Chapter 7: Diphtheria 2024年4月23日 医学博士安娜·阿科斯塔；佩德罗·l
分类： 疫苗/粉书
关于粉红色的书
疫苗可预防疾病的流行病学和预防，也称为“粉红书”，为医生、护士、执业护士、医师助理、药剂师和其他医疗保健专业人员提供了关于常规使用的疫苗和它们预防的疾病的最全面的信息。粉书的版本包括:
一般免疫建议
疫苗安全、储存和处理以及管理信息
关于疫苗可预防疾病的详细信息，包括疾病发病机理、临床特征、流行病学和美国的长期趋势
关于疫苗的详细信息，包括疫苗特性、计划和使用、功效、安全性、禁忌症和注意事项
四个附录提供参考材料，包括:疫苗最低年龄和间隔，疫苗辅料，追赶时间表，等等。
推荐和最小年龄和疫苗剂量之间的时间间隔
Appendix A Recommended and minimum ages and interv
第二十三章：带状疱疹
带状疱疹，也称为带状疱疹或带状疱疹，是由水痘带状疱疹病毒(VZV)的重新激活引起的。术语“带状疱疹”最早是由百科全书编纂者塞尔苏斯在公元前25年到公元50年间使用的。James von Bokay于1888年对水痘和带状疱疹之间的关系进行了临床观察，当时从未患过水痘的儿童在与患有带状疱疹(带状疱疹)的人接触后患了水痘。1954年，Thomas Weller利用细胞培养从水痘或带状疱疹患者的水泡液中分离出VZV。然而，直到1965年，Edgar Hope-Simpson才假设带状疱疹是由于潜伏的VZV重新激活所致。第一种降低带状疱疹风险的疫苗于2006年在美国获得许可。
第二十二章：水痘
水痘是由水痘带状疱疹病毒(VZV)引起的急性传染病。直到19世纪末，原发性水痘感染(水痘)才被可靠地与天花区分开来。1875年，鲁道夫·斯坦纳通过给志愿者接种急性水痘患者的水泡液，证明水痘是由传染性病原体引起的。1954年，Thomas Weller利用细胞培养从水痘或带状疱疹患者的水泡液中分离出VZV。日本在20世纪70年代开发了减毒水痘活疫苗。这种疫苗病毒是由Michiaki Takahashi从一名患水痘的健康儿童的水泡液中分离出的病毒发展而来的。水痘疫苗于1988年在日本和韩国获得许可用于一般用途，并于1995年在美国获得许可用于12个月或以上的人。2005年，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘(MMRV)联合疫苗在美国获得许可，适用于12个月至12岁的人群。
第二十一章：破伤风
破伤风杆菌是一种产芽孢的革兰氏阳性细长厌氧杆菌。这种生物对热敏感，不能在有氧条件下生存。相比之下，孢子对热和常用的防腐剂有极强的抵抗力。它们可以在249.8℉(121℃)高压灭菌10到15分钟。孢子对苯酚和其他化学试剂也有相对的抵抗力。
孢子广泛分布于土壤和马、羊、牛、狗、猫、鼠、豚鼠和鸡的肠道和粪便中。粪肥处理过的土壤可能含有大量孢子。在农业地区，相当数量的成年人可能携带这种病菌。孢子也可以在皮肤表面和被污染的海洛因中找到。
破伤风杆菌产生两种外毒素，破伤风溶素和破伤风毒素。破伤风毒素是一种神经毒素，引起破伤风的临床表现。根据体重，破伤风毒素是已知最强的毒素之一:估计最低人类致死剂量为每公斤体重2.5纳克(一纳克等于十亿分之一克)，或者70公斤(154磅)的人为175纳克。
第二十章：风疹
风疹这个名字来源于拉丁语，意思是“小红”。风疹最初被认为是麻疹或猩红热的变种。直到1814年，它才首次在德国医学文献中被描述为一种独立的疾病，因此俗称“风疹”1914年，阿尔弗雷德·f·赫斯根据他对猴子的研究提出了一种病毒病因。在1940年风疹感染广泛流行后，澳大利亚眼科医生Norman Gregg于1941年报道了在母亲患风疹后出生的婴儿中发生先天性白内障。这是首次发表的对先天性风疹综合征(CRS)的认识。风疹病毒于1962年由两个独立的小组首次分离出来，他们是保罗·d·帕克曼和他的同事以及托马斯·h·韦勒和富兰克林·a·内瓦。第一批风疹疫苗于1969年获得许可。1971年，麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗(MMR)在美国获准使用。2005年，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗获得许可。
第十九章：轮状病毒
自古以来，人类就已经认识到腹泻疾病。直到20世纪70年代早期，在不到30%的病例中可以检测到儿童腹泻疾病的细菌、病毒或寄生虫病因。1973年，Ruth Bishop和他的同事通过使用电子显微照相术在患有腹泻的儿童的肠组织中观察到一种病毒颗粒。这种病毒后来被称为“轮状病毒”，因为它在外观上与轮子相似(rota在拉丁语中是轮子的意思)。到1980年，轮状病毒被认为是美国婴幼儿严重肠胃炎的最常见原因。在前疫苗时代，大多数儿童在5岁时被感染，轮状病毒每年在全世界造成多达500，000名儿童死亡。一种预防轮状病毒胃肠炎的疫苗于1998年首次在美国获得许可，但由于与肠套叠有关，1999年被撤回，肠套叠是一种肠道阻塞，当肠道像望远镜一样折叠时。第二代疫苗于2006年和2008年在美国获得许可。
第十八章：脊髓灰质炎
对类似脊髓灰质炎的疾病的描述自古以来就有，包括一个描绘一个人靠在一根棍子上的枯腿的陪葬石碑。Michael Underwood于1789年在英格兰首次描述了儿童下肢无力，这被认为是脊髓灰质炎，但直到19世纪晚期才在流行病中观察到这种疾病。在20世纪上半叶，北半球的发达国家每年夏天和秋天都会遭受流行病的侵袭，而且越来越严重。1952年，美国的脊髓灰质炎感染达到高峰，有超过21，000例瘫痪病例。在1955年(灭活脊髓灰质炎疫苗，IPV)和1961年(口服脊髓灰质炎病毒疫苗，OPV)引入有效疫苗后，脊髓灰质炎发病率迅速下降。美国最后一例野生脊髓灰质炎病毒是在1979年。
第十七章：肺炎球菌
肺炎链球菌导致急性细菌感染。这种细菌也被称为肺炎球菌，是路易斯·巴斯德于1881年从一名狂犬病患者的唾液中首次分离出来的。肺炎球菌和大叶性肺炎之间的联系在1883年首次被描述，但肺炎球菌性肺炎与其他类型的肺炎相混淆，直到1884年革兰氏染色的发展。在1915年和1945年之间，描述了肺炎球菌荚膜多糖的化学结构和抗原性，其与毒力的关联，以及细菌多糖在人类疾病中的作用。到1940年，已经描述了80多种肺炎球菌血清型。
早在1911年就开始努力开发有效的肺炎球菌疫苗。然而，随着20世纪40年代青霉素的出现，对肺炎球菌疫苗接种的兴趣下降，直到观察到尽管使用抗生素治疗，许多患者仍然死亡。到20世纪60年代末，人们再次努力开发多价肺炎球菌疫苗。第一个肺炎球菌疫苗于1977年在美国获准使用。第一个肺炎球菌结合疫苗于2000年在美国获得许可。
第十六章：百日咳
百日咳是一种由细菌引起的急性传染病百日咳博德特氏菌。16世纪，纪尧姆·德·贝娄首次描述了百日咳的爆发。1906年，儒勒·博代和奥塔夫·根古首次分离出这种生物。
在20世纪，百日咳是最常见的儿童疾病之一，也是美国儿童死亡的主要原因。在20世纪40年代百日咳疫苗可用之前，每年报告超过200，000例百日咳。自从开始广泛使用疫苗以来，发病率与接种前相比下降了75%以上。
百日咳仍然是全世界儿童的主要健康问题。来自最近一项建模研究的数据表明，2014年，全球5岁以下儿童新增百日咳病例超过2400万例，估计造成160，700人死亡。
第十五章：腮腺炎
腮腺炎是一种急性病毒性疾病。公元前5世纪希波克拉底描述了腮腺炎和睾丸炎。1934年，Claud Johnson和Ernest Goodpasture发现腮腺炎可以从被感染的病人传染给恒河猴，并证明腮腺炎是由唾液中存在的可过滤物质引起的。这种物质在1935年被证明是一种病毒。在1967年引入疫苗之前，流行性腮腺炎是美国儿童无菌性脑膜炎和感音神经性听力损失的最常见原因之一。1971年，流行性腮腺炎疫苗作为麻疹、流行性腮腺炎和风疹(MMR)联合疫苗在美国获得许可。2005年，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗获得许可。
在第一次世界大战期间，作为士兵住院的原因，只有流感和淋病比腮腺炎更常见。在美国，一项成功的2剂疫苗接种计划导致每年报告的腮腺炎病例数减少了99%以上。然而，从2006年开始，腮腺炎病例和暴发有所增加，特别是在密切接触的环境中，许多发生在完全接种疫苗的人中。
第十四章：脑膜炎球菌
脑膜炎球菌病是一种由细菌引起的急性严重疾病脑膜炎球菌。这是美国细菌性脑膜炎和败血症的主要原因，脑膜炎也能引起肺炎和局灶性疾病，如脓毒性关节炎。截至2020年8月，五种脑膜炎球菌疫苗已在美国获得许可和供应:三种四价(血清群A、C、W和Y)结合脑膜炎球菌疫苗和两种重组血清群B疫苗。
第十三章：麻疹
麻疹是一种急性病毒性传染病。早在7世纪就可以找到关于麻疹的文献。这种疾病在10世纪被波斯医生拉泽斯描述为“比天花更可怕”
1846年，彼得·帕努姆描述了麻疹的潜伏期和痊愈后的终身免疫。1954年，约翰·恩德斯和托马斯·查尔莫斯·皮布尔斯在人类和猴子的肾脏组织培养中分离出了这种病毒。第一个减毒活疫苗(埃德蒙斯顿B株)于1963年在美国获得使用许可。1971年，麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗(MMR)在美国获准使用。2005年，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗获得许可。
在疫苗出现之前，麻疹病毒的感染在儿童时期几乎是普遍的，超过90%的人在15岁时由于过去的感染而具有免疫力。麻疹在发展中国家仍然是一种常见的致命疾病。世界卫生组织估计，2018年全球有142，300人死于麻疹。在美国，最近爆发了禽流感；最大的一次发生在2019年，主要发生在未接种疫苗的人群中。
第十二章：流行性感冒
流感是一种传染性病毒疾病。“流感”这个名字起源于15世纪的意大利，源于一种归因于“明星影响”的流行病第一次有记录的疫情，或世界范围的流行病，明确符合流感的描述是在1580年。至少有四次流感大流行发生在19世纪，三次发生在20世纪，一次发生在21世纪。1918年至1919年的“西班牙”流感疫情造成了全球约2100万人死亡。
1933年，威尔森·史密斯、克里斯托弗·安德鲁斯和帕特里克·莱德劳在雪貂中分离出甲型流感病毒，1936年，小托马斯·弗朗西斯分离出乙型流感病毒。也是在1936年，麦克法兰·布尔内特发现流感病毒可以在含胚胎的鸡蛋中生长。这导致了20世纪30年代末和40年代对病毒特性的研究以及灭活疫苗的开发和使用。这些灭活疫苗的保护效力在20世纪50年代得到了证明。首个减毒活流感疫苗于2003年获得许可。一种不需要分离或在鸡蛋中生长的非活重组流感病毒疫苗于2013年获得许可。
第十一章：人乳头瘤病毒
人乳头瘤病毒（HPV）是美国最常见的性传播感染。尽管大多数人乳头瘤病毒感染是无症状的，并会自然消退，但持续性感染可发展为男性和女性的肛门生殖器疣、癌前病变以及宫颈癌、肛门生殖器癌或口咽癌。宫颈癌和性行为之间的关系被怀疑了100多年，并在20世纪60年代由流行病学研究确定。在20世纪80年代早期，宫颈癌细胞被证明含有人乳头瘤病毒DNA。20世纪90年代发表的流行病学研究表明人乳头瘤病毒和宫颈癌之间存在一致的联系；最近，人乳头瘤病毒已被确定为某些其他粘膜癌的原因。预防感染四种人乳头瘤病毒病毒的四价疫苗于2006年在美国获得使用许可，二价疫苗于2009年获得许可，九价疫苗于2014年获得许可。
第十章：乙型肝炎
急性乙型肝炎的临床病程与其他类型的急性病毒性肝炎难以区分。潜伏期通常为60至90天。临床体征和症状在成人中比在婴儿或儿童中更常见；婴幼儿通常没有症状。大约50%患有急性感染的成人是无症状的。
从最初症状到黄疸发作的无症状前或前驱期通常持续3到10天。它是非特异性的，其特征是在黄疸发作前1-2天突然出现发热、不适、厌食、恶心、腹部不适和黑尿。黄疸期是可变的，但通常持续1-3周，其特征为黄疸、浅色或灰色粪便、肝触痛和肝肿大(脾肿大不太常见)。在恢复期，不适和疲劳可能持续数周或数月，而黄疸，厌食和其他症状消失。
大多数成人急性HBV感染可导致完全康复，消除血液中的HBsAg并产生抗-HBs，从而对未来的感染产生免疫力。相比之下，多达90%的婴儿HBV感染进展为慢性感染。出生时母亲向婴儿的围产期传播(垂直传播)非常有效。在广泛使用暴露后预防措施之前，HBsAg阳性妇女所生婴儿获得HBV病毒感染的比例，HBeAg阴性母亲所生婴儿约为30 %， HBeAg阳性母亲所生婴儿约为85%。在出生时进行暴露后预防，包括HepB疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG )，然后完成HepB疫苗系列，0.7%至1.1%的婴儿发生感染；尽管接受了HepB疫苗和HBIG，高病毒载量母亲所生的婴儿感染的风险最大。
第九章：甲型肝炎
在前疫苗时代，用于预防甲型肝炎的主要方法是卫生措施和免疫球蛋白(IG)的被动保护。甲型肝炎(HepA)疫苗于1995年在美国首次获准使用。这些疫苗对甲型肝炎病毒(HAV)感染提供长期保护。甲型肝炎和脊髓灰质炎流行病学之间的相似性表明，对适当的易感人群广泛接种HepA疫苗可以显著降低疾病发病率，消除病毒传播，并最终消除HAV感染。2004年以前，甲型肝炎是美国最常报道的肝炎类型。从1996年引入HepA疫苗到2011年，甲型肝炎病例减少了95%以上，但2016年在美国重新出现，原因是在报告吸毒和无家可归的人中广泛爆发。作为回应，CDC一直在协助多个州和地方卫生部门应对甲型肝炎疫情。
第八章：流感嗜血杆菌
流感嗜血杆菌是一种导致严重感染的细菌，尤其是在婴儿中。理查德·菲佛在1892年首次描述了它。在流感爆发期间，他发现流感嗜血杆菌并提出了这种细菌与被称为流感的临床综合征之间的因果关系。查尔斯-爱德华·温斯洛等人在1920年将这种微生物命名为嗜血杆菌。直到1933年才确定流感是由一种病毒引起的，而且流感嗜血杆菌是继发感染的原因。
20世纪30年代，玛格丽特·皮特曼证明流感嗜血杆菌可以以封装(荚膜型)和未封装(非荚膜型)的形式隔离。她观察到几乎所有从脑脊液(CSF)和血液中分离的菌株都是b型荚膜。
在引进有效疫苗之前，流感嗜血杆菌b型(Hib)是细菌性脑膜炎和其他侵袭性细菌性疾病的主要原因，主要发生在5岁以下的儿童中；在这个年龄组中，大约每200名儿童中就有一名患有侵袭性Hib疾病。大约三分之二的病例发生在18月龄以下的儿童中。
一种纯多糖疫苗于1985年在美国获准使用，并一直使用到1988年。首个Hib结合疫苗于1987年获得许可。
第七章：白喉
白喉是一种急性细菌性疾病，由产毒素菌株引起白喉棒状杆菌。这种疾病的名字来源于希腊语diphthera，意思是“皮革”希波克拉底在公元前5世纪描述了这种疾病，Aetius在公元6世纪描述了这种流行病。Edwin Klebs于1883年首次在白喉膜中观察到这种细菌，Friedrich Lö ffler于1884年培养了这种细菌。从20世纪初开始，尝试用毒素和抗毒素的组合进行预防。白喉类毒素是在20世纪20年代早期开发的，但直到20世纪30年代早期才被广泛使用。它与破伤风类毒素和百日咳疫苗混合，并在1940年代开始常规使用。
第六章：疫苗接种
正确的疫苗接种是成功免疫计划的重要组成部分。这是确保疫苗接种尽可能安全有效的关键部分。本章提供了疫苗管理的最佳实践指南。该指南应与药物管理的专业标准和疫苗制造商的指南一起使用。
用药管理的基础是“用药管理权利”的适用。这些权利应适用于每次接种疫苗时的情况。这些权利包括:
●合适的病人
●合适的疫苗和稀释剂(如适用)
●合适的时间(包括正确的年龄和间隔，以及在产品到期时间/日期之前)
●合适的剂量
●正确的接种路线(包括正确的针规格、进针长度和技术)
●正确的接种部位
●正确的接种记录
疫苗供应商还应纳入基于证据的安全注射实践，如美国疾病预防控制中心的“供应商注射安全信息”网页所述 http://www.cdc. gov/injectionsafety/providers.html。
第五章：疫苗储存和处理
本章概述了存储和处理的最佳实践指南。疾控中心的疫苗储存和处理工具包http://www . CDC .gov/ventures/RECs/Storage/Toolkit/Storage-Handling-Toolkit . pdf包含关于最佳做法和建议的全面信息。制造商的产品信息和包装说明书包括特定疫苗储存和处理的最新信息。请参考疾病预防控制中心的储存和处理网页，获取这些资源和其他资源的链接，http://www.cdc.gov/vaccines/recs/storage/default.htm.儿童疫苗(VFC)计划的参与者或使用公共资金购买任何疫苗的人应咨询他们的州或当地免疫计划了解详情，因为一些计划要求可能与疫苗储存和处理工具包中包含的信息不同。
第四章：疫苗安全
免疫接种后的不良事件是指接种疫苗后发生的任何医疗事件。不良事件可能与免疫接种有关，也可能无关。需要进一步评估以确定不良事件是否由疫苗引起。疫苗不良反应或副作用是由疫苗引起的不良反应。
免疫接种后的不良事件可按频率(常见、罕见)、程度(局部、全身)、严重性(轻度、中度、重度)、严重性(如危及生命、需要住院治疗或导致残疾或死亡)、因果关系和可预防性(疫苗固有的、生产挑战、给药错误)进行分类。免疫接种后的不良事件可能是巧合，或者疫苗可能增加了不良事件的风险。接种疫苗后的许多不良事件是巧合；它们暂时与疫苗接种有关，但偶然发生，没有因果关系。
第三章：医疗实践和提供者的免疫策略
疫苗供应商实践的一个重要组成部分是确保所有需要疫苗的患者都能在需要时获得疫苗。供应商应实施系统和计划，以提供有效的疫苗接种，并在其实践中保持和提高疫苗接种覆盖率。通过在实践中创造一种免疫文化，提供者和患者都可以放心地接种疫苗。
第二章：疫苗接种的一般建议
本章讨论了与美国常规推荐疫苗的接种时间和间隔、剂量、不良反应、禁忌症和注意事项相关的最佳实践。关于使用多种疫苗和非常规推荐疫苗(如狂犬病、天花)的常见问题的更全面讨论，请参见一般最佳免疫实践指南:免疫实践咨询委员会最佳实践指南。
第一章：免疫的原理
免疫力是人体耐受体内固有物质的存在并消除外来物质的能力。这种消除外来物质的辨别能力是由称为免疫系统的相互作用的细胞的复杂系统来执行的。由于大多数生物体(例如，细菌、病毒和真菌)被识别为外来物，识别和消除这些物质的能力提供了对传染病的保护。免疫力一般只针对一种生物或一群密切相关的生物。
免疫系统对抗原形成防御，抗原是可以刺激免疫系统的物质。这种防御被称为免疫反应，通常会产生:
B淋巴细胞(B细胞)产生的蛋白质分子(免疫球蛋白或抗体，体液免疫的主要成分)
特定细胞，包括T淋巴细胞(也称为细胞免疫)
最有效的免疫反应通常产生于对活生物体中存在的抗原的反应。然而，抗原不一定必须存在于活的有机体中才能产生免疫反应。一些抗原，如乙型肝炎表面抗原，很容易被免疫系统识别，并产生足够的保护作用，即使它们没有被活的乙型肝炎病毒携带。其他材料是不太有效的抗原，它们产生的免疫反应可能不会提供良好的保护。