第十三章:麻疹
保罗·加斯塔纳杜伊,医学博士;佩尼娜·哈伯,公共卫生硕士;保罗·罗塔博士;和医学博士马尼莎·帕特尔
- 麻疹病毒
- 发病机理
- 临床特征
- 流行病学
- 美国的长期趋势
- 麻疹疫苗
- 疫苗接种计划和使用
- 接种疫苗的禁忌症和注意事项
- 疫苗安全
- 疫苗储存和处理
- 麻疹的监测和报告
- 致谢
- 选定的参考文献
麻疹
- 急性病毒性传染病
- 在7世纪首次被描述
- 首次获得许可的疫苗包括1963年的麻疹疫苗、1971年的MMR疫苗和2005年的MMRV疫苗
- 在前疫苗时代,儿童感染几乎是普遍的
- 在发展中国家仍然很常见,而且常常是致命的
麻疹是一种急性病毒性传染病。早在7世纪就可以找到关于麻疹的文献。这种疾病在10世纪被波斯医生拉泽斯描述为“比天花更可怕”
1846年,彼得·帕努姆描述了麻疹的潜伏期和痊愈后的终身免疫。1954年,约翰·恩德斯和托马斯·查尔莫斯·皮布尔斯在人类和猴子的肾脏组织培养中分离出了这种病毒。第一个减毒活疫苗(埃德蒙斯顿B株)于1963年在美国获得使用许可。1971年,麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗(MMR)在美国获准使用。2005年,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗获得许可。
在疫苗出现之前,麻疹病毒的感染在儿童时期几乎是普遍的,超过90%的人在15岁时由于过去的感染而具有免疫力。麻疹在发展中国家仍然是一种常见的致命疾病。世界卫生组织估计,2018年全球有142,300人死于麻疹。在美国,最近爆发了禽流感;最大的一次发生在2019年,主要发生在未接种疫苗的人群中。
麻疹病毒
- 副粘病毒(RNA)
- f(融合)蛋白融合病毒和宿主细胞成员,H(血凝素)蛋白结合病毒和宿主受体
- 一种抗原类型
- 受热、阳光、酸性pH、乙醚和胰蛋白酶会迅速失活
麻疹病毒
麻疹病毒是一种副粘病毒属麻疹病毒。其直径为120-250nm,基因组为单链负向RNA,与牛瘟和犬瘟热病毒密切相关。两种膜包膜蛋白在发病机制中起重要作用。它们是F(融合)蛋白,负责病毒和宿主细胞膜的融合、病毒穿透和溶血,以及H(血凝素)蛋白,负责病毒与宿主细胞受体的结合。
麻疹病毒只有一种抗原类型。尽管研究证明了H蛋白中的抗原变化,但这些变化似乎在流行病学上并不重要(即,未观察到疫苗效力的变化)。
麻疹病毒可被热、阳光、酸性pH、乙醚和胰蛋白酶迅速灭活。
麻疹发病机制
- 感染的主要部位是肺泡巨噬细胞或树突细胞
- 复制后2至3天的原发性病毒血症
- 暴露后5至7天出现继发性病毒血症
发病机理
麻疹是一种全身性感染。感染的主要部位是肺泡巨噬细胞或树突细胞。在肺部复制后两到三天,麻疹病毒扩散到局部淋巴组织,随后是全身性感染。病毒在局部和远端网状内皮组织部位进一步复制后,第二次病毒血症在初次感染后5至7天出现。在此阶段,受感染的淋巴细胞和树突细胞迁移到上皮下细胞层,并将麻疹传播给上皮细胞。上皮细胞扩增后,病毒被释放到呼吸道。
麻疹临床特征
- 潜伏期11至12天
- 暴露于皮疹发作的时间平均为14天(范围为7至21天)
- 前驱症状持续2到4天(范围1到7天)
- 发烧逐步上升至103℉–105℉
- 咳嗽、鼻炎和结膜炎
- (粘膜上的)白斑
- 皮疹
- 持续5到6天
- 从发际线开始,然后涉及面部和上颈部
- 向下向外延伸到手和脚
- 严重的地方会剥落鳞片
- 按外观顺序淡入淡出
临床特征
从暴露于前驱症状开始,麻疹的潜伏期平均为11至12天。从接触到皮疹发作的时间平均为14天,范围为7至21天。
前驱症状持续2至4天,范围为1至7天。其特征是发热,呈阶梯式增加,峰值通常高达103℉至105℉,咳嗽,鼻炎和结膜炎。
出现在粘膜上的Koplik斑点被认为是麻疹所特有的。它们出现在麻疹皮疹前1至2天(即前驱期),并在颊粘膜的鲜红色背景上表现为蓝白色点状斑点。
麻疹皮疹是一种斑丘疹,通常持续5至6天。它从发际线开始,然后涉及到面部和上颈部。在接下来的3天里,皮疹逐渐向下和向外发展,到达手和脚。斑丘疹性损害通常是独立的,但也可能一起出现,特别是在上半身。最初,在指尖的压力下,病变变得苍白。到了3到4天,大多数不会因为压力而变白。在更严重的受累区域,损伤以鳞片状脱落。皮疹从头部到四肢按照出现的顺序消退。
麻疹的其他症状包括厌食和全身淋巴结病。
麻疹并发症
- 腹泻、中耳炎、肺炎、脑炎、亚急性硬化性全脑炎、死亡
- 最常见于5岁以下的儿童和成人
并发症
据报道,从1987年到2000年,美国大约30%的麻疹病例有一种或多种并发症。并发症包括腹泻、中耳炎、肺炎、脑炎、亚急性硬化性全脑炎和死亡。麻疹并发症在5岁以下儿童和成人中最为常见。
实验室测试
实验室确认麻疹最广泛使用的方法是通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测鼻咽抽吸物、咽拭子或尿液中的麻疹病毒RNA,或通过酶免疫测定(EIA)检测血清样品中的麻疹特异性IgM。
建议从所有具有符合麻疹临床特征的患者中收集用于RT-PCR的咽拭子标本和用于IgM检测的血清标本。
用于病毒检测的临床标本应与用于血清学检测的样本同时采集。除了用于诊断的RT-PCR,由国家公共卫生实验室或CDC进行的病毒基因分型可以帮助追踪麻疹病毒的传播途径。用于病毒检测的标本应运送到州公共卫生实验室或CDC(在州卫生部门的指导下)。
实验室检测可以确认在最近接种疫苗和潜在暴露的个体中存在麻疹疫苗病毒。
麻疹流行病学
- 宿主
- 人类
- 传播
- 通过大量呼吸道飞沫在人与人之间传播
- 在封闭区域飞行长达2小时
- 时间模式
- 主要是冬末和春季
- 传染性
- 出疹前4天至出疹后4天
流行病学
出现
麻疹在全世界都有发生。美国于2000年宣布阻断麻疹的本土传播,西半球其他地区于2016年宣布阻断麻疹的本土传播。然而,最近在委内瑞拉和巴西爆发了持续传播麻疹病毒的疫情,导致这些国家重新出现地方性传播,并使美洲失去了消除麻疹的机会。
宿主
麻疹是一种人类疾病。没有已知的动物宿主,也没有无症状携带状态的记录。
传播
麻疹传播通过大的呼吸道飞沫在人与人之间传播,以及在封闭区域(如办公室检查室)内,在麻疹患者占据该区域后长达2小时内通过气雾化飞沫核的空气传播。
时间模式
在地方性的温带地区,麻疹疾病主要发生在冬末和春季。
传染性
麻疹具有高度传染性,在密切接触环境中暴露的易感人群中,超过90%的二次感染率。麻疹在出疹前4天至出疹后4天被认为是可传播的。
美国麻疹的长期趋势
- 接种疫苗前,每年约有500,000例报告病例和500例死亡
- 实际病例估计在300万到400万之间
- 1963年疫苗获得许可后,发病率下降了95%以上
- 20世纪80年代接种疫苗的学龄儿童中出现麻疹导致建议接种第二剂疫苗
- 2019年,报告了13起疫情;免疫不足的社区占病例的88%
美国的长期趋势
1963年以前,每年报告约500,000例麻疹病例和500例麻疹死亡,流行周期为每2至3年。然而,实际病例数估计为每年300万至400万例。超过50%的人在6岁时患有麻疹,超过90%的人在15岁时患有麻疹。在1963年疫苗获得许可后的几年里,麻疹发病率下降了95%以上,不再出现2-3年的流行周期。从1985年到1988年,学龄儿童(5-19岁)中68%的病例发生在那些已经适当接种疫苗的人群中,即已经接受了推荐的单剂麻疹疫苗。在以前接种过疫苗的儿童中出现麻疹(即疫苗失效)导致1989年建议在该年龄组中进行第二次接种。
2019年,共报告麻疹疫情13起,发病663例;6例与免疫不足的紧密社区有关,占所有病例的88%。在2019年之前,美国消除麻疹后的最高病例数发生在2014年,当时报告了667例病例。全球麻疹发病率的增加导致麻疹传入美国的机会增加。幸运的是,公共卫生措施和长期疫苗接种计划阻止了外来病例的爆发。
在2016-2017年出生的儿童中,90.7%在24个月大时接种了含麻疹、腮腺炎和风疹的疫苗;这与2014-2015年期间出生的儿童的90.3%的覆盖率在统计上没有显著差异。
麻疹疫苗
- MMR (MMR-II)
- MMRV (ProQuad)
麻疹疫苗
1963年,一种灭活的(“杀死的”)和一种减毒活的(埃德蒙斯顿B株)麻疹疫苗在美国获得使用许可。灭活疫苗在1967年被取消,因为它不能很好地预防麻疹。最初的埃德蒙斯顿B疫苗于1975年被停用,因为接受者出现发热和皮疹的频率相对较高。1965年首次推出了一种活的进一步减毒(Schwarz株)疫苗,但在美国也不再使用。另一种活的、进一步减毒的毒株(埃德蒙斯顿-恩德斯毒株)疫苗于1968年获得许可。这些进一步减毒的疫苗比最初的埃德蒙斯顿B疫苗引起的反应更少。1971年,麻疹疫苗被批准为麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)联合疫苗。2005年,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗获得许可。
麻疹疫苗分为麻疹、腮腺炎和风疹疫苗(MMR [MMR-II])和麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗(MMRV [ProQuad])。MMR和MMRV疫苗都含有减毒活病毒。在美国没有单一抗原麻疹疫苗。免疫实践咨询委员会(ACIP)建议,MMR或MMRV疫苗在任何单个成分被指明时使用。
麻疹疫苗特性
- 减毒活疫苗
- 可用冻干粉末,用无菌、无防腐剂的水复溶
- 通过皮下注射接种
- 含有明胶
- 含有新霉素
特征
MMR疫苗是麻疹病毒活疫苗的冻干制剂,麻疹病毒的减毒株,来源于Enders的减毒Edmonston株,在鸡胚细胞培养中增殖;流行性腮腺炎病毒活疫苗,在鸡胚细胞培养中增殖的流行性腮腺炎病毒的Jeryl Lynn株;和风疹病毒活疫苗,活的减毒风疹病毒的Wistar RA 27/3株在WI-38人二倍体肺成纤维细胞中增殖。MMRV疫苗含有同等效价的麻疹、腮腺炎和风疹病毒,与MMR疫苗中的病毒相同。MMRV疫苗中Oka水痘带状疱疹病毒的滴度高于单一抗原水痘疫苗,分别为最低9,772噬斑形成单位(PFU)对1,350 PFU。MMR和MMRV疫苗以冻干粉末形式提供,用无菌、不含防腐剂的水复原,疫苗含有明胶。MMR和MMRV疫苗通过皮下途径接种。每剂MMR和MMRV疫苗都含有新霉素作为抗生素。它不含任何辅助剂或防腐剂。
麻疹疫苗接种时间表
- 12至15个月和4至6岁时的2个剂量系列
- 第1剂的最小年龄为12个月
- MMR从第1剂到第2剂的最小间隔为4周,MMRV为3个月(尽管4周的间隔是有效的)
- 讨论MMRV相对于单独的MMR和VAR的风险和好处
- 12至47个月龄的第1剂疫苗优选使用不同的MMR和VAR疫苗
- MMRV优选用于48个月或以上的第2剂和第1剂
疫苗接种计划和使用
MMR疫苗或MMRV疫苗可用于实施预防麻疹、腮腺炎和风疹的疫苗接种建议。MMR疫苗被批准用于12个月或以上的人群。MMRV疫苗被批准用于12个月至12岁的人群;MMRV疫苗不应用于13岁或以上的人。
12个月或以上的儿童通常推荐接种两剂MMR疫苗,间隔至少4周。MMR疫苗的第1剂应在12岁至15个月时接种。建议接种第二剂MMR疫苗,这是基于以前观察到一些人在接种第一剂疫苗后未能产生麻疹免疫反应。在儿童进入幼儿园或一年级之前,剂量2通常在4至6岁时接种。所有入学学生应在入学前接种2剂MMR疫苗(第一剂在12个月或以上时接种)。MMR疫苗的第2剂可在第1剂后4周内施用。
MMRV疫苗剂量之间的最小间隔是3个月,尽管当在第1剂后4周施用第2剂时,它可以被认为是有效的。对于12至47个月的第一剂麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗,可以使用单独的MMR和水痘(VAR)疫苗或MMRV疫苗。然而,接受MMRV疫苗的儿童发生热性惊厥的风险是接受MMR和VAR疫苗的儿童的两倍。考虑接种MMRV的提供者应该与父母讨论两种疫苗接种方案的益处和风险。除非父母或照顾者表示偏爱MMRV,否则在该年龄组的首剂疫苗中应分别接种MMR疫苗和VAR疫苗。对于任何年龄的第二剂麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗,以及48个月或以上年龄的第一剂疫苗,MMRV的使用通常优于其等效成分疫苗(即MMR疫苗和VAR疫苗)的单独注射。
成人MMR疫苗接种
- 某些没有可接受的推定豁免权的人:
- 未接种疫苗的成人至少1剂MMR
- 2剂MMR适用于进入学院、大学、技术和职业学校以及其他高中后教育机构的学生
- 为保健人员注射2剂麻疹和腮腺炎的MMR和1剂风疹的MMR
- 爆发期间的医护人员
- 麻疹或腮腺炎爆发接种2剂MMR,风疹爆发接种1剂MMR
成人疫苗接种
1957年或以后出生的成年人应接种至少1剂MMR疫苗,除非他们有接种过至少1剂含麻疹、腮腺炎和风疹疫苗的证明文件或其他可接受的对这三种疾病免疫的推定证据。除了应该有免疫记录的卫生保健人员,1957年以前出生的人通常被认为是麻疹、腮腺炎和风疹免疫的可接受证据。
大学和其他高中后教育机构是麻疹、流行性腮腺炎和风疹传播的潜在高风险地区,因为人口高度集中。事实证明,入学前的麻疹免疫接种要求能够显著降低在实施和执行这些要求的大学校园中爆发麻疹的风险。所有进入学院、大学、技术和职业学校以及其他高中后教育机构的学生应在入学前接种2剂MMR疫苗或具有其他可接受的麻疹、腮腺炎和风疹免疫证据。
对于1957年前出生的未接种疫苗的卫生保健人员,他们缺乏麻疹、腮腺炎或风疹免疫的实验室证据或疾病的实验室确认,卫生保健机构应制定政策,在适当的时间间隔内分别为麻疹和腮腺炎提供2剂MMR疫苗,为风疹提供1剂MMR疫苗。卫生保健机构还应为这些人员制定政策,建议在麻疹或腮腺炎爆发期间接种2剂MMR疫苗,在风疹爆发期间接种1剂疫苗。该建议基于血清学研究,表明在1957年前出生的医院人员中,5%至10%没有可检测到的麻疹、腮腺炎或风疹抗体。1957年期间或之后出生的卫生保健人员的适当疫苗接种包括麻疹和腮腺炎的2剂适当间隔的MMR,和风疹的至少1剂MMR。
旅行者麻疹疫苗接种
- 为在美国境外旅行的人接种足够的疫苗
- 6至11个月的儿童接种1剂MMR
- 为12个月及以上的儿童和成人提供2剂适合其年龄的MMR或MMRV
在美国境外旅行的人暴露于麻疹的风险增加。麻疹是世界上许多国家的地方病或流行病。虽然进入美国或任何其他国家不需要免疫证明,但在国外旅行或居住的人应该有麻疹免疫证明。在美国境外旅行的人的适当疫苗接种是为6至11个月的儿童接种1剂MMR疫苗,为12个月及以上的儿童和成人接种2剂含麻疹、腮腺炎和风疹的适龄疫苗。
再接种疫苗
建议某些人重新接种疫苗。以下人群应被视为未接种人群,应至少接种1剂麻疹疫苗:1)在1岁生日前接种的人群,2)接种灭活疫苗的人群,3)1963年至1967年接种未知类型疫苗的人群,4)除了接种进一步减毒的毒株或未知类型疫苗外,还接种免疫球蛋白(IG)的人群,以及5)围产期人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的人群,他们在建立有效的抗逆转录病毒疗法(ART)前接种疫苗,且目前没有严重免疫抑制的证据。
在12个月大之前注射的含麻疹、腮腺炎或风疹病毒的疫苗(例如,用于国际旅行)不应算作2剂系列的一部分。12个月前接种疫苗的儿童应接种2剂间隔适当的MMR或MMRV疫苗,第一剂在儿童12岁至15个月(如果儿童仍生活在疾病风险高的地区,则为12个月)时接种,第二剂至少在4周后接种。
在建立有效的联合抗逆转录病毒疗法(cART)之前接受过MMR疫苗的围产期HIV感染患者,应接受两次间隔适当的MMR疫苗接种(即剂量不计算在内),除非他们有其他可接受的免疫证据。一旦建立有效的cART至少6个月,并且没有严重免疫抑制的证据,就应该使用MMR系列。
麻疹免疫
- 1957年前出生
- 麻疹免疫的血清学证据(可疑试验被视为阴性)
- 疾病的实验室确认
- 记录充足的麻疹疫苗接种
麻疹疫苗效力
- 大约95%在12个月大时接种疫苗的儿童和超过99%接受两剂疫苗的儿童产生抗体
- 对大多数人来说,免疫是长期的,可能是终身的
麻疹免疫
一般来说,如果一个人在1957年之前出生,有麻疹免疫的血清学证据(可疑的检测结果应被认为是阴性),或有疾病的实验室确认,或有充分的麻疹疫苗接种记录,则可被认为对麻疹免疫。
免疫原性和疫苗效力
在12个月大时接种疫苗的儿童中,大约95%出现麻疹抗体。单抗原麻疹、MMR疫苗和MMRV疫苗的血清转换率相似。仅接受1剂MMR疫苗的大约2%至7%的儿童对其没有反应,即他们经历了初次疫苗失败。MMR疫苗失败可能是由于疫苗接受者的被动抗体、免疫系统不成熟、疫苗受损或其他原因造成的。大多数对第一剂没有反应的人会对第二剂有反应。研究表明,接受两剂麻疹疫苗(第一剂不早于第一个生日)的人中,99%以上出现麻疹免疫的血清学证据。
虽然疫苗诱导的抗体滴度低于自然疾病,但血清学和流行病学证据表明,疫苗诱导的免疫似乎是长期的,对大多数人来说可能是终身的。大多数似乎失去抗体的接种者在再次接种时表现出记忆免疫反应,表明他们可能仍然是免疫的。
虽然重新接种疫苗可以增加一些人的抗体滴度,但现有数据表明,增加的滴度可能不会持续。一些研究表明,成功接种疫苗后可能会出现免疫力下降,但这种情况似乎很少发生,在麻疹传播和爆发中仅起次要作用。
麻疹疫苗禁忌症
- 禁忌症
- 对疫苗成分或前一剂疫苗后出现严重过敏反应
- 严重免疫低下
- 全身高剂量皮质类固醇治疗14天或以上
- 艾滋病毒感染,无论免疫活性状态如何*
- 一级亲属中先天性或遗传性免疫缺陷的家族史
- 怀孕
*仅MMRV
麻疹疫苗预防措施
- 预防
- 中度或重度急性疾病
- α-半乳糖过敏(咨询医生)
- 接受含抗体的血液制品(等待3至11个月接种疫苗)
- 血小板减少性紫癜或血小板减少病史
- 需要结核菌素皮肤试验或γ-干扰素释放试验
- 同时使用阿司匹林或含阿司匹林的产品*
- 任何病因的癫痫发作的个人或家族史*
- 接种疫苗前24小时服用特定抗病毒药物*
*仅MMRV
接种疫苗的禁忌症和注意事项
与其他疫苗一样,对疫苗成分的严重过敏反应(过敏反应)史或前一剂量后是进一步剂量的禁忌症。患者的中度或重度急性疾病(伴有或不伴有发热)被认为是接种疫苗的预防措施,尽管患有轻微疾病的人也可以接种疫苗。
MMR和MMRV疫苗都含有微量的新霉素和明胶。患有α-gal过敏症的人可能希望在接种含有明胶的疫苗之前咨询他们的医生。
严重的免疫缺陷(例如,由于血液和实体肿瘤、接受化疗、先天性免疫缺陷、长期免疫抑制治疗或患有严重免疫缺陷的HIV感染患者)是MMR和MMRV疫苗接种的禁忌症。如果患者的免疫能力水平不确定,则应由为因药物导致免疫功能低下的患者开出免疫抑制药物的医务人员决定是否接种疫苗。至少3个月未接受化疗、疾病仍处于缓解状态且已恢复免疫能力的患者可接种MMR或MMRV疫苗。严重免疫缺陷者的健康、易感密切接触者应接种疫苗。
接受系统性高剂量皮质类固醇治疗(每天每公斤体重2毫克或以上,或每天泼尼松20毫克或以上)14天或以上的人不应接受MMR或MMRV疫苗,因为担心疫苗的安全性。系统性高剂量皮质类固醇治疗停止后至少1个月内不应使用MMR或MMRV。虽然每天或隔天接受高剂量全身性皮质类固醇治疗少于14天的患者通常可以在停止治疗后立即接受MMR或MMRV治疗,但一些专家倾向于等到治疗完成后2周。
现有数据表明,在没有严重免疫抑制的HIV感染者中,接种MMR疫苗与严重或异常的不良反应无关,尽管抗体反应是可变的。MMR疫苗推荐用于年龄大于或等于12个月且目前无严重免疫抑制证据的易感HIV感染者(“目前无严重免疫抑制证据”定义为年龄小于或等于5岁的人CD4百分比大于或等于15%达6个月或更长时间;并且CD4百分比大于或等于15 %, CD4计数大于或等于200个细胞/mm3对于年龄大于5岁的人,为6个月或更长时间)。MMR疫苗不推荐用于有严重免疫抑制证据的HIV感染者。
MMRV未经批准,也不应用于已知感染HIV的人。
一级亲属(如父母和兄弟姐妹)中的先天性或遗传性免疫缺陷家族史是MMR或MMRV疫苗的禁忌症,除非潜在疫苗接受者的免疫能力已得到临床证实或实验室验证。
血小板减少性紫癜或血小板减少病史是MMR和MMRV疫苗的预防措施。这些人在接种MMR或MMRV疫苗后,发生临床上显著的血小板减少症的风险可能会增加。
由于水痘成分,同时使用阿司匹林或含阿司匹林的产品是MMRV疫苗的一项预防措施。制造商建议疫苗接种者在接种MMRV疫苗后的6周内避免使用水杨酸盐,因为阿司匹林的使用与水痘后的Reye综合征有关。
任何病因的个人或家庭(即兄弟姐妹或父母)癫痫发作史是MMRV疫苗的预防措施,但不是MMR。有任何病因的癫痫发作个人或家族史的儿童,理想情况下应分别接种MMR和VAR疫苗,因为在这组儿童中使用MMRV疫苗的风险通常大于益处。
MMR疫苗可用于对鸡蛋过敏的人,无需事先进行常规皮肤试验或使用特殊方案。
接种时间间隔考虑
施用含抗体的血液制品(如免疫球蛋白、全血或浓缩红细胞或静脉注射免疫球蛋白)对MMR或MMRV疫苗应答的影响尚不清楚。由于被动转移的抗体对疫苗接种反应的潜在抑制作用,在接受含抗体的血液制品后的3至11个月内,MMR疫苗或MMRV疫苗(或VAR疫苗)都不应接种。含抗体的血液制品与接种MMR或MMRV疫苗之间的时间间隔由施用的制品类型决定。接种疫苗后2周内不应使用含抗体的产品,除非其益处超过疫苗。在这种情况下,疫苗接种者应在适当的时间间隔(3至11个月)再次接种疫苗,或者进行免疫试验,如果血清反应阴性,则再次接种疫苗。
结核菌素皮肤试验或γ-干扰素释放试验(IGRA)是MMR和MMRV疫苗的预防措施。麻疹疫苗(可能还有腮腺炎、风疹和水痘疫苗)可能会暂时抑制结核分枝杆菌感染者对结核菌素皮肤试验(TST)的反应。如有必要,可在同一次就诊时接种含TST和麻疹的疫苗。同时注射TST疫苗和含麻疹成分的疫苗不会干扰48至72小时后的TST结果读数,并可确保患者接种了麻疹疫苗。如果最近接种了含麻疹成分的疫苗,TST筛查应在接种疫苗后至少延迟4周。
由于水痘成分,接种MMRV疫苗前24小时接受特定抗病毒药物(如阿昔洛韦、泛昔洛韦或伐昔洛韦)是一项预防措施。接种疫苗后14天内应避免使用这些药物。
怀孕期间接种疫苗
怀孕是MMR或MMRV疫苗的禁忌症。接种MMR或MMRV疫苗后4周内应避免怀孕。与孕妇密切接触不是接触者接种MMR或MMRV疫苗的禁忌症。
如果孕妇无意中接种了MMR或MMRV疫苗,不建议终止妊娠,因为对胎儿的风险似乎极低。相反,建议对这些妇女进行个别咨询。
麻疹疫苗安全性
麻疹-腮腺炎-风疹
- 发烧103℉(39.4摄氏度)或更高
- 5%–15%
- 皮疹
- 5%
- 热性惊厥
- 每3000至4000剂中有1剂
- 过敏反应
- 每百万剂量1.8至14.4例
- 关节痛和其他关节症状
- 25%(成年女性)
MMRV
- 发烧102℉或更高
- 21.5%
- 热性惊厥
- 12至23个月的儿童每2,300至2,600人增加1人
疫苗安全
研究表明MMR和MMRV疫苗是安全且耐受性良好的。国家医学研究院,以前称为医学研究所,回顾了MMR疫苗接种和某些不良事件之间的证据。专家确定,有证据支持MMR疫苗接种与免疫缺陷患者的过敏反应、热性惊厥、血小板减少性紫癜、短暂关节痛和麻疹包涵体脑炎之间存在因果关系。
接种MMR疫苗后报告的大多数不良事件(如发热和皮疹)可归因于麻疹成分。接种MMR疫苗后,5%至15%的易感者出现103℉(39.4℃)或更高的体温,通常发生在接种疫苗后7至12天,一般持续1至2天。大多数发烧患者没有其他症状。MMR疫苗与非常小的热性惊厥风险相关;大约每接种3000至4000剂MMR疫苗就有一例。热性惊厥通常发生在疫苗接种后6至14天,似乎与任何长期后遗症无关。有热性惊厥个人或家族史或癫痫家族史的儿童在接种MMR疫苗后可能会增加热性惊厥的风险。
MMR疫苗可能会在大约5%的疫苗接受者中引起一过性皮疹,通常在接种后7至10天出现。实验室检测可以确认在最近接种疫苗和潜在暴露的个体中存在麻疹或腮腺炎疫苗病毒。
接种MMR疫苗后出现过敏反应是罕见的。其中大多数是次要的,由注射部位的风团和皮疹或荨麻疹组成。MMR疫苗的立即过敏反应发生率为每百万剂1.8至14.4例。
据报道,接种MMR疫苗后,多达25%的成年女性出现关节痛和其他关节症状,这些症状与风疹成分有关。接受MMR或其他含风疹的疫苗后,有时会发生短暂的淋巴结病,接受MMR或其他含腮腺炎的疫苗后,腮腺炎的报告很少(不到1%)。
很少情况下,MMR疫苗可能在接种后两个月内引起血小板减少。这些病例的临床过程通常是短暂的和良性的,尽管出血很少发生。根据病例报告,先前患有免疫性血小板减少性紫癜的人,尤其是在早期接种MMR疫苗后患有血小板减少性紫癜的人,MMR疫苗相关血小板减少症的风险可能更高。
免疫缺陷者接种麻疹疫苗后出现麻疹包涵体脑炎。该疾病也已知在初次感染野生型麻疹病毒后1年内发生,并且具有高死亡率。在接种MMR疫苗后的病例中,从接种疫苗到发生麻疹包涵体脑炎的时间为4-9个月,这与感染野生型麻疹病毒后发生麻疹包涵体脑炎的时间一致。
在12至23个月的儿童中进行的MMRV疫苗预许可研究中,21.5%的MMRV疫苗接受者在接种疫苗后5至12天观察到发热(报告为异常或升高大于或等于102℉口服当量),相比之下,MMR疫苗和VAR疫苗接受者为14.9%。两项上市后研究表明,与在同一就诊时分别注射第一剂MMRV疫苗和VAR疫苗的儿童相比,在第一剂MMRV疫苗后5至12天,每2300至2600名12至23个月的儿童中会发生一次额外的热性惊厥。来自上市后研究的数据表明,4-6岁的儿童接种第二剂MMRV疫苗不存在这种风险增加的情况。
多项研究,以及国家医学科学院疫苗安全审查,驳斥了自闭症和MMR疫苗之间或炎症性肠病和MMR疫苗之间的因果关系。
疫苗储存和处理
有关MMR-II和Proquad储存和搬运的具体信息,请咨询制造商。有关储存和处理最佳实践和建议的完整信息,请参考CDC的疫苗储存和处理工具包[56页]。
麻疹的监测和报告
有关参与疫苗可预防疾病监测活动的州和地方卫生部门工作人员指南的信息,请查阅疫苗可预防疾病监测手册。
致谢
编辑要感谢詹妮弗·汉博斯基和瓦莱丽·莫雷利对本章的贡献。
选定的参考文献
American Academy of Pediatrics. Measles. In: Kimberlin D, Brandy M, Jackson M, et al., eds. Red Book: 2018 Report of the Committee on Infectious Diseases. 31st ed. Itasca, IL: American Academy of Pediatrics;2018:537–50.
Atkinson W, Orenstein W, Krugman S. The resurgence of measles in the United States, 1989–1990. Ann Rev Med 1992;43:451–63.
Bellini W, Rota P. Genetic diversity of wild-type measles viruses: implications for global measles elimination programs. Emerg Infect Dis 1998;4(1):29–35.
Bellini W, Rota J, Lowe L, et al. Subacute sclerosing panencephalitis: more cases of this fatal disease are prevented by measles immunization than was previously recognized. J Infect Dis 2005;192(10):1686–93.
CDC. Global measles mortality, 2000–2008. MMWR 2009;58(47):1321–6.
CDC. Immunization of health-care personnel. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2011;60(RR-7):1–45.
CDC. Measles, mumps, and rubella—vaccine use and strategies for elimination of measles, rubella, and congenital rubella syndrome and control of mumps: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 1998;47(No. RR-8):1–57.
CDC. Prevention of measles, rubella, congenital rubella syndrome, and mumps, 2013: summary recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2013;62(No. RR-4):1–34.
CDC. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices for use of a third dose of mumps virus-containing vaccine in persons at increased risk for mumps during an outbreak. MMWR 2018;67(1):33–8.
CDC. Use of combination measles, mumps, rubella, and varicella vaccine: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2010;59(No. RR-3):1–12.
Clemmons N, Wallace G, Patel M, et al. Incidence of Measles in the United States, 2001–2015. JAMA 2017;318(13);1279–81.
Patel M, Dumolard L, Nedelec Y, et al. Progress Toward Regional Measles Elimination — Worldwide, 2000-2018. MMWR 2019;68(48):1105–11.
Fiebelkorn A, Redd S, Gastañaduy PA, et al. A Comparison of Postelimination Measles Epidemiology in the United States, 2009-2014 Versus 2001–2008. J Pediatric Infect Dis Soc 2017;6(1):40–8.
France E, Glanz J, Xu S, et al. Risk of immune thrombocytopenia purpura after measles-mumps-rubella immunization in children. Pediatrics 2008;121(3):e687–92.
Gerber J, Offit P. Vaccines and autism: a tale of shifting hypotheses. Clin Infect Dis 2009;48(4):456–61.
Halsey N, Hyman S, Conference Writing Panel. Measles-mumps-rubella vaccine and autistic spectrum disorder: report from the New Challenges in Childhood Immunizations Conference convened in Oak Brook, IL, June 12–13, 2000. Pediatrics 2001;107(5);e84.
Institute of Medicine Immunization Safety Review Committee. Institute of Medicine immunization safety review: vaccines and autism. Washington DC: National Academy Press, 2004.
Patel M, Lee A, Redd S, et al. Increase in Measles Cases — United States, January 1–April 26, 2019. MMWR 2019;68(17):402–4.
Rota P, Moss W, Taketa M, et al. Measles. Nat Rev Dis Primers 2016;2:1–16.
Sugerman D, Barskey A, Delea M, et al. Measles outbreak in a highly vaccinated population, San Diego, 2008: role of the intentionally undervaccinated. Pediatrics 2010;125(4):747–55.
Vitek C, Aduddell, M, Brinton M, et al. Increased protection during a measles outbreak of children previously vaccinated with a second dose of measles-mumps-rubella vaccine. Pediatr Infect Dis J 1999;18(7):620–3.
上次审阅的页面:2021年8月18日
内容来源:国家免疫和呼吸疾病中心