第十六章：百日咳

第十六章：百日咳

菲奥娜·p·哈沃斯，医学博士，心理学硕士；佩德罗·l·莫罗，医学博士，公共卫生硕士；苏珊·哈里里博士；和塔米·斯科夫女士

• 百日咳杆菌
• 发病机理
• 临床特征
• 流行病学
• 美国的长期趋势
• 含百日咳的疫苗
• 疫苗接种计划和使用
• 接种疫苗的禁忌症和注意事项
• 疫苗安全
• 疫苗储存和处理
• 百日咳的监测和报告
• 致谢
• 选定的参考文献

百日咳

• 急性传染病由百日咳杆菌
• 16世纪首次描述了疫情
• 百日咳杆菌孤立于1906年
• 在流行前疫苗时代，美国每年超过200，000个病例

百日咳是一种由细菌引起的急性传染病百日咳杆菌。16世纪，纪尧姆·德·贝娄首次描述了百日咳的爆发。1906年，儒勒·博代和奥塔夫·根古首次分离出这种生物。

在20世纪，百日咳是最常见的儿童疾病之一，也是美国儿童死亡的主要原因。在20世纪40年代百日咳疫苗可用之前，每年报告超过200，000例百日咳。自从开始广泛使用疫苗以来，发病率与接种前相比下降了75%以上。

百日咳仍然是全世界儿童的主要健康问题。来自最近一项建模研究的数据表明，2014年，全球5岁以下儿童新增百日咳病例超过2400万例，估计造成160，700人死亡。

百日咳杆菌

• 需氧革兰氏阴性菌
• 抗原和生物活性成分:
  • 百日咳毒素
  • 丝状血凝素(FHA)
  • 凝集原
  • 腺苷酸环化酶
  • 佩尔塔廷
  • 气管细胞毒素

百日咳杆菌

百日咳杆菌是一个小的，需氧的革兰氏阴性杆菌。它需要特殊的隔离介质。

百日咳杆菌产生多种抗原和生物活性产物，包括百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、凝集素、腺苷酸环化酶、pertactin和气管细胞毒素。这些产品是百日咳疾病的临床特征的原因。对一种或多种这些产品的免疫反应在感染后产生免疫力。百日咳杆菌感染后的免疫不是永久性的。

百日咳发病机理

• 主要是毒素介导的疾病
• 细菌附着在呼吸上皮细胞的纤毛上
• 毒素引起炎症，干扰肺部分泌物的清除
• 百日咳抗原允许逃避宿主的防御

发病机理

百日咳主要是一种毒素介导的疾病。细菌附着在呼吸道上皮细胞的纤毛上，产生使纤毛麻痹的毒素，引起呼吸道炎症，干扰肺部分泌物的清除。百日咳抗原似乎允许生物体逃避宿主防御，因为促进了淋巴细胞增多，但损害了趋化性。

以前人们认为百日咳杆菌没有侵入组织。然而，研究表明这种细菌存在于肺泡巨噬细胞中。

临床特征

百日咳临床特征

• 潜伏期为7至10天(范围为4至21天)
• 卡他期:隐匿性发作，类似于普通感冒
  • 1-2周
• 发作期:更严重的咳嗽，并可能经历多次快速咳嗽的发作
  • 1-6周
• 恢复期:逐渐恢复
  • 几周到几个月

百日咳的潜伏期通常为7至10天，范围为4至21天。这种疾病的临床过程分为三个阶段:卡他性、阵发性和恢复期。

第一阶段，卡他性阶段，其特征为隐匿性鼻炎发作(流鼻涕)、打喷嚏、低烧和类似于普通感冒的轻度、偶发性咳嗽。咳嗽逐渐变得更加严重，1至2周后，开始第二阶段，或阵发性阶段。在整个病程中，发烧通常很轻微。

在发作期，百日咳的诊断通常是可疑的。典型的情况是，患者可能突发或突然发作多次快速咳嗽，显然是由于难以从气管支气管树中排出粘稠的粘液。发作结束时，长时间吸气通常伴有特征性的高声呐喊。在这种发作期间，病人可能会发绀。尤其是儿童和婴幼儿，可能会表现得非常虚弱和痛苦。呕吐和疲惫可能会接踵而至。此人在两次发作之间似乎没有生病。

阵发性发作一般多发生在夜间，平均每24小时发作15次。在发作期的前1或2周，发作频率可能会增加，在2至3周内保持相同水平，然后逐渐减少。发作期通常持续1至6周，但也可能持续长达10周。小于6个月的婴儿可能没有力气喊叫，但他们可能会突然咳嗽。此外，典型的呐喊可能不会出现在病情较轻的人身上。

在恢复期，恢复是渐进的。咳嗽变得不那么阵发性，并在2至3周内消失。然而，在百日咳发作后的许多个月内，这种发作经常随着随后的呼吸道感染而复发。

先前接种过疫苗的青少年、成人和儿童可能会感染百日咳杆菌但可能比婴儿和幼儿的病情要轻。这些人的百日咳感染可以是无症状的，或者表现为从轻度咳嗽到典型的持续咳嗽(即持续7天以上)的百日咳。吸气呐喊并不常见。

即使疾病在老年人中可能较轻，但感染者仍可能将疾病传播给其他易感者，包括未免疫或未完全免疫的婴儿。成人、青少年或较大的学龄儿童通常被发现是有多个百日咳病例的家庭中的第一个病例，并且通常是年幼婴儿的传染源。

并发症

百日咳并发症

• 最常见的并发症和死亡原因是继发性细菌性肺炎
• 风险最高的幼儿
• 神经并发症——癫痫、脑病
• 不太严重的并发症——中耳炎、厌食症、脱水
• 2000年至2017年间有307人死亡

最常见的并发症，也是大多数百日咳相关死亡的原因，是继发性细菌性肺炎。幼儿患百日咳相关并发症的风险最高。2000-2017年的数据表明，在所有报告的百日咳病例中，肺炎发生率为13.2%，6个月以下婴儿中为18.6%。

咳嗽或百日咳毒素引起的缺氧可导致神经系统并发症，如癫痫发作和脑病。百日咳的神经系统并发症在婴儿中更常见。

百日咳的其他不太严重的并发症包括中耳炎、厌食和脱水。由严重发作的压力效应引起的并发症包括气胸、鼻出血、硬膜下血肿、疝和直肠脱垂。

2000年至2017年间，美国疾病预防控制中心报告了307例百日咳死亡病例；年龄小于2个月的儿童占这些死亡的84.0%。在同一时期，在婴儿中，百日咳病例、住院和死亡的年平均人数分别为2，957(范围1，803至4，994)、1，122(范围544至1，938)和15(范围3至35)。

青少年和成人也可能出现百日咳并发症，如睡眠困难、尿失禁、肺炎、肋骨骨折、晕厥和体重减轻。

实验室测试

百日咳的诊断基于体征和症状的临床病史，以及各种实验室检查(如培养、聚合酶链反应[PCR]和血清学)。

培养被认为是实验室检验的金标准，并且是百日咳的最特异的实验室检验。然而，苛刻的增长要求使得百日咳杆菌难以培养。培养物的产量会受到标本收集、运输和分离技术的影响。应使用聚酯、人造丝、尼龙或藻酸钙(非棉)拭子从鼻咽后部而非咽喉获取标本。在患病的前2周(卡他性和早期阵发性阶段)，隔离率最高。如果在病程后期(咳嗽发作后2周以上)进行培养，或者对接受过抗生素治疗或接种过疫苗的人的标本进行培养，则培养不太可能呈阳性。由于青少年和成年人在寻求医疗护理之前通常已经咳嗽了几个星期，所以培养是有用的通常为时已晚。

PCR是一种快速测试，具有极好的灵敏度。PCR检测的特异性各不相同，因此建议在任何怀疑百日咳爆发的时候，获得至少一个可能病例的百日咳培养确认。结果应与临床症状和流行病学信息一起解释。应在咳嗽发作后0至3周采集的鼻咽标本上进行PCR，但可提供婴儿或未接种疫苗者长达4周咳嗽的准确结果。咳嗽第四周后，细菌DNA的数量迅速减少，这增加了获得假阴性结果的风险。包括多个靶标的PCR检测方案允许博德特氏菌物种形成。由于实验室或标本采集过程中的污染，可能会获得假阳性结果。验证时需要与培养物直接比较，建议使用多个目标来区分百日咳杆菌来自其他人博德特氏菌属.

在疾病的后期，当培养和PCR都可能是阴性时，血清学试验通常对诊断百日咳更有用。对于CDC/FDA单点血清学检测，样本采集的最佳时间是咳嗽发作后2至8周，此时抗体滴度最高。但是，可以对咳嗽发作后12周内收集的标本进行血清学检查。许多州公共卫生实验室已经将这种检测作为百日咳检测方案的一部分。

商业上，在美国有许多不同的血清学试验，其临床准确性未经证实或未知。CDC积极参与更好地理解这些商业上可获得的分析的有用性。

因为鼻咽分泌物的直接荧光抗体检测在一些研究中被证明具有低灵敏度和可变特异性，所以这种检测不应作为实验室确认的标准。

在婴儿的典型百日咳中，白细胞计数升高并伴有淋巴细胞增多。淋巴细胞的绝对计数通常达到20，000或更高。然而，在一些婴儿和儿童或患有轻度或改良百日咳病例的人中，可能没有淋巴细胞增多。

医疗管理

百日咳患者的药物治疗主要是支持性的，尽管如果早期使用抗生素会有一些价值。这种疗法从分泌物中根除了微生物，从而降低了传染性，并且如果在早期开始(即，在咳嗽发作开始之前的第一个1至2周的咳嗽期间)可以改变病程。推荐的抗生素是阿奇霉素、克拉霉素和红霉素。也可以使用甲氧苄啶-磺胺甲恶唑。

预防措施

百日咳后的免疫不是永久的。未接种疫苗或未完全接种疫苗的百日咳恢复期患者应按照指示开始或完成DTaP或Tdap主动免疫。

还应评估百日咳患者密切接触者的疫苗接种史。无论年龄和疫苗接种情况如何，百日咳患者的所有密切接触者都应接种有效的抗生素。所有年龄小于7岁的密切接触者，如果尚未完成含百日咳疫苗的3剂初级疫苗接种系列和通常在15至18个月时给予的第一次加强剂量，应根据最小间隔完成系列。4至6岁且尚未接种第二剂含百日咳疫苗(通常为第五剂DTaP[白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗])的密切接触者应接种疫苗。

百日咳流行病学

• 宿主
  • 人类
• 传播
  • 人与人之间通过呼吸道飞沫或接触空气飞沫传播
  • 暴露于污染物
• 时间模式
  • 没有明显的季节性模式，但在夏季和秋季可能会增加
• 传染性
  • 高传染性
  • 从卡他期到发病第三周具有传染性

流行病学

出现

百日咳在全世界都有发生。

宿主

百日咳是一种人类疾病。没有已知的动物或昆虫来源或媒介存在。青少年、成人和较大的学龄儿童是百日咳杆菌并且通常是婴儿的传染源。

传播

最常见的传播是通过接触呼吸道飞沫或接触呼吸道分泌物的飞沫在人与人之间传播。通过接触受感染者刚被污染的物品传播的频率较低。

时间模式

百日咳没有明显的季节性，但在夏季和秋季可能会增加。

传染性

百日咳是高度传染性的，易感家庭接触者中80%的二次发作率证明了这一点。百日咳患者从卡他期开始到发病后第三周或开始有效抗微生物治疗后5天都具有传染性。

美国的长期趋势

百日咳长期趋势
在美国

• 接种疫苗前平均每年175，000例
• 20世纪40年代引入疫苗后，病例逐渐减少
• 1980年至1990年期间，每年报告的病例有2，900例
• 自20世纪80年代末以来，发病率在美国逐渐增加，自2000年代中期以来达到大流行高峰
  • 疫苗诱导免疫的减弱可能在增加中起作用

在疫苗出现之前，百日咳是儿童发病和死亡的常见原因。在从1940年到1945年的6年期间，报道了超过100万例百日咳，平均每年175，000例(大约每100，000人口150例)。

在20世纪40年代引入全细胞百日咳疫苗后，百日咳发病率逐渐下降，在1960年达到15，000例报告病例(大约每100，000人口8例)。到1970年，年发病率低于每年5，000例，1980年至1990年期间，平均每年报告2，900例(大约每100，000人中有1例)。

自20世纪80年代末和90年代初以来，美国报告的百日咳发病率逐渐增加，自2000年代中期以来，已观察到该疾病的大流行高峰。2012年共报告了48，277例百日咳病例，这是自1950年代中期以来报告的最大数量。可能有许多因素导致了所观察到的报告疾病的增加。这些包括诊断测试的变化，百日咳病例的识别和报告的提高，以及生物体的分子变化。然而，疫苗诱导免疫的减弱被认为在包括美国在内的一些国家发挥了关键作用，这些国家在20世纪90年代过渡到了无细胞疫苗。

1岁以下的婴儿仍然是百日咳发病率最高的。2018年，6个月以下婴儿的百日咳发病率为每10万人中72.3人，6至12个月婴儿的百日咳发病率为32.7人，而20岁或以上人口的百日咳发病率为1.4人。然而，自20世纪80年代末以来，百日咳的流行病学发生了变化，在美国，现在在完全接种疫苗的儿童和青少年中报告的病例越来越多。2000年至2006年间，11至18岁青少年的年平均发病率位居第二(每10万人中有13.1人)。2007年至2014年，7至10岁儿童的年平均发病率位居第二(每10万人中有28.3例)。虽然2015年至2016年7至10岁和11至18岁儿童的百日咳发病率相当，但在此期间，11至18岁青少年的发病率再次超过了7至10岁儿童的发病率。近年来观察到的百日咳流行病学变化与美国向无细胞疫苗的过渡和第一批无细胞致敏出生队列的老龄化相一致，这表明免疫力下降是一个关键因素。

在2016-2017年出生的儿童中，93.3%在24个月大时接种过至少3剂DTaP疫苗，80.6%在24个月大时接种过至少4剂DTaP疫苗。虽然2019年13至17岁青少年的Tdap覆盖率达到90.2%，但成年人的覆盖率仍然很低(2017年为31.7%)。

含百日咳的疫苗

含百日咳的疫苗

• DTaP (Daptacel和Infanrix)
• Tdap(Adacel 和Boostrix)
• DTaP-HepB-IPV
• DTaP-IPV/Hib
• DTaP-IPV (Kinrix和Quadracel)
• DTaP-IPV-Hib-HepB(Vaxelis)

全细胞百日咳疫苗于1914年首次在美国获得许可，并于1948年作为白喉和破伤风类毒素(DTP)的联合疫苗上市。根据20世纪40年代进行的对照效力试验和随后的观察效力研究，一系列4剂全细胞百白破疫苗在预防严重百日咳疾病方面有70%至90%的有效性。注射50%剂量的全细胞百白破疫苗后，注射部位出现局部反应，如发红、肿胀和疼痛。发烧和其他轻微的全身事件也很常见。对安全性的担忧导致了更纯(无细胞)百日咳疫苗的开发，这与更低的不良反应频率有关。目前在美国没有百白破疫苗获得许可。

无细胞百日咳疫苗与破伤风类毒素和白喉类毒素混合，称为DTaP (Infanrix和Daptacel)或Tdap (Boostrix和Adacel)。DTaP和Tdap含有相同的百日咳成分，但Tdap含有较少量的某些百日咳抗原和白喉类毒素。与Infanrix相比，Boostrix包含的破伤风类毒素量减少。

小于7岁的儿童应接种DTaP疫苗或DT疫苗(在百日咳疫苗成分被禁用或医生决定不接种百日咳疫苗的情况下)。7岁或7岁以上的人应该接种Td疫苗或Tdap疫苗(Tdap对7至9岁的儿童是不适用的，但ACIP仍然推荐)，即使他们没有完成一系列的DTaP或DT。Tdap (Boostrix)被批准用于10岁或以上的人；Tdap (Adacel)适用于10至64岁的人群。

含有DTaP疫苗的组合疫苗有五种。百白破-HepB-IPV (Pediarix)获准在6周至6岁的儿童中使用百白破系列的前3剂。DTaP-IPV/Hib (Pentacel)获得许可，可用于6周至4岁儿童的前4剂成分疫苗。DTaP-IPV (Kinrix)仅被许可用于4至6岁儿童的第五剂DTaP和第四剂IPV。DTaP-IPV (Quadracel)仅被许可用于4至6岁儿童的第五剂DTaP和第四或第五剂IPV。DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis)获准用于6周至4岁的儿童。

含百日咳疫苗的特性

• 通过肌肉注射接种
• 含有铝作为辅助剂

特征

百日咳疫苗通过肌肉注射接种。每剂含百日咳疫苗含有铝作为佐剂，但不含防腐剂。DTaP-HepB-IPV (Pediarix)、DTaP-IPV/Hib (Pentacel)、DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis)、DTaP-IPV (Kinrix)和DTaP-IPV (Quadracel)含有新霉素和多粘菌素B作为抗生素。DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis)含有链霉素作为抗生素。DTaP-HepB-IPV (Pediarix)和DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis)疫苗含有酵母蛋白。

介绍一些含百日咳疫苗含有乳胶橡胶。

含百日咳疫苗计划

• 无细胞百白破疫苗
  • 2个月、4个月和6个月时的3剂初次系列
  • 主要系列间隔为4-8周，最小间隔为4周
  • 15至18个月和4岁至6岁的加强剂
  • 第4次接种的最小间隔为第3次接种后6个月，最小年龄为12个月
  • 如果第4剂在4岁生日当天或之后接种，则第5剂是可选的
  • 如果儿童有百日咳疫苗的有效禁忌症，则用DT代替DTaP

疫苗接种计划和使用

DTaP (Infanrix和Daptacel)

建议6周至6岁的儿童接种DTaP(白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗)。常规时间表是在2、4和6个月大时的3剂初级系列，15至18个月大时的加强剂量，以及4至6岁时的另一次加强剂量(共5剂)。前3剂应间隔4至8周(最少4周)接种。第4次接种应在第3次接种后至少6个月，并且不应在12个月之前接种。

两种品牌的DTaP的第4剂建议在15至18个月大时接种(Daptacel为15至20个月)。如果第3剂疫苗接种后至少已过去6个月，且疫苗提供者认为儿童在15至18个月期间不太可能再次就诊，则可在12个月大时接种第4剂疫苗。

在4岁生日前接种了4剂的儿童应在入学前接种第5剂DTaP。如果系列中的第4剂在第4个生日当天或之后接种，则第5剂是不必要的(但可以接种)。注射第五剂疫苗可提高抗体水平，并可降低学龄儿童将疾病传染给未完全接种疫苗的弟弟妹妹的风险。

如果儿童有百日咳疫苗的有效禁忌症，应使用DT完成一系列疫苗接种。如果儿童在接受第一剂DT(作为DTP、DTaP或DT)时年龄小于12个月，则儿童应接受总共4剂DT。如果儿童在接受第一剂DT时年龄大于或等于12个月，则第3剂(第2剂后6至12个月接受第3剂)将完成主要DT系列。如果第4剂DTP、DTaP或DT在第4个生日之前接种，建议在4至6岁时接种第5剂。

DTaP-HepB-IPV

DTaP-HepB-IPV疫苗被批准用于6周至6岁儿童的3剂系列疫苗。给2、4和6个月大的婴儿接种。DTaP-HepB-IPV疫苗的最小间隔由DTaP成分决定。3次接种之间必须间隔至少4周。因为第一剂DTaP-HepB-IPV疫苗的最小年龄是6周，所以这种疫苗不能用于乙型肝炎(HepB)疫苗的出生剂量。DTaP-HepB-IPV疫苗的最终剂量应在24周龄或更大时进行，这是完成乙型肝炎疫苗系列的最小年龄。当DTaP-HepB-IPV疫苗用于在2、4和6个月大时提供3剂疫苗(基于DTaP和IPV时间表)，这将导致4剂HepB疫苗系列，这是可接受的。

DTaP-IPV/Hib

DTaP-IPV/Hib疫苗被批准用于6周至4岁儿童的4剂系列。它适用于2岁、4岁、6岁和15岁至18个月的婴儿。DTaP-IPV/Hib疫苗的最小间隔由DTaP成分决定。前3次剂量之间必须间隔至少4周。第4次接种必须与第3次接种间隔至少6个月，并且不应在12个月之前接种。当DTaP-IPV/Hib疫苗用于在2岁、4岁、6岁和15至18个月(根据DTaP和Hib计划)之间提供4剂疫苗时，应在4至6岁时使用IPV-独立疫苗或DTaP-IPV疫苗进行额外的加强剂量。这将导致5剂IPV疫苗系列，这是可以接受的。

DTaP-IPV-Hib-HepB(Vaxelis)

DTaP-IPV-Hib-HepB被批准用作6周至4岁儿童的3剂系列。给2、4和6个月大的婴儿接种。DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗的最小间隔由DTaP成分决定。3次接种之间必须间隔至少4周。因为第一剂DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗的最小年龄是6周，所以这种疫苗不能用于乙型肝炎(HepB)疫苗的出生剂量。DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗的最终剂量应在24周或更大时进行，这是完成乙型肝炎疫苗系列的最小年龄。当DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗用于在2、4和6个月龄(基于DTaP和IPV时间表)提供3剂时，这将导致4剂HepB疫苗系列，这是可接受的。

DTaP-IPV(Kinrix)

DTaP-IPV (Kinrix)疫苗仅被批准用于4至6岁儿童的第5剂DTaP疫苗和第4剂IPV疫苗，这些儿童以前的DTaP疫苗剂量为第1、2和3剂Infanrix和/或Pediarix疫苗，以及第4剂Infanrix疫苗。但是，如果对之前接种过其他品牌DTaP疫苗的儿童使用DTaP-IPV (Kinrix)疫苗，或者如果使用DTaP疫苗系列的1、2、3或4剂或IPV疫苗系列的1、2或3剂，则不需要重复DTaP-IPV (Kinrix)的剂量。

DTaP-IPV(Quadracel)

DTaP-IPV (Quadracel)疫苗仅被批准用于4至6岁儿童的第5剂DTaP疫苗和第4或5剂IPV疫苗，这些儿童已接种了4剂Pentacel和/或Daptacel疫苗。但是，如果给之前接种过其他品牌DTaP疫苗的儿童接种DTaP-IPV (Quadracel)疫苗，或者如果按照DTaP疫苗系列的1、2、3或4剂或IPV系列的1、2或3剂接种，则不需要重复DTaP-IPV (Quadracel)的剂量。

含百日咳疫苗计划

• Tdap
  • 11至18岁完成DTaP系列的青少年接种1剂
  • 所有人每10年Td或Tdap的加强剂量

Tdap(Boostrix和Adacel )

这两种Tdap疫苗都被FDA批准用于已完成推荐的儿童期百白破/百白破疫苗接种系列的人的加强剂量。Boostrix被批准用于10岁或以上的人。Adacel 被批准用于10至64岁人群的单剂量治疗。第二剂Adacel 也可在第一剂Tdap后8年或8年以上进行接种，如果自上次接种任何含破伤风类毒素的疫苗后至少已过了5年，则可用于伤口处理的破伤风预防。

建议11至18岁已完成推荐的儿童期百白破/百白破系列疫苗接种的青少年(最好是11至12岁)接种单剂Tdap。年龄在19岁或以上的成年人，如果以前没有接受过Tdap，应该接受单剂量的Tdap。为了减轻婴儿的百日咳负担，自2012年以来，每次怀孕期间都建议使用一剂Tdap，尽管这种做法是适应症外使用。

Tdap的使用

• 每次怀孕期间接种1剂Tdap(适应症外用药)
• 1剂量Tdap适用于以下无Tdap病史的人群:成年人、青少年、与12个月以下婴儿有过或预期有过密切接触的成年人以及卫生保健人员
• 3剂含破伤风和白喉的疫苗(1剂应为Tdap疫苗),适用于青少年和成人，无原始系列记录

所有青少年和成年人一生中应接种过至少3次记录剂量的含破伤风和白喉类毒素疫苗(即DTaP、DTP、DT或Td)的初级系列。没有这种证明文件的人应接受一系列3剂含破伤风和白喉的疫苗。其中一剂，最好是第一剂，应该是Tdap。剩余的2剂应为Td或Tdap。

对于7至9岁接受Tdap剂量作为补充系列的一部分的人，青少年Tdap剂量应在11至12岁时接种。如果Tdap剂量是在10岁或10岁以上接种的，Tdap剂量可算作青少年Tdap剂量。Tdap的任何品牌都可以使用。

年龄在19岁或以上的成年人，如果以前没有注射过Tdap，应该注射一剂Tdap，以预防百日咳并降低传播的可能性。对于19至64岁的成年人，可以使用任何品牌的Tdap。如果可行，65岁以上的成年人应接种Boostrix疫苗。然而，对65岁或65岁以上的人施用的任何一种疫苗都是免疫原性的，并能提供保护。任何一种疫苗的剂量都被认为是有效的。

以前未接受过Tdap的青少年和成人，以及与年龄小于12个月的婴儿有过或预期有过密切接触的人(如父母、兄弟姐妹、祖父母、儿童保健提供者和卫生保健人员)应接受单剂Tdap以预防百日咳。理想情况下，这些人应在开始与婴儿密切接触前至少两周接受Tdap。

如果卫生保健人员以前没有接种过Tdap，不管他们最近一次接种Td疫苗是什么时候，都应尽快接种单剂Tdap。

当出现Tdap适应症时(如常规疫苗接种、补种疫苗接种或妊娠)，无论距离上次接种含破伤风或白喉类毒素的疫苗的时间间隔有多长，均可接种该疫苗。接受Tdap后，个人应继续接受一剂Td或Tdap，用于每10年一次的破伤风和白喉常规加强免疫，除非作为伤口管理的一部分，需要更早进行破伤风预防。

怀孕期间接种疫苗

为了减轻婴儿的百日咳负担，无论母亲先前是否有Tdap疫苗接种史，医疗保健提供者都应在每次怀孕期间给予一定剂量的Tdap，尽管这是一种适应症外使用。为了使母体抗体反应和被动抗体转移至婴儿达到最大化，Tdap的最佳接种时间为妊娠27-36周，最好是在此期间的早期，尽管Tdap可以在妊娠期的任何时间接种。对于以前没有接种过Tdap疫苗的女性，如果在怀孕期间没有使用Tdap，则应在产后立即使用Tdap。Tdap应在每次怀孕期间(首选)或产后期间使用，与最后一次含破伤风或白喉类毒素疫苗的间隔时间无关。

含百日咳疫苗效力

• DTaP疫苗有效率80%-85%
• Tdap类似功效

免疫原性和疫苗效力

自1991年以来，在欧洲和非洲进行的几项研究评估了婴儿接种DTaP疫苗的效力。这些研究在疫苗的类型和数量、设计、病例定义和用于确认百日咳诊断的实验室方法方面各不相同，因此必须谨慎进行研究间的比较。DTaP疫苗效力的点估计值在80%至85%之间，具有重叠的置信区间。

含百日咳疫苗的禁忌症和注意事项

• 禁忌症
  • 对疫苗成分或前一剂疫苗后出现严重过敏反应
  • 接种疫苗后7天内非由其他可识别原因引起的脑病*
• 预防
  • 中度或重度急性疾病
  • 进行性或不稳定性神经疾病*
  • 不受控制的扣押*
  • 进行性脑病*
  • 接种含破伤风类毒素疫苗后6周内出现格林-巴利综合征**
  • 前一剂含白喉类毒素或破伤风类毒素的疫苗接种后出现阿耳瑟斯型超敏反应的病史**
• *DTaP和Tdap
• **DTaP, DT, Tdap, Td

在儿童期接受过小儿DTaP或DTP的人群中，根据对各种成分的血清学反应不劣于每家公司的小儿DTaP配方，批准了青少年和成人配方Tdap疫苗。对于这两种疫苗，婴儿对单剂Tdap的抗体反应类似于随后3剂DTaP的抗体反应。这种类型的研究被称为“衔接”新疫苗被认为具有与DTaP疫苗相似的临床效力，因为对这些成分达到了相似的抗体水平。

对接种一剂Tdap后抗震颤抗体持久性的研究表明，健康、非妊娠成人的抗体水平在接种疫苗后的第一个月达到高峰，一年后抗体水平下降。因为在接种疫苗后的第一年内抗体水平显著下降，ACIP得出结论，在一次怀孕期间单剂量的Tdap不足以为随后的怀孕提供保护。

接种疫苗的禁忌症和注意事项

与其他疫苗一样，对疫苗成分的严重过敏反应(过敏反应)史或前一剂量后是进一步剂量的禁忌症。患者的中度或重度急性疾病(伴有或不伴有发热)被认为是接种疫苗的预防措施，尽管患有轻微疾病的人也可以接种疫苗。

含有DTaP的联合疫苗的禁忌症包括单组分疫苗的禁忌症(如IPV、乙型肝炎、Hib)，但具体成分可能有所不同。DTaP-HepB-IPV (Pediarix)和DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis)疫苗含有酵母。介绍一些含百日咳疫苗含有乳胶橡胶。DTaP-HepB-IPV (Pediarix)、DTaP-IPV/Hib (Pentacel)、DTaP-IPV-Hib-HepB (Vaxelis)、DTaP-IPV (Kinrix)和DTaP-IPV (Quadracel)含有新霉素和多粘菌素b。DTaP-IPV-Hib-HepB(Vaxelis)含有链霉素。

接种百白破、百白破或Tdap疫苗后7天内出现的非其他可识别原因引起的脑病是百白破和Tdap疫苗的禁忌症。

进行性或不稳定性神经疾病、不受控制的癫痫发作或进行性脑病是DTaP和Tdap疫苗接种的预防措施。对于患有已知或疑似神经系统疾病的人，应推迟接种DTaP或Tdap疫苗，直到病情得到评估、开始治疗且病情稳定。这些病症包括出现发展中的神经障碍(例如，未控制的癫痫、婴儿痉挛和进行性脑病)；尚未评估的癫痫发作史；或在两次疫苗接种之间发生的神经系统事件。癫痫发作或其他神经系统疾病的家族史，或稳定或已解决的神经系统疾病(如控制性特发性癫痫、脑瘫、发育迟缓)，既不是DTaP或Tdap疫苗接种的禁忌症，也不是预防措施。

前一剂含破伤风类毒素疫苗接种后6周内出现格林-巴利综合征是DTaP、Tdap、DT和Td疫苗接种的一项预防措施。

前一剂含白喉类毒素或含破伤风类毒素的疫苗后有Arthus型超敏反应史是DTaP、Tdap、DT和Td疫苗接种的一项预防措施；疫苗接种应推迟到最后一次接种含破伤风类毒素的疫苗后至少10年。

含百日咳疫苗的安全性

无细胞百日咳疫苗

• 疼痛、发红或肿胀
  • 20%-40%
• 101℉的温度
  • 3%-5%
• 中度或重度全身反应
  • 不足万分之一的剂量
• 阿瑟斯型反应很少见

Td Tdap

• 疼痛、发红或肿胀
  • 21%-75%
• 100.4℉或更高的温度
  • 1.1%-5%

疫苗安全

DTaP疫苗可能引起局部反应，如疼痛、发红或肿胀。据报道，前3剂每次注射后，20%至40%的儿童出现局部反应。第四次和/或第五次注射后，局部反应似乎更加频繁。也可能出现轻度全身反应，如嗜睡、烦躁和低烧。3%到5%的DTaP接受者报告温度为101°F或更高。这些反应是自限性的，可以通过对乙酰氨基酚或布洛芬的对症治疗来控制。

据报道，使用DTaP后会出现中度或重度全身反应(如105°F或更高的发热、热性惊厥、持续3小时或更长时间的持续哭闹以及低渗-低反应性发作),但发生频率低于接受全细胞DTP的儿童。这些中度或重度全身反应的发生率因症状和疫苗而异，但通常发生率低于万分之一。

夸张的局部(Arthus型)反应很少报道，但在接种含白喉或破伤风类毒素的疫苗后可能发生。

接种两种品牌的Tdap疫苗后最常见的不良反应是局部反应，如注射部位疼痛(66%至75%)、发红(25%)或肿胀(21%)。1.4%至5%的Tdap受体和1.1%至5%的Td受体报告了100.4 F或更高的温度。Tdap受体还报告了各种非特异性全身事件，如头痛、疲劳和胃肠道症状。

医学研究所在2011年报告称，证据不足以接受或拒绝接受接受白喉类毒素和含破伤风类毒素的疫苗与脑炎、脑病、婴儿痉挛、癫痫、共济失调、自闭症、急性播散性脑脊髓炎、横贯性脊髓炎、视神经炎、成人多发性硬化症发作、成人多发性硬化症复发、儿童多发性硬化症复发、格林-巴利综合征、慢性炎症性播散性多发性神经病、视神经阵挛综合征或贝尔麻痹之间的因果关系。

在疫苗不良反应报告系统(VAERS)和疫苗安全数据链(VSD)这两个上市后监测系统中，DTaP后最常报告的不良事件与这些疫苗上市前研究的观察结果一致。当每个疫苗品牌的VAERS DTaP报告与VAERS数据库中所有其他灭活疫苗的报告进行单独比较时，没有观察到相关的不良事件模式。

对10至64岁人群接受Tdap疫苗后不良事件的常规VAERS监测和VSD研究提供了与许可前临床试验安全性数据一致的可靠数据，并且未显示Tdap与以下罕见不良事件之间有任何关联:脑病-脑炎-脑膜炎、麻痹综合征、癫痫发作、脑神经障碍和格林-巴利综合征。

疫苗储存和处理

DTaP和Tdap疫苗应保存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中。制造商包装说明书包含附加信息。有关最佳实践和建议的完整信息，请参考CDC的疫苗储存和处理工具包[3 MB，65页]。

百日咳的监测和报告

有关参与疫苗可预防疾病监测活动的州和地方卫生部门工作人员指南的信息，请查阅疫苗可预防疾病监测手册。

致谢

编辑们感谢詹妮弗·梁、斯泰西·马丁和辛迪·温鲍姆对本章的贡献。

选定的参考文献

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上次审阅时间:2022年10月19日

来源:国家免疫和呼吸疾病中心