抗击疟疾有哪些新进展?

几千年来,疟疾一直困扰着人类。疟疾由疟原虫寄生虫引起,疟原虫通过按蚊叮咬传播到人类并在人类之间传播,引发的症状从发烧和恶心到器官衰竭和严重贫血。该病在全球热带和亚热带地区流行,95%的病例发生在撒哈拉以南非洲。孕妇和幼儿最容易受到感染——在2020年死于疟疾的62.7万人中,大多数是撒哈拉以南非洲的幼儿。如果他们幸存下来,一些孩子将遭受重复感染。

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单克隆抗体可以帮助对抗疟疾

疟疾是世界上主要的与寄生虫有关的地方病。仅非洲地区就占病例的94%。由致命物种恶性疟原虫引起的感染是最常见和最严重的。此外,80%的死亡发生在5岁以下的儿童中。

2000年至2015年间,疟疾相关发病率和死亡率分别下降了27%和50%,这主要是由于国际上针对抗疟措施的努力、大量使用经杀虫剂处理的蚊帐(拟除虫菊酯)以及基于青蒿素的高效治疗组合。

在 2015 年至 2020 年(每年约 550,000 人死亡)的稳定期之后,观察到发病率和死亡率出现了令人担忧的增加。2021 年报告了约 2.41 亿例病例和 62.7 万例死亡。已经提出了几种解释,包括由于 COVID-19 大流行导致医疗保健系统从疟疾控制中转移、对青蒿素耐药的恶性疟原虫菌株的出现以及按蚊产生拟除虫菊酯耐药性。

更好地控制疟疾的研究正在蓬勃发展。2021 年,世界卫生组织 (WHO) 建议在儿童中使用 RTS,S/AS01 疫苗。它最近还批准了用于儿童的R21 / Matrix-M疫苗。然而,这两种疫苗并没有达到世界卫生组织的抗疟疫苗75%效力的目标。

世卫组织还建议对高危人群(包括婴幼儿、严重贫血儿童和孕妇)进行疟疾化学预防。尽管这种预防是安全有效的,但由于给药方案复杂,其实施具有挑战性。

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疟疾:80个国家的卫生工作者分享经验

世界上大部分地区受到疟疾的影响,撒哈拉以南非洲受到的影响最为严重。这是一个经常被重复的统计数字:疟疾每年导致近五十万儿童死亡。尽管这一事实发人深省,但这些直言不讳的数字几乎无助于深入了解疟疾给家庭造成的无情损失。

在日内瓦学习基金会(TGLF)于2024年6月20日至21日举办的“Teach to Reach 10”同行学习活动之前,邀请了21,000多名注册者分享疟疾如何影响他们的生活和当地社区,以及他们面临的挑战。

参与者是卫生工作者,主要来自非洲、亚洲和拉丁美洲80多个国家的地区和设施。一半是政府雇员,另一半来自民间社会。

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南苏丹从世卫组织获得首批疟疾新疫苗

联合国儿童基金会驻南苏丹代表哈米达.拉塞科(Hamida Lasseko)表示,“各国政府的积极参与和卫生系统的准备工作对于促进免疫计划的成功推广至关重要。

世卫组织驻南苏丹代表汉弗莱·卡拉马吉(Humphrey Karamagi)博士说,将疫苗纳入常规免疫接种将“增强我们向风险最大的人群提供全面疟疾预防的能力”。

R21疫苗是世卫组织在2023年推荐的第二种疟疾疫苗,仅次于2021年获得世卫组织推荐的RTS,S/AS01疫苗。

R21疫苗被誉为一种更便宜、更容易获得的选择。研究表明,它的有效率超过 75%,并且通过加强剂可以至少再维持一年的保护。

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首次交付新型疟疾疫苗

中非共和国是第一个获得数千剂世界卫生组织去年10月首次推荐的新型疟疾疫苗的国家。今天,联合国儿童基金会共空运了43,000剂疫苗,另有120,000剂疫苗计划在未来几天内出现。

这种名为R21/Matrix-M的疫苗将用作儿童常规免疫接种的一部分。

对于一个饱受全球疟疾发病率最高国家之一困扰的国家来说,这是一个可喜的消息;2022 年报告了超过 170 万例病例。“以前对供应满足需求的担忧已经牢牢地过去了,”联合国儿童基金会供应司司长莱拉·帕卡拉(Leila Pakkala)在一份声明中说。“现在我们的首要任务是让疫苗惠及每个面临风险的儿童。”

世卫组织总干事谭德塞说:“作为一名疟疾研究人员,我曾经梦想有一天我们能研制出安全有效的疟疾疫苗。现在我们有两个。

它们是第一种旨在对抗人类寄生虫的疫苗。

第一个名为RTS,S,于两年半前推出。R21/Matrix-M 适用于 5 至 36 个月的儿童,他们是最容易感染这种疾病的人群之一。

“疫苗在寄生虫进入人体后立即招募人体免疫系统来对抗寄生虫,”世卫组织疟疾政策咨询小组主席Dyann Wirth说。“接种疫苗的人准备在感染的早期阶段抵抗感染。”

世卫组织希望这些疫苗的结合将产生真正的影响,特别是在疟疾死亡人数特别严重的非洲。

例如,在西非的布基纳法索,几乎每个人都会感染疟疾。去年,在2000万至约百万人口中,约有一半人生病。哈利杜·廷托(Halidou Tinto)就是其中之一。他领导着Nanaro在该国的临床研究部门。他六岁的双胞胎今年也患上了疟疾。

“一旦[孩子们]发烧或他们抱怨头痛,”廷托说,“你必须考虑疟疾并立即治疗他们。而且你可以避免这种疾病的任何不良后果。

最坏的结果是死亡。廷托说,去年仅在布基纳法索就有4000人死于疟疾。2021 年,在整个非洲,估计有 619,000 人死于蚊媒疾病,其中大多数是儿童。

“人们患有这种疾病,”Tinto说。“但当然,我们并不高兴,我们并不为此感到自豪。

这就是世卫组织批准第二种疟疾病疫苗如此受欢迎的原因。

Tinto在布基纳法索进行了临床试验,并提出了建议。在四个非洲国家,这些试验显示,在幼儿接种疫苗后的一年内,疟疾病例减少了75%。

“我非常非常高兴,”廷托说,“我们非常确定这种疫苗将对公共卫生产生重大影响。

这种影响包括解决第一种疫苗供应的严重短缺问题。这是在抗击疟疾的重要时刻,因为许多国家现在报告说,几十年来一直是一种强大的抗疟疾药物,其耐药性越来越大。

世卫组织高级技术官员Mary Hamel博士说:“据估计,通过将疫苗添加到现有的工具中,每年将挽救数以万计的儿童的生命。所以相当可观。

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为了寻找更好的疟疾疫苗,研究人员转向机器学习

抗疟疾药物一直是全球公共卫生工作的核心组成部分,从2000年到2019年,致命的蚊媒疾病下降了44%,但随着导致疟疾的寄生虫对这些药物产生耐药性,进展停滞不前。

现在,马里兰大学帕克分校的计算生物学家与巴尔的摩马里兰大学医学院的研究人员合作,使用机器学习来研究疟疾疫苗,机器学习是人工智能的一个子集,不需要直接编程。

他们正在使用一种称为“反向疫苗学”的新方法,该方法采用强大的生物信息学工具来深入研究导致疟疾的几种寄生虫的基因组成,以靶向与这些病原体相关的蛋白质或抗原,以进行疫苗测试。

该团队的初步研究最近发表在npj Systems Biology and Applications上。

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关于RTS,S疟疾疫苗的问答

世卫组织在2023年10月更新了其疟疾疫苗建议。更新后的建议适用于RTS,S和R21疫苗:

世卫组织建议在疟疾流行地区的儿童中规划使用疟疾疫苗以预防恶性疟原虫疟疾,并优先考虑中度和高度传播地区。

应从大约5个月大的儿童开始,按4剂的时间表提供疟疾疫苗。(疫苗接种规划可根据操作考虑选择在较晚或稍早的年龄接种第一剂。)
在儿童接种第4剂疫苗一年后仍面临重大疟疾风险的地区,可考虑在接种第4剂一年后接种第5剂。
在季节性疟疾高发地区或常年疟疾传播有季节性高峰的地区,各国可考虑采用基于年龄的给药方式、季节性给药方式或这些方法相混合的方式提供疫苗。
各国应优先考虑在中度和高度传播地区接种疫苗,但也可以考虑在低传播环境中提供疫苗。应根据疟疾总体控制战略、成本效益、可负担性和规划考虑,在国家一级考虑扩大到低传播环境的决定。
应在国家疟疾综合控制计划的范围内考虑引进疫苗。

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疟疾疫苗:世卫组织的立场文件

RTS、S/AS01和R21/Matrix-M两种疟疾疫苗已通过世卫组织的资格预审并被推荐使用。两者都是红细胞前疫苗,可以预防恶性疟儿童感染以及随后的疾病和死亡;它们不是为阻断疟疾传播而设计的。推荐的疟疾疫苗可以预防恶性疟疟疾,而且没有已知的交叉保护血浆厌恶物种。然而,在一些地区恶性疟和其他疟原虫物种,包括间日疟原虫(指引起疟疾的单细胞生物)是地方病,疫苗可以提供重要的保护恶性疟原虫疟疾。目前正在研究处于不同临床开发阶段的其他一些疟疾候选疫苗,包括针对红细胞前阶段的疫苗,正如目前推荐的疫苗一样 。最近,疫苗开发工作还针对血液阶段(红细胞阶段) ,用于预防人至蚊子疟疾传播的性阶段抗原 和其他疟疾物种,如间日疟 。新技术,如基于DNA和mRNA的疫苗 以及正在开发的佐剂 ,正在探索用于疟疾疫苗。2014年,世卫组织发布了针对红细胞前和血液阶段的重组疟疾疫苗的质量、安全性和有效性指南恶性疟。

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关于疟疾的知识

由于引起疟疾的寄生虫会影响红细胞,因此人们也可能通过接触受感染的血液(包括从母亲到未出生的孩子)、输血和共用用于注射毒品的针头而感染。

每年有近2.9亿人感染疟疾,40多万人死于疟疾。罹患疟疾的最大风险因素是居住在疟疾常见地区或访问疟疾地区。这些区域包括撒哈拉以南非洲、南亚和东南亚、太平洋岛屿、中美洲和南美洲北部的热带和亚热带地区。风险程度取决于当地的疟疾控制、疟疾发病率的季节性变化以及您为防止蚊虫叮咬而采取的预防措施。

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