双价人乳头瘤病毒吸附疫苗(JXSS2100018)-说明书

This entry is part 22 of 30 in the series 疫苗说明书

【接种对象】

本品适用于 9~45 岁的女性。目前尚未证实本品对已感染疫苗所含 HPV 型别病毒的人群有预防疾病的效果。随着年龄增长暴露于 HPV 的风险升高,特别是随着性生活开始后暴露于 HPV 的风险更为显著,因此建议在以上低龄适宜人群接种本品,提高获益。

对于 26~45 岁人群的境内临床数据有限,尚待进行与保护效果相关的研究。

【作用与用途】

本品适用于预防因高危型人乳头瘤病毒(HPV)16、18 型所致下列疾病(详见【临床试验】):

宫颈癌

 2 级、3 级宫颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)和原位腺癌(AIS)

 1 级宫颈上皮内瘤样病变(CIN1)

【规格】

0.5ml/瓶(含 HPV-16 L1 蛋白和 HPV-18 L1 蛋白各 20μg)。

【免疫程序和剂量】

本品推荐于 0、1 和 6 月分别接种 1 剂次,共接种 3 剂,每剂 0.5ml。根据本品境外研究数据,第 2 剂可在第 1 剂后 1~2.5 个月之间接种,第 3剂可在第 1 剂后 5~12 个月之间接种。
根据本品临床试验结果(详见【临床试验】)并参考 2017 年 WHO《HPV疫苗立场文件》推荐,对于 9~14 岁女性也可以选择采用 0、6 月分别接种 1 剂次的免疫程序,每剂 0.5ml。
尚未确定本品是否需要加强免疫。

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双价人乳头瘤病毒吸附疫苗(JXSS2100018)-申请上市技术审评报告

This entry is part 20 of 27 in the series 申请上市技术审评报告

剂型及规格:注射剂,0.5mL/西林瓶。每 1 剂(0.5ml)含人乳头瘤病毒 16 型 L1 蛋白 20μg、人乳头瘤病毒18 型 L1 蛋白 20μg,使用 AS04 佐剂系统。

适应症:用于预防因高危型人乳头瘤病毒(HPV)16、18 型所致的宫颈癌,2 级、颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)和原位腺癌( 3 AIS 级宫 ),1 级宫颈上皮内瘤样病变(CIN1)。

接种人群:适用于 9~45 岁女性。

用法用量:本品推荐于 0、1 和 6 月分别接种 1 剂次,共接种 3 剂(根据本品境外研究数据,第 2 剂可在第 1 剂后 1~2.5 个月之间接种,第 3 剂可在第1剂后 5~12据本品临床试验结果并参考 个月之间接种),每剂 0.5ml。根2017年WHO《HPV疫苗立场文件》推荐,对于 9~14 岁女性也可以选择采用 0、6 月分别接种 1 剂次的免疫程序,每剂 0.5ml。首选接种部位为上臂三角肌。

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双价人乳头瘤病毒吸附疫苗(JXSS2100017)-说明书

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【接种对象】

本品适用于 9~45 岁的女性。

目前尚未证实本品对已感染疫苗所含 HPV 型别病毒的人群有预防疾病的效果。随着年龄增长暴露于 HPV 的风险升高,特别是随着性生活开始后

暴露于 HPV 的风险更为显著,因此建议在以上低龄适宜人群接种本品,提高获益。

对于 26~45 岁人群的境内临床数据有限,尚待进行与保护效果相关的研究。

【作用与用途】

本品适用于预防因高危型人乳头瘤病毒(HPV)16、18 型所致下列疾病(详见【临床试验】):

 宫颈癌

 2 级、3 级宫颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)和原位腺癌(AIS)

 1 级宫颈上皮内瘤样病变(CIN1)

【规格】

0.5 ml/支(含 HPV-16 L1 蛋白和 HPV-18 L1 蛋白各 20μg)。

【免疫程序和剂量】

本品推荐于 0、1 和 6 月分别接种 1 剂次,共接种 3 剂,每剂 0.5ml。根据本品境外研究数据,第 2 剂可在第 1 剂后 1~2.5 个月之间接种,第 3

剂可在第 1 剂后 5~12 个月之间接种。

根据本品临床试验结果(详见【临床试验】)并参考 2017 年 WHO《HPV疫苗立场文件》推荐,对于 9~14 岁女性也可以选择采用 0、6 月分别接种 1 剂次的免疫程序,每剂 0.5ml。
尚未确定本品是否需要加强免疫。

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双价人乳头瘤病毒吸附疫苗(JXSS2100017)-申请上市技术审评报告

This entry is part 21 of 27 in the series 申请上市技术审评报告

剂型及规格:注射剂,0.5mL/预填充注射器。每 1 剂(0.5ml)含人乳头瘤病毒 16 型 L1 蛋白 20μg、人乳头瘤病毒 18 型 L1 蛋白 20μg,使用 AS04 佐剂系统。

适应症:用于预防因高危型人乳头瘤病毒(HPV)16、18 型所致的宫颈癌,2 级、颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)和原位腺癌( 3 AIS 级宫 ),1 级宫颈上皮内瘤样病变(CIN1)。

接种人群:适用于 9~45 岁女性。

用法用量:本品推荐于 0、1 和 6 月分别接种 1 剂次,共接种 3 剂(根据本品境外研究数据,第 2 剂可在第 1 剂后 1~2.5 个月之间接种,第 3 剂可在第1

剂后 5~12据本品临床试验结果并参考 个月之间接种),每剂 0.5ml。根2017年WHO《HPV疫苗立场文件》推荐,对于 9~14 岁女性也可以选择采用 0、6 月分别接种 1 剂次的免疫程序,每剂 0.5ml。首选接种部位为上臂三角肌。

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全球十大制药公司(按 2023 年收入计算)

全球医药市场正以前所未有的速度扩张。根据 Statista 的数据,2023 年,该市场估计价值约为 1.6 万亿美元,与 2022 年相比增加了 1000 多亿美元。

这种增长可归因于药品成本的上涨,2023 年美国新药价格与上一年相比上涨了 35%。

2023年营收排名前十的制药公司约占市值的35%,总盈利为5595亿美元。

在过去几年中,顶级大型制药公司的市场地位保持相对稳定。以下是根据 2023 年收入计算的 2024 年十大制药公司。

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应对大流行威胁的疫苗

疫苗接种可能是应对未来出现的大流行性疾病的多方面公共卫生措施的一部分。除了旨在应对和控制大流行的其他措施,如监测、沟通计划、检疫和疾病治疗外,部署有效的疫苗还有可能保护生命并限制疾病传播。然而,并非所有疾病威胁都有相应的疫苗,对于那些有疫苗的人来说,在大流行中成功使用它们存在重大挑战。

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更新后的 COVID-19 疫苗的有效性会随着时间的推移而适度减弱

据北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院研究人员领导的一项研究的新数据,针对 SARS-CoV-2 的 omicron 亚变体的加强剂仍在提供相当持久的保护,防止 COVID-19 感染、住院和死亡。

该研究发表在《新英格兰医学杂志》上,发现针对 XBB.1.5 亚变体的 COVID-19 加强剂在接种一个月后最有效。四周后,疫苗预防感染的有效率为52.2%,预防住院的有效率为66.8%。

这些疫苗在预防死亡方面也非常有效,但鉴于研究期间报告的死亡人数很少,很难量化确切的确定性。

在四周达到峰值后,加强针的有效性随着时间的推移而减弱。预防感染的有效性在10周后下降到32.6%,20周后下降到20.4%,而预防住院的有效性在10周后下降到57.1%。

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接种新RSV疫苗的美国老年人中,罕见神经系统疾病的报告“比预期的更常见”

自 8 月初以来,已有超过 1000 万老年人接种了辉瑞或葛兰素史克的单剂疫苗,以预防呼吸道合胞病毒,呼吸道合胞病毒是感冒样症状的常见原因,对婴儿和老年人可能很危险。

卫生官员估计,在接种后三周内接种RSV疫苗的每100万人中约有两例吉兰-巴雷综合征病例。

新的CDC报告重点关注了接种疫苗的人中的28例综合征病例,除一例外,其余所有人都在21天内出现症状。这意味着接种葛兰素史克RSV疫苗的人每百万人中有1.5例,辉瑞疫苗的接受者每百万人中有5例。

CDC官员在2月份的一次公开会议上提出了关于RSV疫苗和吉兰-巴雷综合征的类似发现。

据美国疾病预防控制中心(CDC)称,美国每年估计有3,000至6,000人患上吉兰-巴雷综合征 – 无论是在被病毒感染后还是与疫苗接种有关 – 这在老年人中更为常见。大多数患者完全康复,但有些患者有永久性神经损伤。

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校内疫苗接种提高HPV疫苗接种覆盖率

来自法国南锡洛林大学的Nathalie Thilly博士及其同事研究了三组分干预措施(青少年及其父母的教育,提供者的培训以及学校的免费疫苗接种)对青少年(11至14岁)HPV疫苗接种覆盖率的有效性。该分析包括30,739名青少年。

研究人员发现,在干预后两个月,疫苗接种覆盖率中位数增加了4.0个百分点,达到14.2个百分点。在校接种疫苗的疫苗接种覆盖率显著提高(5.50个百分点)。青少年的教育和动机(-0.08个百分点)和全科医生(GP)的培训(-1.46个百分点)对疫苗覆盖率没有影响。当全科医生的可及性较差时,校内疫苗接种的效果更高。

“关于主要结果,时间范围可能太短,无法突出教育和动机以及全科医生培训部分的好处,”作者写道。“他们要求父母安排两次与全科医生的就诊(一次用于疫苗处方,一次用于疫苗接种),他们可能会推迟一次或两次就诊,直到他们有其他理由咨询他们的全科医生。”

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轮状病毒疫苗(滴剂)

为什么我的宝宝应该滴轮状病毒疫苗?
保护您的宝宝免受轮状病毒的侵害,轮状病毒是一种潜在的严重疾病。
保护宝宝免受轮状病毒引起的腹泻、呕吐和胃痛。
防止您的孩子缺课或托儿所,也避免您缺勤。

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轮状病毒

为了获得对轮状病毒的最佳保护,儿童需要接种轮状病毒疫苗的所有推荐剂量(2 或 3 剂,具体取决于疫苗品牌)。你的孩子需要在以下地点服用:

2个月
4个月
6 个月大(如果由于疫苗品牌而需要)

要了解您的孩子是否接种了最新的疫苗,请查看 CDC 的免疫接种计划并咨询您的医疗保健提供者。

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WHO 实况报道 白喉

白喉是一种由细菌引起的疾病,影响上呼吸道,较少影响皮肤。它还会产生一种毒素,损害心脏和神经。
白喉是一种疫苗可预防的疾病,但需要多剂和加强剂才能产生和维持免疫力。
那些没有接种疫苗或免疫接种不足的人有患这种疾病的风险。
对于未接种疫苗的人,如果没有适当的治疗,白喉在大约 30% 的病例中可能是致命的,幼儿的死亡风险更高 (1)。
最近的白喉疫情强调了在整个生命过程中在社区中保持高水平的疫苗接种覆盖率的重要性。
2022 年,全球估计有 84% 的儿童在婴儿期接种了推荐的 3 剂含白喉疫苗,剩下 16% 的儿童没有覆盖或覆盖不完全。国家之间和国家内部的覆盖范围差异很大。

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发现第三例人类禽流感病例,这例有呼吸道症状

密歇根州卫生部门周四宣布了一名奶牛工人的人类禽流感病例。这是迄今为止美国奶牛禽流感疫情中报告的第三例人类病例。

根据密歇根州卫生部首席医疗执行官娜塔莎·巴格达萨里安(Natasha Bagdasarian)博士的一份声明,与前两例仅涉及眼部感染的病例不同,这名患者有呼吸道症状。病人直接接触了一头受感染的奶牛,没有穿戴任何个人防护装备。

“这告诉我们,直接接触受感染的牲畜对人类构成风险,”巴格达萨里安说。

美国疾病控制和预防中心在一份声明中说,其实验室测试了密歇根州患者的样本,并确认这是H5N1禽流感。病人有流感样症状,包括咳嗽和眼睛不适。病人接受了抗病毒药物治疗,目前正在家中隔离。到目前为止,病人没有其他工人或家庭接触者生病。

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关于常规英国 (UK) 疫苗的重要提醒

接种疫苗是预防某些疾病的最佳方法之一,如白喉、麻疹和脊髓灰质炎。当医疗保健系统中断和疫苗覆盖率下降时,这些疾病通常会复发。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)报告称,在COVID-19大流行期间有所下降后,儿童疫苗接种率正在提高,但在许多国家仍低于理想水平[1]。

白喉、风疹和脊髓灰质炎现在在英国并不常见,这要归功于英国常规疫苗接种计划的成功;但在世界上疫苗短缺或无法获得的地区,仍有报道。未及时接种疫苗的国际旅行者有感染这些严重感染的风险。在出国旅行之前,请检查您和您的家人是否接种了英国推荐的所有常规疫苗[2]。

英国和许多欧洲国家报告百日咳(百日咳)和麻疹的发病率上升,主要是因为疫苗接种率下降[3-6]。百日咳和麻疹疫苗接种是英国常规疫苗接种计划的一部分[2]。英国卫生安全局(UK Health Security Agency)鼓励每个人检查他们是否接种了适合其年龄和情况的常规疫苗[7]。

全球报告的疫苗可预防疾病数量摘要可在此处查阅:世卫组织全球卫生观察站数据存储库:疫苗可预防的传染病。

在英国,通过疫苗预防的疫情,如白喉、麻疹和脑膜炎球菌病,通常不会在TravelHealthPro的疫情监测部分报告。

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新型疫苗概念产生免疫反应,可产生多种类型的HIV广泛中和抗体

IV在基因上是多种多样的,这使得疫苗很难靶向病毒,但bNAbs可能会克服这一障碍,因为它们与病毒的部分结合,即使病毒发生突变,这些部分也保持不变。种系靶向是一种免疫系统刺激方法,可引导幼稚(前体)B细胞发育成可产生bNAb的成熟B细胞。一类称为10E8的bNAbs是HIV疫苗开发的优先事项,因为它可以中和特别广泛的HIV变体。10E8 bNAb 与 HIV 表面糖蛋白 gp41 的保守区域结合,参与其进入人类免疫细胞。设计一种免疫原(一种用于疫苗的分子,可引发特定的免疫系统反应)来刺激10E8 bNAbs的产生一直具有挑战性,因为gp41的关键区域隐藏在HIV表面的凹陷缝隙中。先前的疫苗免疫原尚未产生具有物理结构的 bNAb,无法到达并与 gp41 结合。

为了应对这一挑战,研究人员在纳米颗粒上设计了免疫原,这些免疫原模仿了gp41特定部分的外观。他们用这些免疫原给恒河猴和小鼠接种了疫苗,并引发了10E8 B细胞前体的特异性反应,并诱导了抗体,这些抗体显示出成熟为bNAb的迹象,可以到达隐藏的gp41区域。当他们在小鼠中使用mRNA编码的纳米颗粒时,他们观察到了类似的反应。研究人员还发现,相同的免疫原产生的B细胞可以成熟以产生另一种类型的gp41定向bNAb,称为LN01。最后,他们对人类血液样本的实验室分析发现,10E8类bNAb前体天然存在于没有HIV的人中,并且它们的免疫原与具有10E8样特征的幼稚人类B细胞结合并分离出来。总之,这些观察结果表明,来自小鼠和猕猴的有希望的免疫数据有可能转化为人类。

该研究由斯克里普斯艾滋病毒/艾滋病疫苗开发联盟进行,该联盟是美国国立卫生研究院(NIH)国家过敏和传染病研究所(NIAID)支持的两个联盟之一。该研究还得到了包括比尔和梅琳达·盖茨基金会和其他NIH研究所和办公室在内的合作伙伴的支持。根据作者的说法,这些发现支持将免疫原作为人类多步骤疫苗方案的第一部分的开发。他们的工作进一步支持了开发一种种系靶向策略的研究,该策略用于启动免疫系统以引发称为VRC01的bNAb。这种bNAb是NIAID研究人员在大约15年前发现的。这一系列研究的目标是开发一种HIV疫苗,该疫苗可产生多种类型的bNAbs来预防HIV。

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人体免疫系统

就像我们的心脏跳动和呼吸一样,我们的免疫系统必须全天候运作。在任何时候——几乎每时每刻,真的——我们都会接触到我们的身体认为是外来的东西。而且,其中一些会导致我们生病。我们免疫系统的工作是保护我们免受这些攻击。

尽管有这一重要作用,但免疫系统却不如我们身体的许多其他系统那么了解。可以肯定的是,我们对免疫系统有大量的了解,但由于以下几个原因,获得这些信息并不那么简单:

免疫系统虽然由几个器官和组织组成,但并不局限于身体的特定部位。它必然在身体的每个部位发挥作用。
免疫系统的大部分工作都是由四处移动的细胞和称为细胞因子的信号化学物质完成的,这些化学物质的水平会根据环境而变化。例如,当某些细胞因子水平增加时,它们会导致其他细胞因子水平降低。就像跷跷板将一个孩子向上移动而另一个孩子向下移动一样,这些化学物质很少出现在“全有或全无”的情况下。因此,了解他们的角色可能很困难。
当我们的免疫系统学习如何有效地克服致病因子或病原体时,这些相同的病原体经常会改变或适应,以便它们能够在进化中生存。尽管大多数致病病原体已有数千年的历史,但人类只成功地“击败”了其中两种——天花和牛瘟,牛瘟是一种不会感染人类但对牛极致命的病原体。牛瘟是一种类似于麻疹的病毒,导致10只受感染动物中约有8只死亡,从历史上看,当牛群被感染时,会导致人口挨饿。对于所有其他感染,如果我们暴露在病毒中,我们的免疫系统需要做好准备。

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当免疫系统不能正常工作时会发生什么?

有时一个人的免疫系统无法正常工作。这可能是由于出生时存在的免疫缺陷引起的;抑制免疫系统的药物,如类固醇;不必要或过度的免疫反应,如过敏;或对自己的免疫反应,称为自身免疫。免疫系统的一个令人惊奇的方面是它是代偿性的,这意味着当一个部分虚弱或不起作用时,通常另一个部分可以介入。把它想象成去杂货店的旅行。如果你需要去商店,但你的轮胎漏气了,你可以用另一种交通方式——另一辆机动车、自行车或步行。替代品可能效率高,也可能效率低,但它仍然允许您完成任务。我们免疫系统的细胞和蛋白质也是如此;免疫系统的大多数“工作”可以由免疫系统的多个部分完成,尽管某些部分在某些工作上比其他部分更好。

这种使免疫系统灵活的特征也使研究变得困难。这就是为什么在实验室中,甚至在动物身上的研究,仍然需要在人类身上重复,然后我们才能确定这些发现适用。然而,实验室和动物研究仍然很重要,因为它们为我们提供了初步信息,使我们在完成人类研究时处于最有利的位置。

综上所述,有时人们仍然会遇到改变他们对感染反应能力的疾病,所以让我们来看看一些情况,并探索免疫系统在这些独特情况下是如何工作的。

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接种呼吸道合胞病毒疫苗的 ≥60 岁人群的早期安全性发现

2023 年 5 月,美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了 Arexvy 和 Abrysvo 疫苗用于预防 ≥60 岁成年人的呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道疾病。在许可前试验中,吉兰-巴雷综合征(GBS)被确定为潜在的安全问题。在 2023 年 8 月 4 日至 2024 年 3 月 30 日期间,至少有 1060 万 ≥60 岁的成年人接种了推荐的 RSV 疫苗。在2023年5月3日至2024年4月14日期间,CDC审查了RSV疫苗接种后向V-safe报告的数据,V-safe是一个主动的美国监测系统,邀请登记的参与者完成基于网络的调查,并向疫苗不良事件报告系统(VAERS)报告,VAERS是一个被动的自愿监测系统,接受来自公众、提供者和制造商的不良事件报告。V-safe和VAERS的结果与试验结果基本一致。VAERS 接种 RSV 疫苗后的 GBS 报告率(分别为每百万剂 Abrysvo 和 Arexvy 疫苗 5.0 例和 1.5 例报告)高于接种疫苗人群中估计的预期背景率。CDC和FDA正在开展基于人群的监测,以评估GBS和其他不良事件的风险。这些研究的结果将有助于指导制定免疫实践咨询委员会的建议。

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西尼罗河病毒和其他国家须呈报的虫媒病毒病——美国,2022年

节肢动物传播病毒(虫媒病毒)主要通过受感染的蚊子或蜱虫叮咬感染人类。感染通常无症状;然而,临床体征和症状的范围可以从轻度发热性疾病到严重的神经侵袭性疾病。本报告总结了 2022 年向国家虫媒病毒病监测系统 ArboNET 报告的六种国家法定报告虫媒病毒病的数据,包括东部马脑炎病毒( eastern equine encephalitis viruses)、詹姆士城峡谷病毒(Jamestown Canyon viruses)、拉克罗斯病毒(La Crosse viruses)、波瓦生病毒( Powassan viruses)、圣路易脑炎病毒( St.Louis encephalitis viruses)和西尼罗河病毒(West Nile viruses)。2022 年,这些病毒导致 1,247 例人类疾病病例、968 例 (78%) 住院和 103 例 (8%) 死亡。与2021年相比,除Powassan和St. Louis脑炎病毒外,所有病毒的报告病例数均有所下降。尽管报告的病例比 2021 年大幅减少,但西尼罗河病毒仍然是美国大陆虫媒病毒病的主要原因。虫媒病毒病年度发病率和分布的变化凸显了高质量监测的重要性。医务人员应怀疑患有临床相符疾病的患者感染虫媒病毒,考虑进行检测,并向所在州或地方卫生部门报告阳性结果。在虫媒病毒活跃的地区,社区和家庭努力减少病媒种群(例如,施用杀虫剂和减少滋生地)以及采取个人防护措施减少蚊虫和蜱虫暴露(例如,穿驱虫剂和防护服)可以降低虫媒病毒病的发病率和死亡率。

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