WHO 实况报道 伤寒

截至2019年,估计每年有900万人死于伤寒,11万人死于伤寒。
症状包括长时间发烧、疲劳、头痛、恶心、腹痛、便秘或腹泻。有些患者可能会出现皮疹。严重者可能导致严重并发症甚至死亡。
伤寒可以用抗生素治疗,尽管对不同类型抗生素的耐药性增加使治疗更加复杂。
伤寒结合疫苗建议用于 6 个月以上的儿童和 45 岁或 65 岁的成人(取决于疫苗)。
自2017年12月以来,世卫组织已对两种伤寒结合疫苗进行了资格预审,并正在被纳入伤寒流行国家的儿童免疫规划。

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WHO 伤寒

获得安全饮用水和适当的卫生设施、健康教育、食品处理人员的适当卫生以及伤寒疫苗接种都是预防和控制伤寒的有效策略。

有三种推荐的伤寒疫苗:

伤寒结合疫苗,一种用于6个月以上儿童和65岁以下成人的注射疫苗;
非偶联 Vi 多糖疫苗,一种用于 2 岁以上人群的注射疫苗;和
口服减毒活疫苗,适合6岁以上人群。

自 2017 年 10 月以来,伤寒结合疫苗已被推荐作为儿童免疫规划的单剂常规使用。后两种疫苗已在年龄较大的儿童和有伤寒风险的成人(包括旅行者)中使用多年;它们不能提供持久的免疫力,需要多次剂量才能维持保护。

自2017年12月以来,世卫组织对两种伤寒结合疫苗进行了资格预审,优先在伤寒高负担或抗微生物药物耐药性高的流行国家引进。在重点国家广泛使用结合疫苗,有望有助于减少抗生素在伤寒治疗中的频繁使用,并减缓伤寒沙门氏菌抗生素耐药性的增加。

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看看每种疫苗: 伤寒疫苗

什么是伤寒疫苗?

伤寒疫苗有两种形式:

“Ty21a”是活细菌的一种弱化形式,可口服给 6 岁及以上的人。总共服用四粒胶囊,每隔一天服用一次。
“多糖”疫苗是由覆盖在细菌表面的糖制成的。“多糖”疫苗是单次注射给 2 岁及以上的儿童。
谁应该接种伤寒疫苗?

国际旅行不需要接种伤寒疫苗。通常不建议前往感染常见地区的人接种疫苗。但是,如果计划进行以下任何一项,建议前往高风险地区的人接种伤寒疫苗:

在小城镇和农村地区“人迹罕至”地旅行。
在伤寒流行的国家旅行超过六周。
在没有标准旅游住宿的地区旅行和用餐。

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CDC 黄皮书 2024 伤寒和副伤寒

VI荚膜多糖疫苗
ViCPS 的初次疫苗接种包括在旅行前 ≥2 周肌肉注射一剂 0.5 mL (25 μg)。该疫苗被批准用于 ≥2 岁的人群。对于仍有风险的患者,建议每 2 年接种一剂。
Ty21A减毒活疫苗
Ty21a 疫苗的初次疫苗接种包括 4 粒胶囊,每隔一天服用 1 粒。胶囊应冷藏(不要冷冻),并且必须服用所有 4 剂才能达到最大疗效。每粒胶囊应整粒吞服(不要咀嚼),并在餐前约 1 小时和前餐后 ≥2 小时用温度不超过 98.6℉ (37℃) 的冷液体服用。制造商建议在给药前 1 小时和给药后 2 小时避免饮酒,因为酒精会分解肠溶衣。
旅行者应在潜在接触前 ≥1 周完成 Ty21a 疫苗方案。解决错过口服疫苗剂量或延迟服用剂量的方法尚未确定。一些人认为,给药方案的微小偏差(例如,晚1天服用)可能不会改变疫苗的效力;然而,没有研究显示这种偏差的影响。如果旅行者没有按照指示完成 4 剂,他们可能无法达到最佳免疫反应。该疫苗被批准用于 ≥6 岁的人群。对于仍有风险的患者,建议每 5 年接种一次加强剂。

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ACIP 伤寒疫苗使用的最新建议

美国有两种伤寒疫苗可供使用:1)肠胃外用的 Vi 荚膜多糖疫苗(Typhim Vi,由赛诺菲巴斯德公司生产)和 2) 口服减毒活疫苗(Vivotif,由 PaxVax 的Ty21a 血清型伤寒沙门氏菌菌株生产)。惠氏于 1952 年首次授权的肠外热酚灭活全细胞疫苗于 2000 年停产,该疫苗与高发热率和全身反应相关 。
肠外 Vi 多糖和口服 Ty21a 都是可接受的伤寒疫苗形式。
Vi 多糖疫苗以单次注射方式给药,并被批准用于 ≥2 岁的成人和儿童。口服 Ty21a 疫苗在 1 周内交替几天分 4 剂接种,已获批用于 ≥6 岁的成人和儿童。免疫功能低下的人不应使用Ty21a,因为它是一种减毒活疫苗。由于抗菌药物可能对疫苗株具有活性并降低免疫原性,因此不应向服用这些药物的人接种 Ty21a 疫苗。
疫苗接种
Vi多糖
Vi 多糖的初级疫苗接种包括肌肉注射一剂 0.5 mL (25-μg)。该疫苗应在潜在暴露前至少 2 周接种。
Ty21a型
Ty21a 减毒活疫苗的初次疫苗接种包括隔天(第 0、2、4 和 6 天)服用一个肠溶胶囊,总共四个胶囊。胶囊必须冷藏(不要冷冻)。每粒胶囊应在饭前约 1 小时用温度不超过 98.6°F (37.0°C) 的冷水服用。所有剂量应在潜在暴露前至少 1 周完成。
重复剂量
如果预计持续或反复暴露于伤寒沙门氏菌血清型,则需要重复接种伤寒疫苗以维持免疫力(表)。尚未确定 Vi 多糖疫苗的最佳再接种时间表;然而,如果预计持续或再次暴露,制造商建议在主要剂量后每 2 年重复给药一次 。Ty21a 的制造商建议,如果预计持续或再次暴露于伤寒沙门氏菌血清型,则每 5 年重新接种整个 4 剂系列疫苗 。

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伤寒 Vi 多糖疫苗 TYPHIM FDA

STN#:103936
专有名称:伤寒 Vi 多糖疫苗
商品名:Typhim Vi
制造商:Sanofi Pasteur SA
适应症:

对两岁或两岁以上的人进行主动免疫接种,以预防伤寒沙门氏菌引起的伤寒。

剂量和接种
仅供肌肉注射使用。
剂量
成人和儿童的免疫剂量为单次注射0.5毫升。
再免疫剂量为0.5毫升。美国旅行者每两年在反复或持续暴露于以下病毒的条件下接受一次再免疫伤寒此时推荐使用有机体。

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口服伤寒活疫苗 VIVOTIF FDA

STN# 103123
专有名称:伤寒疫苗口服活 Ty21a
商品名:Vivotif
制造商:Berna Biotech, Ltd.
适应症:

用于成人和 6 岁以上儿童对伤寒沙门氏菌引起的疾病进行免疫接种。
Vivotif(伤寒疫苗活口服Ty21a)适用于成人和6岁以上儿童的免疫接种,以预防由以下原因引起的疾病沙门氏菌  伤寒。在美国不推荐常规伤寒疫苗接种。建议对以下人群进行伤寒选择性免疫接种:1)前往公认有暴露于以下疾病风险的地区的旅行者伤寒 ,2)与a有密切接触(如家庭接触)的人伤寒  携带者,以及3)经常与以下人员接触的微生物实验室人员伤寒杆菌 。没有证据支持使用伤寒疫苗来控制共同来源爆发、自然灾害后的疾病或参加农村夏令营的人。

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ACIP 伤寒免疫接种

伤寒疫苗

目前有三种伤寒疫苗可用于 联合 国家:a) 口服减毒活疫苗(Vivotif Berna-TM 疫苗 由伤寒沙门氏菌 (2) 的 Ty21a 菌株制成 瑞士精华液 和疫苗研究所);b) 肠胃外热-苯酚-灭活 疫苗 已广泛使用多年(伤寒疫苗,制造 发帖人Wyeth- 艾尔斯特);c)新获许可的荚膜多糖疫苗 为 肠胃外使用(Typhim Vi,由巴斯德梅里埃制造)。一个 第四 疫苗是一种丙酮灭活肠外疫苗,目前是 可用 只对武装部队。

虽然没有前瞻性的随机试验比较任何一项 三者 美国许可的伤寒疫苗已经进行,几个领域 试验有 证明了每种疫苗的功效。在受控领域 试验 在智利的学童中进行了三剂Ty21a 疫苗 隔天给药的肠溶胶囊减少 实验室- 在 5 年内确诊感染率为 66%(置信度为 95%) 间隔 {CI}=50%-77%)(3,4)。在随后在智利进行的一项试验中,疗效 似乎是 较低:三剂疫苗仅导致病例减少 33%(95% CI=0%-57%) 之 实验室确诊感染超过 3 年。当 数据是 在本试验中按年龄分层,大于或等于 10年 年龄的培养确诊率降低了 53% 伤寒 (95% CI=7%-77%),而 5-9 岁儿童只有 17% 减少 (95% CI=0%-53%)。然而,这种与年龄相关的疗效差异, 莫 具有统计学意义 (5)。在智利的另一项试验中,一个 重要 临床伤寒发病率下降 人 接种四剂疫苗与接种两剂疫苗的人相比 (p 减 比 0.001) 或三剂 (p=0.002)。因为没有安慰剂组 包括 在这项试验中,无法计算疫苗的绝对效力 (6).

每周和每三周给药方案效果较差 比 隔日给药 (3)。Ty21a的液体制剂更 有效 比肠溶包衣胶囊(5,7,8),但仅肠溶包衣 胶囊是 在美国可用。疫苗接种的功效 Ty21a 有 未在来自非地方病地区的人群中进行研究 谁旅行 到疾病流行地区。Ty21a疫苗的机制 赋予 保护未知;然而,疫苗确实会引起两种血清 (2,9) 和 肠道 (10) 抗体和细胞介导的免疫应答 (11)。 疫苗 病原体可在疫苗粪便中短暂脱落 接收者 (2,9)。 然而,疫苗生物的二次传播尚未发生 记录。

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