在1990年代，许多传染病通过全球疫苗接种工作得到控制或得到控制时，直到1984年才被发现的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了全世界数百万人。从1990年到2014年，艾滋病毒感染者人数从800万增加到3690万;自艾滋病毒/获得性免疫机能丧失综合症（艾滋病）流行以来，艾滋病已夺走了3 400多万人的生命。
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促进HIV疫苗研究：研究为验证后续步骤提供了全面的平台
事实证明，HIV是疫苗设计的硬目标。最有前途的方法，种系靶向（GT），提出了一系列免疫接种：第一针激活没有经验的B细胞 – 产生抗体的白细胞 – 然后是一系列越来越像HIV包膜（Env）蛋白的免疫原。
GT免疫的最终目标是指导B细胞产生广泛的中和抗体（bnAbs），这些抗体能够与HIV Env上的保守位点结合，尽管HIV倾向于快速多样化，但这些位点很少改变。
大量研究已经证明了初始激活步骤的可行性;现在，在《科学》和《科学免疫学》上同时发表的两篇论文中，麻省理工学院和哈佛大学的研究人员开发了一个全面的HIV疫苗研究平台，既能临床前验证下一步增强免疫原，又能为抗体反应的基本生物学提供新的见解。
这些文章与斯克里普斯研究所科学和科学转化医学小组的手稿同时发表。这套四篇论文是各研究所多年密切合作的成果，代表了朝着艾滋病毒疫苗迈出的重要一步。
“我们HIV项目的关键工具是人源化小鼠模型，”Ragon Institute的副研究员兼科学主任兼小鼠研究实验室的PI Facundo D. Batista教授解释说。
“通过敲入人类B细胞受体被确定为潜在的bnAb前体，我们可以观察它们如何对免疫原做出反应，作为完整哺乳动物免疫系统的一部分。我们使用基于CRISPR的方法来开发小鼠系，以询问HIV包膜上的几个已知保守位点，我们在斯克里普斯的合作者已经开发了免疫原。
虽然第一作者的研究科学家Zhenfei Xie博士和Xuesong Wang博士都在Ragon研究所的Batista实验室开展了各自的科学和科学免疫学文章的工作，但每个人都专注于HIV Env的不同保守位点和免疫基础生物学的不同方面。然而，两位科学家对递送形式得出了相似的结论：辉瑞和 Moderna COVID-19 疫苗闻名的 mRNA-LNP 系统对 HIV 增强免疫原非常有效。
类似GPS的系统有望成为HIV疫苗策略，以引发关键抗体
由杜克大学人类疫苗研究所（DHVI）领导的一个团队开发了一种疫苗方法，其工作原理类似于GPS，通过特定步骤指导免疫系统产生针对HIV的广泛中和抗体。
该研究发表在《细胞宿主与微生物》杂志上，描述了一种方法，该方法为免疫系统提供了分步指导，以产生难以捉摸但必要的抗体，以成功接种HIV疫苗。
“艾滋病毒是已知进化最快的病毒。因此，创造一种可以产生广泛中和抗体的疫苗，可以识别不同的HIV毒株，这一直是HIV研究的一个长期目标，“主要作者，杜克大学医学院医学系副教授Kevin Wiehe博士说。
Wiehe及其同事在发生任何突变之前，从原始状态的广泛中和抗体的工程版本开始。知道抗体需要突变才能跟上不断变化的HIV病毒，研究人员随后逐个添加连续突变，以确定哪些突变对于抗体广泛中和HIV至关重要。
这样做使他们能够弄清楚沿途的确切点是什么，以达到广泛的中和抗体。然后，他们开发了一种疫苗，为免疫系统提供了遵循突变路线的转弯方向。
研究人员使用专门培育的小鼠来编码原始版本的抗体，证明引导系统方法触发免疫系统开始产生抢手的抗体。
“这篇论文表明，我们的突变引导的疫苗策略是可行的，”Wiehe说，并补充说该技术也可以用于其他疾病的疫苗。“这种策略可能为我们提供了一种设计疫苗的方法，以指导免疫系统产生我们想要的任何抗体，这可能是针对所有冠状病毒变体的广泛中和抗体，或者是抗癌抗体。”
Wiehe说，下一个挑战将是在灵长类动物中重现这项研究，然后是人类。
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