DNA疫苗接种在艾滋病猴模型中诱导持续的病毒特异性CD8 + T细胞免疫

DNA疫苗接种在艾滋病猴模型中诱导持续的病毒特异性CD8 + T细胞免疫

DNA疫苗接种在艾滋病猴模型中诱导持续的病毒特异性CD8 + T细胞免疫

DNA疫苗接种可以在艾滋病猴子模型中诱导持续的病毒特异性CD8 + T细胞免疫
港大医学院研究团队发现,PD-1增强DNA疫苗策略可有效实现六年无抗逆转录病毒治疗的艾滋病预防和病毒学控制。图片来源:微生物学谱 (2023)。DOI: 10.1128/spectrum.03350-23

研究人员发现,PD-1增强的DNA疫苗接种可以在艾滋病猴子模型中诱导持续的病毒特异性CD8 T细胞免疫。接种疫苗的猴子在六年内没有艾滋病,并在不需要联合抗逆转录病毒疗法(cART)的情况下实现了病毒学控制,cART是一种用于抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者病毒复制的治疗方法。+

该研究还发现,多功能和广泛反应的效应记忆病毒特异性T细胞在受保护的实验猕猴中维持了六年以上。这些发现提供了支持证据,证明PD-1增强的DNA疫苗策略有望成为艾滋病预防和免疫治疗的第三代DNA疫苗。

该研究发表在《微生物学谱》上,由香港大学临床医学院微生物学系艾滋病研究所和李嘉诚医学院新发传染病国家重点实验室的研究人员与香港大学深圳医院、佛山大学和深圳市第三人民医院合作进行。

将 cART 用于暴露前预防 (PrEP) 和暴露后预防 (PEP) 有助于有效减少与艾滋病相关的死亡和 HIV-1 传播病例。尽管 cART 有效,但 HIV-1 可以在潜伏宿主中持续存在。自 1980 年代初发现艾滋病及其病原体 HIV-1 以来的过去 40 年中,这使得对 HIV-1 感染实现完全或持续的无 cART 病毒学控制具有挑战性。

此外,广泛的HIV-1遗传多样性促进了抗cART药物的突变逃逸变异的形成,导致病毒控制的临床失败。大量的病毒变种也阻碍了艾滋病疫苗的开发。确定新的疫苗接种策略,包括诱导强大的交叉反应性T细胞反应,将加强对抗艾滋病毒/艾滋病流行病的武器库。

研究人员开发了一种称为程序性死亡-1(PD-1)增强DNA疫苗策略的疫苗技术,该策略涉及使用DNA载体编码与PD-1蛋白可溶性结构域融合的特异性抗原。

该团队先前的小鼠研究发现,这种策略允许更有效地将抗原递送靶向专业抗原呈递细胞,称为树突状细胞。与常规疫苗相比,它具有免疫原性和对病毒感染和肿瘤发生的保护效力。值得注意的是,PD-1 增强的 DNA 疫苗会引起强烈的 CD8 T 细胞反应。+

2021 年,研究人员报告了一项恒河猴研究的结果,该研究评估了 PD-1 增强的 DNA 疫苗对抗猿猴人类免疫缺陷病毒 (SHIV) 的潜力。恒河猴接种了基于PD-1增强DNA疫苗策略设计的DNA疫苗pRhPD1-p27。

该疫苗导致了针对致病性SHIVSF162P3CN攻击的持续病毒学控制,该攻击是由强大的多功能疫苗诱导的效应记忆 CD8 T 细胞反应介导的。+

在一组四只接种了 pRhPD1-p27 疫苗的猕猴中,病毒血症状态(血液中没有可检测到的病毒)维持了两年,这表明使用 PD-1 增强 DNA 疫苗可以实现潜在的无 cART 病毒学控制。最近的随访研究表明,无 cART 病毒学控制已延长六年多。

更多信息:Xiaoen He 等人,一项后续研究:基于 PD-1 的 DNA 疫苗接种后恒河猴针对致病性 SHIV SF162P3CN挑战的 6 年无 cART 病毒学控制,Microbiology Spectrum (2023)。DOI: 10.1128/spectrum.03350-23

DNA vaccination induces sustained virus-specific CD8+ T cell immunity in AIDS monkey model (medicalxpress.com)

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