第 13 章 脑膜炎球菌病

| 公费疫苗适用人群 | MenB（贝瑟罗）公费政策：2025 年 9 月 1 日起（补接种周期结束后），所有≤59 月龄儿童均可公费接种。

脑膜炎球菌病由革兰阴性菌脑膜炎奈瑟菌引发，可造成败血症、脑膜炎及其他少见临床综合征。目前新西兰最主要致病血清群为 B 群与 W 群；W 群、Y 群菌株在老年人群中愈发常引发菌血症与肺炎。各国优势流行血清群存在差异；A 群为重要流行菌株，高发于非洲、中东地区。

脑膜炎奈瑟菌经呼吸道飞沫，或直接接触带菌者、患者鼻咽分泌物实现人际传播。

下表 13.1 列举脑膜炎球菌病典型症状与体征，患者可仅出现部分或全部表现。脑膜炎球菌败血症发病率高于脑膜炎，临床表现跨度极大，可仅表现为轻微非特异性不适，也可快速进展致死。婴幼儿症状通常无特异性；典型快速进展型瘀点、紫癜皮疹可能不出现，或初期仅表现为斑丘疹。

W 群脑膜炎球菌病更易出现非典型首发症状，包括消化道症状、化脓性关节炎、会厌炎，易造成诊断延误、病死率升高。Y 群菌株更易诱发肺炎。原发性脑膜炎球菌结膜炎属于少见细菌性结膜炎，可单眼或双眼发病，并进展为侵袭性感染。

败血症综合征（外周灌注不足、心动过速）

具备青少年与成人全部症状，另增加以下表现：

前囟膨隆

心动过速

意识反应异常

烦躁、肢体松软无力

拒奶、拒饮水

外周灌注不足

非典型表现：会厌炎、腹泻、化脓性关节炎

所有疑似病例需立即上报当地卫生医疗官，含非工作时段。

脑膜炎球菌病临床表现呈谱系化：可仅持续发热（伴或不伴皮疹、关节炎），也可快速进展出现广泛紫癜皮疹、休克。脑膜炎可合并或不合并败血症体征。重症暴发型病例即便规范治疗，数小时内即可昏迷、死亡。

因病情进展极快，疑似病例需尽早使用抗生素，入院前即可给药；转运至医院时需在病历中清晰记录院前抗生素使用情况。

更多内容参阅《传染病防控手册》脑膜炎奈瑟菌侵袭性疾病章节；抗生素使用规范详见《全国抗生素指南》（Te Whata Kura）。

脑膜炎球菌各血清群流行存在显著地域差异。撒哈拉以南非洲疾病负担最重；当地推行 A 群结合疫苗后 A 群发病大幅下降，但该 “脑膜炎带” 仍持续暴发疫情，年均报告约 3 万病例，当前 W 群已成为主要流行株。

加拿大、美国、欧洲年发病率差异较大，区间为 0.2～3 例 / 10 万人。欧洲、美洲、澳大利亚以 B 群为优势荚膜血清群，2 岁以下儿童发病率最高。全面普及免疫规划的国家 C 群发病几乎绝迹，但美国、欧洲男男性行为人群中仍出现局部暴发。

2009 年起全球 W 群发病持续上升，最早见于英国、南美；澳大利亚 2013 年后 W 群病例快速增长，新西兰自 2017 年起 W 群病例显著增多。与 C 群 ST11 克隆复合体菌株一致，W 群 ST11 菌株毒力增强；婴幼儿、老年人等高侵袭性 W 群发病年龄段人群鼻咽携带率更高。

斯堪的纳维亚部分国家 Y 群感染逐年上升；其余地区仅存在定植，Y 群致病罕见。Y 群感染者多为老年人，更易并发肺炎。

W、Y 菌株广泛流行后，各国逐步用四价（A/C/W/Y）脑膜炎球菌结合疫苗（MenACWY）替代单价 C 群疫苗。

脑膜炎球菌病发病高峰为 5 岁以下儿童（尤其 2 岁以下），次高峰为 15～19 岁青少年。W、Y 群发病年龄更偏向老年人，B、C 群以低龄儿童为主。

国际汇总总病死率 8.3%，区间 4.1%～20%，随血清群、年龄变化。

多数感染者为健康人群，但存在罕见免疫缺陷（补体终末通路 C5～C9、备解素缺陷）或无脾人群复发感染风险显著升高。若患者感染非 A/B/C/W/Y 血清群、不可分型菌株，或反复发病，需完善病因筛查。

原发病例密切接触者感染风险升高，包括同住家庭成员、托育机构、半封闭社区、学校、矫正机构、新兵营；宿舍寄宿学生风险更高。

医疗机构内，仅与患者口咽分泌物密切接触者（气管插管、心肺复苏操作）、微生物实验室工作人员判定为高风险人群。

散发病例无法准确推算潜伏期；二代病例（确诊病例接触者）多在 4 天内发病，最长可达 10 天。抗生素规范治疗 24 小时后患者传染性大幅下降；头孢噻肟、头孢曲松、利福平、环丙沙星可彻底清除鼻咽部携带菌。

无免疫规划的高收入国家普通人群脑膜炎奈瑟菌鼻咽携带率约 10%；4 岁以下儿童携带率 2%，15～24 岁青年携带率达峰值 24.5%～32%，随后随年龄升高逐步下降。青少年、青年携带血清群分布存在地区、年龄差异；疾病危险因素与定植相关危险因素关联机制尚未完全阐明。定植率无法预测发病数、暴发规模与严重程度，多数定植菌株无荚膜，无致病能力。吸烟、二手烟、居住拥挤、上呼吸道感染会升高鼻咽携带概率。

2023 年 1 月 1 日 —12 月 31 日全国报告脑膜炎球菌病 59 例（实验室确诊 52 例），高于 2020、2021 年同期，但低于 2017、2018、2019、2022 年。5 岁以下 15 例病例中，87% 为毛利族、太平洋岛民。全年 1 例 20～29 岁成人死亡。

2023 年全国报告发病率 1.1 例 / 10 万人，累计上报 59 例（实验室确诊 52 例，环境科学研究所 2024 年 7 月 12 日数据）。当前发病数远低于 1991—2007 年脑膜炎流行高峰：2001 年全年龄段峰值发病率 16.7 例 / 10 万人，12 月龄以下儿童高达 200 例 / 10 万人。当年流行由单一 B 群亚型（B:P1.7-2,4）主导。1970—2023 年新西兰年度上报病例数见图 13.1；新西兰脑膜炎球菌病详细监测数据与报告可查阅公共卫生研究所监测平台（phfscience.nz/digital-library/meningococcal-disease-dashboard）。

数据来源：环境科学研究所

人群分层发病率：太平洋岛民最高（3.1 例 / 10 万人，2023 年 11 例），其次为毛利族（2.1 例 / 10 万人，2023 年 18 例），高于全国平均水平。居住拥挤为独立于种族的核心危险因素。

2023 年年龄分层发病率：1 岁以下最高（12.2 例 / 10 万人，7 例），1～4 岁下降至 3.3 例 / 10 万人（8 例）。全年死亡 1 例，总病死率 1.7%（环境科学研究所 2024 年 7 月 12 日数据）。

2023 年 52 例确诊病例中完成 41 例菌株分型；当年 B 群为绝对优势菌株，分型明确的 41 例分布如下：

31 例（76%）B 群、6 例（15%）Y 群、2 例（5%）W 群、2 例（5%）C 群。

B 群病例共检出 9 种 PorA 分型，最常见两型：B:P1.7-12,14（11/31，35%）、既往流行菌株 B:P1.7-2,4（8/31，26%）。

C 群病例自 2017 年持续下降；W 群由 2021 年 6 例降至 2022 年 3 例、2023 年 2 例。2021 年 C、W、Y 群发病同步减少，推测与新冠疫情公共卫生管控措施相关。

数据来源：环境科学研究所

图例：B 群、C 群、未分型

全球脑膜炎球菌免疫规划因结合疫苗问世实现革新；结合疫苗可用于低龄儿童，群体接种可降低鼻咽携带率，建立群体免疫（详见 1.4.3 节）。

四价 ACWY 结合疫苗将 A、C、W、Y 荚膜多糖结合于破伤风类毒素载体。既往单用多糖疫苗仅可为成人提供 3～5 年保护，整体保护效果弱于结合疫苗，新西兰现已不再批准使用。前往非洲、中东等 A 群高发地区人群，需接种 MenACWY 疫苗获得广谱保护。

2018 年，多组分 B 群重组脑膜炎球菌疫苗（MenB，旧缩写 4CMenB）在新西兰获批，用于预防 B 群脑膜炎球菌病。

结合新西兰当前流行菌株特征，MenACWY 与 MenB 均无法覆盖全部本土流行血清群，两类疫苗均推荐使用。新西兰获批上市脑膜炎球菌疫苗汇总见下表 13.2。

B 群脑膜炎球菌疫苗（贝瑟罗）纳入常规儿童免疫规划，5 岁以下婴幼儿、儿童可公费接种；MenACWY 疫苗暂未纳入常规儿童公费规划，特殊人群公费接种细则见 13.5 节。

三类脑膜炎球菌疫苗对特定人群实行公费供给（详见 13.5 节）。

2023 年年中，破伤风类毒素载体四价疫苗曼奎菲替代曼克特拉，作为 12 月龄及以上人群公费 MenACWY 疫苗；2024 年 7 月，单价 C 群疫苗（奈斯瓦克 C）停用，替换为破伤风载体四价疫苗尼美立克，用于 6 周龄至 12 月龄以下高危婴幼儿公费接种。

双组分 B 群重组疫苗（Trumenba，辉瑞）获批 10 岁及以上人群使用，美国、欧洲、澳大利亚上市；五价脑膜炎球菌疫苗 Penbraya（辉瑞，ACWY+B 群 FHbp）在美国获批 10～25 岁人群，成分等同尼美立克联合 Trumenba；以上两种疫苗新西兰未引进。

菌株特异性 B 群疫苗 MeNZB（凯龙 / 诺华）含本土流行株 B:4:P1.7b,4（NZ 98/254）外膜囊泡，2004—2008 年用于新西兰本土疫情防控；2008 年本土流行 B 菌株发病大幅下降，该疫苗接种项目终止（详见手册旧版）。

MeNZB 诱导免疫持续时间短，既往接种人群若需持续防护 B 群脑膜炎球菌病，需完整完成 MenB 全程免疫。

英国将 MenB 纳入全国免疫规划 3 年后，适龄人群 B 群发病较历史对照下降 75%；一项研究接种覆盖率 88%，总病例数仅 25 例，完成 2 针基础 + 1 针加强人群全 B 群菌株校正保护效力 59.1%（95% 置信区间 – 31.1%～87.2%），预估减少 277 例发病，相关研究仍在持续。

澳大利亚南澳学校 15～16 岁青少年大规模接种 MenB 后，16～19 岁 B 群脑膜炎球菌病整体下降 71%（95% 置信区间 15%～90%，P=0.02）：2017—2018 年 5 例（预测 9.9 例，95% 预测区间 3.9～17.5），2018—2019 年仅 1 例（预测 10.9 例，4.4～19.1）。

美国高校暴发数据、南澳校园接种项目均证实：15～18 岁青少年接种 MenB 无法降低脑膜炎球菌鼻咽携带率，青少年接种难以形成群体免疫。加拿大魁北克局部暴发应急接种显示，疫苗对暴发 B 菌株直接保护率 79%，目标人群整体防控效果 86%，无群体免疫效应。

英国婴幼儿接种 MenB 可观察到对 W 群交叉保护；分别完整、部分覆盖 MenB 接种的年龄队列 2018/2019 年 W 群发病较预测值下降 69%（校正发病比 0.31，95% CI 0.2～0.67）、52%（0.48，0.28～0.81），4 年内兼顾直接与间接保护；预估 5 岁以下儿童直接减少 98 例 W 群发病（95% CI 34～201）。研究者提示：交叉保护强度取决于菌株表面疫苗抗原表达水平，仍需 MenACWY 疫苗实现 A/C/W/Y 群直接、间接防护。

慢性基础病、药物 / 疾病致免疫抑制人群（艾滋病、遗传性免疫缺陷）MenB 临床数据有限；Ⅲ 期临床试验显示 2～17 岁免疫低下儿童免疫应答达标但弱于健康人群；无脾、脾功能异常儿童免疫原性与健康人群相近，补体缺陷儿童免疫应答下降。

50 岁以上成人 MenB 安全性、有效性尚未验证。

临床试验以免疫原性、杀菌抗体滴度作为保护效力替代终点；散发病例发病率低，局部暴发规模有限，MenACWY 真实世界保护效力数据不足。W、Y 菌株全球流行后，多国开展大规模人群接种与常规免疫，可通过发病、携带率评估防控效果。现有证据表明曼奎菲免疫原性不劣于其他 MenACWY 疫苗；该疫苗 2020 年获批上市，真实世界效力数据积累有限。

多项 Ⅱ、Ⅲ 期临床试验评估曼奎菲免疫原性，研究对象涵盖：12 月龄初免健康幼儿、大龄儿童及青少年、既往接种 MenACWY/MenC 后加强、与常规疫苗（百白破 – 脊灰 – 乙肝 / Hib、麻腮风、水痘、13 价肺炎、Tdap、HPV）联合接种、56 岁以上成人。全部研究各年龄组均产生强效抗体应答，免疫原性非劣效对照疫苗，加强针可有效唤起记忆免疫。

18～55 岁成人接种曼奎菲后杀菌抗体水平为白喉类毒素载体 MenACWY（曼克特拉）接种者 2～6 倍，血清阳转比例更高。

青少年联合接种曼奎菲、Tdap、HPV 时，百日咳 FHA、PRN、FIM2/3 抗原抗体应答轻度下降，百日咳毒素不受影响；该现象在其他 MenACWY 疫苗中亦有报道，临床意义尚不明确；未观察到与其他疫苗存在免疫干扰。尚无免疫低下人群使用有效性公开数据。

新西兰获批上市的另一款 MenACWY 疫苗尼美立克适用 6 周龄以上人群；临床试验证实 2 月龄起即可诱导针对 4 个血清群杀菌抗体，不良反应与安全性可接受。尚无老年人群有效性公开数据。

疫苗运输遵循《2017 版免疫机构疫苗储存与运输国家标准（第 2 版）》（官网：www.tewhatuora.govt.nz/health-services-and-programmes/vaccineinformation/vaccine-service-delivery/cold-chain-standards-for-vaccines）。

储存温度 2℃～8℃；MenACWY、MenB 均需避光，严禁冷冻。

尼美立克 MenACWY 疫苗必须使用配套稀释剂复溶，复溶后尽快使用；其余脑膜炎球菌疫苗为液体成品，无需复溶。

单剂 0.5 毫升，肌内注射（详见 2.2.3 节）。

单剂 0.5 毫升，肌内注射（详见 2.2.3 节）；可与其他疫苗同期接种，分注射器、分部位注射。

所有儿童推荐公费 MenB 基础免疫：3 月龄、5 月龄各 1 针，12 月龄加强 1 针。

获批替代程序：8 周龄、4 月龄接种基础针，12 月龄加强；需额外就诊，不可推迟其他规划疫苗 6 周龄接种。

不足 8 周龄高危婴儿，为匹配常规就诊时间，可 6 周龄、3 月龄接种 MenB；该用法超说明书，两针均需处方；按 8 周、4 月龄替代程序接种无需处方。

59 月龄（5 周岁生日）以下全部儿童均可公费接种 MenB；5 岁以下未接种儿童就诊时按对应年龄程序接种（详见表 13.3 5 岁以下儿童 MenB 推荐免疫程序）。

满 59 月龄（5 周岁）后，MenB 不再纳入常规儿童公费规划，即便首针在 5 岁前接种（特殊人群见 13.5.2 节）。

2 岁以下儿童接种 MenB 推荐预防性使用对乙酰氨基酚：接种前 30 分钟或接种后立即给药，后续间隔 4～6 小时可追加 2 次；持证接种人员可直接发放、使用对乙酰氨基酚（详见 13.7.1、附录 A9.3.3）；布洛芬可作为替代，每 6～8 小时一次，需单独开具处方。

3 月龄 第 1 针 与同期常规疫苗同打

5 月龄 第 2 针

12 月龄 第 3 针（加强）

8 周龄 第 1 针 额外就诊

4 月龄 第 2 针 若 2 月龄完成首针，需额外就诊

12 月龄 第 3 针（加强） 与同期常规疫苗同打

注释：

a. 不足 8 周龄高危婴儿可 6 周、3 月龄接种，超说明书用药，两针均需处方；8 周、4 月龄替代程序无需处方，详见表 13.5。

b. 加强针仅限高危婴幼儿。

c. 8 周～24 月龄儿童，有临床指征并持处方可将两针间隔缩短至 6 周。

d. 2 岁及以上儿童，临床需要可缩短间隔至 4 周，无需处方。

e. 满 59 月龄（5 周岁）后 MenB 不再常规公费，特殊人群见 13.5.2 节。

特殊情形下脑膜炎球菌疫苗公费供给，表格阴影部分为公费适用人群（表 13.4 脑膜炎球菌疫苗接种建议、表 13.5 高危人群公费疫苗程序）；特殊人群免疫细则、高危基础病接种程序见 4.3、4.4、4.5 节。

表格非阴影行人群仅推荐接种、不予公费。

注释：

a. 不足 8 周龄高危婴儿可 6 周、3 月龄接种 MenB，超说明书用药需处方；8 周、4 月龄替代程序无需处方。

b. 尼美立克公费适用 6 周～12 月龄；曼奎菲 12 月龄及以上；MenB 常规公费覆盖 5 岁以下儿童。

c. 无脾人群同时推荐肺炎球菌、Hib、流感、水痘疫苗，详见 4.3.3 节。

d. 详见 4.3.3 节。

e. 激素 / 免疫抑制剂治疗周期≥28 天。

f. 密切接触者、既往患者按标准程序接种，详见 13.4.4 节。

g. 密切接触者包含医护人员，详见《传染病防控手册》。

h. 无论既往患病时长，脱离急性期即可启动接种。

注：公费政策调整查阅《药品目录》pharmac.govt.nz

注释：

a. 尼美立克获批最低接种年龄 6 周。

b. 不足 8 周高危婴儿 6 周、3 月龄接种属超说明书，两针均需处方；8 周、4 月龄替代程序无需处方。

c. 2024 年 7 月 1 日前接种过 C 群疫苗者，按年龄补充尼美立克 / 曼奎菲；2024 年 7 月前婴儿已完成 2 针尼美立克（原非公费）替代 C 群，满 12 月龄仅需 1 针曼奎菲，间隔≥6 个月。

d. 脾切除、无脾、艾滋病、补体缺陷、实体器官移植人群公费供给 MenACWY、MenB 加强针。

e. 12 月龄以上人群曼奎菲第 2 针基础属超说明书，需执业医师处方（《药品法》第 25 条）。

f. 2 岁以上人群临床需要 MenB 间隔可缩短至 4 周。

g. 50 岁以上成人 MenB 安全有效性数据有限，但无明确安全风险。

h. 适用人群：未来 3 个月入住或首年居住寄宿宿舍、大学宿舍、军营、矫正机构、监狱的 13～25 周岁人群，含居住期间满 13 周岁者。

i. 青少年青年既往任意 MenACWY 初免满 4 年可接种 1 针加强。

无基础高危疾病儿童青少年可自费接种脑膜炎球菌疫苗，仅特定人群公费（见表 13.4）；推荐接种年龄匹配高发风险年龄段（见表 13.6）。新西兰儿童主流流行血清群 B、W、Y；MenACWY、MenB 均无法覆盖全部本土菌株，两类疫苗均建议接种。计划跨境出行人群优先选择广谱防护疫苗，各国流行血清群差异较大。

注：疫苗保护时效有限；推荐接种年龄仅覆盖发病高峰，无法终身防护；5～11 岁健康儿童无常规推荐，疫情暴发期除外。

注释：

a. 针次间隔详见 13.4.4 节。

b. 6～12 月龄免疫正常婴儿可仅 1 针基础，12 月龄起至少间隔 2 个月加强。

c. 13～25 周岁未纳入公费人群，尤其居住拥挤私人住宅、校外宿舍、计划出境旅行者适用。

d. 基础针满 5 年可追加 MenACWY、MenB 加强；该人群无明确 MenB 加强必要性，持续暴露风险可酌情接种。

暂无孕期接种脑膜炎球菌疫苗不良妊娠结局报道；有临床指征时，孕期、哺乳期均可接种。

符合条件人群 MenACWY、MenB 初次接种、加强针公费供给，细则如下（详见 4.3 节）。

接种前筛查指南见 2.1.3 节，全品类疫苗通用禁忌见 2.1.4 节。

脑膜炎球菌疫苗无专属禁忌，仅既往接种本品或任一成分发生过敏性休克者禁用。

2 岁以下儿童接种 MenB 后发热、发热相关就诊事件（败血症筛查、热性惊厥）风险升高；不良反应峰值为接种后 6 小时，3 天内多自行缓解。

同步接种常规疫苗 + MenB 婴儿 80% 出现≥38℃发热，单独接种 MenB71%，仅常规疫苗组 51%；对乙酰氨基酚可降低发热发生率。2 岁以下儿童推荐接种前 30 分钟或即刻预防性使用对乙酰氨基酚，后续间隔 4～6 小时追加 2 次。部分婴儿即便规范使用退热药物仍会发热、注射部位疼痛。

临床试验中 84%～97% 婴幼儿出现至少 1 项征集性不良反应，以注射部位压痛、烦躁为主；青少年、成人多见局部疼痛、恶心、肌痛、乏力、低热、头痛。

MenACWY 不良反应以注射部位疼痛、烦躁、头痛、乏力、低热为主；各款 MenACWY 疫苗安全性特征高度相近。婴幼儿临床试验可见异常哭闹、烦躁、嗜睡、呕吐；青少年发热发生率 2%～5%，婴幼儿低于 10%。

曼奎菲临床试验显示：与 13 价肺炎疫苗同期接种不会升高幼儿全身不良反应；与 Tdap、HPV 联合接种青少年全身反应轻微上升。

青少年联合接种 MenACWY+MenB 后头痛、肌痛发生率升高，既往接种过 MenACWY 人群更明显；建议接种后充分休息，必要时使用镇痛药物缓解不适。

无证据证实脑膜炎球菌结合疫苗与吉兰 – 巴雷综合征存在关联；美国早期个案报告怀疑曼克特拉 MenACWY 与 GBS 存在时间关联，但大型回顾性队列研究证实接种后 GBS 风险无升高；有 GBS 既往史人群可按需接种脑膜炎球菌结合疫苗。

临床疑似侵袭性脑膜炎球菌病必须立即上报当地卫生医疗官。

完整公共卫生管控方案查阅《传染病防控手册》脑膜炎奈瑟菌侵袭性疾病章节（官网：www.tewhatuora.govt.nz/for-the-health-sector/health-sector-guidance/communicable-disease-control-manual/neisseria-meningitidis-invasive-disease-meningococcal-disease/）。

未接受抗生素治疗成人二代病例整体发生率约 1/300；原发病例密切接触成人、儿童推荐抗生素暴露后预防，最佳时机为确诊 24 小时内，最长可延至发病后 14 天内给药。

任意血清群（A/B/C/W/Y）脑膜炎球菌病例密切接触者可同时接种 MenB、MenACWY（详见 13.5 节）；地方公共卫生机构启动疫情处置时疫苗使用细则见下文。

若出现单一疫苗覆盖血清群脑膜炎球菌暴发，可针对划定人群启动公费免疫接种项目；当地卫生医疗官联合新西兰健康局确定处置方案。

完整防控措施参阅《传染病防控手册》“脑膜炎奈瑟菌侵袭性疾病” 章节。