从免疫疗法到 mRNA 疫苗——黑色素瘤治疗的最新科学解释

一种新兴的黑色素瘤治疗形式是手术后将不同的检查点抑制剂(pembrolizumab,阻断 PD-1)与信使 RNA 疫苗 (mRNA-4157) 联合使用。

虽然像帕博利珠单抗这样的检查点抑制剂已经存在了十多年,但像 mRNA-4157 这样的 mRNA 疫苗是一种较新的现象。不过,您可能对 mRNA 疫苗很熟悉,因为生物技术公司辉瑞-BioNTech 和 Moderna 发布了基于 mRNA 技术的 COVID 疫苗。

mRNA-4157 的工作方式基本相同——将 mRNA 注射到患者体内并产生抗原,抗原是一种小蛋白质,可以训练身体的免疫系统攻击疾病(在这种情况下,是癌症,对于 COVID 来说,是病毒)。

然而,mRNA-4157 是独一无二的——从字面上看。这是一种个性化医疗,其中 mRNA 是专门为匹配患者的癌症而创建的。首先,对患者的肿瘤进行基因测序,以确定哪些抗原最能帮助免疫系统识别癌症。然后创建产生这些抗原的患者特异性版本的 mRNA-4157。

上周宣布了一项为期三年的 2 期临床试验的最新结果,该试验结合了 pembrolizumab 和 mRNA-4157。总体而言,在试验开始2.5年后,74.8%的免疫疗法联合mRNA-4157治疗的患者在术后仍然没有癌症,而单独接受免疫疗法治疗的患者中这一比例为55.6%。这些患者患有高风险的晚期黑色素瘤,通常预后不佳。

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疟疾药物可对抗蜱传巴贝虫病

巴贝虫病是世界上最常见的蜱传疾病之一。在美国,它分布在东北部和中西部上游。它是由寄生微生物引起的,并于1957年首次在人类中报道,研究人员在背景说明中说。

与疟疾一样,这种寄生虫会侵入红细胞,这让研究人员产生了尝试他非诺喹对抗它的想法。感染通常引起发烧、出汗、发冷、头痛、疲劳、虚弱以及关节和肌肉疼痛。

研究人员说,巴贝虫病通常使用抗生素阿托伐醌和阿奇霉素的简单双药组合进行治疗。

这种组合“几乎适用于所有轻度疾病患者,”该研究的合著者、波士顿塔夫茨医学中心地理医学和传染病部助理教授爱德华·范尼尔(Edouard Vannier)说。

然而,研究人员说,巴贝虫病寄生虫一直在对这种疗法产生耐药性。

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药房技术员免疫接种者可以为社区药房提供急需的一剂强心针

免疫技术人员表示,他们的工作满意度更高,并且更具有成为有价值的药房成员的感觉

随着时间的推移,药房技术人员的专业能力大大提高,从数据输入、配药处方和产品库存管理方面的技术援助,到更多以患者为中心的活动。如今的技术人员正在寻找有用的角色,以简化床旁检测、患者护理服务的工作流程,并设计质量改进策略。技术人员热切地开展了培训计划,以发展履行这些角色所需的新技能。

通过2020年10月通过的《针对COVID-19的医疗对策公共准备和应急准备(PREP)法案》修正案,联邦政府允许经过适当培训的药房技术人员进行免疫接种。美国卫生与公众服务部 (HHS) 定义了药房技术人员根据 PREP 法案有资格提供疫苗接种的流程。

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世卫组织表示,墨西哥男子死于禽流感病毒株,该病毒株以前从未在人类中得到证实

世界卫生组织周三表示,墨西哥一名男子的死亡是由一种名为H5N2的禽流感引起的,这种禽流感以前从未在人类中发现过。

世界卫生组织表示,目前尚不清楚这名男子是如何被感染的,尽管墨西哥的家禽中已经报告了H5N2。

禽流感有多种类型。H5N2与在美国感染多个奶牛群的毒株不同。这种毒株被称为H5N1,三名农场工人感染了轻度病毒。

根据美国疾病控制与预防中心(U.S. Centers for Disease Control and Prevention)的禽流感疫情时间表,前几年世界各地也有其他禽流感变种造成人员死亡,包括2021年H5N6疫情期间中国的18人。

墨西哥卫生官员提醒世卫组织,一名在墨西哥城医院死亡的59岁男子感染了这种病毒,尽管没有已知接触过家禽或其他动物。

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美洲的奥罗普切热

奥罗波切热是一种由奥罗波切病毒引起的疾病。它通过受感染的蠓(小苍蝇)和蚊子的叮咬传播。

奥罗普切热的症状与登革热相似,包括头痛、发烧、肌肉酸痛、关节僵硬、恶心、呕吐、发冷或对光敏感。严重者可导致神经侵袭性疾病,如脑膜炎。

症状通常在被咬后 4-8 天开始,持续 3-6 天。大多数人在没有长期影响的情况下康复。治疗为支持性治疗;目前尚无特定的药物或疫苗。

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入学要求,联邦政策提高HPV疫苗接种覆盖率

根据发表在《儿科》上的研究结果,入学要求和联邦政府资助的政策增加了美国青少年的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种覆盖率。

研究人员进行了一项系统评价,以探讨政府政策对美国青少年HPV疫苗接种覆盖率的影响。该分析包括2009年1月至2022年2月期间发表的9至18岁青少年的研究。2 名研究者提取了有关研究样本、研究设计和质量、政策特征和 HPV 疫苗接种结果的数据。使用经过调整的质量评估工具评估研究质量,总体质量得分范围为0至34。研究结果按政策类型(即入学要求、与儿童疫苗计划和医疗补助相关的联邦资助政策以及教育要求)进行了总结。

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H5N1禽流感:美国爆发后的公共卫生风险和迫在眉睫的问题

2024 年 4 月 1 日,疾病预防控制中心报告了第二例从哺乳动物传播给人类的禽流感病例,此前德克萨斯州的一名居民接触了可能感染了该病毒的奶牛。1-3截至 2024 年 4 月 26 日,CDC 已分别报告了 48 个州和 9 个州的家禽和牛中爆发的 H5N1 禽流感疫情。4该病毒通常通过直接或间接接触受感染的野生鸟类来感染动物,并已在美国的许多动物中被发现。

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美国国立卫生研究院发布H5N1流感研究议程

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)下属的美国国家过敏和传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases,NIAID)发布了推进H5N1流感基础研究的计划,并将这些发现转化为有益于人类的战略和干预措施。研究议程侧重于四个关键目标:增进对H5N1病毒生物学及其传播和致病能力因素的了解;制定和评估预防策略,如疫苗;推进现有和新疗法,包括抗病毒药物和单克隆抗体;以及检测H5N1病毒的支持策略。NIAID2024年H5N1流感研究议程-2024年5月与NIAID在联邦公共卫生应对美国人、奶牛和其他动物爆发H5N1流感方面的作用相一致。

自2003年以来,H5N1流感病毒在23个国家传播,主要影响野生鸟类和家禽,导致近900例人间病例报告,主要是与受感染鸟类有过密切接触的人。然而,在过去几年中,一种名为HPAI H5N1的高致病性禽流感病毒已经传播到感染了50多种动物。2024 年 3 月下旬,德克萨斯州的奶牛中报告了高致病性禽流感 H5N1 疫情。尽管到目前为止,该病毒尚未显示出获得人与人之间传播能力的遗传证据,但公共卫生官员正在密切监测疫情,作为总体大流行防范工作的一部分。

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喀麦隆半个世纪的计划免疫:Tchokfe Shalom Ndoula博士总结

在这50年中,喀麦隆的常规免疫接种中引入了针对约15种病原体的疫苗。最新的疫苗是2024年1月推出的世界上第一种疟疾疫苗。您能否告诉我们这些疫苗中哪些挽救了最多的生命,以及所有这些疫苗是否仍然容易获得?

最重要的不是要知道哪种疫苗对挽救生命的作用最大,而是要确保所有儿童继续接种这些疫苗。

尽管如此,我们认为麻疹疫苗帮助挽救了许多生命,因为在引入麻疹之前,麻疹是喀麦隆的五大死亡原因之一,而今天情况已不再如此。不过,我不会说一种疫苗比另一种疫苗更重要,因为[喀麦隆常规时间表]中可用的15种疫苗中的每一种都有助于儿童和成人的健康和福祉,提供终生益处。

今年1月,喀麦隆成为世界上首批部署疟疾疫苗的国家之一。

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既往寨卡病毒感染与某些登革热病毒亚型感染风险增加有关

根据《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的一项新研究,原发性寨卡病毒(ZIKV)感染增加了登革热病毒(DENV)3血清型和DENV4(但不是DENV1)引起的疾病风险,这一发现适用于ZIKV之前感染DENV的人,但不适用于DENV之前感染ZIKV的人。

尼加拉瓜马那瓜可持续科学研究所的科学家及其美国同事评估了先前的 DENV 和 ZIKV 免疫力如何影响 2022 年所有四种 DENV 血清型在该国传播的 3,412 名参与者患严重登革热的风险。 该团队分析了纵向临床和血清学数据,以确定感染史,并使用模型和重复测量来预测风险。

“感染四种登革热病毒血清型(DENV1-4)中的任何一种都可以预防或增强随后的登革热,这取决于先前存在的抗体和感染血清型,”该研究的作者写道。“此外,相关黄病毒寨卡病毒(ZIKV)的原发性感染与DENV2疾病的风险增加有关。

寨卡病毒和登革热病毒是正黄病毒,该属还包括引起西尼罗河病、蜱传脑炎和黄热病的病毒。

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FDA 小组支持秋季 COVID 疫苗改用 JN.1

美国食品和药物管理局 (FDA) 的疫苗顾问今天建议将 SARS-CoV-2 毒株从 XBB.1.5 变体转换为 JN.1 作为秋季疫苗配方。

该建议标志着自 2022 年以来对 COVID 疫苗的第三次翻拍。该措施以 16 比 0 一致通过。FDA官员担心JN.1的进一步发展,还要求该小组讨论推荐JN.1分支的可能性,例如KP.2,该分支可能更接近当前流行的菌株。

疫苗和相关生物制品咨询委员会(VRBPAC)原定于5月16日举行会议,但将其讨论推迟到今天,以便有时间收集更多的监测数据和其他信息,以便该小组获得最新信息。

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一种有前途的疫苗方法,可诱导针对 COVID-19 的更持久的保护性免疫

新加坡国立大学杨潞龄医学院(NUS Medicine)和莫纳什大学的一个团队设计了一种COVID-19疫苗,该疫苗在临床前模型中通过单次免疫诱导了针对SARS-CoV-2病毒的非常持久的保护性免疫。

在一项持续四年的合作中,该团队利用一种新型疫苗平台将 SARS-CoV-2 病毒刺突蛋白的受体结合域 (RBD) 融合到 Clec9A 抗体。Clec9A 抗体靶向树突状细胞的特定亚群,树突状细胞是一种在皮肤等组织中发现的特殊类型的免疫细胞,负责启动我们体内的免疫反应。

在对Clec9A-RBD抗体构建体进行单次免疫后,研究小组监测了临床前模型中超过21个月的免疫反应,没有发现免疫力下降的迹象。相比之下,它观察到免疫反应的质量(特别是中和抗体反应)与随着时间的推移增加的保护有关。

该研究题为“靶向SARS-CoV-2候选疫苗的单次树突状细胞诱导小鼠广泛、持久和保护性的全身和粘膜免疫”,发表在《分子疗法》上。

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感染COVID-19的病毒可在精子中保留110天

巴西圣保罗大学 (USP) 的研究人员首次表明,导致 COVID-19 的病毒 SARS-CoV-2 可以在患者出院后长达 90 天和初次感染后长达 110 天的精子中保留,从而降低精液质量。该研究发表在《男科学》杂志上的一篇文章中。作者建议,计划生孩子的人在从 COVID-19 中康复后应遵守一段时间的“隔离”。

在大流行开始四年多后,我们知道 SARS-CoV-2 能够入侵和破坏多种类型的人体细胞和组织,包括睾丸充当“门户”的生殖系统。尽管科学家已经注意到该病毒比其他病毒对男性生殖道更具侵袭性,并且尸检在睾丸中发现了它,但通过聚合酶链反应(PCR)分析很少在精液中检测到它,该分析侧重于病毒DNA。

为了填补这一知识空白,该研究使用实时荧光定量PCR和透射电子显微镜(TEM)来检测从COVID-19康复的男性捐赠的精液和精子中的病毒RNA。

精液样本取自 13 名年龄在 21 至 50 岁之间的患者,他们患有轻度、中度和重度 COVID-19,并被送往该大学医学院 (FM-USP) 运营的医院综合体 Hospital das Clínicas (HC)。该分析在出院后 90 天和诊断后 110 天内进行。

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探索社交媒体如何影响父母对疫苗的决定

一项新的研究发现,社交媒体上充斥着有关儿童疫苗接种的错误信息,医疗保健专业人员需要准备好提供足够的信息并支持父母,以确保做出明智的决策。

该研究由弗林德斯大学护理与健康科学学院的护理和助产研究员苏珊·史密斯博士领导,研究了社交媒体在塑造父母对儿童疫苗接种的看法和选择方面发挥的重要作用。

这篇题为“探索社交媒体对父母疫苗决策的影响:网络志”的论文发表在《疫苗和免疫治疗的治疗进展》杂志上。

“父母越来越多地转向社交媒体获取与健康相关的信息,虽然它可以提供有价值的支持性材料,但由于错误信息的传播,它也可能放大疫苗犹豫,”史密斯博士说,他也是一名前母婴健康护士。

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猴痘在澳大利亚呈上升趋势,以下是关于该病毒的知识,以及谁应该接种疫苗

澳大利亚似乎正在经历传染病猴痘(以前称为猴痘)的重新出现。

到目前为止,2024年已经记录了约40例病例,已经超过了2023年记录的总数(26例)。维多利亚州今年报告了24例病例,而昆士兰州在5月份报告了10例病例。

此前,2022年曾爆发过严重的猴痘疫情,澳大利亚各地共有144例病例。自 2022 年以来,所有病例均为男性,最常见的是 30 至 39 岁的人。其他地方的猴痘病例也在上升。

那么什么是猴痘?有疫苗吗?以下是有关这种病毒的信息。

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欧洲细小病毒B19活性增加

欧洲疾病预防和控制中心 (ECDC) 发布了一份威胁评估简报,强调 14 个欧盟和欧洲经济区 (EU/EEA) 国家报告的细小病毒 B19 (B19V) 感染有所增加。

B19V 是一种常见的儿童疾病,通常表现为发烧、皮疹和关节疼痛等轻微症状。孕妇,尤其是怀孕前期的孕妇,如果感染了B19V,就有出现并发症的风险。免疫抑制者和患有慢性血液系统疾病(例如镰状细胞病或地中海贫血)的人也可能出现严重的并发症,如贫血、慢性感染或其他严重不良事件。

ECDC敦促医疗保健提供者在评估患者时对B19V感染保持警惕,并为严重并发症风险较高的患者提供咨询。在社区暴发的情况下,孕妇,特别是从事教育或儿童保育工作的孕妇,应联系其卫生保健提供者,检查其抗体状态。他们还应采取适当的预防措施,例如避免与病人接触,并在可能的情况下留在家或在家工作。建议患有疲劳、苍白或呼吸急促的潜在健康状况的人及时就医。

鼓励公共卫生当局提高医疗保健专业人员和公众对与B19V感染相关的潜在风险和症状的认识,特别是对弱势群体而言。回顾B19V病毒的历史流行病学数据,以更好地了解欧盟/欧洲经济区层面的传播动态和报告,将有助于为有针对性的风险沟通策略提供信息。

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流行病防范创新联盟寻求资助新的创新,以广泛预防埃博拉病毒和其他致命的丝状病毒

2024年6月4日——流行病防范创新联盟(CEPI)正在寻找具有新想法的研究人员,以开发可以预防致命的出血热病毒埃博拉病毒和马尔堡病毒以及丝状病毒家族中的其他病原体的新疫苗。

在征集得到欧盟“地平线欧洲”计划支持的提案时,流行病防范创新联盟的目标是在五年半内资助三到五个新的丝状病毒疫苗项目,总额为5000万欧元。有兴趣的研究人员应在 2024 年 8 月 4 日之前在此处提交他们的提案。

通过结合对单一丝状病毒有效的现有疫苗,或通过设计交叉保护性抗原,可以开发具有广泛保护性的丝状病毒疫苗。其目的是在出现不同丝状病毒的地区将未来的疫苗用于预防性疫苗接种运动,保护面临这些病毒引起的致命疾病风险的人群。获得许可的疫苗只能预防扎伊尔埃博拉病毒株。

该项目还包括为设计和测试几种针对丝状病毒家族中具有爆发潜力的多种病毒的免疫原提供资金,作为流行病防范创新联盟100天任务中心疫苗开发库的一部分。流行病防范创新联盟和欧盟委员会正在寻找能够设计针对多种病毒或病毒株的交叉保护性抗原的科学家,这些抗原可以与快速反应疫苗平台相结合,以产生用于进一步开发的候选疫苗。

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“为了安全起见,我们接种了麻疹疫苗”——难民在摩尔多瓦共和国的经历

由于乌克兰战争,许多儿童没有按时接种疫苗,一些接种疫苗的儿童无法在东道国出示必要的文件。免疫公平对于确保所有人,无论其背景或情况如何,都能获得挽救生命的疫苗至关重要。这一原则在难民中心尤为重要,因为那里的人们特别脆弱,疾病暴发的风险很高。

“当第一批麻疹病例得到确认时,中心里的所有难民都很担心,”难民收容中心的罗姆人社区领袖阿拉·萨维纳(Alla Savina)说。她补充说:“我们与父母进行了交谈,并与家庭医生和国家公共卫生局的专家一起解释说,疫苗是有效的,他们不应该害怕。在基希讷乌中心收容的大多数难民是罗姆人。

“我已经接种了疫苗,并同意我所有的孩子和 3 个孙子,包括我 2 岁的孙女,都应该接种疫苗,”阿拉继续说道。“有些人对接种疫苗犹豫不决,但我相信他们会意识到接种疫苗对他们的健康有多重要。”

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肯尼亚如何促进婴儿获得所谓的“第一剂疫苗”

新生儿特别容易受到伤害。在肯尼亚,新生儿死亡(即出生后28天内的死亡)占所有婴儿死亡的66%,占五岁以下儿童死亡的51%。近45%的五岁以下儿童死亡率与营养不良有关,营养不良削弱了免疫系统,使儿童在面对疾病和其他冲击时更加脆弱。

“母乳是干净、安全且配方独特的,可以满足婴儿的营养需求。母乳喂养可以改善儿童对常规免疫接种的反应。综合起来,这是降低婴儿和儿童死亡率的两种最具成本效益的方法。

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除刚果民主共和国热点地区外,全球猴痘活动仍处于低水平

世卫组织在4月份收到了528例新病例的报告,比3月份下降了21.1%。报告病例最多的地区是美洲,其次是非洲和欧洲。非洲的大多数病例报告发生在刚果民主共和国(DRC),该国由于一种新的分支1病毒而正在经历持续的疫情。

世卫组织表示,在猴痘历史上传播的国家和邻国,总体风险为中等,对于高危人群,包括男男性行为者和性工作者,总体风险也为中等。然而,刚果民主共和国的普通民众面临的风险很高。

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禽流感袭击了明尼苏达州更多的家禽养殖场

美国农业部(USDA)动植物卫生检验局(APHIS)报告说,明尼苏达州又爆发了两起高致病性禽流感疫情,均涉及位于该州中部的斯特恩斯县的商业火鸡养殖场。

摩根·利伯曼(Morgan Lieberman)/Mizzou CAFNR/Flickr抄送

一个设施饲养了 32,400 只火鸡,另一个农场饲养了 43,300 只火鸡。最近在同一县的火鸡养殖场报告了另外三起疫情。美国继续在家禽群中爆发零星疫情,包括爱荷华州,该州报告了最近在商业农场爆发的两起疫情。

在野生鸟类、哺乳动物中检测到更多

在单独的更新中,APHIS报告了在野生鸟类中检测到的22例H5N1病毒,其中几例是新墨西哥州罗斯福县的机构捕获的鸟类,其中包括在家麻雀,两只鸽子,一只唐纳格犬和一只鹦鹉中发现了阳性结果。来自其他州的检测主要涉及被发现死亡的猛禽,包括马里兰州、北卡罗来纳州、明尼苏达州、北卡罗来纳州、弗吉尼亚州和西弗吉尼亚州的秃鹰。

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研究人员发现巴氏杀菌可以中和牛奶中的禽流感病毒

英国研究人员报告根据上周晚些时候在预印本服务器medRxiv上发布的一项研究,这种行业标准的巴氏杀菌法可以灭活牛奶中的甲型流感病毒。

爱丁堡大学研究人员领导的一个小组测试了巴氏灭菌法可以中和人类和禽类iav的传染性,以及自然感染牛的D型流感病毒和带有当代禽类或牛H5N1糖蛋白的重组iav。为此,他们将牛奶加热至63摄氏度【145华氏度】至少30分钟,并加热至72摄氏度【162华氏度】15秒。

““2023年底,一种H5N1高致病性禽流感病毒(HPAIV)开始在美国奶牛中传播,”作者在研究中指出,该研究尚未经过同行评审令人关注的是,

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呼吸道合胞病毒疫苗的早期安全性数据显示了罕见的格林巴利病例

上周晚些时候发病率和死亡率周报研究人员发表了第一份临床安全数据第一批获得批准的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗Arexvy和Abrysvo疫苗发现,真实世界的数据模拟了试验中看到的情况,包括格林-巴利综合征(GBS)的风险略有增加。

GBS是一种免疫系统疾病,发生在免疫系统攻击神经时。其特征是身体麻木和刺痛,包括瘫痪。GBS可以在细菌或病毒感染后出现,在接种疫苗后出现的情况很少。

美国美国食品药品监督管理局于2023年5月批准分别由葛兰素史克和辉瑞生产的Arexvy和Abrysvo用于60岁及以上的成年人预防呼吸道合胞病毒感染。 

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mRNA-4157 (V940)与KEYTRUDA联合使用可将复发或死亡风险降低49%

在2b期研究的中位计划随访34.9个月时,在这些患者中,与单独使用KEYTRUDA相比,mRNA-4157 (V940)与KEYTRUDA联合使用可将复发或死亡风险降低49%,将远处转移或死亡风险降低62%

mRNA-4157 (V940)联合KEYTRUDA的2.5年无复发生存率为74.8%,相比之下,单独使用KEYTRUDA的2.5年无复发生存率为55.6%,在探索性亚组中都观察到了这种益处

除了对肾细胞癌和尿路上皮癌患者的2期研究和对皮肤鳞状细胞癌的2/3期研究之外,这些公司还启动了对高危黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的3期研究

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