标签： HIV

IV在基因上是多种多样的，这使得疫苗很难靶向病毒，但bNAbs可能会克服这一障碍，因为它们与病毒的部分结合，即使病毒发生突变，这些部分也保持不变。种系靶向是一种免疫系统刺激方法，可引导幼稚（前体）B细胞发育成可产生bNAb的成熟B细胞。一类称为10E8的bNAbs是HIV疫苗开发的优先事项，因为它可以中和特别广泛的HIV变体。10E8 bNAb 与 HIV 表面糖蛋白 gp41 的保守区域结合，参与其进入人类免疫细胞。设计一种免疫原（一种用于疫苗的分子，可引发特定的免疫系统反应）来刺激10E8 bNAbs的产生一直具有挑战性，因为gp41的关键区域隐藏在HIV表面的凹陷缝隙中。先前的疫苗免疫原尚未产生具有物理结构的 bNAb，无法到达并与 gp41 结合。

为了应对这一挑战，研究人员在纳米颗粒上设计了免疫原，这些免疫原模仿了gp41特定部分的外观。他们用这些免疫原给恒河猴和小鼠接种了疫苗，并引发了10E8 B细胞前体的特异性反应，并诱导了抗体，这些抗体显示出成熟为bNAb的迹象，可以到达隐藏的gp41区域。当他们在小鼠中使用mRNA编码的纳米颗粒时，他们观察到了类似的反应。研究人员还发现，相同的免疫原产生的B细胞可以成熟以产生另一种类型的gp41定向bNAb，称为LN01。最后，他们对人类血液样本的实验室分析发现，10E8类bNAb前体天然存在于没有HIV的人中，并且它们的免疫原与具有10E8样特征的幼稚人类B细胞结合并分离出来。总之，这些观察结果表明，来自小鼠和猕猴的有希望的免疫数据有可能转化为人类。

该研究由斯克里普斯艾滋病毒/艾滋病疫苗开发联盟进行，该联盟是美国国立卫生研究院（NIH）国家过敏和传染病研究所（NIAID）支持的两个联盟之一。该研究还得到了包括比尔和梅琳达·盖茨基金会和其他NIH研究所和办公室在内的合作伙伴的支持。根据作者的说法，这些发现支持将免疫原作为人类多步骤疫苗方案的第一部分的开发。他们的工作进一步支持了开发一种种系靶向策略的研究，该策略用于启动免疫系统以引发称为VRC01的bNAb。这种bNAb是NIAID研究人员在大约15年前发现的。这一系列研究的目标是开发一种HIV疫苗，该疫苗可产生多种类型的bNAbs来预防HIV。

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