狂犬病和狂犬病疫苗的历史

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丽莎病毒继续进化,对人类、家畜和野生动物持续构成威胁。虽然狂犬病是一种致命的人畜共患病,幸运的是,由于有效预防狂犬病的生物制品的出现,狂犬病已经可以预防。过去两个世纪,在狂犬病的诊断、预防、控制领域所做的开创性工作使狂犬病选择性消除成为可能。在过去的三十年里,该领域从病毒学、分子生物学、疫苗学和递送系统的巨大科学进步中受益匪浅。疫苗已经从第一代基于天然神经组织的产品发展到重组疫苗。细胞培养的灭活狂犬病疫苗可用于人体肌肉注射( intramuscular,IM)和皮内注射(intradermal,ID),在预防狂犬病方面继续发挥着关键作用。一次又一次证明肠外和口服接种狂犬病疫苗是家畜和野生动物控制狂犬病的有效工具。可能导致狂犬病预防领域的重大改进包括:基于病毒样颗粒的产品,避免了对高封闭设施的需要;使用新佐剂节省抗原的使用;使用新型接种输送抗原系统;不需要狂犬病免疫球蛋白(f rabies immune globulin,RIG)而直接接种的有效疫苗。

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狂犬病的生命周期、传播和发病机制

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几个世纪以来,狂犬病一直影响人类,并继续成为临床症状出现后病死率接近100%的少数病原体之一。狂犬病病毒(RABV)与丽莎(Lyssavirus )病毒属的所有相关病毒一样,是通过被感染动物咬伤传播的。丽莎病毒具有很强的嗜神经性,因此通常需要突破皮肤屏障才能进入和感染神经系统。家犬是全球狂犬病病毒的主要宿主,99%的人类病例都与被感染的犬咬伤有关。丽莎病毒主要通过唾液排出体外,因此,尽管咬伤似乎是最有效的传播机制,但也有报道称,包括器官移植在内的罕见替代传播途径。尽管病死率接近100%,但暴露后干预可以防止临床疾病的发生和由此引起的死亡。狂犬病疫苗已经有100多年的历史了,有各种剂型、规格的狂苗可以获得,当在临床前给药时,必须要时联合使用狂犬病免疫球蛋白等被动免疫制剂,狂犬病是完全可以预防的。然而,在流行地区,暴露后疫苗和免疫球蛋白的成本和可获得性往往排除了它们的使用,狂犬病的发展伴随着在流行国家报告的高死亡率。对预防和治疗狂犬病的有效而廉价的广谱疫苗和生物制品的需求仍然是未来发展的一个重要问题。
此外,缺乏适当的报告系统意味着狂犬病报告严重不足,疾病负担可能相当高。本章讨论了狂犬病分类、流行病学和病原的基础,强调了在我们对这一重要病毒的理解中可能需要改进的领域。

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2022年印度马哈拉施特拉邦一名幼儿出现临床狂犬病症状后存活

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一名来自印度马哈拉施特拉邦的3.5岁男童在右手被流浪狗严重咬伤约1个月后出现脑膜脑炎症状。他接受了四剂暴露后皮内狂犬病疫苗接种(在咬伤的第0、3和7天,错误地在第20天,而不是泰国红十字会更新方案中建议的第28天)以及马狂犬病免疫球蛋白的局部和全身注射。在通过检测脑脊液中的狂犬病病毒中和抗体确诊狂犬病脑炎之前,该儿童最初被诊断为急性脑炎综合征并接受了治疗。在紧急时期,他还接受了抗疟药青蒿琥酯,最近报告说,对狂犬病病毒有抗病毒作用。在密集和支持性护理下,该儿童在接下来的几周内表现出实质性的临床改善。他现在已经在疾病发作后存活了10个多月,尽管有严重的神经后遗症,包括弥漫性大脑和小脑萎缩。

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第27章:狂犬病

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狂犬病是由狂犬病病毒属成员引起的急性病毒性脑脊髓炎。该疾病可能由狂犬病病毒基因型1(经典狂犬病)引起,或由与狂犬病相关的狂犬病病毒引起。这些表现在临床上难以区分。涉及人类疾病的狂犬病相关病毒包括欧洲蝙蝠病毒和澳大利亚蝙蝠病毒(ABLV)。
感染通常是通过被患有狂犬病的动物咬伤或抓伤,最常见的是狗。在世界的某些地方,其他动物是重要的暴露源。在欧洲部分地区(包括英国),在食虫蝙蝠中发现了EBLV-1和EBLV-2,它们偶尔会导致人类疾病。

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