Ingredients in Human Papillomavirus (HPV) Vaccines
分类： 9价HPV疫苗
人乳头瘤病毒疫苗接种:世界如何消除宫颈癌
HPV vaccination: How the world can eliminate cervi
人乳头瘤病毒(HPV)疫苗:你需要知道什么
HPV (Human Papillomavirus) Vaccine: What You Need
九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） （JXSS2101000）-说明书
药品信息
受理号: JXSS2101000 药品名称: 九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）
药品类型: 预防用生物制品 注册分类: 3.1
承办日期: 2021-04-07 公示日期: 2024-04-08
企业名称: /;默沙东研发（中国）有限公司;/;/
相关附件信息
附件1：九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） （JXSS2101000）-申请上市技术审评报告.pdf
附件2：九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） （JXSS2101000）-说明书.pdf
【接种对象】
本品适用于 9~45 岁女性的预防接种。目前尚未证实本品对已感染疫苗所含 HPV 型别病毒的人群有预防疾病的效果。随着年龄增长暴露于 HPV 的风险升高，特别是随着性生活开始后暴露于 HPV 的风险更为显著，因此建议尽早接种本品。
【作用与用途】
本品适用于预防由本品所含的 HPV 型别引起的下列疾病（详见【临床试验】）：
HPV16 型、18 型、31 型、33 型、45 型、52 型、58 型引起的宫颈癌。以及由 HPV6 型、11 型、16 型、18 型、31 型、33 型、45 型、52 型、58 型引起的下列癌前病变或不典型病变：
宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3 级，以及宫颈原位腺癌（AIS）。
宫颈上皮内瘤样病变（CIN）1 级。以及 HPV6 型、11 型、16 型、18 型、31 型、33 型、45 型、52 型、58 型引起的持续感染。
【规格】
0.5 mL/支；每 0.5mL 剂量约含 HPV 6 型 L1 蛋白 30μg，HPV 11 型 L1 蛋白 40μg，HPV 16 型 L1 蛋白 60μg，HPV 18 型 L1 蛋白 40μg，HPV 31 型 L1 蛋白 20μg，HPV33 型 L1 蛋白 20μg，HPV 45 型 L1 蛋白 20μg，HPV 52 型 L1 蛋白 20μg 和 HPV 58型 L1 蛋白 20μg。
【免疫程序和剂量】
本品推荐于 0、2 和 6 月分别接种 1 剂次，共接种 3 剂，每剂 0.5mL。根据临床研究数据，第 2 剂与首剂的接种间隔至少为 1 个月，而第 3 剂与第 2 剂的接种间隔至少为 3 个月，所有 3 剂应在一年内完成。尚未确定本品是否需要加强免疫。
九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） （JXSS2101000）-申请上市技术审评报告
药品信息
受理号: JXSS2101000 药品名称: 九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）
药品类型: 预防用生物制品 注册分类: 3.1
承办日期: 2021-04-07 公示日期: 2024-04-08
企业名称: /;默沙东研发（中国）有限公司;/;/
相关附件信息
附件1：九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） （JXSS2101000）-申请上市技术审评报告.pdf
附件2：九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） （JXSS2101000）-说明书.pdf
接种对象:本品适用于 9~45 岁女性的预防接种。
作用与用途:本品适用于预防由本品所含的 HPV 型别引起的下列疾病：HPV16 型、18 型、31 型、33 型、45 型、52 型、58 型引起的宫颈癌。以及由 HPV6 型、11 型、16 型、18 型、31 型、33 型、45 型、52 型、58 型引起的下列癌前病变或不典型病变：宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3 级，以及宫颈原位腺癌（AIS）。宫颈上皮内瘤样病变（CIN）1 级。以及 HPV6 型、11 型、16 型、18 型、31 型、33 型、45型、52 型、58 型引起的持续感染。
免疫程序和剂量:本品推荐于 0、2 和 6 月分别接种 1 剂次，共接种 3 剂，每剂0.5mL。根据临床研究数据，第 2 剂与首剂的接种间隔至少为 1
个月，而第 3 剂与第 2 剂的接种间隔至少为 3 个月，所有 3剂应在一年内完成。尚未确定本品是否需要加强免疫。
九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）-说明书
本品系用重组酿酒酵母CANADE 3C-5（菌株 1895）分别表达重组人乳头瘤病毒（HPV） 6 、11 、16 、18 、31 、33 、45 、52 和 58 型 L1 蛋白的病毒样颗粒（VLP），经纯化，添加铝 佐剂制成的九价疫苗。
本品为供肌肉注射的无菌制剂。充分摇匀后，本品呈白色混悬液。
活性成份：本品每剂 0.5mL 约含 HPV 6 型 L1 蛋白 30μg ，HPV 11 型 L1 蛋白 40μg ， HPV 16 型 L1 蛋白 60μg ，HPV 18 型 L1 蛋白 40μg ，HPV 31 型 L1 蛋白 20μg ，HPV 33 型 L1 蛋白 20μg ，HPV 45 型 L1 蛋白 20μg ，HPV 52 型 L1 蛋白 20μg ，HPV 58 型 L1 蛋白 20μg。
非活性成份：本品每 0.5mL 剂量约含 500 µg 铝（无定型羟基磷酸铝硫酸盐佐剂）， 9.56mg 氯化钠，0.78 mgL-组氨酸，50 μg 聚山梨醇酯 80 ，35 μg 硼酸钠和注射用水。本品 不含防腐剂或抗生素。
九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）-申请上市技术审评报告
通用名/商品名 九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）
英文名 Recombinant Human Papillomavirus 9-Valent (Types
6,11,16,18,31,33,45,52,58 ）Vaccine
剂型及规格 注射剂。0.5 mL/支（瓶） ；每 0.5mL 剂量约含 HPV 6 型 L1 蛋白 30μg，HPV 11 型 L1 蛋白 40μg，HPV 16 型 L1 蛋白 60μg，HPV 18 型 L1 蛋白 40μg，HPV 31 型 L1 蛋白 20μg， HPV 33 型 L1 蛋白 20μg，HPV 45 型 L1 蛋白 20μg，HPV 52 型 L1 蛋白 20μg 和 HPV 58 型 L1 蛋白 20μg。
接种对象 本品适用于 9~45 岁女性的预防接种。
作用与用途 本品适用于预防由本品所含的 HPV 型别引起的下列疾病：
HPV16 型、18 型、31 型、33 型、45 型、52 型、58 型
引起的宫颈癌。
HPV疫苗计划与所有社会经济阶层的宫颈癌大幅下降有关
对于昨天发表在《英国医学杂志》上的观察性研究，研究人员分析了该国基于学校的HPV疫苗接种计划对2006年1月至2020年6月期间20至64岁英国女性宫颈癌和3级宫颈上皮内瘤变（CIN3）发病率的影响。该队列包括 29,968 名被诊断患有宫颈癌的人和 335,228 名患有 CIN3 的人。
其目的是复制先前基于国家卫生服务癌症登记数据的分析，再增加 12 个月的随访（2019 年 7 月至 2020 年 6 月），并调查不同社会经济剥夺水平的疫苗接种计划的有效性。
“人瘤病毒（HPV）包括一个病毒家族，其中一部分负责几乎所有的宫颈癌和一些肛门生殖器癌和口咽癌，”该研究的作者写道。“在英格兰，HPV疫苗接种于2008年在全国范围内推出，并定期提供给12-13岁的女孩，在2008-10年期间针对<19岁的年龄较大的青少年开展了追赶运动。最初，提供二价（两株）Cervarix疫苗，然后在2012年被四价（四株）Gardasil疫苗取代。2019 年，该计划扩大到包括 12 岁和 13 岁的男孩。宫颈癌发病率降低84%在1990年9月以后出生的妇女中，癌性和癌前宫颈病变的低发生率以及先前研究中HPV免疫计划的估计高效性在额外一年的随访中继续存在。在 12 岁和/或 13 岁时接种 HPV 疫苗的女性中，在延长随访期间，调整后的宫颈癌和 CIN3 年龄标准化率分别比从未接种 HPV 疫苗的女性低 83.9% 和 94.3%。到 2020 年，HPV 疫苗接种估计避免了 687 例宫颈癌和 23,192 例 CIN3 病例。在生活在社会经济最贫困地区的妇女中，避免癌症和癌前病变的比率仍然最高，但疫苗接种计划大大降低了所有五个贫困水平妇女的比率。
HPV 疫苗安全性 – 常见问题解答
Gardasil 9®
Gardasil 9 是目前美国唯一可用的 HPV 疫苗。从 2014 年 12 月获得许可到 2017 年 12 月，已在美国分发了超过 2800 万剂 Gardasil 9。在同一时期，VAERS收到了7,244份关于Gardasil 9疫苗接种后不良事件的美国报告。总体而言，97%的报告被归类为非严重报告;3%被归类为严重。
Gardasil®
从2006年6月获得许可到2017年12月，在美国分发了超过8000万剂Gardasil。
在同一时期，VAERS收到了36,142份关于Gardasil疫苗接种后不良事件的美国报告。总体而言，93%是非严重报告;7%被归类为严重。Gardasil 在美国不再可用。
Cervarix®
从2009年10月获得许可到2017年12月，在美国分发了约72万剂
。在同一时期，美国VAERS报告了245例Cervarix疫苗接种后的不良事件。总体而言，96%是非严重报告;4%被归类为严重。 Cervarix 在美国不再可用。
HPV疫苗安全性和有效性数据
超过 15 年的监测和研究积累了令人放心的证据，证明人瘤病毒 （HPV） 疫苗接种可提供安全、有效和持久的保护，预防 HPV 感染引起的癌症。
临床试验数据
在美国食品和药物管理局（FDA）许可之前，每种HPV疫苗（9价HPV疫苗（Gardasil® 9）、四价HPV疫苗（Gardasil®）和二价HPV疫苗（Cervarix®）都经过了多年的严格安全测试。在临床试验中发现每种疫苗都是安全有效的。
Gardasil 9 在超过 15,000 名女性和男性的临床试验中进行了研究。
Gardasil 在超过 29,000 名女性和男性的临床试验中进行了研究。
Cervarix 在超过 30,000 名女性的临床试验中进行了研究。
自 2016 年底以来，Gardasil 9 一直是美国唯一可用的 HPV 疫苗。
9价HPV疫苗 GARDASIL 9 FDA
佳达修9，9价人乳头瘤病毒疫苗，重组，是一种非感染性重组9价疫苗，由人乳头瘤病毒6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型和58型主要衣壳(L1)蛋白的纯化病毒样颗粒(VLPs)制备。使用重组体通过单独发酵生产L1蛋白酿酒酵母并且自组装成VLP。发酵过程包括生长南酿酒酵母化学成分确定的发酵培养基，包括维生素、氨基酸、无机盐和碳水化合物。VLPs通过细胞破碎从酵母细胞中释放出来，并通过一系列化学和物理方法进行纯化。纯化的VLPs被吸附在预先形成的含铝佐剂(无定形羟基磷酸铝硫酸盐或AAHS)上。9价人乳头瘤病毒VLP疫苗是一种无菌液体悬液，通过将吸附的每种人乳头瘤病毒类型的VLP与额外量的含铝佐剂和最终纯化缓冲液结合来制备。
佳达修9是一种用于肌肉注射的无菌混悬液。每0.5毫升剂量含有约30微克人乳头瘤病毒6型L1蛋白、40微克人乳头瘤病毒11型L1蛋白、60微克人乳头瘤病毒16型L1蛋白、40微克人乳头瘤病毒18型L1蛋白、20微克HPV 31型L1蛋白、20微克HPV 33型L1蛋白、20微克HPV 45型L1蛋白、20微克HPV 52型L1蛋白和20微克HPV 58型L1蛋白。
每0.5毫升剂量的疫苗还含有约500微克铝（以AAHS的形式提供）、9.56毫克氯化钠、0.78毫克L-组氨酸、50微克聚山梨醇酯80、35微克硼酸钠、<7微克酵母蛋白和注射用水。该产品不含防腐剂或抗生素。
彻底搅拌后，佳达修9为白色浑浊液体。
9价HPV疫苗 GARDASIL 9通用名称和配方
GARDASIL 9适应症
适应症
在 9-45 岁的女性中，预防由 HPV 16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、口咽癌和其他头颈癌;HPV 6 型和 11 型引起的尖锐湿疣;宫颈上皮内瘤变 （CIN） 2 级和 3 级和宫颈原位腺癌 （AIS）、宫颈上皮内瘤变 （CIN） 1 级、外阴上皮内瘤变 （VIN） 2 级和 3 级、阴道上皮内瘤变 （VaIN） 2 级和 3 级以及肛门上皮内瘤变 （AIN） 1、2 和 3 级由 HPV 6、11、16、18、31、33 型引起， 45、52 和 58。在 9-45 岁的男性中，预防由 HPV 16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的肛门癌、口咽癌和其他头颈癌;HPV 6 型和 11 型引起的尖锐湿疣;以及由 HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的肛门上皮内瘤变 （AIN） 1、2 和 3 级。
使用限制
接种疫苗并不能消除按照建议进行宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、口咽癌和其他头颈癌筛查的必要性。不能通过暴露于性活动或由 HPV 类型以外的 HPV 类型引起的疾病来预防 HPV 类型的疾病。不用于治疗外生殖器病变;宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、口咽癌等头颈癌;CIN;VIN;儚;或 AIN。可能无法保护所有疫苗接种者。
GARDASIL 9 剂量和接种
成人和儿童
通过肌内注射三角肌或大腿上部的注射剂给药。每剂量为0.5mL。<9岁：未成立。9-14 岁：2 剂方案：选择日期给予第1剂，第1剂后 6-12 个月接种第2剂（如果第2剂量早于第一剂后 5个月，则第2剂后至少4个月接种第3剂）。或者，9-45 岁：3 剂方案：选择日期接种第1剂，第1剂后2个月接种第2剂，第1剂后6个月接种第3剂。给药后监测患者 15 分钟。
接种请勿稀释或与其他疫苗混合。使用前立即摇匀。在给药前，只要溶液和容器允许，目视检查肠外药物产品是否有颗粒物和变色。如果存在微粒或出现变色，请勿使用该产品。在大腿的三角肌或前外侧区域肌肉注射。给药后观察患者15分钟。
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HPV疫苗的安全性和有效性
HPV疫苗非常安全。科学研究表明，HPV疫苗接种的好处远远大于潜在的风险。与所有医疗干预措施一样，疫苗可能会产生一些副作用。自2006年HPV疫苗问世以来，美国已分发了超过1.35亿剂HPV疫苗。与HPV疫苗相关的最常见的副作用是轻微的，包括注射的手臂疼痛、发红或肿胀。
在美国使用的所有疫苗，包括HPV疫苗，在美国食品和药物管理局（FDA）获得许可之前，都要经过广泛的安全测试。在获得许可之前进行的临床试验中：
9价HPV疫苗在超过15,000名男性和女性中进行了研究。
4价HPV疫苗在超过29,000名男性和女性中进行了研究。
2价HPV疫苗在30,000多名女性中进行了研究。
每种HPV疫苗都被发现是安全有效的。
昏厥（晕厥）可能发生在任何医疗程序后，包括疫苗接种。接种疫苗后晕厥在青少年中更常见。青少年和成人在接种疫苗期间应坐下或躺下。鼓励医务人员在接种疫苗后以坐姿或躺姿观察患者15分钟。这是为了防止在晕厥事件中跌倒可能造成的任何伤害。
接种HPV疫苗
CDC建议在11岁或12岁时对青春期前儿童进行常规疫苗接种。疫苗接种系列可以在9岁时开始。HPV疫苗可以与其他疫苗同时接种。
HPV疫苗接种按以下方式进行：
两剂系列（0、6-12个月），适用于大多数在9至14岁时开始接种疫苗的人
三剂系列（0、1-2、6个月），适用于15至45岁开始接种疫苗的人和免疫功能低下的人。
HPV疫苗的储存和处理
HPV疫苗的储存和处理 Storage and Handling for HPV Vaccine 正
关于HPV疫苗
HPV疫苗的功效
在没有既往感染过HPV疫苗类型的证据的人群中具有很高的疗效
没有证据表明对参与者在接种疫苗时已经感染的HPV类型引起的疾病有效
既往感染一种HPV疫苗类型并未降低疫苗对其他HPV疫苗类型的效力
HPV疫苗具有高度免疫原性。超过98%的接种者在完成完整疫苗接种系列后1个月对相应疫苗中包含的HPV类型产生抗体反应。
然而，没有已知的免疫血清学相关性，也没有已知的最低滴度确定为具有保护作用。
迄今为止，临床试验中发现的高效性排除了最低保护性抗体滴度的确定。
在临床试验中，所有HPV疫苗在预防HPV疫苗类型相关持续感染、宫颈上皮内瘤变（CIN）2/3和原位腺癌（AIS）方面均具有高效（接近100%），分析仅限于接种疫苗时没有感染疫苗类型的人。最初的试验是在15岁或16岁至26岁的女性中进行的，遵循三剂疫苗接种计划。四价疫苗也被发现对预防尖锐湿疣有很高的疗效（99%）。在男男性行为者（MSM）中，四价疫苗对2级或3级肛门上皮内瘤变（AIN2/3）具有很高的疗效。
在原始疫苗获得许可数年后进行的免疫原性试验表明，在9至14岁儿童中，间隔6至12个月接种两剂疫苗后的抗体反应不劣于在临床试验中证明其疗效的年龄组女性接种三剂后的抗体反应。这些研究导致批准和推荐了青少年的两剂方案。
HPV疫苗接种建议
疫苗接种建议
建议在 11 岁或 12 岁时常规接种 HPV 疫苗。（9岁可开始接种疫苗。
ACIP还建议26岁以下的所有人接种疫苗，如果年轻时没有充分接种疫苗。HPV 疫苗接种分为两剂或三剂，具体取决于初次接种疫苗时的年龄。
不建议 26 岁以上的所有人接种疫苗。一些年龄在27至45岁之间的成年人，如果他们在年轻时没有充分接种疫苗，他们可能会根据与临床医生的讨论决定接种HPV疫苗。由于多种原因，该年龄段人群接种HPV疫苗的益处较小，包括该年龄段的更多人已经接触过HPV。
对于 27 至 45 岁的成年人，临床医生可以考虑与最有可能受益的人讨论 HPV 疫苗接种。大多数 26 岁以上的成年人不需要讨论 HPV 疫苗接种。请参阅 ACIP 的共享临床决策常见问题解答。
请记住，HPV 疫苗接种可以预防新的 HPV 感染，但不能治疗现有的 HPV 感染或疾病。HPV 疫苗在接触 HPV 之前接种效果最好。
大多数性活跃的成年人已经接触过HPV，尽管不一定是疫苗接种所针对的所有HPV类型。在任何年龄，拥有新的性伴侣都是感染新HPV的危险因素。长期处于一夫一妻制关系中的人不太可能感染新的HPV。
与父母谈论HPV疫苗
接种方案
建议大多数在 15 岁之前开始接种该系列疫苗的人接种两剂 HPV 疫苗第生日。
第二剂HPV疫苗应在接种第一剂后6至12个月接种。
间隔不到 5 个月接种两剂疫苗的青少年将需要接种第三剂 HPV 疫苗。
建议在 15 至 26 岁时开始接种该系列疫苗的青少年和年轻人以及免疫功能低下的人接种三剂 HPV 疫苗。
推荐的三剂接种方案为 0、1-2 和 6 个月。
建议 9 至 26 岁的免疫功能低下者（包括 HIV 感染者）接种三剂疫苗。
ACIP 9价HPV疫苗使用建议
在2015年2月的会议上，免疫实践咨询委员会（ACIP）推荐将9价人瘤病毒（HPV）疫苗（9vHPV）（Gardasil9，MerckandCo.，Inc.）作为可用于常规疫苗接种的三种HPV疫苗之一。建议在11岁或12岁时常规接种HPV疫苗。ACIP还建议13至26岁的女性和13至21岁以前未接种疫苗的男性接种疫苗。对于男男性行为者和免疫功能低下者（包括HIV感染者），如果以前没有接种疫苗，也建议在26岁之前接种疫苗。
宫颈癌和HPV：有什么联系？
Gardasil 9 是美国食品和药物管理局批准用于 9 至 45 岁男性和女性的 HPV 疫苗。如果女孩或妇女在接触病毒之前接种疫苗，这种疫苗可以预防大多数宫颈癌病例。此外，这种疫苗可以预防女性的阴道癌和外阴癌，以及尖锐湿疣;肛门癌;以及男性和女性的口腔癌、喉癌、头颈癌。
27-45岁成年人的人乳头瘤病毒疫苗接种（共享临床决策）
关于27-45岁人群接种人乳头瘤病毒疫苗(HPV)，建议共享临床决策(SCDM)。共享的临床决策建议旨在保持灵活性，并应考虑患者个体的特征、价值观和偏好以及医疗保健提供者的临床判断。
HPV疫苗(人乳头瘤病毒疫苗)
在英国，英国国民保健制度为12- 13岁的男孩和女孩免费提供HPV疫苗。45岁或以下的男性，如果与男性发生性行为(MSM ),被认为是人乳头瘤病毒病毒感染的高危人群，也有资格接种HPV疫苗。
2023年9月推出了单剂量计划，在第八学年(12 -13岁)提供单剂量HPV疫苗。
25-45岁的男男性接触者可注射两剂。已经并将继续向免疫接种时免疫抑制的人和已知为艾滋病毒阳性的人，包括正在接受抗逆转录病毒治疗的人，提供三剂方案。(参见下面的“关于疫苗的更多信息”部分)。