GARDASIL 9通用名称和配方

GARDASIL 9 GENERIC NAME & FORMULATIONS

法律类
接收
一般描述
9 价人乳头瘤病毒 （HPV） 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型疫苗;重组;铝吸附，用于肌肉注射;不含防腐剂。
药理类
人瘤病毒。
供应方式
单剂量小瓶—10个;预充式注射器（带吸头盖）—10
存储

  • 在 2°C 至 8°C（36 至 46°F）下冷藏。不要冻结。避光。

  • 将 Gardasil 9 从冰箱中取出后，请尽快给药。可以管理提供的总（累积多次偏移）离开冷藏时间（在 8°C 和 25°C 之间）不超过 72 小时。只要 0°C 和 2°C 之间的总时间不超过 72 小时，也允许在 0°C 和 2°C 之间累积多次偏移。但是，这些不是存储建议。

制造者

默克公司
通用可用性
不
作用机制
Gardasil 9 对人类与疫苗 HPV 类型相关的肛门生殖器疾病的疗效被认为是由疫苗诱导的体液免疫反应介导的，尽管确切的保护机制尚不清楚。

GARDASIL 9适应症

适应症

在 9-45 岁的女性中，预防由 HPV 16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、口咽癌和其他头颈癌;HPV 6 型和 11 型引起的尖锐湿疣;宫颈上皮内瘤变 （CIN） 2 级和 3 级和宫颈原位腺癌 （AIS）、宫颈上皮内瘤变 （CIN） 1 级、外阴上皮内瘤变 （VIN） 2 级和 3 级、阴道上皮内瘤变 （VaIN） 2 级和 3 级以及肛门上皮内瘤变 （AIN） 1、2 和 3 级由 HPV 6、11、16、18、31、33 型引起， 45、52 和 58。在 9-45 岁的男性中，预防由 HPV 16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的肛门癌、口咽癌和其他头颈癌;HPV 6 型和 11 型引起的尖锐湿疣;以及由 HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的肛门上皮内瘤变 （AIN） 1、2 和 3 级。
使用限制
接种疫苗并不能消除按照建议进行宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、口咽癌和其他头颈癌筛查的必要性。不能通过暴露于性活动或由 HPV 类型以外的 HPV 类型引起的疾病来预防 HPV 类型的疾病。不用于治疗外生殖器病变;宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、口咽癌等头颈癌;CIN;VIN;儚;或 AIN。可能无法保护所有疫苗接种者。

GARDASIL 9 剂量和接种

成人和儿童
通过肌内注射三角肌或大腿上部的注射剂给药。每剂量为0.5mL。<9岁：未成立。9-14 岁：2 剂方案：选择日期给予第1剂，第1剂后 6-12 个月接种第2剂（如果第2剂量早于第一剂后 5个月，则第2剂后至少4个月接种第3剂）。或者，9-45 岁：3 剂方案：选择日期接种第1剂，第1剂后2个月接种第2剂，第1剂后6个月接种第3剂。给药后监测患者 15 分钟。
接种

  • 请勿稀释或与其他疫苗混合。

  • 使用前立即摇匀。

  • 在给药前，只要溶液和容器允许，目视检查肠外药物产品是否有颗粒物和变色。如果存在微粒或出现变色，请勿使用该产品。

  • 在大腿的三角肌或前外侧区域肌肉注射。

  • 给药后观察患者15分钟。

GARDASIL 9禁忌症

禁忌
酵母过敏。

GARDASIL 9 盒装警告

不適用

GARDASIL 9 警告/注意事项

警告/注意事项
免疫功能低下。进行治疗以控制过敏反应。怀孕。哺乳期的母亲。
警告/注意事项

晕厥

  • 接种疫苗后可能会出现晕厥，有时会导致跌倒。给药后观察患者15分钟。

  • 晕厥有时与强直阵挛运动和其他癫痫样活动有关，据报道在给药后出现。这些运动通常是短暂的，通常对保持仰卧位或特伦德伦堡位有反应。

管理过敏反应

  • 如果给药后出现过敏反应，必须随时提供适当的医疗和监督。

怀孕注意事项

妊娠暴露登记处

  • 有一个妊娠暴露登记处，用于监测怀孕期间暴露于 Gardasil 9 的妇女的妊娠结局。要注册或获取有关注册表的信息，请致电 1-800-986-8999 联系 Merck Sharp & Dohme LLC。

风险摘要

  • 没有对孕妇进行Gardasil 9的充分和对照研究。

  • 现有的人类数据并未表明，在怀孕期间施用Gardasil 9时，疫苗会增加重大出生缺陷和流产的风险。

哺乳母亲的注意事项

风险摘要

  • 现有数据不足以评估对母乳喂养婴儿或乳汁分泌/排泄的影响。

  • 考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 Gardasil 9 的临床需求，以及 Gardasil 9 或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。

儿童注意事项
  • 在 9 岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年人注意事项

  • 在 65 岁及以上患者中的安全性和有效性尚未确定。

针对特定人群的其他注意事项

免疫功能低下者

  • 在该患者群体中，对 Gardasil 9 的免疫反应可能会减弱。

GARDASIL 9 药代动力学

查看文献

GARDASIL 9 相互作用

相互 作用
免疫抑制剂：可能得到次优反应。

GARDASIL 9 不良反应

不良反应
注射部位反应（如肿胀，红斑，疼痛），头痛;给药后晕厥（可能与强直阵挛运动和其他癫痫样活动有关）。

GARDASIL 9 临床试验

临床试验

Gardasil 的功效和有效性数据

16 至 26 岁的个人

  • 五项AAHS对照、双盲、随机临床试验包括24,596名16至26岁的患者;其中20,541人为女孩和妇女，4,055人为男孩和男子。

  • Gardasil对女孩和妇女HPV疫苗类型的疗效如下：

    • HPV 16 或 18 相关 CIN 2/3 或 AIS：98.2%（95% CI，93.5-99.8）

    • HPV 16 或 18 相关 VIN 2/3：100%（95% CI，55.5-100.0）

    • HPV 16 或 18 相关 VaIN 2/3：100%（95% CI，49.5-100.0）

    • HPV 6、11、16 或 18 相关 CIN（CIN 1、CIN 2/3）或 AIS：96.0%（95% CI，92.3-98.2）

    • HPV 6、11、16 或 18 相关生殖器疣：99.0%（95% CI，96.2-99.9）

    • HPV 6 和 11 相关生殖器疣：99.0%（95% CI，96.2-99.9）

  • Gardasil对男孩和男性HPV疫苗类型的疗效如下：

    • 外生殖器病变 HPV 6、11、16 或 18 相关

      • 外生殖器病变：90.6%（95% CI，70.1-98.2）

      • 尖锐湿疣： 89.3% （95% CI， 65.3-97.9）

      • 引脚 1/2/3：100.0%（95% CI，-52.1,100.0）

    • HPV 6、11、16 或 18 相关终点

      • AIN 1/2/3：77.5%（95% CI，39.6-93.3）

      • AIN 2/3：74.9%（95% CI，8.8-95.4）

      • AIN 1：73.0%（95% CI，16.3-93.4）

      • 尖锐湿疣：100%（95% CI，8.2-100.0）

      • 非尖锐性：60.4%（95% CI，-33.5,90.8）

  • 在一项针对 16 至 26 岁女性的扩展研究中，与 AAHS 对照组相比，Gardasil 9 对 HPV 6、11、16 和 18 相关的总体宫颈和生殖器疾病的疫苗效力为 100%（95% CI，12.3-100）。

  • 一项针对丹麦、冰岛、挪威和瑞典卫生保健登记处的 16 至 23 岁女孩和妇女的扩展研究，用于监测 HPV 6、11、16 或 18 相关 CIN（任何级别）、AIS、宫颈癌、外阴癌或阴道癌的终点病例，这些女孩和妇女在入组时被随机分配到 Gardasil 疫苗接种。在中期分析中，在总共 5765 人年的风险中，没有观察到 HPV 6、11、16 或 18 相关的 CIN（任何级别）、AIS、宫颈癌、外阴癌或阴道癌的病例。

9 至 15 岁的女孩和男孩

  • 一项针对 614 名 9 至 15 岁女孩和 565 名男孩的扩展研究，他们被随机分配到 GARDASIL 疫苗接种组，积极跟踪受试者的 HPV 6、11、16 或 18 相关持续感染、CIN（任何级别）、AIS、VIN、VAIN、宫颈癌、外阴癌、阴道癌和从性活动开始或 16 岁以后的外生殖器病变。

  • 在中期分析时，没有持续感染至少 12 个月的病例，也没有 HPV 6、11、16 或 18 相关 CIN（任何级别）、AIS、VIN、VaIN、宫颈癌、外阴癌、阴道癌或外生殖器病变的病例，总共 1,105 人年处于危险之中。

  • HPV 6、11、16或18相关持续感染至少6个月4例，其中HPV 16相关3例，HPV 6相关1例，均未持续12个月。

27 至 45 岁的个人

  • 该临床试验评估了 Gardasil 在 3253 名 27 至 45 岁女性中的疗效。合并终点包括HPV 6、11、16或18相关持续感染、生殖器疣、任何级别的外阴和阴道发育不良病变、任何级别的CIN、AIS和宫颈癌。患者被随机分配 1：1 接受 Gardasil 或 AAHS 对照。该试验分两个阶段进行：基础研究和长期研究扩展。

  • 符合方案效力 （PPE） 的人群在入组后 1 年内接受了所有 3 次疫苗接种，与研究方案没有重大偏差，在第 1 剂之前对相关 HPV 类型（6、11、16 和 18 型）是幼稚的（PCR 阴性和血清阴性），并且在第 3 剂后一个月（第 7 个月）对相关 HPV 类型保持 PCR 阴性。

  • 在基础研究中：

    • Gardasil 疫苗对 HPV 6、11、16 和 18 相关持续感染、生殖器疣、VIN、VaIN、外阴癌、阴道癌、宫颈发育不良（任何级别 CIN）、AIS 和 PPE 人群中宫颈癌的综合发病率为 87.7%（95% CI，75.4%-94.6%）。

    • Gardasil 疫苗对 PPE 人群中 HPV 6、11、16 和 18 相关生殖器疣或宫颈发育不良的综合发病率为 95.0%（95% CI，68.7%-99.9%）。

  • 在长期扩展研究中：

    • 在PPE人群中没有观察到HPV 6、11、16或18相关的CIN（任何等级）或生殖器疣病例。

 

Gardasil 9 的临床试验

功效 – HPV 31、33、45、52 和 58 型在 16 至 26 岁的女孩和女性中

  • 研究 1 – 主动比较对照、双盲、随机试验在 14,204 名 16 至 26 岁的女孩和女性中比较了 Gardasil 9 与 Gardasil 的疗效，这些女孩和女性在未预先筛查 HPV 感染的情况下入组并接种疫苗。

  • 根据 HPV 31、33、45、52 和 58 相关宫颈癌、外阴癌、阴道癌、CIN 2/3 或 AIS、VIN 2/3 和 VaIN 2/3 的复合临床终点，在 PPE 人群中进行了主要疗效评估。从第 7 个月访视后开始测量所有终点的疗效。

  • Gardasil 9 可预防 HPV 31、33、45、52 和 58 相关的持续性感染和疾病，还降低了 HPV 31、33、45、52 和 58 相关巴氏试验异常、宫颈和外生殖器活检以及根治性治疗的发生率。

  • 在PPE人群中，Gardasil 9对疾病终点的疫苗效力如下：

    • HPV 31、33、45、52、58 相关 CIN 2/3、AIS、宫颈癌、VIN 2/3、VaIN 2/3、外阴癌和阴道癌：96.7%（95% CI，80.9-99.8）

    • HPV 31、33、45、52、58 相关 CIN 1：98.6%（95% CI，92.4-99.9）

    • HPV 31、33、45、52、58 相关 CIN 2/3 或 AIS：96.3%（95% CI，79.5-99.8）

    • HPV 31、33、45、52、58 相关外阴或阴道疾病：93.8%（95% CI，61.5-99.7）

    • HPV 31、33、45、52、58 相关持续感染≥6 个月：96.2%（95% CI，94.4-97.5）

    • HPV 31、33、45、52、58 相关持续感染≥12 个月：96.1%（95% CI，93.7-97.9）

    • HPV 31、33、45、52、58 相关 ASC-US HR-HPV 阳性或更差 巴氏涂片异常：92.6%（95% CI，89.7-94.8）

    • HPV 31、33、45、52、58 相关活检：96.9%（95% CI，93.6-98.6）

    • HPV 31、33、45、52、58 相关根治性治疗：87.5%（95% CI，65.7-96.0）

 

预防HPV相关口咽癌和其他头颈癌的有效性

  • Gardasil 9 对由 HPV 16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的口咽癌和其他头颈癌的有效性是基于 Gardasil 和 Gardasil 9 预防疫苗涵盖的 HPV 类型引起的肛门生殖器疾病的有效性。

 

3 剂方案的免疫原性

支持 Gardasil 9 对 HPV 6、11、16 和 18 型有效性的研究

  • Gardasil 9 对 HPV 6、11、16 或 18 型相关持续感染和疾病的疗效从研究 1（16 至 26 岁的女孩和女性）和研究 3（9 至 15 岁的女孩）接种 Gardasil 9 后的 GMT 与接种 Gardasil 后的非劣效性比较中推断出来。

  • 主要分析是在符合方案的人群中进行的，其中包括在入组后一年内接受所有三种疫苗接种的受试者，与研究方案没有重大偏差，并且是 HPV 初治的受试者。

  • 在9至15岁的女孩和16至26岁的年轻女性中，Gardasil 9在第7个月的抗HPV 6、11、16和18 GMT并不劣于Gardasil的相应人群。到第 7 个月，每种 HPV 类型分析中至少有 99.7% 的个体呈血清阳性。

支持 Gardasil 9 对 9 至 15 岁女孩和男孩疫苗 HPV 类型的有效性的研究

  • 在9至15岁的女孩和男孩与16至26岁的女孩和妇女中接种Gardasil 9疫苗后，在GMTs的研究2中，在PPI人群中进行的非劣效性比较推断了Gardasil 9对9至15岁女孩和男孩与疫苗HPV类型相关持续感染和疾病的疗效。

  • 9 至 15 岁女孩和男孩在第 7 个月的抗 HPV GMT 并不劣于 16 至 26 岁女孩和女性的抗 HPV GMT。

支持 Gardasil 9 对 16 至 26 岁男孩和男性疫苗 HPV 类型的有效性的研究

  • Gardasil 9 对 16 至 26 岁男孩和男性持续感染和与疫苗 HPV 类型相关的疾病的疗效是从 16 至 26 岁 HM 接种 Gardasil 9 后在 16 至 26 岁 HM 中对 PPI 人群进行的非劣效性比较推断的。

  • 16 至 26 岁 HM 在第 7 个月的抗 HPV GMT 不劣于 16 至 26 岁女孩和女性的抗 HPV GMT。

支持 Gardasil 9 对 27 至 45 岁女性疫苗 HPV 类型的有效性的研究

  • 在研究 9 中对 PPI 人群进行的免疫桥接比较支持了 Gardasil 9 对 27 至 45 岁女性持续感染和与疫苗 HPV 类型相关的疾病的疗效。

  • 27 至 45 岁女性在第 7 个月的 GMT 反应与 16 至 26 岁女孩和女性的抗 HPV 反应的比率符合成功标准，即 HPV 16、18、31、33、45、52 和 58 的 GMT 比率的 95% CI 下限大于 0.50。

所有临床试验中对 Gardasil 9 的免疫反应

  • 在第 7 个月的所有临床试验中，9 至 15 岁女孩和男孩以及 16 至 26 岁男孩和男性的抗 HPV GMT 与 Gardasil 9 免疫原性研究综合数据库中 16 至 26 岁女孩和女性的抗 HPV 反应相当。

对Gardasil 9的免疫反应的持续性

  • 在接种 Gardasil 9 的 3 剂疫苗后，免疫持续时间尚未确定。

  • 每种疫苗 HPV 类型的抗 HPV GMT 峰值发生在第 7 个月。

  • 在第 24 个月时对每种疫苗 HPV 类型保持血清阳性的个体比例与第 7 个月时相应的血清阳性比例相似。

对先前接种过 Gardasil 疫苗的个体施用 Gardasil 9

  • 研究 4 评估了 921 名先前接种过 3 剂 Gardasil 的女孩和妇女（12 至 26 岁）接种 3 剂 Gardasil 9 的免疫原性。

  • 到第 7 个月，接受 Gardasil 9 的个体对 HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型的血清阳性率在 98.3% 至 100% 之间。

  • 先前接种过 Gardasil 疫苗的人群的抗 HPV 31、33、45、52 和 58 GMT 占研究 1、2、3 和 5 中以前未接种过 Gardasil 的合并人群中 GMT 的 25-63%，尽管这些差异的临床相关性尚不清楚。

同时使用激素避孕药

  • 在 7,269 名 Gardasil 9 接受者（16 至 26 岁）中，60.2% 在临床研究 1 和 2 的疫苗接种期间使用了激素避孕药。使用激素避孕药似乎不影响对Gardasil 9的类型特异性免疫反应。

在 9 至 14 岁个体中使用 2 剂方案对 Gardasil 9 的免疫反应

  • Gardasil 9 对接受 2 剂方案的 9 至 14 岁女孩和男孩的 9 至 14 岁女孩和男孩中与疫苗 HPV 类型相关的持续感染和疾病的疗效是从 GMT 研究 8 中对 PPI 人群进行的非劣效性比较推断的，该研究 8 在接受 2 剂方案的 9 至 14 岁女孩和男孩中接种 Gardasil 9 疫苗后（0， 6 个月或 0、12 个月）与接受 3 剂方案（0、2、6 个月）的 16 至 26 岁女孩和妇女的受试者。

  • 在接受 2 剂 Gardasil 9 的 9 至 14 岁女孩和男孩中，最后一剂后一个月的抗 HPV GMT 不劣于接受 3 剂 Gardasil 9 的 16 至 26 岁女孩和妇女的抗 HPV GMT。

  • 在指定方案的最后一剂后一个月，所有组中 97.9% 至 100% 的受试者对针对 9 种疫苗 HPV 类型的抗体呈血清阳性。

  • 在同一项研究中，在 9 至 14 岁的女孩和男孩中，在接种 2 剂疫苗后，某些疫苗类型在接种 2 剂疫苗后 1 个月的 GMT 在数值上低于接种 3 剂后 9 至 14 岁的女孩（0 后 HPV 类型 18、31、45 和 52， 6 个月和 0 个月后 HPV 45 型，12 个月）。这些发现的临床相关性尚不清楚。Gardasil 9 的 2 剂方案的免疫持续时间尚未确定。

Menactra 和 Adacel 的研究

  • 研究 5 评估了 1237 名 11 至 15 岁的男孩和女孩同时服用 Gardasil 9 与 Menactra 和 Adacel 的安全性和免疫原性。

  • 对任何疫苗的抗体反应均未受到 Gardasil 9 与 Menactra 和 Adacel 同时给药的影响。

GARDASIL 9 注意事项

笔记
致电 （800） 986-8999 登记暴露于 Gardasil 9 的孕妇。

GARDASIL 9 患者咨询

患者咨询

告知患者、父母或监护人：

  • 接种疫苗并不能消除妇女继续接受推荐的宫颈癌筛查的必要性。接受Gardasil 9的妇女应继续按照护理标准进行宫颈癌筛查。

  • 如果医疗保健提供者建议进行肛门癌筛查，则 Gardasil 9 的接受者不应停止进行肛门癌筛查。

  • Gardasil 9 尚未被证明可以预防疫苗和非疫苗 HPV 类型的疾病，而一个人以前曾通过性活动接触过这些疾病。

  • 由于 HPV 疫苗接种后有晕厥的报道，有时会导致跌倒受伤，因此建议在给药后观察 15 分钟。

  • 每次接种疫苗时，都需要向患者、父母或监护人提供疫苗信息。

  • 提供有关疫苗接种的益处和风险的信息。

  • Gardasil 9 在孕妇中的安全性和有效性尚未确定。提供怀孕登记处。鼓励在受孕前后或怀孕期间接触 Gardasil 9 的女性致电 1-800-986-8999 进行登记。

  • 除非有禁忌证，否则完成完整的疫苗接种系列很重要。

  • 向医务人员报告任何不良反应。

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