药品注册核查要点与判定原则 (药物临床试验)(试行)

国家药品监督管理局食品药品审核查验中心
关于发布《药品注册核查工作程序(试行)》等5个文件的通告
(2021年第30号)
发布时间:2021-12-20
按照《药品注册管理办法》规定,为明确药品注册核查实施的原则、程序、时限和要求,规范药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查衔接工作,国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织制定了《药品注册核查工作程序(试行)》(见附件1),《药品注册核查要点与判定原则(药理毒理学研究)(试行)》《药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验)(试行)》及《药品注册核查要点与判定原则(药学研制和生产现场)(试行)》(见附件2-4),《药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查衔接工作程序(试行)》(见附件5),经国家药品监督管理局同意,现予发布,自2022年1月1日起施行。

特此通告。

附件:

1.《药品注册核查工作程序(试行)》.docx

2.《药品注册核查要点与判定原则(药理毒理学研究)(试行)》.docx

3.《药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验)(试行)》.docx

4.《药品注册核查要点与判定原则(药学研制和生产现场)(试行)》.docx

5.《药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查衔接工作程序(试行)》.docx

国家药监局核查中心    

2021年12月17日     

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药品注册核查要点与判定原则(药理毒理学研究)(试行)

国家药品监督管理局食品药品审核查验中心
关于发布《药品注册核查工作程序(试行)》等5个文件的通告
(2021年第30号)
发布时间:2021-12-20
按照《药品注册管理办法》规定,为明确药品注册核查实施的原则、程序、时限和要求,规范药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查衔接工作,国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织制定了《药品注册核查工作程序(试行)》(见附件1),《药品注册核查要点与判定原则(药理毒理学研究)(试行)》《药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验)(试行)》及《药品注册核查要点与判定原则(药学研制和生产现场)(试行)》(见附件2-4),《药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查衔接工作程序(试行)》(见附件5),经国家药品监督管理局同意,现予发布,自2022年1月1日起施行。

特此通告。

附件:

1.《药品注册核查工作程序(试行)》.docx

2.《药品注册核查要点与判定原则(药理毒理学研究)(试行)》.docx

3.《药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验)(试行)》.docx

4.《药品注册核查要点与判定原则(药学研制和生产现场)(试行)》.docx

5.《药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查衔接工作程序(试行)》.docx

国家药监局核查中心    

2021年12月17日     

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药品注册核查工作程序 (试行)

按照《药品注册管理办法》规定,为明确药品注册核查实施的原则、程序、时限和要求,规范药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查衔接工作,国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织制定了《药品注册核查工作程序(试行)》(见附件1),《药品注册核查要点与判定原则(药理毒理学研究)(试行)》《药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验)(试行)》及《药品注册核查要点与判定原则(药学研制和生产现场)(试行)》(见附件2-4),《药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查衔接工作程序(试行)》(见附件5),经国家药品监督管理局同意,现予发布,自2022年1月1日起施行。

特此通告。

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1.《药品注册核查工作程序(试行)》.docx

2.《药品注册核查要点与判定原则(药理毒理学研究)(试行)》.docx

3.《药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验)(试行)》.docx

4.《药品注册核查要点与判定原则(药学研制和生产现场)(试行)》.docx

5.《药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查衔接工作程序(试行)》.docx

国家药监局核查中心    

2021年12月17日 

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疫苗生产检验电子化记录技术指南(试行)

国家药品监督管理局信息中心 食品药品审核查验中心
关于发布《疫苗生产检验电子化记录技术指南(试行)》的通告
(2022年第1号)
发布时间:2022-06-23
为贯彻落实《中华人民共和国疫苗管理法》《国家药监局关于发布〈药品生产质量管理规范(2010年修订)〉生物制品附录修订稿的公告》(2020年第58号)等有关要求,国家药监局信息中心、食品药品审核查验中心共同组织起草了《疫苗生产检验电子化记录技术指南(试行)》(见附件),经国家药监局审查同意,现予发布,自发布之日起实施。

特此通告。

附件:疫苗生产检验电子化记录技术指南(试行).pdf

国家药品监督管理局    国家药品监督管理局

信息中心   食品药品审核查验中心

2022年6月22日

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老年人呼吸道合胞病毒的预防、管理和长期影响

呼吸道合胞病毒主要通过感染患者咳嗽或打喷嚏时排出的呼吸道飞沫传播。它也可以通过触摸被病毒污染的表面,然后触摸口鼻或眼睛来传播。因此,保持适当的手部卫生;养成呼吸道礼仪对于预防呼吸道合生道合胞病毒传播至关重要。在老年人群中,RSV 感染通常表现为流鼻涕、发烧、咳嗽、打喷嚏、食欲下降、喘息和呼吸困难等症状。然而,严重病例可导致肺炎或哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和细支气管炎等潜在呼吸系统疾病恶化。由于与年龄相关的免疫功能下降和合并症的存在,老年人发生严重并发症的风险更高。

呼吸道合胞病毒感染通常在秋季开始,在冬季达到高峰。在美国,RSV 每年导致约 60,000 至 160,000 人住院,在 ≥65 岁的成年人中造成多达 10,000 人死亡。4,5最常受影响的是生活在机构环境中的个人。因此,老年患者住院时间延长,医疗保健费用增加,对肺炎等呼吸系统并发症的易感性增加。这些在长期护理机构中暴发的疫情给这一脆弱人群的感染控制和管理带来了巨大挑战。感染风险高的人是 65 岁及以上患有其他合并症的人,例如慢性肺病、心脏病和免疫系统减弱。5

一项横断面研究重点关注 RSV 感染住院老年人急性心脏事件的患病率和严重程度。这项在5个RSV季节进行的研究发现,近四分之一的50岁或以上的RSV住院成年人经历了急性心脏事件,其中急性心力衰竭是最常见的。此外,这些患者中有8.5%没有记录在案的潜在心血管疾病,这表明RSV感染本身可能会诱发心脏并发症。患有潜在心血管疾病的成年人发生急性心脏事件的风险明显更高,这强调了在 RSV 管理中考虑心脏合并症的重要性。此外,经历急性心脏事件的患者发生严重后果的风险几乎是其两倍,包括入住重症监护病房和住院死亡。6这些发现提高了对 RSV 感染心脏并发症的认识,并强调了 RSV 疫苗接种在减轻老年人严重后果方面的潜在影响。

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WHO实况报道 脑膜炎

主要特点
脑膜炎是一种具有高病死率的毁灭性疾病,可导致严重的长期并发症(后遗症)。
脑膜炎仍然是全球公共卫生面临的重大挑战。
脑膜炎的流行在世界各地都有,特别是在撒哈拉以南非洲。
许多病原体可引起脑膜炎,包括细菌、病毒、真菌和寄生虫。
细菌性脑膜炎尤其值得关注。大约六分之一的脑膜炎患者死亡,五分之一的人有严重的并发症。
安全、负担得起的疫苗是提供持久保护的最有效方法。
概述

脑膜炎是大脑和脊髓周围组织的炎症。它通常是由感染引起的。它可能是致命的,需要立即就医。

脑膜炎可由多种细菌、病毒、真菌和寄生虫引起。大多数感染可以在人与人之间传播。伤害、癌症和药物导致少数病例。

细菌性脑膜炎是最常见的危险脑膜炎类型,可在 24 小时内致命。

脑膜炎可以影响任何年龄的人。

对于脑膜炎的一些主要细菌原因,有有效的治疗方法和疫苗。然而,脑膜炎仍然是全世界的重大威胁。

急性细菌性脑膜炎有四个主要原因:

脑膜炎奈瑟菌(脑膜炎球菌)
肺炎链球菌(肺炎球菌)
流感嗜血杆菌
无乳链球菌(B组链球菌)

这些细菌占全球脑膜炎死亡人数的一半以上,并导致其他严重疾病,如败血症和肺炎。

其他细菌,如结核分枝杆菌、沙门氏菌、李斯特菌、链球菌和葡萄球菌、肠道病毒和腮腺炎等病毒、真菌(尤其是隐球菌)和寄生虫(如变形虫)也是脑膜炎的重要原因。

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疫苗可预防的疾病 乙型肝炎 

为了最大限度地预防乙型肝炎,儿童需要接种所有三剂推荐剂量的乙型肝炎疫苗(HepB)。 您的孩子需要在以下年龄接种疫苗:

出生后不久(他的第一剂至关重要,应在出生后 24 小时内给婴儿接种)
1 到 2 个月之间
6 到 18 个月之间

乙型肝炎出生剂量 – 在出生后 24 小时内给宝宝接种的第一剂乙肝疫苗是一种安全网。它有助于降低宝宝从您或您的朋友/家人那里感染乙型肝炎的风险,他们可能不知道自己感染了乙型肝炎。重要的是要认识到,乙型肝炎并不是严格意义上的性传播疾病,许多乙型肝炎患者不知道他们是如何感染病毒的。

当妈妈患有乙型肝炎时,有一种额外的药物可以帮助保护她的宝宝免受乙型肝炎的侵害,称为乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)。HBIG在婴儿出生后立即为婴儿的身体提供额外的帮助,以对抗乙型肝炎病毒。当婴儿在出生后的前 12 小时内接种时,这种注射效果最好。为了获得最佳保护,婴儿还需要完整的乙型肝炎疫苗接种系列。

所有未接种乙肝疫苗的 19 岁以下儿童和青少年也应接种疫苗。

孕妇

当孕妇寻求产前护理时,她将接受血液检查以检查乙型肝炎感染。这很重要,因为感染乙型肝炎的妇女可以在分娩时将病毒传染给婴儿。如上所述,感染乙型肝炎病毒的新生儿有90%的几率患上慢性乙型肝炎,最终可能导致严重的健康问题,包括肝损伤、肝癌甚至死亡。

为了帮助宝宝对抗乙型肝炎病毒,宝宝将在出生后的前 12 小时内服用乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)。婴儿还将接种完整的乙型肝炎疫苗系列。

成年人

CDC建议19-59岁未接种疫苗的成年人和60岁及以上有乙型肝炎危险因素的成年人接种乙型肝炎疫苗。

乙型肝炎病毒感染的危险因素包括:

您与乙型肝炎病毒感染者发生性关系或住在同一所房子里
您与多个伴侣发生性关系
您在诊所寻求性传播感染的治疗
你是一个与其他男人发生性关系的男人
你注射毒品
您的工作涉及接触人体血液或受血液污染的体液
您是发育障碍机构的工作人员或客户
您是血液透析患者或患有终末期肾病
您是透析患者
您患有慢性肝病
您患有糖尿病
您居住在乙型肝炎常见的国家或出国旅行
您感染了丙型肝炎病毒
您感染了 HIV
你是惩教设施中的囚犯

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第一部分:21世纪的流行病

为了更清楚地看到前面的道路,我们需要经常回头看看——尤其是因为21世纪的头几年已经被如此多的重大流行病深深地伤痕累累。
以鼠疫为例,它是最古老的灾难之一。过去的事?绝不可能。2017年马达加斯加的一次大爆发导致至少2417例确诊、可能和疑似病例,包括209例死亡。大多数病例是更致命的肺炎类型,也可在人与人之间传播,但也有数百例腺鼠疫病例。与马达加斯加有贸易和旅游联系的九个国家和地区进入鼠疫防备警戒状态。
这里的教训是,随着时间的推移,疾病很少会消失。而且似乎总有空间容纳新人。
SARS——严重急性呼吸系统综合症——在2003年之前闻所未闻。但它影响了8000多人,造成约十分之一的人死亡,在世界各地引发了恐惧和恐慌,并造成了巨大的经济损失,尤其是在亚洲国家。
2009年,一种新的流感病毒H1N1开始传播,造成了21世纪第一次疫情流感。但是——这也是谨慎希望的理由——由于最近的准备工作,疫情并不像预期的那样严重。这些努力的重要性是本手册的核心问题。
2012—2013年,一种新病毒在中东出现,引发了中东呼吸综合征(MERS)疫情,并致命地蔓延到中东以外的许多国家。
2014年西非(几内亚、利比里亚和塞拉利昂)的埃博拉疫情不同于1976年以来观察到的前24次局部疫情。这次疫情没有局限于地理范围,而是严重影响了三个非洲国家,并蔓延到三大洲的其他六个国家,并在世界范围内引发了恐慌。
2015年,由埃及伊蚊蚊子在巴西引发了一波小头畸形症。这种疾病会对未出生婴儿的大脑造成可怕的损害。几乎70个国家相继经历了本国的寨卡疫情。未来可能还会有更多,因为全球大部分热带地区都有高密度的热带雨林埃及伊蚊传播疾病。
因此一个清晰的模式继续形成。旧的疾病——其中包括霍乱、鼠疫、黄热病——经常卷土重来,新的疾病也不可避免地加入其中。据报道,仅世卫组织每年就发生约40起霍乱疫情。

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“FLiRT”COVID变种现在占美国病例的三分之一以上

据估计,美国超过三分之一的 COVID-19 病例来自一组所谓的“FLiRT”变体中的快速增长的新成员,这些变体因其相对于 JN.1 毒株的微小但独特的变化而得名。JN.1是过去冬季感染浪潮背后的变种。

其中最大的一种被科学家称为KP.2,最近几周迅速成倍增加,成为现在占主导地位的新COVID-19毒株。

根据美国疾病控制与预防中心每隔一周的变异估计,KP.2和另一种具有相同FLiRT突变的毒株KP.1.1共同占本周感染的35.3%。这比一个月前的7.1%有所上升。

CDC发言人在一份声明中告诉哥伦比亚广播公司新闻:“这意味着,虽然KP.2在比例上是最主要的变体,但由于SARS-CoV-2的传播率很低,它不会导致感染增加。

该毒株也没有大量令人担忧的变化,这与过去几年引起警报的一些以前高度突变的变体不同。

然而,流行变种的迅速变化导致美国食品和药物管理局本周推迟了其挑选今年秋季 COVID-19 疫苗所针对的毒株的关键步骤,理由是需要更多“最新”数据。

虽然联邦要求医院向当局报告COVID-19数据的要求本月失效,但疾病预防控制中心表示,它仍然有来自废水检测和急诊室等来源的可靠数据,以继续跟踪病毒的活动。

以下是我们对美国 COVID-19 变种的最新了解。

COVID-19 当前的新变种是什么?

根据疾病预防控制中心发布的最新预测,全国约有 28.2% 的 COVID-19 病例现在是由称为 KP.2 变体的病毒亚系引起的。

下一个最大的变种是另一个JN.1后代,称为JN.1.16。这种毒株的增长速度没有那么快,本周仅小幅上升到估计的10%。

这一预测是基于大多数公共卫生实验室报告的病毒基因序列,最近几周,随着整体病例的放缓,该病毒的基因序列大幅下降。来自废水和旅行者测试的其他CDC数据仍然没有将KP.2与其JN.1母体分开。

KP.2 是去年冬天 JN.1 变体的密切相关的后代,尽管它有大量突变,但结果并不比之前占主导地位的变体严重得多。

“所以这是我们正在关注的。这是我们正在监控的问题。再次重申需要继续监测世界各地人民的SARS-CoV-2,以便我们能够监测这一演变,“世界卫生组织的Maria Van Kerkhove周三告诉记者。

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全球卫生法,建设更安全、更公平的世界

在过去的一个世纪里,75%的新发传染病起源于人畜共患病,即在溢出事件中感染人类的动物病原体。大多数病毒大流行都起源于人畜共患疾病。1918年的大流感大流行是由一种具有禽类基因的H1N1病毒引起的。人类通过皮肤或粘膜暴露于类人猿受感染的体液而感染艾滋病毒,艾滋病毒/艾滋病已造成约4 010万人死亡。寨卡病毒、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和埃博拉病毒是导致人类暴发的其他人畜共患疾病。在美国,鹿和麋鹿慢性消耗性疾病的患病率不断上升,尽管是由朊病毒而不是病毒引起的,但令人迫切需要关注,因为研究表明“溢出到人类的障碍没有以前认为的那么强大。

除了死亡风险之外,新出现的传染病还使许多幸存者终生残疾,并与情绪和心理健康作斗争。长期新冠病毒影响了至少 10% 的 SARS-CoV-2 感染者,与疲劳、肌肉疼痛、行动和功能问题以及精神问题有关,包括回忆和理解困难;它影响了10%至13%的受感染儿童,可能导致终身残疾。数以百万计的人因艾滋病毒/艾滋病、埃博拉病毒、寨卡病毒或中东呼吸综合征而致残。

由于人类活动,包括森林砍伐、人与动物的互动、野生动物市场和贸易以及全球人口的增长,溢出事件有所增加。随着病原体通过国际旅行和大规模移民传播,溢出事件可迅速引起大流行。

在养殖动物中过度使用抗生素甚至导致了来自已知病原体的新威胁。全世界的抗微生物药物耐药性正在增加。如果不是因为有效疫苗和治疗方法的迅速开发,将会有无数人丧生;如果我们的医疗对策失去效力,下一次大流行将比 Covid-19 更具破坏性。因此,任何大流行协议都应要求谨慎使用农业抗生素。

人为驱动的土地变化导致动物栖息地受到严重破坏,导致人畜共患病的溢出效应。最近对数百项生态研究的320多万条记录的分析显示,“随着景观从自然变为城市,以及生物多样性普遍减少,已知宿主可传染给人类的疾病的物种种群数量增加,包括蝙蝠、啮齿动物和各种灵长类动物等143种哺乳动物。10森林退化也引发了气候危机,迫使物种和人类迁徙。扭转森林砍伐和森林退化,特别是在热带和亚热带地区,将减少溢出效应。《生物多样性公约》制定的《全球生物多样性框架》呼吁,到2030年,通过建立保护区和其他保护措施,保护地球上30%的陆地和海洋。

大量证据表明,规范野生动植物贸易和市场,特别是鸟类和哺乳动物的食品、宠物和药品商业贸易,将大大减少人畜共患溢出事件。尽管《濒危野生动植物种国际贸易公约》旨在确保动植物贸易不会威胁到它们在野外的生存,但它并没有解决人畜共患病的溢出效应和大流行防范问题。同样,《生物多样性公约》也规定了保护生物多样性和限制森林砍伐的规则。一项新协议可以通过规范森林砍伐、野生动物的销售和贸易以及农业中抗微生物药物的过度使用来促进健康安全。

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有关脊髓灰质炎的个人故事

乔治·威金斯(Georgie Wiggins)写信给英国女王,然后是首相、卫生部长,一直到当地医院的工作人员,试图确保她的女儿阿曼达(Amanda)是英国首批接种脊髓灰质炎疫苗的儿童之一。

后来,他们的家人住在赞比亚,帮助为有需要的人提供医疗援助,包括疫苗。乔吉对科学和疫苗的强烈信念是由她哥哥艾沃尔小时候患小儿麻痹症的经历塑造的。

最近,VEC采访了乔吉的女儿阿曼达·麦金托什(Amanda McIntosh),谈论了艾沃尔的小儿麻痹症及其对他们家庭的影响。为了清晰和长度,对以下对话进行了编辑。

你能分享一下你叔叔患小儿麻痹症的经历吗?

我的舅舅艾弗是我最喜欢的舅舅,可能是因为他总是有时间陪伴他的侄女和侄子。他没有结婚,虽然他借助卡尺和两根拐杖走路,但他更喜欢尽可能少地使用它们。他有很多故事,讲述了我们(他的侄女和侄子)所做的大胆事情——总是把我们塑造成拯救世界的英雄。

1929年,我母亲快3岁,哥哥快8岁时,他患上了小儿麻痹症。我母亲记得在医院里看到艾弗在一台机器里,她被告知这台机器为他呼吸。她回忆说,大人们说话的语气非常小声,不回答问题。我的另一个叔叔,艾沃尔的哥哥说,这对这个家庭来说是一个非常黑暗的时期。

艾弗在大奥蒙德街医院(Great Ormond Street Hospital)住了好几个月后康复了。然后他被送去接受康复治疗。

艾弗回到家后,一家人适应了他们的“新常态”。我的母亲是当时家里三个孩子中最小的一个,她谈到了和艾沃尔一起乘坐一辆特殊的双人婴儿车。她还深情地回忆起在后草坪上的板球比赛,艾弗是一个恶魔般的守门员,坐在树桩后面的地上。

你认为这对你的母亲看到她的弟弟受到这种疾病的影响有什么影响?

虽然我母亲接受了艾弗的本来面目,只是继续生活,但她知道这对他来说有多难,她的母亲,我的祖母,对这种疾病有多么沮丧。我的祖母总是质疑她是否能阻止艾沃尔的病。没有人能向她解释一个孩子是如何抓住它的,而另外两个孩子却没有。

1953年,你的母亲在英国怀上了你,当时英国还没有脊髓灰质炎疫苗。告诉我们您是如何接种脊髓灰质炎疫苗的。

我的母亲最近在90岁出头时去世了,但在她最近的一次谈话中,她不经意地提到我是英国第一批接种脊髓灰质炎疫苗的婴儿之一。在进一步的询问中——我多么希望我们能把这件事记录下来——她说,就在我1954年出生之前,小儿麻痹症爆发了一场大爆发。她记得她最近读到一种预防脊髓灰质炎的新疫苗。她迫切地想要给我。

所以,在我出生后,她开始写信。当我们问她写信给谁时,她回答说,“当然是女王”,然后是卫生部长、首相(当时是温斯顿·丘吉尔)、反对党领袖、大奥蒙德街医院、县卫生局,以及任何她认为可能提供帮助的人。唯一回复的是丘吉尔首相,但不幸的是,这封信已经丢失了。脊髓灰质炎疫苗在英国发布后,我是第一批接种的人之一。…………………………………….

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看看每种疫苗:脊髓灰质炎疫苗

“灭活”(IPV)和“口服”(OPV)脊髓灰质炎病毒疫苗是如何生产的?

口服脊髓灰质炎病毒是通过在猴肾细胞中生长而削弱引起疾病的三种脊髓灰质炎病毒株制成的。在这些细胞中生长的脊髓灰质炎病毒被如此“削弱”,以至于在被吞下后,它诱导了免疫反应,但没有引起疾病。口服脊髓灰质炎病毒在肠道中诱导抗体,因此,由于脊髓灰质炎通过肠道进入人体,因此提供了抵御脊髓灰质炎的“第一道防线”。不幸的是,有时口服脊髓灰质炎病毒会恢复到自然形态,导致瘫痪。

与口服脊髓灰质炎不同,灭活脊灰病毒不能自我繁殖(或复制),因此不可能恢复到天然脊髓灰质炎。为了制造灭活脊髓灰质炎病毒,脊髓灰质炎病毒被纯化并用化学物质(甲醛)杀死。IPV在血液中引发抗体,而不是在肠道中引发抗体。它可以防止病毒通过血液传播到大脑或脊髓,从而防止瘫痪。从某种意义上说,由于疫苗在血液中诱导抗体,而不是在肠道中诱导抗体,IPV诱导了抵御感染的“第二道防线”。

为什么我们使用脊髓灰质炎疫苗(IPV)而不是口服脊髓灰质炎疫苗(OPV)?

在每240万名接受者中,约有1人口服脊髓灰质炎疫苗中含有的弱化活病毒会导致瘫痪。该注射剂没有同样的副作用,因为与口服版本不同,该注射剂含有无法复制的杀死病毒,因此不会导致瘫痪。

从1961年到1996年,美国儿童接种了四剂口服疫苗。这种情况从1997年开始发生变化,并一直持续到1999年,当时儿童通常接种两剂疫苗,然后接种两剂口服疫苗。从那时起,婴儿已经接种了四剂疫苗。

许多其他国家继续使用口服脊髓灰质炎疫苗,因为它更经济、更易于管理,让更多人能够接种疫苗。它还提供更好的社区免疫力。

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甲型肝炎

甲型肝炎是如何传播的?

甲型肝炎病毒存在于感染者的粪便和血液中。甲型肝炎病毒在有人摄入病毒时传播,通常通过以下途径传播:

人际接触

甲型肝炎可以通过与感染者的密切个人接触传播,例如通过性行为、照顾病人或与他人一起使用药物。甲型肝炎传染性很强,人们甚至可以在感到不适之前传播病毒。

食用被污染的食物或饮料

甲型肝炎病毒可能在任何时候污染食物:种植、收获、加工、处理,甚至烹饪后。在甲型肝炎常见的国家,食物和水的污染更为常见。尽管不常见,但食源性疫情已在美国发生,起因是人们食用了受污染的新鲜和冷冻进口食品。

甲型肝炎是可以预防的安全有效的疫苗。

接种疫苗是预防甲型肝炎的最佳方法。

甲型肝炎疫苗安全有效。该疫苗系列通常包括两次注射,间隔6个月。接种这两种疫苗可以为预防甲型肝炎提供最好的保护。

甲型肝炎疫苗接种是推荐用于:

儿童

所有12-23个月的儿童
所有以前未接种过甲型肝炎疫苗(称为“补种”疫苗)的2-18岁儿童和青少年

患甲型肝炎风险较高的人

国际旅行者
男男性行为者
使用或注射毒品的人(所有使用非法毒品的人)
有暴露职业风险的人
预期与国际被收养者有密切个人接触的人
无家可归的人

感染甲型肝炎后患严重疾病的风险增加的人群

慢性肝病患者,包括乙型肝炎和丙型肝炎患者
艾滋病毒携带者

建议接种疫苗的其他人

有甲型肝炎风险或甲型肝炎感染导致严重后果风险的孕妇
任何要求接种疫苗的人

即使你已经暴露在外,也可以预防感染。

如果您在过去2周内接触过甲型肝炎病毒,请与您的医生讨论接种疫苗。如果在接触甲肝后2周内注射一针甲肝疫苗,可以帮助预防甲肝。根据您的年龄和健康状况,您的医生可能会建议您在接种甲肝疫苗的同时接种免疫球蛋白。

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COVID-19 疫苗可以帮助心力衰竭患者延长寿命

根据 5 月 11 日至 14 日在葡萄牙里斯本举行的欧洲心脏病学会 (ESC) 科学大会 2024 年心力衰竭上发表的研究,接种 COVID-19 疫苗的心力衰竭患者比未接种疫苗的心力衰竭患者活得更久的可能性高 82%。心力衰竭是一种危及生命的综合征,影响着全球超过6400万人。

“心力衰竭患者应接种 COVID-19 疫苗以保护他们的健康,”大韩民国高阳国家健康保险服务一山医院的研究作者 Kyeong-Hyeon Chun 博士说。

“在这项针对心力衰竭患者的大型研究中,与未接种疫苗相比,接种 COVID-19 疫苗与在六个月内感染、因心力衰竭入院或因任何原因死亡的可能性较低有关。”

先前的研究表明,COVID-19 疫苗接种对心血管疾病(包括心力衰竭)患者具有安全性,并且与非心力衰竭患者相比,心力衰竭患者的 COVID-19 预后更差。然而,关于疫苗如何在心力衰竭患者中特异性起作用的研究很少。这项全国性的回顾性研究根据 COVID-19 疫苗接种状态检查了心力衰竭患者的预后。

这项研究使用韩国国民健康保险服务数据库(该数据库几乎涵盖了大韩民国的所有居民)来获取有关疫苗接种和临床结果的信息。接种两剂或更多剂 COVID-19 疫苗的参与者被定义为“已接种疫苗”,未接种疫苗或仅接种一剂疫苗的参与者被定义为“未接种疫苗”。

该研究包括 651,127 名 18 岁或以上的心力衰竭患者。平均年龄为69.5岁,50%为女性。在研究总人群中,538,434人(83%)被定义为接种疫苗,112,693人(17%)被定义为未接种疫苗。

为了控制可能影响疫苗接种状态和结果之间关系的因素,研究人员根据年龄、性别、其他健康状况(如高血压、糖尿病、高胆固醇等)、收入和居住地区对接种疫苗和未接种疫苗的患者进行了 1:1 匹配。这导致 73,559 名接种疫苗的患者和 73,559 名未接种疫苗的患者进行比较分析。

中位随访时间为6个月。与未接种疫苗相比,接种疫苗可使全因死亡风险降低 82%,心力衰竭住院风险降低 47%,COVID-19 感染风险降低 13%。关于心血管并发症,与不接种疫苗相比,接种疫苗可显著降低卒中、心脏病发作、心肌炎/心包炎和静脉血栓栓塞的风险。

Chun 博士说:“这是首次对大量心力衰竭患者的 COVID-19 疫苗有效性的分析,也是第一次显示疫苗接种的明显益处。该研究为支持心力衰竭患者接种疫苗提供了强有力的证据。然而,这一证据可能并不适用于所有心力衰竭患者,对于病情不稳定的患者,应考虑接种疫苗的风险。

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戊型肝炎病毒首次在韩国挪威城市大鼠中检测到

来自高丽大学医学院的一组研究人员,包括微生物学系的Jin-Won Song教授,内科的Ji Hoon Kim教授和Kyungmin Park研究员,首次在大韩民国(ROK)的挪威城市大鼠(Rattus norvegicus)中发现了戊型肝炎病毒(HEV)。

研究结果发表在《医学病毒学杂志》上。

这种病毒以引起急性戊型肝炎而闻名,可导致发烧、疲劳、食欲不振、黄疸和尿色深等症状。孕妇面临特别严重的风险,包括暴发性肝衰竭和死亡。

自 2020 年以来,韩国每年报告约 400 例戊型肝炎病例,包括 3 例死亡。韩国疾病预防控制厅(KDCA)一直在密切监测该疾病,将其归类为第2类合法传染病,但报告的病例数量正在逐渐增加。

戊型肝炎病毒根据宿主种类和病毒基因组特征分为五个不同的属。虽然以前推测只有Paslahepevirus(以前称为Orthohepevirus A种;HEV-A)可能感染人类,最近的研究结果表明,由啮齿动物传播的Rocahepevirus也可以影响人类,引起了国际关注。

由Rocahepevirus(以前称为Orthohepevirus C种;HEV-C)在香港、西班牙、法国(有印度旅行史)和加拿大(有乌干达旅行史)均有报道。病原体HEV-C已从中国、香港、印度尼西亚、美国和德国的大鼠中鉴定出来。

研究小组发现,在2011年至2021年间从首尔和济州岛收集的180只野生挪威大鼠(R. norvegicus)中,有4.4%携带戊型肝炎病毒。这一发现构成了该国正在进行的病毒调查的一个重要里程碑。此外,该团队还记录了利用下一代测序技术从这些韩国大鼠标本中获得的病毒的第一个全长基因组序列。该分析明确证实了它们在Rocahepevirus属中的分类。

首席研究员Jin-Won Song教授表示:“这项研究意义重大,因为它证实了源自韩国Rattus norvegicus的戊型肝炎病毒与香港,西班牙,法国和加拿大患者报告的病毒属于同一属。鉴于对戊型肝炎的认识不足,诊断方法不标准化,以及社区中可能出现大量未确诊的感染,因此需要采取先发制人的措施,防止出现新的和变异的戊型肝炎病毒株。

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寄生虫真的会“吃掉”人体组织吗?

小罗伯特·肯尼迪(Robert F. Kennedy Jr.)的竞选团队说,这位总统候选人多年前在美国境外旅行时感染了一种寄生虫,吃掉了他大脑的一部分,然后死亡。

绦虫等寄生虫最初是如何进入大脑的?科学家说他们可以,但他们“吃”人体组织有点用词不当。

美国东北大学(Northeastern University)化学和化学生物学研究副教授洛里·费林斯(Lori Ferrins)研究被忽视的寄生虫病。她说,寄生虫病引起的炎症可能使生物体更容易滑过保护大脑的膜,称为血脑屏障。

“变形虫可以通过血脑屏障工作,绦虫也已知会迁移到大脑中,”费林斯告诉东北全球新闻。

“在感染期间,炎症会使血脑屏障更加多孔,从而可能使它们能够通过。寄生生物包括扁虫、蛔虫和刺头虫,或刺头虫,“据Healthline称。

2012年,在与第二任妻子离婚诉讼期间的证词中披露了RFK Jr寄生虫问题的消息,正值公众对81岁的乔·拜登和77岁的唐纳德·特朗普的健康状况进行审查之际,这两位最年长的政治家担任总统。

这位70岁的独立候选人的发言人告诉《华盛顿邮报》,他的健康“问题在10多年前就得到了解决,他的身心健康。…考虑到肯尼迪的竞争,质疑肯尼迪先生的健康状况是一个滑稽的建议。这位发言人说,肯尼迪在“作为环保倡导者在非洲、南美和亚洲广泛旅行”时感染了这种寄生虫。

东北大学高级副教务长兼化学和化学生物学教授迈克尔·波拉斯特里(Michael Pollastri)说,绦虫“在严重的情况下最终会进入大脑”,并指出这种情况很少见。

寄生虫病并不常见,在美国更是罕见。根据美国疾病控制和预防中心的数据,美国每年的新病例数“可能不到1000例”。费林斯说,在世界范围内,病例被严重低估了。

费林斯说,主要原因是食用生的或未煮熟的猪肉。寄生虫感染往往发生在不卫生的环境中,当猪暴露于人类排泄物,食用粪便然后被人类食用时。

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关于禽流感的五件事

H5N1来自四种流感病毒:甲型、乙型、丙型和丁型。这种被称为禽流感的毒株是一种甲型流感病毒,之所以得名,是因为海鸥、鸭、鹅和其他水禽等野生鸟类是该病毒的宿主。

根据疾病预防控制中心的说法,禽流感被认为是低致病性(LPAI)或高致病性(HPAI),这取决于感染的严重程度。

大多数禽流感病例的致病性较低,仅引起少数感染。然而,有时LPAI会变异并成为高致病性禽流感。

例如,根据疾病预防控制中心的数据,鸡中的高致病性禽流感会影响内脏器官,并且在感染后仅48小时内就具有90-100%的死亡率。

LPAI和高致病性禽流感都可以在鸟类种群中迅速传播,并且已知两者都会感染鸟类以外的物种。

目前的毒株被认为是高致病性的。

疾病预防控制中心说,H5N1通过唾液,粘液和粪便或通过体液接触在动物之间传播。它也可以在水滴中传播,然后与眼睛、鼻子或嘴巴接触。

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分析揭示了全球甲型链球菌感染激增的新见解

A型链球菌(A组链球菌)是一种常见的细菌,通常会导致喉咙感染和猩红热。虽然大多数感染是轻微的,但在极少数情况下,甲型链球菌会引起致命的侵袭性感染。

在 2022-2023 年期间,在取消大流行限制后,世界各地的卫生机构记录了严重的侵袭性 A 型链球菌感染激增。由伦敦帝国理工学院和英国卫生安全局的研究人员领导的新分析证实,一种名为M1的变种英国在这一增长中发挥了关键作用。

已知 M1 菌株比其他类型的 A 型链球菌引起更多的侵袭性感染。虽然它首先在英国被发现和测序,但 M1英国最近与欧洲、澳大利亚、北美和日本取消大流行限制后严重感染人数的增加有关。在南美洲、新西兰和台湾也发现了它。

大流行期间甲型链球菌感染水平低,可能使人群特别容易受到这些感染,尤其是儿童,这为许多国家的疾病激增铺平了道路。

在一项关于M1遗传学的新研究中英国,发表在《自然通讯》上,科学家们提供了关于它何时首次出现以及它与其他菌株的比较的新见解。

通过对从患者身上获得的样本进行基因测序,结合计算机建模,他们发现M1英国可能在2008年左右首次出现,然后从2010年开始逐渐增加。

与早期的 M1 菌株相比,M1 在过去 40 年中相对没有变化,M1英国产生更多引起猩红热的毒素。

伦敦帝国理工学院传染病系的Shiranee Sriskandan教授与UKHSA同事一起领导了这项研究,他说:“细菌会随着时间的推移而进化,由于链球菌A是一种独特的人类病原体,它会在人群中传播时获得遗传变化。

“大多数变体会随着时间的推移而出现和消失,但是M1英国现在似乎在英国和其他国家/地区建立了。这种情况是否会长期存在尚不得而知。

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CFDI Q9 R1 质量风险管理中文译稿

《Q9(R1):质量风险管理》国际人用药品注册技术协调会指导原则
发布时间:2023-09-11
按照《国家药监局关于适用国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告》(2023年第114号)要求,现将《Q9(R1):质量风险管理》的中文译稿予以发布。

附件:1.Q9(R1)英文稿.pdf

   2.《Q9(R1):质量风险管理》中文译稿.pdf

国家药品监督管理局
食品药品审核查验中心
2023年9月11日

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CFDI 《场地管理文件》编写指导原则(试行)

关于发布《〈场地管理文件〉编写指导原则(试行)》的通告
发布时间:2024-03-27
为贯彻落实《药品生产监督管理办法》(国家市场监督管理总局令第28号)关于药品生产场地管理工作的相关要求,指导药品生产企业规范编写《场地管理文件》(Site Master File,SMF),核查中心组织制定了《〈场地管理文件〉编写指导原则(试行)》。

经国家药品监督管理局同意,现予发布。

特此通告。

附件:《场地管理文件》编写指导原则(试行).docx

国家药品监督管理局食品药品审核查验中心

2024年3月27日      

《场地管理文件》编写指导原则(试行)

《场地管理文件》(Site Master File,SMF)是指由药品生产企业编写的药品生产活动概述性文件,针对企业每个生产地址建立,至少应当包含质量管理策略及在本生产地址进行的药品生产操作和质量控制活动,如有其它生产活动,也应当说明。

《场地管理文件》应当包括该生产地址进行的所有药品生产活动,如某一药品的生产、包装、贴签、检验、仓储等未在同一地址,各地址的《场地管理文件》应当包含本地址对应的药品生产活动。

《场地管理文件》应当简明扼要,但应当包含足够的信息,尽可能采取列表、图纸等简要方式,必要时可以附件形式对关键部分做进一步描述。《场地管理文件》正文部分通常不超过20页(A4纸)。

《场地管理文件》是企业质量管理文件体系的一部分,应当按照《药品生产质量管理规范》的有关要求进行管理,建立文件编号、版本号、生效日期、变更历史等。每个附件可有单独的生效日期和文件修订历史,单独更新。

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FDA 批准 WGc-043,EB 病毒相关 mRNA 治疗性癌症疫苗用于临床试验

FDA 已批准癌症疫苗 WGc-043 (WestGene),一种 Epstein-Barr (EB) 病毒相关的 mRNA 治疗性癌症疫苗,用于研究性新药 (IND) 申请。IND申请允许该疫苗用于人类受试者的临床试验,这在对抗癌症方面具有重要意义,并作为癌症治疗的积极进展。

图片来源: monticellllo |stock.adobe.com

IND的获批为晚期EB病毒相关癌症患者带来了新的希望。EB病毒与10多种恶性肿瘤高度相关,包括不同类型的癌症(鼻咽癌[NPC]、自然杀伤性T细胞淋巴瘤[NKTL],以及胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、食管癌和宫颈癌)和自身免疫性疾病(如多发性硬化症和系统性红斑狼疮)。

据专家介绍,WGc-043疫苗具有良好的疗效、低毒性、广泛的适用性、高效的可扩展性和成本效益。该疫苗已经完成了研究者发起的治疗鼻咽癌和NKTL的试验,并显示出与其他可用的mRNA治疗性疫苗相比的优越疗效和安全性。

目前,一项 1 期临床试验 (NCT05714748) 正在招募参与者,以确定一种针对 18 至 70 岁二线标准治疗失败的 EB 病毒相关恶性肿瘤的治疗性候选疫苗。研究人员使用 20 μg 作为起点,并使用递增方案增加剂量。每个参与者接受 1 个相应的剂量,每 7 天再次肌肉注射一次。接种 4 剂后,间隔 1 个月后接种第五剂。该试验的主要终点是不良事件(AEs)的频率和数量、客观缓解率、无进展生存期和总生存期(OS)。

另一种基于 mRNA 的疫苗 mRNA-4157 与帕博利珠单抗联合使用时,可延长切除的高危黑色素瘤患者的无复发生存期 (RFS) (Keytruda;Merck & Co)和用作辅助治疗时。评估mRNA-4157联合帕博利珠单抗的随机、开放标签2期试验(NCT03897881)也表明,与单独使用帕博利珠单抗相比,死亡风险降低了约44%。

在中位随访点为101周和105周时,疫苗联合帕博利珠单抗组的107例患者中有24例(22.4%)报告了复发或死亡,而单用帕博利珠单抗组的50例患者中有20例(40%)报告了复发或死亡。此外,接受联合治疗方案的患者在18个月时的RFS率(95%CI)为78.6%(69.0%,85.6%),而单药治疗组为62.2%(46.9%,74.3%)。该组合还显示复发或死亡风险降低了44%(HR=0.561;95%CI:(0.309,1.017)。据研究人员称,没有具有临床意义的 AE,据报道,与治疗相关的 AE 严重程度为 1 级或 2 级。在这项试验中,与 mRNA-4157 相关的最常见的 3 级 AE 是疲劳。

此外,最近的一种疫苗显示出生存率的积极改善;然而,这种疫苗不是基于mRNA的。与之前的研究类似,这种第二代疫苗也用于黑色素瘤患者,研究结果表明,第二代疫苗和第一代疫苗的OS率均为阳性,但接受先前疫苗的患者的OS更好。此外,患有早期黑色素瘤的年轻男性比其他参与者更能从疫苗接种中受益。在10岁时,男性和女性的OS估计值分别为0.84±0.05(SE)和0.72±0.11。

WGc-043疫苗由专门从事mRNA技术的生物技术公司WestGene开发。目前,该公司拥有20多种基于mRNA的治疗产品,针对多种疾病。如果成功上市,WGc-043将为晚期EB病毒阳性实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者提供治疗选择。

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2022 年美国 9-17 岁儿童的 HPV 疫苗接种覆盖率

疾病预防控制中心建议对 11 至 12 岁的儿童进行 2 剂系列接种,其中 2 剂间隔 6 至 12 个月,但疫苗接种系列可以在儿童 9 岁时开始。对于免疫系统较弱的人和 15 岁或以上开始的人,建议接种 3 剂系列疫苗。

2022 年,38.6% 的儿童接种了 1 剂或更多剂 HPV 疫苗。这一比例随着年龄的增长而增加,9至10岁儿童中有7.3%接种了1剂或更多剂疫苗,11至12岁儿童为30.9%,13至14岁儿童为48.8%,15至17岁儿童为56.9%。

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WHO 脑膜炎

脑膜炎最常见的症状是颈部僵硬、高烧、对光敏感、意识模糊、头痛和呕吐。即使早期诊断和充分治疗,仍有 5% 至 10% 的患者死亡,通常在症状出现后 24 至 48 小时内死亡。细菌性脑膜炎可能导致 10% 至 20% 的幸存者出现脑损伤、听力损失或学习障碍。脑膜炎球菌性败血症是一种不太常见但更严重(通常致命)的脑膜炎球菌性败血症,其特征是出血性皮疹和快速循环衰竭。  

获得许可的脑膜炎球菌病疫苗已有 40 多年的历史。随着时间的推移,菌株覆盖率和疫苗可用性有了重大改善,但迄今为止,尚无针对脑膜炎球菌病的通用疫苗。 疫苗具有血清组特异性,其提供的保护持续时间各不相同,具体取决于使用的类型。

自2010年以来,在撒哈拉以南非洲的脑膜炎带开展了大规模预防性免疫运动,推出了甲型脑膜炎球菌结合疫苗,大大降低了甲型脑膜炎球菌病例。

有三种类型的脑膜炎球菌疫苗可用:

多糖疫苗用于疫情应对,主要在非洲
用于预防和疫情应对的结合疫苗。
基于蛋白质的疫苗,针对脑膜炎奈瑟菌B。它已被纳入常规免疫计划(截至2020年有四个国家),并用于疫情应对

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疫苗可预防的疾病 甲型肝炎

甲型肝炎是由甲型肝炎病毒引起的严重肝脏疾病。 它的严重程度可以从持续数周的轻度疾病到持续数月的严重疾病不等。

甲型肝炎通常通过与甲型肝炎病毒携带者接触而传播。或者,您可能会因接触被甲型肝炎病毒感染者的粪便污染的物体、食物、水或饮料而感染甲型肝炎,如果有人在上厕所后没有正确洗手,这种情况很容易发生。

美国各地普遍爆发甲型肝炎疫情。自 2016 年以来,33 个州报告了约 44,600 例甲型肝炎病例、超过 27,000 例住院治疗和约 423 例死亡。

预防
婴儿和儿童/青春期前和青少年

为了对甲型肝炎提供最佳、持久的保护,CDC建议所有儿童从1岁开始接种两剂甲型肝炎疫苗(Hep A)。这些剂量应至少间隔 6 个月给药。

如果以前没有接种过疫苗,年龄较大的儿童和青少年可以在 23 个月大后接种甲肝疫苗。

成年人

以前没有接种过疫苗并希望预防甲型肝炎的成年人可以接种疫苗。

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个性化工具可以预测RSV风险增加的婴儿

HealthDay 新闻 — 根据发表在《传染病开放论坛》三月刊上的一项研究,一种个性化工具可以预测严重呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道感染 (LRTI) 风险增加的婴儿,他们将从 RSV 预防产品中受益最多。

来自田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心的Brittney M. Snyder博士及其同事对1995年至2007年出生的婴儿进行了一项基于人群的出生队列研究,以开发和内部验证用于所有新生儿的个性化风险预测工具。该工具利用现成的出生/产后数据来预测需要重症监护病房 (ICU) 入院的 RSV LRTI。

研究人员发现,在429,365名婴儿中,有0.2%患有严重的RSV LRTI,需要入住ICU,中位年龄为66天。该工具包括 19 个变量,并表现出良好的预测准确性(曲线下面积,0.78)。该工具识别了不符合帕利珠单抗治疗条件但预测风险水平高于符合条件的婴儿的婴儿(27%的不合格婴儿,预测概率>0.16%)。

“需要ICU级别护理的RSV相关住院治疗会导致显着的发病率,并确定死亡风险最高的婴儿。在快速变化的RSV预防时代,这种风险预测工具是识别普通人群中可能从RSV免疫预防中受益最多的婴儿的第一步,“作者写道。

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