任何人都可能感染猴痘,这是一种痛苦且有时致命的疾病,以前称为猴痘。但在 2022 年开始的全球疫情中,LGBTQ+ 社区的某些成员被认为特别脆弱。根据最近的病例报告,在这次疫情期间,在美国感染猴痘的人中,有90%的人报告了自己的性取向,这些人被认定为同性恋或双性恋。 几乎所有生病的人都没有接种疫苗。
分类: 小众疫苗
猴痘在澳大利亚呈上升趋势,以下是关于该病毒的知识,以及谁应该接种疫苗
澳大利亚似乎正在经历传染病猴痘(以前称为猴痘)的重新出现。
到目前为止,2024年已经记录了约40例病例,已经超过了2023年记录的总数(26例)。维多利亚州今年报告了24例病例,而昆士兰州在5月份报告了10例病例。
此前,2022年曾爆发过严重的猴痘疫情,澳大利亚各地共有144例病例。自 2022 年以来,所有病例均为男性,最常见的是 30 至 39 岁的人。其他地方的猴痘病例也在上升。
那么什么是猴痘?有疫苗吗?以下是有关这种病毒的信息。
mRNA-4157 (V940)与KEYTRUDA联合使用可将复发或死亡风险降低49%
在2b期研究的中位计划随访34.9个月时,在这些患者中,与单独使用KEYTRUDA相比,mRNA-4157 (V940)与KEYTRUDA联合使用可将复发或死亡风险降低49%,将远处转移或死亡风险降低62%
mRNA-4157 (V940)联合KEYTRUDA的2.5年无复发生存率为74.8%,相比之下,单独使用KEYTRUDA的2.5年无复发生存率为55.6%,在探索性亚组中都观察到了这种益处
除了对肾细胞癌和尿路上皮癌患者的2期研究和对皮肤鳞状细胞癌的2/3期研究之外,这些公司还启动了对高危黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的3期研究
基孔肯雅热疫苗得到欧洲药品管理局的支持
欧洲药品管理局 (EMA) 建议在欧盟授予 Ixchiq(奥地利 Valneva)的上市许可,这是欧盟国家第一种旨在保护 18 岁或以上成年人免受基孔肯雅热侵害的疫苗。
基孔肯雅热是一种由基孔肯雅病毒(CHIKV)引起的病毒性疾病,通过受感染的蚊子(主要是埃及伊蚊和白纹伊蚊)的叮咬传播给人类。
CHIKV感染的症状通常在被受感染的蚊子叮咬后3-7天内出现。该疾病急性期最常见的症状是发烧和关节疼痛。其他症状可能包括头痛、肌痛、关节肿胀或皮疹。
大多数患者在一周内康复。然而,有些人可能会经历持续数月或更长时间的关节疼痛。一小部分患者(最常见的是分娩时暴露于病毒的新生儿和 65 岁以上的成年人)可能会发展为严重的急性疾病,导致多器官衰竭。
CHIKV感染主要影响热带和亚热带地区的人们。基孔肯雅热在欧洲并不流行,欧盟的大多数病例都涉及返回的旅行者。然而,在5月份的会议上,EMA的人用药品委员会(CHMP)指出,气候变化可能导致受影响的蚊子传播到新的地区。
数据显示,感染加疫苗诱导的免疫力导致荷兰猴痘病例下降
根据荷兰国家公共卫生与环境研究所(RIVM)上周晚些时候发表在《欧洲监测》杂志上的新研究,通过感染和暴露后疫苗接种(而非预防性疫苗接种)获得的免疫力可能是2022年荷兰猴痘传播减少的驱动力。研究人员还表示,行为改变也可能发挥了作用。
荷兰于 2022 年 5 月 20 日报告了首例猴痘病例,当时正值全球疫情暴发之初,截至 2023 年 12 月 31 日,共记录了 1,294 例病例。 与其他国家一样,94%的病例发生在男男性行为者(MSM)中,99%的病例发生在男性中。
初级预防性疫苗接种 (PPV) 计划于 2022 年 7 月 25 日启动,但研究人员表明,到 7 月初,男男性行为者的病例已经在下降。
免疫实践咨询委员会(ACIP)对基孔肯雅热疫苗的建议
基孔肯雅热疫苗
在旅行者中使用基孔肯雅热疫苗的建议:
ACIP建议≥18岁前往发生基孔肯雅热疫情的国家或地区的人接种基孔肯雅热疫苗
此外,对于以下前往未发生疫情但有证据表明在过去 5 年内有基孔肯雅病毒在人类中传播的国家或地区的人,可以考虑接种基孔肯雅热疫苗
年龄在 >65 岁之间的人,尤其是患有基础疾病的人,他们可能至少中度接触*蚊子,或
累计停留6个月或以上的人
*中度接触可能包括在室内或室外环境中接触蚊子至少 2 周(累计)的旅行者
实验室工作人员使用基孔肯雅热疫苗的建议:
ACIP建议可能接触基孔肯雅病毒的实验室工作人员接种基孔肯雅热疫苗
这些建议已于 2024 年 2 月 28 日被 CDC 主任采纳,现已正式生效。
2023 年 10 月 25 日至 26 日
基孔肯雅热在马尔代夫
基孔肯雅病由基孔肯雅热病毒引起,通过蚊虫叮咬传播给人类。非洲、美洲、亚洲、欧洲、加勒比、印度洋和太平洋国家均有疫情暴发。
大多数感染基孔肯雅病毒的人会出现一些症状。基孔肯雅热的症状通常在被受感染的蚊子叮咬后 3-7 天开始。最常见的症状是发烧和关节疼痛。其他症状可能包括头痛、肌肉疼痛、关节肿胀或皮疹。大多数人会在一周内好转;然而,有些人在急性疾病后可能会出现数月至数年的严重关节疼痛。
有患更严重疾病风险的人群包括出生前后感染的新生儿、老年人(65 岁或以上)以及患有高血压、糖尿病或心脏病等疾病的人。基孔肯雅热导致的死亡很少见。
基孔肯雅热没有特定的治疗方法;然而,免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议一些旅行者接种疫苗。
猴痘分支 1 病例比分支 2 更致命
世界卫生组织(WHO)最近发布了一项新框架,该框架将指导卫生当局、社区和其他利益攸关方预防和控制猴痘疫情,消除该疾病的人际传播,并减少病毒从动物到人类的溢出。
猴痘是一种由猴痘病毒(MPXV)引起的病毒性疾病。
MPXV 有两个不同的分支:分支 I 和分支 II。分支 I 爆发比分支 II 爆发更致命。
在美国,据报道,分支 II 病例的致死率为 0.002%。
今天,刚果民主共和国(DRC)继续爆发分支I病毒的重大疫情,几十年来一直在那里发现病例。自 2024 年初以来,刚果民主共和国已报告了 6,500 多例病例和 345 例死亡。
该数据反映的死亡率为0.05%。
截至 2024 年 5 月 26 日,美国大多数猴痘病例仍然发生在未接种疫苗或仅接种过一剂 JYNNEOS®(MVA-BN、® IMVAMUNE®)疫苗的人群中。美国疾病预防控制中心建议有猴痘暴露风险的人完成两剂疫苗接种。
在美国,JYNNEOS疫苗在特定城市的诊所和药店提供。
关于重大致命疾病的关键事实 基孔肯雅病毒
基孔肯雅病由伊蚊传播,伊蚊主要在白天叮咬
基孔肯雅热通常在城市爆发
基孔肯雅病毒会引起急性热病
恢复期可能很长,患者可能会出现并发症和后遗症
治疗主要是为了缓解症状
基孔肯雅病经常被误诊为登革热和其他疾病
控制蚊媒是疫情预防和控制的关键
病媒监测对于确定病媒控制策略至关重要
基孔肯雅病毒感染似乎引发了持久的保护性免疫
基孔肯雅病正在成为一种全球性疾病
猴痘
猴痘(以前称为猴痘)是一种由猴痘病毒感染引起的罕见疾病。它与引起天花和牛痘的病毒有关,但与水痘无关。尽管被称为“猴痘”,但这种疾病的来源尚不清楚。1970年记录了第一例人间猴痘病例,自那时以来,一些国家报告的猴痘病例数量相对较低。猴痘比天花更温和,很少致命。在此处了解有关 mpox 的更多信息。
截至 2022 年夏季,CDC 正在追踪猴痘疫情,该疫情已蔓延到包括美国在内的几个通常不报告猴痘的国家。在此处查找当前疫情的地图。
目前的疫情主要影响那些报告与其他猴痘患者有密切、持续身体接触的人。虽然在这次疫情中受影响的许多人是男男性行为者,但任何与猴痘患者密切接触的人都可能感染这种疾病。
在美国使用JYNNEOS疫苗预防猴痘的临时临床注意事项
最近更改摘要(最后更新于 2024 年 4 月 22 日):
自 2023 年 10 月以来,免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议 18 岁及以上有猴痘风险的人群接种 2 剂 JYNNEOS 疫苗系列。JYNNEOS是目前唯一可用于该适应症的疫苗。
目前,JYNNEOS疫苗供应充足。因此,临床医生可以根据 FDA 许可优先通过皮下途径给药 JYNNEOS。先前皮内给药的剂量与皮下给药的剂量同样有效,无需重复。如果患者愿意,紧急使用授权允许皮内给药,并且接受过该技术培训的临床医生可以进行皮内给药。
根据 2022 年 ACIP 的建议,ACAM2000 和 JYNNEOS 继续可供暴露于正痘病毒感染的职业风险人群*(例如研究实验室人员)使用。
由于在猴痘疫情期间没有使用ACAM2000,因此与猴痘疫情ACAM2000相关的资源已被存档。ACAM2000资源在天花网页上仍然可用。
天花/猴痘疫苗 (JYNNEOS™) VIS
天花/猴痘疫苗(JYNNEOS™)可以帮助预防天花、猴痘和其他由正痘病毒引起的疾病,包括痘苗病毒。天花是由天花病毒引起的一种非常严重的疾病。有些人持续面临暴露于天花病毒的风险,包括从事应急准备工作的人员和一些实验室工作人员。病毒可以在人与人之间传播,引起发热和皮疹等症状。许多曾患有天花的人能够痊愈,但每 10 名患有这种疾病的人中就有 3 人死亡。猴痘是一种罕见疾病,其症状与天花相似,但比天花的症状轻。然而,猴痘可能会导致死亡。猴痘是非洲的一种新发感染,包括美国在内的其他国家有时会爆发输入性猴痘病例。当人们暴露于感染者(例如暴露于最近接种过另一种天花疫苗 ACAM2000®)的人或动物时,痘苗病毒会导致疾病。在实验室中处理痘苗病毒的人可能会意外暴露于病毒,如果他们被感染,他们可能会生病。然而,大多数痘苗病毒感染可在没有治疗的情
况下自行痊愈。
猴痘疫苗接种操作规划指南
2024 年 4 月 1 日,Bavarian Nordic 商业化推出了他们的 JYNNEOS 疫苗。在商业化后的一段时间内,HHS将继续根据需要提供JYNNEOS疫苗。HHS 提供的 JYNNEOS 仅作为商业可用性增加时的补充供应,以支持在尚无法获得商业产品的情况下的访问。
提供本业务规划指南是为了帮助州、部落、地方和地区卫生官员进行规划和应对工作。请注意,有关巴伐利亚北欧公司将JYNNEOS疫苗用于管理猴痘(原猴痘)的商业化以及逐步从美国政府(USG)卫生与公众服务部(HHS)JYNNEOS分发过渡到整个文件的新信息。为清晰度和一致性,还进行了其他更新。
2022 年 6 月 28 日,HHS 宣布了一项加强的全国疫苗接种策略,以减轻猴痘的传播。该战略描述了为有猴痘感染风险的人接种疫苗。根据这一战略,美国卫生与公众服务部(HHS)的机构,包括战略准备和应对管理局(ASPR)、美国疾病控制与预防中心(CDC)和食品药品监督管理局(FDA)合作,迅速扩大了从国家战略储备(SNS)中获得数十万剂JYNNEOS疫苗的机会,用于预防性使用猴痘。这些努力使 HHS 能够更快、更公平地向全国各地的司法管辖区分发疫苗。
HHS 于 2022 年 8 月 4 日宣布猴痘为突发公共卫生事件 (PHE)。PHE声明扩大了权力,促进了HHS对蔓延的猴痘疫情做出更有力的反应。尽管 PHE 已于 2023 年 1 月 31 日到期,但 HHS 仍致力于确保美国境内可能接触或有接触猴痘风险的人能够获得 JYNNEOS 疫苗,以防止或尽量减少国内猴痘病例的死灰复燃,包括在 JYNNEOS 向商业市场过渡期间。
ACAM2000疫苗接种信息
关于ACAM2000天花疫苗,我应该知道的最重要的信息是什么?
如果你接触天花的风险很高,即使你有健康问题,你也应该接种疫苗,除非你的免疫系统有某些问题。有健康问题的人可能更有可能因接种疫苗而出现严重的副作用,但他们也更有可能死于天花疾病。
ACAM2000可能导致严重的心脏问题,称为心肌炎和心包炎,或心脏组织肿胀。在研究中,每175名首次接种疫苗的人中约有1人可能患有心肌炎和/或心包炎。在极少数情况下,这些情况会导致心律不齐和死亡。如果你以前已经接种过这种疫苗,你因接种这种疫苗而患心脏病的可能性就会降低。即使您没有症状,也可能患有心肌炎和/或心包炎。如果您有以下情况,请立即打电话给您的医疗保健提供者或寻求紧急帮助:
o胸部疼痛或压力
o心跳快或不规则
o呼吸问题
接种 2 剂 JYNNEOS 疫苗暴露前后的猴痘病毒感染——美国
接种两剂JYNNEOS疫苗可有效预防许多猴痘病例,并可减轻感染者症状的严重程度。但是,完全接种疫苗的人可能会发生感染。在2022年5月至2024年5月期间,美国27个辖区向CDC报告了271例完全接种疫苗者的猴痘病例。据估计,这些报告的感染发生在<1%的完全接种疫苗的人身上。与未接种疫苗者的病例相比,完全接种疫苗者的感染更有可能发生在30-39岁的非西班牙裔白人男性中,与性伴侣数量的增加有关,并且导致的疾病不太严重(p<0.001)。在有完整数据的完全接种疫苗者的感染中,接种异源(皮下和皮内)(46%)或同源皮下(32%)JYNNEOS疫苗接种后报告的感染比同源皮内接种(22%)后更常见。在完全接种疫苗的人中,从接种疫苗到感染的不同时间间隔表明,免疫力并没有减弱。在接受过 2 剂皮内注射的人群中,第二剂疫苗与发病之间的中位间隔更长(中位数 = 363 天;IQR = 221-444 天)与接受 2 次皮下注射的人的病例相比(中位数 = 263 天;IQR = 47–334 天)(第 <0.001 页)。这一发现的含义尚不清楚;然而,这些数据应增加对皮内给药疫苗剂量有效性的信心,皮内给药是疫情高峰期疫苗供应有限时的首选给药方法。建议接种 JYNNEOS 疫苗的人应接种 2 剂,无论给药途径如何,目前不建议受影响人群接种额外剂量。
两剂 Jynneos 罕见后出现猴痘感染
根据今天发表在《发病率和死亡率周报》上的一份新报告,两剂巴伐利亚北欧的Jynneos疫苗几乎可以完全预防猴痘。同样在今天,MMWR发布了美国第二分支猴痘病例的最新情况,显示自2023年10月以来,病例一直保持一致,大多数病例发生在未接种疫苗的人群中。
在第一项关于Jynneos的研究中,作者说,尽管人们认为,在全球猴痘疫情开始2年后(主要是在男男性行为者[MSM]中),以前接种疫苗的人的病例正在上升,但实际上有证据表明“在接受2剂疫苗系列的人中存在持续的疫苗衍生免疫反应。
2023 年 5 月,在接种疫苗的男男性行为者中发生了一组猴痘病例,导致人们认为疫苗效力正在减弱。
作者说:“公众认为,2024年完全接种疫苗的人中猴痘病毒(MPXV)感染人数将增加,这进一步加剧了对2剂系列疫苗的担忧。
作者检查了 2022 年 5 月 11 日至 2024 年 5 月 1 日期间向疾病控制和预防中心报告的 32,819 例可能或确诊的美国猴痘病例的健康记录,发现共有 24,507 例 (75%) 发生在未接种疫苗的人身上。在完全接种疫苗的人中有271例(0.8%)。
在这 271 起案件中,只有 51 起 (19%) 发生在 2024 年。作者说,完全接种疫苗的人中,猴痘病例在接种第二剂疫苗后中位数为266天。
总体而言,完全接种疫苗的人的感染率为0.1%。
突破性感染的数量在感染中所占比例并不大,包括在2024年期间。
作者说:“突破性感染的数量并不占感染的很大比例,包括在2024年期间。“由于只有四分之一符合条件的美国人完全接种了疫苗,临床医生和公共卫生当局应继续集中精力提高疫苗覆盖率。”
炭疽疫苗 CYFENDUS通用名称和配方
炭疽疫苗,吸附、佐剂;每 0.5mL 剂量;混悬液,用于用于肌肉注射;含铝助剂、苄索氯铵、甲醛;不含乳胶。
看看每种疫苗: 天花疫苗
天花疫苗于 1972 年在美国停止常规使用。因此,这个国家大多数 50 岁以下的人从未接种过天花疫苗。但是 50 岁以上的人呢?对天花的免疫力会持续 50 年或更长时间吗?
回答这个问题的最佳研究是 1900 年代初在英国进行的。1902 年至 1903 年间,利物浦爆发了影响 1,000 多人的天花疫情。感染天花的人分为两组:婴儿期接种天花疫苗的人和没有接种天花疫苗的人。30至49岁人群的死亡率在接种疫苗组中为3.7%,在未接种疫苗组中为54%。对于50岁以上的人,接种疫苗组的死亡率为5.5%,未接种疫苗组的死亡率为50%。
因此,即使在接种疫苗 50 年后,天花疫苗也能预防天花引起的疾病。
在西班牙队列中,86%的基孔肯雅热患者报告了数月的衰弱性关节疼痛
今天发表在《旅行医学和传染病》上的一项单中心分析发现,在2年内因基孔肯雅病毒感染返回西班牙的旅行者中,有86%的人报告关节疼痛显着降低了他们的生活质量。
西班牙马德里拉巴斯-卡洛斯三世大学医院的研究人员评估了2014年4月至2016年9月蚊媒病毒爆发期间访问拉丁美洲国家的旅行者。119名旅客的年龄中位数为41岁,其中67.2人为男性,25.6%在出发前曾去过旅游诊所。
在美国,食品和药物管理局 (FDA) 于 2023 年 11 月批准了 Valneva 的成人 IXCHIQ 基孔肯雅热疫苗。2024 年 2 月,美国疾病控制与预防中心 (CDC) 免疫实践咨询委员会 (ACIP) 向前往受影响世界地区的某些旅行者和基孔肯雅热实验室工作人员推荐了该疫苗。
基孔肯雅热最常见的症状是发烧和关节疼痛,疼痛持续数天至数年。在不寻常的情况下,可能导致死亡,通常发生在老年人或1岁以下的儿童中。
获批的基孔肯雅热疫苗报告了强大的免疫力和安全性数据
美国疾病预防控制中心基孔肯雅热病毒病例地图 2024年5月
今天,世界上第一个也是唯一一个获得许可的基孔肯雅热疫苗在青少年中提供了进一步积极的关键3期数据。
2024 年 5 月 13 日,Valneva SE 宣布,在接种疫苗后第 29 天的初步分析后,对研究 VLA1553-321 的最新分析评估了接种单剂基孔肯雅病毒 (CHIKV) 疫苗 IXCHIQ® 六个月后的安全性和免疫原性。
第 180 天的结果证实了 Valneva 之前报告的初始阳性免疫原性和安全性数据,旨在支持申请用于 12 至 17 岁青少年的潜在标签扩展。
预计这些数据还将支持IXCHIQ®在巴西的许可,这将是第一个可能被批准用于流行人群的药物。
美国 FDA 于 2023 年 11 月批准了 IXCHIQ,美国疾病控制与预防中心 (CDC) 最近采纳了免疫实践咨询委员会关于在美国使用该疫苗的建议。
Valneva首席医疗官Juan Carlos Jaramillo医学博士在一份新闻稿中表示:“我们对这些数据感到非常鼓舞,因为它们加强了在成人和老年人中观察到的强大免疫力和安全性,FDA批准了这些数据。
“鉴于基孔肯雅热给居住在流行地区或前往流行地区的个人带来的巨大风险,必须确保所有年龄组都能获得疫苗。这种更广泛的可及性可以帮助提供保护并减轻这种使人衰弱的疾病的负担。
欧洲药品管理局、加拿大卫生部和巴西卫生监管局正在审查三项上市申请,并可能在 2024 年获得批准。
美国疾病预防控制中心(CDC)最近发布了更新的2级旅行健康咨询,确认建议前往当前CHIKV疫情目的地的成年人接种基孔肯雅热疫苗。
酒吧的性工作与刚果民主共和国热点地区的猴痘快速传播有关
研究人员在一项针对卡米图加卫生区住院患者的观察性预印本研究中报告说,涉及酒吧中性工作者的互动可能正在推动刚果民主共和国 (DRC) 人口稠密地区的猴痘快速传播。
此次疫情涉及一种新的分支 1 猴痘谱系,该谱系比自 2022 年以来在全球传播的分支 2 病毒猴痘病毒更具毒性和致命性。
研究人员检查了 2023 年 9 月至 2024 年 4 月期间入院的 371 名疑似猴痘感染患者的人口统计学和临床特征。略多于一半是妇女,15个卫生区报告了病例。
四例死亡,八名孕妇中有四名经历过胎儿流产。三名医护人员在照顾病人时被感染。
绝大多数人与酒吧的性工作者有联系
数据显示,88.4%的人最近去过酒吧进行专业的性互动,研究人员说这可能是感染源。
该组织写道,病例数的扩大和向其他卫生区的溢出表明,需要进行跨境监测,以及疫苗接种和健康教育,以遏制病毒的传播。
EB病毒疫苗获批用于靶向某些癌症
WGc-043由成都伟进生物医药科技有限公司(Wesjin Biotech)开发,是一种mRNA治疗性癌症疫苗,最近获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的IND批准。
根据FDA的公开信息,WGc-043注射液已被批准用于两类适应症:一类是用于接受过二线全身治疗的Epstein-Barr病毒阳性晚期实体瘤成人患者。
第二个适应证适用于复发或难治性病毒阳性血肿的成年患者。
2024 年 5 月 9 日宣布的这一成就标志着全球首次批准与 EB 病毒 (EBV) 相关的 mRNA 治疗性癌症疫苗。
WGc-043一旦成功上市,将为晚期EB病毒阳性实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者提供新的治疗选择。
EB病毒与鼻咽癌、自然杀伤性T细胞淋巴瘤、胃癌、肺癌、肝癌、食道癌、乳腺癌、宫颈癌等十余种恶性肿瘤高度相关,以及多发性硬化症、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。
根据 2024 年 5 月 10 日的新闻稿,WGc-043 显示出有希望的疗效、低毒性、广泛的适用性、高效的可扩展性和成本效益。
该公司表示,WGc-043已经完成了研究者发起的试验,与其他公开可用的mRNA治疗性癌症疫苗相比,显示出卓越的安全性和有效性。
具体而言,WGc-043的技术特性还包括抗原是最广谱和最安全的蛋白质序列。
将原设计好的免疫增强子(IE)引入mRNA分子中,自主研发获得mRNA递送载体
获得美国和欧洲专利授权的新型LNP(该LNP的安全性:已在3个品种的临床试验中得到验证)。
这些设计使WGc-043能够激活患者自身的抗肿瘤免疫力,并在体内产生杀伤肿瘤的细胞毒性T细胞、抗原特异性抗体和记忆T细胞,相当于CAR-T。单克隆抗体的联合抗肿瘤作用还可以防止肿瘤复发,具有更有效的抗癌作用,安全性优越。
公司已申请发明专利60余项,其中可电离脂质专利已获得中国、美国、欧洲等国家和地区的授权。
截至 2024 年 5 月 12 日,尚未公布 WGc-043 在美国上市的日期。
研究人员发现在个性化癌症疫苗中添加免疫增强剂的好处
该疫苗通过将来自手术切除肿瘤的脑肿瘤蛋白抗原与患者自身血液产生的树突状免疫细胞相结合而起作用。树突状细胞训练免疫系统识别肿瘤抗原,因此当它们被注射回患者体内时,免疫系统将被教育识别和攻击肿瘤细胞。
虽然该疫苗在治疗恶性神经胶质瘤患者方面显示出希望,但这种治疗方法并不适合所有人。
为了进一步增强抗肿瘤免疫反应,研究人员研究了在疫苗中添加toll样受体(TLR)激动剂。TLR激动剂结合并激活由树突状细胞和巨噬细胞表达的进化保守受体家族,以帮助提醒免疫系统注意外来病原体。通过在树突状细胞上激活这些TLR,加州大学洛杉矶分校的研究小组推测,这种组合可能会增加抗肿瘤特异性T细胞的频率和浸润,同时降低肿瘤微环境的抑制能力。
该团队专门研究了两种不同的TLR激动剂 – poly-ICLC和resiquimod – 看看哪一种与疫苗联合使用更安全,更有效。
该团队招募了 23 名年龄在 26 至 72 岁之间的 WHO III-IV 级神经胶质瘤患者,他们被随机分配接受 poly-ICLC、瑞西莫特或安慰剂以及个性化 DC 疫苗。
为了确定最佳治疗组合,该团队进行了高维单细胞分析,以了解TLR激动剂诱导的全身蛋白质组学和转录组学变化。这种类型的分析让研究人员看到TLR激动剂如何影响全身的免疫细胞蛋白。
他们发现,与单独使用瑞喹莫特或疫苗相比,poly-ICLC表现出卓越的有效性,引发了更强的免疫反应。研究人员观察到干扰素基因活性显着增加,免疫细胞行为发生重大改变,表明抗肿瘤活性增强。
最值得注意的是,PD-1 在 CD4 T 细胞中的表达激增,而 CD38 和 CD39 水平在 CD8 T 细胞中降低。单核细胞的数量显着增加,单核细胞是免疫反应的关键参与者。++
研究人员还发现,这种反应与干扰素特别相关,干扰素是一种在人体防御病原体中起关键作用的蛋白质,可在患者的外周血中测量。治疗后干扰素反应越强,患者存活时间越长。
虽然这种关联具有统计学意义,并表明这种治疗与提高存活率之间存在潜在联系,但该研究最初并不是为了测量这种治疗的存活率而设计的。因此,作者强调需要谨慎对待这种联合治疗的真正临床益处。
“如果进一步的研究证实了系统性干扰素激活与恶性神经胶质瘤患者存活率之间的联系,我们可能会使用干扰素激活作为生物标志物,”加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院皮肤病学系医学助理教授Willy Hugo说。
“这意味着我们可以测试患者的这种特异性免疫反应,如果它很强,我们知道他们可能对TLR激动剂和树突状细胞疫苗联合疗法反应良好。
ImmunityBio 制备的 170,000 剂膀胱癌疫苗
ANKTIVA (nogapendekin alfa inbakicept-pmln)是美国FDA批准的首个用于非肌肉浸润性膀胱癌的免疫疗法,可激活自然杀伤细胞、T细胞和记忆T细胞,产生长期反应。
加上最近宣布与印度血清研究所建立合作伙伴关系,以提高卡介苗疫苗的可用性,这为公司提供了大量的ANTTIVA初始供应,用于商业和临床试验,在公司位于加利福尼亚州和纽约的原料药和灌装制造工厂全面运营之前。
到 2024 年,Anktiva 的价格为每剂 35,800 美元。卡介苗疫苗的成本是额外的。
自2021年公司与NantKwest合并以来,ImmunityBio在人员、厂房和设备方面进行了大量资本投资,以确保ANKTIVA药物产品在膀胱癌和其他肿瘤类型的商业上市和临床试验中的全球能力。
原料药和药品设施均已接近完工,以确保ANKTIVA在其批准的适应症以及临床试验和未来适应症中有足够的产能和多个GMP生产基地。
ImmunityBio首席执行官兼总裁Rich Adcock在2024年5月7日的一份新闻稿中表示:“我们相信这种分子的重要性及其将免疫疗法发展到新水平的潜力,指导了我们对未来投资的战略计划,并期待ANKTIVA的批准。
“我感谢我们的员工和投资者,他们支持并相信我们为长期愿景和未来进行投资的承诺。”
该公司正在将其科学和平台应用于治疗癌症,包括开发潜在的癌症疫苗、免疫疗法和细胞疗法,我们相信这些疗法将大大减少或消除对标准高剂量化疗的需求。
TCompany表示,这些平台及其相关候选产品的设计比目前的肿瘤学和传染病护理标准更有效、更易获得、更易于管理。
蜱传脑炎
蜱传脑炎 (TBE) 是东欧、中欧、北欧和日益西欧国家以及中国北部、蒙古和俄罗斯联邦中枢神经系统病毒感染的重要原因。蜱传脑炎病毒是黄病毒科的成员。
每年报告约10 000-12 000例蜱传脑炎临床病例,但据信这一数字明显低于实际临床病例总数。
绝大多数病毒感染是由受感染的蜱虫引起的,这些蜱虫通常会牢牢地附着在皮肤上数天。在极少数情况下,食用来自受感染的山羊、绵羊或奶牛的未经巴氏消毒的牛奶可能会导致感染。人们在海拔约2000米的森林地区的户外活动中接触到蜱虫。没有直接的人际传播。