改良安卡拉-巴伐利亚北欧疫苗接种后Mpox抗体应答下降

Decline of Mpox Antibody Responses After Modified Vaccinia Ankara–Bavarian Nordic Vaccination

改良的安卡拉痘苗-巴伐利亚北欧(MVA-BN;在2022年clade IIb mpox爆发期间,疾病控制和预防中心推荐使用Jynneos)疫苗治疗mpox感染。由于供应量有限,建议的MVA-BN给药方式从皮下注射0.5毫升改为皮内注射0.1毫升,1其具有相当的免疫原性。2,32024年8月14日,世界卫生组织宣布刚果民主共和国mpox clade Ib疫情为国际关注的突发公共卫生事件。4因此,评估疫苗免疫的持久性和再感染风险是很重要的52022年接种MVA-BN疫苗的人。推荐使用两剂MVA-BN,尽管有些人只接受了一剂。在2022年mpox爆发期间,在免疫峰值时,两剂提供了66%的有效性,一剂提供了36%的有效性。2我们评估了MVA-BN疫苗接种后12个月的mpox特异性免疫反应。

方法

我们使用了来自贝斯伊斯雷尔女执事医疗中心(BIDMC)生物材料库的血清标本,该标本取自2022年疫情爆发期间接种MVA-BN疫苗或确诊为mpox感染的成年人的便利样本。这项研究在2022年8月24日至2023年10月13日之间进行。我们评估了皮下或皮内注射2剂或1剂MVA-BN疫苗后的血清抗体和T细胞反应。对mpox抗原M1R、B6R、A35R、A29L和H3L的结合抗体反应,这些抗原与非人灵长类动物的保护作用相关,3在基线、3周(最高免疫力)、3个月、6个月、9个月和12个月时进行评估。在基线、3个月和9个月测量Mpox中和抗体反应;9个月时对痘苗病毒感染的自体靶细胞的t细胞反应。与人体保护作用相关的抗体水平尚未确定。中的eAppendix补充1提供检测详情。抗体滴度用中位数表示,没有正式的统计分析。BIDMC机构审查委员会批准了这项研究。所有参与者都提供了口头知情同意书。

结果

我们招募了45名成年人,他们接受了2剂(n = 22)或1剂(n = 26)MVA-BN疫苗或已确诊mpox感染(n = 3)(中位年龄25岁[范围20-66岁];53%为女性) ().在接受2剂MVA-BN疫苗的参与者中,mpox M1R、B6R、A35R、A29L和H3L抗原的中位结合抗体酶联免疫吸附测定(ELISA)滴度在基线时分别为28、25、25、27和27,在接种后第3周达到峰值,但随后在12个月时下降至38、82、32、25和31(图,一)。在接受1剂MVA-BN的参与者中,mpox M1R、B6R、A35R、A29L和H3L抗原的中位结合抗体ELISA滴度在第3周的45、90、32、31和28时达到峰值,但随后在12个月时下降至33、43、30、25和28(图,B)。在接种2剂或1剂MVA-BN疫苗后3个月,参与者的Mpox血清中和抗体滴度最低(中位滴度分别为11和9.5)。在自然感染后3个月检测到高滴度的mpox中和抗体(中位滴度,965 ),并在感染后9个月持续存在(中位滴度,284;图,C)。低干扰素CD4+和CD8+在2剂和1剂MVA-BN疫苗接种后9个月,通过细胞内细胞因子染色试验检测对痘苗病毒感染的靶细胞的t细胞反应(中位数CD4+回答,0.024%和0.016%;CD8中位数+回答,分别为0.053%和0.013%)。

讨论

MVA-BN疫苗接种产生的mpox抗体在6至12个月内减弱。在接受2剂MVA-BN疫苗的参与者中,12个月时的mpox抗体应答与接受1剂疫苗的人的峰值抗体应答相当或更低,这提供了有限的保护。2疫苗接种后的血清抗体滴度已被证明与非人灵长类动物抵抗mpox攻击的保护作用相关。3,6此外,据报道,2023年在免疫力下降的接种人群中出现了一系列mpox感染。5这些数据表明,在2022年接种MVA-BN疫苗的个体中,保护性免疫可能正在减弱,可能需要加强免疫以保持强大的保护性免疫水平。研究的局限性包括样本量小、方便取样和观察性设计。需要更大规模的研究来证实普遍性并评估疫苗的有效性。

版块编辑:医学博士Kristin Walter和医学博士Jody W. Zylke,副编辑;凯伦·拉塞尔,医学博士,公共卫生硕士,高级编辑。
文章信息

接受出版:2024年9月20日。

在线发布:2024年10月3日。doi:10.1001/牙买加

通讯作者:丹·h·巴鲁赫,医学博士,病毒学和疫苗研究中心,地址:马萨诸塞州波士顿布鲁克林大道330号,邮编:02115dbarouch@bidmc.harvard.edu).

作者投稿:科利尔和巴鲁赫博士完全有权访问研究中的所有数据,并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。

概念和设计:科利尔,巴鲁赫。

数据的获取、分析或解释:所有作者。

手稿的起草:科利尔,巴鲁赫。

对手稿的重要知识内容进行严格审查:所有作者。

统计分析:科利尔,刘。

获得的资金:巴鲁赫。

行政、技术或物质支持:所有作者。

监督:巴鲁赫麦克马汉的科利尔。

利益冲突披露:Collier博士报告了在研究过程中来自马萨诸塞州病原体准备联盟(MassCPR)的资助。巴鲁赫博士报告了来自生物医学高级研究和发展局、国防高级研究计划局、比尔和梅林达·盖茨基金会、亨利·m·杰克森基金会、MassCPR、美国国家癌症研究所、国家过敏和传染病研究所(NIAID)、拉贡研究所、南非医学研究委员会、沃尔特·里德陆军研究所、Alkermes、CureVac、Gilead、Gritstone、GSK、Hookipa、Intima、让桑、Legend、莱登实验室、马斯克基金会、Novavax、辉瑞、Pharm-Olam、赛诺菲和Zentalis的赠款;Celsion/Imunon中的权益;Avidea、Celsion/Imunon、Laronde、Meissa、SQZ和Sterne Kessler的咨询费;是Vector Sciences的创始人,并在提交的作品之外拥有股份。没有其他披露的报道。

资助/支持:作者感谢美国国立卫生研究院拨款CA260476,MassCPR(巴鲁赫博士)的支持,以及NIAID校内研究分部(莫斯博士)的支持。

资助者/赞助者的角色:资助者没有参与研究的设计和实施;数据的收集、管理、分析和解释;手稿的准备、审核或批准;并决定将手稿提交出版。

数据共享声明:看见补编2.

额外捐款:我们感谢Lydia Gallup,MSN,RN,Siline Thai,BS,Eleanor Schonberg,BS和Marjorie Rowe,BS招募参与者;Tochi Anioke,BS,Amelia Hoyt,BS,Orion Barnett,BS,Juliana Pereira,BS,Audrey Mutoni,BS,Bridget Wixted,BS,Krishna Shah,MS,Bismark阿克夸,MS,Kristin Gotthardt,BS,Reed Boduch,BS,Michelle A. Lifton,BS,MT,Maxinne Ignacio,BS,Catherine Cotter,MS,负责技术援助。除Ignacio女士和Cotter女士与NIAID有关联外,所有人都与BIDMC有关联。这些人没有一个因为他们的贡献而得到报酬。

 

参考

1.

德尔里奥C,马拉尼PN。猴痘爆发的最新消息。JAMA。2022;328(10):921-922.doi:10.1001年10月22日
文章PubMed谷歌学术交叉引用

2.

美国JYNNEOS疫苗对mpox疾病的有效性。英国医学杂志。2023;388(26):2434-2443.doi:10.1056/NEJMoa2215201PubMed谷歌学术交叉引用

3.

ACAM2000、MVA和mpox载体亚单位疫苗在恒河猴中的免疫原性和保护效力的比较。科学翻译医学。2024;16(740):eadl4317。doi:10.1126/scitranslmed.adl4317PubMed谷歌学术交叉引用

4.

世卫组织总干事宣布mpox疫情为国际关注的突发公共卫生事件。世界卫生组织。2024年8月21日进入。https://www . who . int/news/item/14-08-2024-who-总干事宣布-mpox-outbreak-a-public-health-emergency-of-international-concern

5.

法赫蒂·EAG、霍利·T、奥盖尔·YP等人的现场笔记:mpox聚集的出现主要影响以前接种过mpox疫苗的人——伊利诺伊州芝加哥,2023年3月18日至6月12日。Morb莫尔布凡人周代表。2023;72(25):696-698.doi:10.15585/mmwr.mm7225a6谷歌学术交叉引用

6.

Mucker EM,Freyn AW,Bixler SL,等,《非人灵长类动物接种mRNA疫苗或改良安卡拉痘苗疫苗后对mpox保护作用的比较》。细胞。2024年9月4日在线发布。doi:10.1016/j细胞PubMed谷歌学术交叉引用

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