天花疫苗接种的预期反应

接种疫苗后,痘苗病毒在皮肤表皮中复制。3到5天后,在该部位形成丘疹,然后变成水疱(大约5到8天),然后变成脓疱,通常在接种疫苗后8到10天扩大到最大尺寸。脓疱从中心向外干燥并形成痂。接种疫苗后14至21天结痂分离,通常会留下一个凹陷的疤痕。

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牛痘疫苗

美国的天花常规疫苗接种于20世纪70年代结束。然而,对于职业接触正痘病毒高风险的特定人群,2015年免疫实践咨询委员会(ACIP)建议针对该疾病的常规疫苗接种。疾病控制和预防中心(CDC)的药品服务部门根据需要向这些推荐的个人提供天花疫苗。

国家战略储备有三种天花疫苗:

ACAM2000和JYNNEOSTM(也称为Imvamune或Imvanex)是美国仅有的两种获得许可的天花疫苗。
安万特巴斯德天花疫苗(APSV)是一种研究性疫苗,可在适当的监管机制下(即研究性新药申请【IND】或紧急使用授权【EUA】)用于天花紧急情况。

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ACIP 在有职业性正痘病毒暴露风险的实验室和卫生保健人员中使用牛痘病毒天花疫苗 2015

2015 年 6 月 25 日,免疫实践咨询委员会(ACIP) 建议直接处理 1) 培养物或 2) 受复制能力牛痘病毒污染或感染的动物、源自具有复制能力的牛痘毒株的重组牛痘病毒(即能够在人类中引起临床感染和产生传染性病毒的病毒)的实验室人员常规接种活痘(牛痘)疫苗(ACAM2000) 或其他感染人类的正痘病毒(例如猴痘、牛痘和天花)(推荐类别:A,证据类型2[框])。目前正在治疗或预计治疗牛痘病毒感染患者的卫生保健人员(例如医生和护士),其与具有复制能力的牛痘病毒的接触仅限于受污染的材料(例如敷料)以及接种天花疫苗的人员ACAM2000如果坚持适当的感染预防措施,可以接种ACAM2000疫苗(推荐类别:B,证据类型2 [框])。这些修订后的建议更新了先前ACIP关于有职业性正痘病毒暴露风险的实验室和卫生保健人员非紧急使用牛痘病毒天花疫苗的建议(1)。自 2001 年制定之前的 ACIP 建议以来,ACAM2000 已取代 Dryvax 成为唯一获得美国食品和药物管理局(FDA) 许可并可在美国使用的天花疫苗(2)。这些建议包含关于ACAM2000及其在有职业性正痘病毒暴露风险的实验室和卫生保健人员中的应用的信息。

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天花和猴痘疫苗 JYNNEOS FDA

JYNNEOS是一种疫苗,用于预防18岁及以上被确定为具有天花或猴痘感染高风险的成年人的天花和猴痘疾病。
间隔4周接种两剂JYNNEOS(每剂0.5毫升)。
JYNNEOS是一种减毒的、活的、非复制型天花和猴痘疫苗,可引发针对正痘病毒的体液和细胞免疫反应。评估了人类的牛痘中和抗体反应,以确定JYNNEOS预防天花和猴痘的有效性。
解冻后,JYNNEOS(活的、非复制型天花和猴痘疫苗)是用于皮下注射的乳白色、淡黄色至淡白色悬浮液。
JYNNEOS是一种活疫苗,由改良的安卡拉-巴伐利亚北欧痘苗病毒株(MVA-BN)生产,是一种减毒的非复制型正痘病毒。MVA-BN在悬浮于不含直接动物来源物质的无血清培养基中的原代鸡胚成纤维细胞(CEF)中生长,从CEF细胞中收获,通过包括苯并酶消化的几个切向流过滤(TFF)步骤纯化和浓缩。将每0.5毫升剂量配制成在pH 7.7的10 mM Tris(氨丁三醇)、140 mM氯化钠中含有0.5×108至3.95×108感染单位的MVA-BN活病毒。每0.5毫升剂量可能含有残余量的宿主细胞DNA (≤ 20微克)、蛋白质(≤ 500微克)、苯佐酶(≤ 0.0025微克)、庆大霉素(≤ 0.400微克)和环丙沙星(≤ 0.005微克)。
JYNNEOS是一种不含防腐剂的无菌疫苗。瓶塞不是由天然橡胶制成的。

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天花疫苗 ACAM2000 FDA

ACAM2000,天花(牛痘)活疫苗,装在多剂量3 mL透明玻璃小瓶中,内含冻干粉末(冻干疫苗)。用0.3毫升稀释剂复溶后,小瓶含有约100个标称剂量的0.0025毫升牛痘病毒(活),1.0–5.0×108 PFU/毫升或2.5-12.5×105 PFU/剂。
ACAM2000的稀释剂,50% (v/v)甘油USP,0.25% (v/v)苯酚USP的注射用水USP,装在3 mL透明玻璃小瓶中,内含0.6 mL稀释剂。
分叉针头装在装有100根针头的盒子(5 x 5 x 1 in)中。
配有25号x 5/8 “针头的1 mL结核菌素注射器用于疫苗复溶。
疫苗和稀释剂瓶塞都不是用天然橡胶制成的。

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天花疫苗 ACAM2000通用名称和配方

ACAM2000剂量和接种
成人
查看完整标签。≥17 岁:经过适当训练后,才通过经皮途径(瘢痕化)进入上臂(三角肌)。如有必要,使用酒精棉签清洁注射部位区域。让皮肤彻底干燥,以防止酒精灭活活疫苗病毒。使用分叉针头拾取一滴 (0.0025mL) 重组疫苗溶液并沉积到疫苗接种部位。通过液滴快速刺穿垂直于皮肤的针头 15 次,以刺穿皮肤,直径约为 5 毫米。疫苗接种部位可以用松散的纱布绷带或半透敷料覆盖。对于持续暴露高风险的患者,每 3 年重复接种疫苗一次。

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患者何时才能看到个性化癌症疫苗?

癌症疫苗旨在为个体接种针对癌细胞中存在的免疫决定因素的疫苗,以产生免疫反应,并有望消除这些癌细胞。

一般来说,癌症疫苗是治疗性疫苗,这意味着它们正在治疗现有的癌症,而不是预防性疫苗,这是我们在考虑针对传染性病原体的疫苗时通常想象的。

因此,癌症疫苗的一个主要目标是推动特异性识别肿瘤细胞的T细胞大军的产生和扩增,并开展根除该癌症的计划。癌症疫苗的概念已经存在了几十年,但直到最近,它的临床开发才像过山车一样。

你说的是疫苗如何绕过一个障碍,说服我们的免疫系统攻击癌细胞:免疫系统被设计用来攻击身体外来的东西,而癌细胞虽然有害,但来自我们自己的组织。免疫系统不会攻击,因为它将肿瘤识别为“我们”。是吗?

完全。这是癌症疫苗面临的一大挑战。我们的创新在于,我们是最早通过基因组学方法鉴定出免疫系统识别的肿瘤特异性肽(即所谓的抗原)的公司之一。这些“新抗原”起源于癌症突变。

由于新抗原对肿瘤细胞的表达具有精细的限制,因此这些将是最佳的癌症抗原,从而为靶向癌细胞而不是正常组织提供了特异性靶向的可能性。然而,一个长期存在的问题始终是理解这些新抗原因人而异,因此如何才能在个人基础上识别它们。

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天花疫苗接种史

1980年,世卫组织宣布天花正式根除:

世界及其全体人民已经摆脱了天花的自由,天花是自古以来以流行病形式席卷许多国家的最具破坏性的疾病,随之而来的是死亡、失明和毁容。

世卫组织在其瑞士总部保存了根除天花规划档案。 世卫组织还在瑞士和其他几个国家储存了疫苗作为应急储备。

在根除天花之前,从未找到治愈天花的方法,感染者只能通过清洁伤口和减轻疼痛来治疗。

相反,在詹纳博士的疫苗被发现后,正如他自己所预测的那样,通过预防实现了根除。在全世界共同努力的支持下,詹纳的概念幸存下来,战胜了历史性的祸害。

经过3000年的痛苦和死亡,近半个世纪以来没有记录在案的天花病例。

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炭疽疫苗在美国的使用:免疫实践咨询委员会的建议,2019 年

炭疽吸附疫苗 (AVA) (BioThrax) 已获准用于 18-65 岁暴露于炭疽杆菌高风险的成年人的暴露前预防 (PrEP) (6)。美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的剂量为 0.5 mL,在第 0、1 和 6 个月时肌肉注射 (IM),在完成初级系列后 6 个月和 12 个月以及之后每隔 12 个月进行加强注射。AVA 还被许可用于 18-65 岁疑似或已知暴露于雾化炭疽杆菌孢子的成年人的暴露后预防 (PEP) 和抗菌药物。FDA 批准的剂量为 0.5 mL,在第 0、2 和 4 周时皮下 (SC) 给药。对于未列入 FDA 批准的 PEP 适应症的人,根据适当的紧急使用监管规定,AVA 将可用于儿童、孕妇、哺乳母亲和老年人(即 ≥66 岁)的 PEP。尽管缺乏关于混合IM和SC给药途径的免疫影响的数据,就像从PrEP切换到PEP时可能发生的那样,但途径之间的转换不太可能对免疫产生不利影响,因为两种途径都提供了足够的免疫力。
AV7909(AVA 加 CpG 7909 佐剂)是 Emergent BioSolutions 生产的第二代炭疽疫苗,目前正处于 3 期试验(https://clinicaltrials.gov)。CpG 7909 佐剂与 Toll 样受体 9 结合,以增强对共给药抗原(主要是炭疽杆菌保护性抗原)的免疫应答 (7,8)。根据 AV7909 的临床评估,PEP 方案为 0.5 mL AVA 和 0.25 mg CpG 7909 佐剂,在暴露后 0 周和 2 周肌内注射,并结合抗菌药物。
自 2010 年免疫实践咨询委员会 (ACIP) 发布关于在美国使用炭疽疫苗的建议 (9) 以来,已发表的研究有 1) 解决了 AVA 推荐和替代剂量节约方案的功效、免疫原性和反应原性;2)使用保护相关模型,根据动物疗效和人类抗体水平的数据估计AVA对人类的疗效;3) 评估发展慢性疾病或有不良妊娠结局是否与先前的 AVA 接收有关。此外,AV7909 的 1 期和 2 期临床试验证明了 AV7909 作为 PEP (PEP-Vx) 疫苗组分的潜力 (10–12)。
鉴于这些新获得的数据,CDC要求ACIP修改在美国使用炭疽疫苗的建议。这些修订后的建议涉及肌内注射 AVA 与 SC 给药治疗 PEP,以及在突发公共卫生事件期间使用缩短方案和半剂量 AVA 的问题,缩短与 PEP-Vx 联合使用的抗菌药物的持续时间,以及延长 AVA PrEP 在初始启动和加强系列后的加强剂量间隔。本报告提供了有关将AVA用于PrEP和PEP的建议和指导,并更新了2002年和2010年发布的ACIP炭疽疫苗接种建议。本报告还描述了 AV7909 的可用数据,因为如果 AVA 供应不足,它有可能在大规模炭疽公共卫生紧急情况下进行预授权紧急使用。该报告可供卫生保健提供者用来更新目前为PrEP和PEP提供炭疽疫苗的做法,并可供应急准备合作伙伴用于制定紧急疫苗响应计划,为炭疽杆菌孢子的大范围雾化释放做准备。

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CDC 黄皮书 2024:炭疽

大多数人类炭疽杆菌感染是由于处理炭疽杆菌感染的动物或其尸体、肉、皮或羊毛引起的。来自受感染动物的产品(例如鼓头、羊毛服装)是其他记录在案的人类感染源。

炭疽感染可通过皮肤、食入、注射和吸入途径发生。通过皮肤引入的孢子可导致皮肤炭疽;皮肤破损会增加易感性。食用受感染动物的肉可导致摄入(也称为胃肠道)炭疽。自2000年以来,在北欧静脉注射海洛因使用者中,炭疽杆菌软组织感染病例中报告了注射传播。来自受污染的皮革或羊毛的雾化孢子可引起吸入性炭疽。人类炭疽通常不被认为具有传染性;皮肤炭疽的人际传播报告很少见,而且仅在与感染者极密切接触的情况下(例如,母乳喂养、包扎伤口、皮肤直接接触炭疽患者的血液)。

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接种炭疽疫苗

对于暴露前疫苗接种,CDC 建议在第 0、1、6、12 和 18 个月时肌肉注射 5 剂,此后每年接种一次加强剂。
对于暴露后疫苗接种,CDC 建议在第 0、2 和 4 周时进行 3 次皮下注射,并结合 60 天疗程的适当抗菌药物。

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关于炭疽疫苗

每 0.5 毫升 (mL) 剂量的吸附炭疽疫苗或 BioThrax® (Emergent BioSolutions) 由无毒、非包膜炭疽杆菌菌株的微需氧菌培养物的游离滤液制成。每剂包括 83kDa 保护性抗原蛋白和 1.2 毫克/毫升 (mg/mL) 铝。每剂还包括以下防腐剂:25 μg/mL (μg/mL) 苄索氯铵和 100 μg/mL 甲醛。该疫苗不含死菌或活菌。

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