药品信息
受理号: CXSS2200020 药品名称: 四价流感病毒裂解疫苗
药品类型: 预防用生物制品 注册分类: 3.2
承办日期: 2022-03-01 公示日期: 2023-09-18
企业名称: 上海生物制品研究所有限责任公司;上海生物制品研究所有限责任公司
相关附件信息
附件1：四价流感病毒裂解疫苗（CXSS2200020）-申请上市技术审评报告.pdf
附件2：四价流感病毒裂解疫苗（CXSS2200020）-说明书.pdf
作者： 疫苗网
一个从事疫苗研发20年的老兵。
非洲的霍乱危机比以往任何时候都更严重
世界卫生组织称霍乱为贫困疾病，因为它在卫生条件差和缺乏清洁水的地方茁壮成长。非洲今年的死亡人数是中东的八倍，中东是受影响第二大的地区。
卫生专家表示，非洲历来脆弱，由于面临气候变化的最严重影响以及厄尔尼诺天气现象的影响，非洲面临的风险更大。
在这场完美的风暴中，全球霍乱疫苗也短缺，只有较贫穷的国家才需要霍乱疫苗。
“它不会影响有资源的国家，”无国界医生组织的国际医疗协调员丹妮拉·加隆（Daniela Garone）博士说。“所以，它不会带来资源。
数十亿美元被投入到主要影响世界上最脆弱人群的其他疾病上，如脊髓灰质炎和肺结核，主要是因为这些疾病具有高度传染性，即使在富裕国家也可能导致疫情暴发。但霍乱的情况并非如此，霍乱的流行病仍然受到控制。
世卫组织本月表示，全球口服霍乱疫苗库存“严重短缺”。自2023年初以来，15个国家（绝望的少数国家）共要求提供8200万剂疫苗，以应对致命疫情，而只有4600万剂疫苗可用。
只剩下320万剂，低于至少储备500万剂的目标。虽然目前在中东、美洲和东南亚有霍乱疫情，但非洲是迄今为止受影响最严重的地区。
疫苗联盟全球疫苗免疫联盟和联合国儿童基金会上个月表示，一种新的霍乱疫苗的批准将提振库存。但短缺的结果已经用死亡人数来衡量。
利兰达是赞比亚首都卢萨卡边缘的一个小镇，是典型的霍乱热点地区。死水池点缀在土路上。干净的水就像金粉一样。在一月份的两天里，米尔德里德·班达（Mildred Banda）亲眼目睹了她1岁的儿子死于霍乱，并赶紧挽救了她十几岁女儿的生命。
霍乱不应该杀死任何人。这种疾病很容易治疗和预防，而且疫苗的生产相对简单。
新的研究表明，HPV疫苗可以预防男性和女性的癌症
新的研究表明，HPV疫苗可以预防男性和女性的癌症，但在美国，男孩比女孩少。
HPV疫苗的开发是为了预防女性宫颈癌，专家认为它与筛查一起降低了宫颈癌的发病率。有证据表明，这些疫苗可以预防男性HPV相关癌症，但新的研究表明，与未接种疫苗的男性相比，接种疫苗的男性患口腔癌和喉咙癌的几率较低。这些癌症在男性中的发病率是女性的两倍多。
在这项研究中，研究人员在一个大型医疗保健数据集中比较了340万年龄相仿的人——一半接种疫苗，一半未接种疫苗。
正如预期的那样，接种疫苗的女性在接种疫苗后至少五年内患宫颈癌的风险较低。对于男性来说，也有好处。接种疫苗的男性患任何HPV相关癌症的风险较低，例如肛门癌、阴茎癌、口腔癌和喉咙癌。
这些癌症需要数年时间才能发展，因此数量很少：未接种疫苗的男性中有57种与HPV相关的癌症 – 主要是头颈癌 – 而接种HPV疫苗的男性中有26种。
“我们认为疫苗的最大益处实际上将在未来二三十年内发生，”该研究的合著者、费城西德尼·金梅尔癌症中心的头颈外科医生约瑟夫·库里博士说。“我们在这里展示的是早期的效果波。
该研究结果和第二项研究结果于周四由美国临床肿瘤学会发布，并将于下个月在芝加哥举行的年会上讨论。第二项研究显示疫苗接种率上升，但男性在接种HPV疫苗方面落后于女性。
HPV，或人瘤病毒，非常常见，通过性行为传播。大多数HPV感染不会引起任何症状，无需治疗即可清除。根据美国疾病控制和预防中心的数据，其他人会发展成癌症，每年约有 37,000 例。
在美国，自 2006 年以来，HPV 疫苗一直被推荐用于 11 或 12 岁的女孩，自 2011 年以来被推荐用于同龄男孩。建议 26 岁以下未接种疫苗的任何人进行补种注射。
在第二项研究中，研究人员在一项大型政府调查中研究了青春期前和年轻人自我和父母报告的HPV疫苗接种率。从2011年到2020年，女性的疫苗接种率从38%上升到49%，男性的疫苗接种率从8%上升到36%。
围绕疫苗接种的益处和风险平衡进行有效沟通的挑战和方法
ECDC最近的一项研究表明，围绕疫苗接种的益处和风险平衡进行沟通是一项复杂的工作，因此需要混合使用不同的沟通方法，以确保对多个受众的影响。
通过使用一些良好做法，通过更好地了解和理解疫苗接种的益处和风险平衡，可能会提高疫苗接种的接受度和接受度。在文献综述和利益相关者咨询的基础上，本研究强调了一套良好做法和方法：
监测民众的风险感知并相应地调整沟通。
通过预先揭穿和解揭穿干预措施解决有关疫苗风险的错误信息。
通过数据可视化来说明事实。
关于疫苗益处和潜在风险的沟通透明度。
使用叙事并通过个人故事传达情感价值。
探索聊天机器人、虚拟现实和游戏化等创新技术的潜在用途。
为参与疫苗对话的人员提供支持材料和培训。
尽管疫苗很重要，但在欧盟/欧洲经济区国家进行的大量调查表明，一些人对疫苗安全性的担忧以及对疫苗有效性低下的看法对疫苗的接受和使用构成了重大挑战。
COVID-19大流行进一步凸显了在新疫苗推出和证据不断发展的背景下，围绕疫苗进行沟通的挑战。
这进一步加剧了公共卫生当局在“和平时期”面临的有效疫苗沟通的艰巨任务。
报告还强调了在规划和实施惠益/风险沟通干预措施时需要考虑的一些挑战：
人们对疫苗风险和益处的看法在风险和益处的规模和性质方面差异很大。
关于新疫苗的快速发展的科学证据对就不确定性进行有效沟通提出了挑战。
权衡疫苗接种的风险和益处可能需要相对较高的健康素养和计算能力。
疫苗错误和虚假信息普遍存在，它们与公共卫生当局的宣传举措相竞争。
移民人口和少数民族对公共卫生机构的信任度往往较低。他们也更难通过公共卫生当局最常使用的标准沟通渠道联系到他们。
资源限制可能会影响一些公共卫生当局按照自己的意愿进行有效沟通的能力。
全球脊髓灰质炎
旅行者可以做些什么来预防脊髓灰质炎？
接种脊髓灰质炎疫苗
儿童和成人应及时接种常规脊髓灰质炎疫苗。
如果成年旅行者符合以下条件，则可以接种灭活脊髓灰质炎疫苗加强针：
前往有传播脊髓灰质炎病毒的目的地;
已完成常规脊髓灰质炎疫苗系列;和
尚未接种过一剂成人加强针。
50年的免疫历史照亮了前进的道路
半个世纪过去了。第77次参加世界卫生大会的代表们准备在这个全球卫生领域最重要的决策论坛上就座。EPI——曾经是扩大免疫规划，现在是免疫基本规划——已经有50年的历史了。在这段时间里，疫苗接种挽救了1.54亿人的生命。
1.54亿条生命：每年超过300万条生命，即每分钟有6条生命。今年出生的孩子比1974年出生的孩子活到下一个生日的可能性高40%。自2000年全球疫苗免疫联盟成立以来，全球五岁以下儿童死亡率下降了51%，这预示着低收入国家疫苗接种率的又一次大幅提高。
自1974年世界卫生大会签署EPI以来的50年里，疫苗接种已经挽救了1.54亿人的生命。自2000年全球疫苗免疫联盟成立以来，全球五岁以下儿童死亡率下降了51%
公司开始为奶牛开发禽流感疫苗——尽管存在重大障碍
美国奶牛群中爆发的禽流感提出了一个明显的问题：为什么不采用许多国家用来保护家禽和为奶牛接种疫苗的策略呢？H5N1疫苗不仅可以保护牛免受感染，还可以降低农场工人感染病毒的风险。它可能会限制病毒变异和进一步适应哺乳动物的机会，理论上这可能会引发大流行。
5月3日，美国农业部（USDA）向有能力开发和生产H5N1牛疫苗的公司发出了“信息请求”。全美牛奶生产商联合会（National Milk Producers Federation）首席科学官杰米·琼克（Jamie Jonker）表示，据他所知，有多达10家公司“表示有兴趣”。美国牛从业者协会 （AABP） 是一个兽医团体，2 周前举行了几家潜在疫苗制造商的闭门演讲。
“如果要提供某些东西并被证明是有效和安全的，我认为它会被广泛使用，”琼克说。疫情已经在九个州得到确认，美国有1300万头成熟的奶牛和幼牛。
在进入之前必须权衡几个因素。对H5N1和其他高致病性甲型禽流感病毒研究的严格规定减缓了疫苗的开发。如果疫情逐渐消退，或者通过加强生物安全工作（例如改善乳品店的卫生）得到控制，市场可能会消失。同样不清楚的是，美国农业部是否甚至允许使用疫苗接种，这可能会使乳制品的出口复杂化。
几家公司拒绝与《科学》杂志讨论他们的计划，但有几家公司证实他们已经在生产候选疫苗。总部设在堪萨斯州的法国公司Ceva Animal Health已经销售了15年的疫苗，该疫苗可以保护鸡免受H5N1流感的侵害，最近还在法国推出了一种用于鸭子的新疫苗。与早期为鸡量身定制的产品不同，这种疫苗是“物种无关的”，Ceva病毒学家John El-Attrache说。基于编码2.3.4.4b变异株的血凝素基因（H5N1中的“H”）的RNA，它保护了动物园中的不同家禽甚至鹈鹕。El-Attrache说，研究它是否也适用于奶牛的研究将在“几周内”开始。如果是这样，Ceva可以迅速生产大量疫苗。
位于南达科他州布鲁金斯市的Medgene实验室已经生产了一种疫苗，可以保护牛免受D型流感的侵害，D型流感是2013年在奶牛中发现的一种威胁性较小的菌株，并且也可能在“一夜之间”开始生产H5N1疫苗，南达科他州立大学的免疫学家Alan Young说。Medgene使用通常感染昆虫的杆状病毒作为“平台”，该公司可以“即插即用”不同的流感基因来生产针对特定病毒的疫苗。
世卫组织covid-19感染预防和控制指南摘要
世界卫生组织 （WHO） 于 2023 年 12 月发布了 2019 年冠状病毒病 （covid-19） 感染预防和控制指南的第七版。为本指南进行的修订和制定过程，按照世卫组织指南的制定流程，将covid-19大流行（2020-21年）高峰期制定和发布的技术指南合并和更新为单一指南。
更新后的指南考虑了covid-19的当前背景、支持感染预防和控制（IPC）干预措施的最新证据、流行病学趋势、令人担忧的变异株的出现、人群免疫力、疫苗的可用性和吸收以及室内环境条件。
本文概述了指南的制定过程，并总结了世卫组织目前在照顾或管理covid-19疫情患者时采取的感染预防控制措施的建议。
你需要知道的
世卫组织发布了关于covid-19背景下感染预防和控制的最新指南
在卫生保健机构中，世卫组织建议始终如一地采取标准和基于传播的预防措施，以防止SARS-CoV-2传播
在社区环境中，世卫组织建议采取缓解措施，以降低SARS-CoV-2传播及其影响的风险
接种 2 剂 JYNNEOS 疫苗暴露前后的猴痘病毒感染——美国
接种两剂JYNNEOS疫苗可有效预防许多猴痘病例，并可减轻感染者症状的严重程度。但是，完全接种疫苗的人可能会发生感染。在2022年5月至2024年5月期间，美国27个辖区向CDC报告了271例完全接种疫苗者的猴痘病例。据估计，这些报告的感染发生在<1%的完全接种疫苗的人身上。与未接种疫苗者的病例相比，完全接种疫苗者的感染更有可能发生在30-39岁的非西班牙裔白人男性中，与性伴侣数量的增加有关，并且导致的疾病不太严重（p<0.001）。在有完整数据的完全接种疫苗者的感染中，接种异源（皮下和皮内）（46%）或同源皮下（32%）JYNNEOS疫苗接种后报告的感染比同源皮内接种（22%）后更常见。在完全接种疫苗的人中，从接种疫苗到感染的不同时间间隔表明，免疫力并没有减弱。在接受过 2 剂皮内注射的人群中，第二剂疫苗与发病之间的中位间隔更长（中位数 = 363 天;IQR = 221-444 天）与接受 2 次皮下注射的人的病例相比（中位数 = 263 天;IQR = 47–334 天）（第 <0.001 页）。这一发现的含义尚不清楚;然而，这些数据应增加对皮内给药疫苗剂量有效性的信心，皮内给药是疫情高峰期疫苗供应有限时的首选给药方法。建议接种 JYNNEOS 疫苗的人应接种 2 剂，无论给药途径如何，目前不建议受影响人群接种额外剂量。
剖腹产可能会削弱对麻疹疫苗接种的免疫反应
为了更好地了解儿童对麻疹疫苗接种的免疫反应的变异性，中国上海复旦大学的Wei Wang博士及其同事使用了之前对中国湖南1,500多名儿童的研究数据，包括从出生到12岁每隔几周进行一次的血液检查结果。这使他们能够看到麻疹抗体水平如何随着儿童年龄的增长而变化，包括接种疫苗后的变化。
这项发表在《自然微生物学》上的研究发现，尽管大多数剖腹产出生的儿童在第一次接种疫苗后确实产生了可测量的免疫反应，但其中12%的儿童没有反应，而阴道分娩出生的儿童只有5%。然而，第二剂麻疹疫苗在所有儿童中诱导了对麻疹的强烈免疫力。
近年来，许多国家的剖腹产妇女人数有所增加，全球剖腹产率从1990年的7%左右上升到今天的21%左右。在中国，大约37%的女性以这种方式分娩，而在巴西和土耳其，大约有一半是这样。
尽管其中一些剖腹产在医学上是必要的，但各种研究将这种分娩方式与某些非传染性疾病（包括哮喘和食物过敏）的风险增加联系起来，并发现剖腹产出生的婴儿往往有不同的微生物生活在他们的肠道中。
“在剖腹产中，孩子不会像阴道分娩那样暴露于母亲的微生物组，”该研究的资深作者，英国剑桥大学的Henrik Salje教授说。“我们认为这意味着他们需要更长的时间来赶上他们的肠道微生物组的发展，以及免疫系统被针对包括麻疹在内的疾病的疫苗所启动的能力。
研究结果强调了儿童接种两剂麻疹疫苗的重要性，以确保他们得到保护。Salje补充说：“剖腹产出生的婴儿是我们真正想要跟进的婴儿，以确保他们获得第二次麻疹疫苗，因为他们的第一次注射更有可能失败。
世卫组织认为，覆盖率为95%的人群可以免受麻疹的侵害。然而，在全球范围内，第一剂麻疹疫苗的覆盖率目前为83%，第二剂的覆盖率为74%，这导致了全球大量麻疹死亡。
针对全球H5N1禽流感分支的mRNA疫苗的有希望的临床前发现
宾夕法尼亚大学和圣裘德儿童研究医院的研究人员今天在《自然》杂志上报道，一项针对在世界多个地区传播的H5N1禽流感分支的单价mRNA疫苗的临床前研究具有免疫原性和保护性。
该团队的目标是开发与具有高大流行潜力的流感毒株相匹配的量身定制的疫苗。他们在 2023 年 4 月的一项预印本研究中首次报告了这些发现。
在小鼠中，疫苗引发了强烈的抗体反应，抗体中和了不同的2.3.4.4b分支病毒。对雪貂的实验也显示出类似的结果，该小组对雪貂的挑战研究发现，疫苗可以保护动物免受疾病和死亡的侵害。
科学家正在研究更匹配的版本
宾夕法尼亚大学免疫学研究所微生物学教授、该研究的作者之一斯科特·亨斯利（Scott Hensley）博士今天在X上表示，该团队正在生产疫苗的更新版本，该疫苗更接近于今天流行的轻微漂移菌株。
在昨天的简报会上，联邦卫生官员表示，与mRNA疫苗制造商辉瑞和莫德纳的讨论仍在进行中。预计不久将宣布他们如何参与H5N1疫苗的开发。
澳大利亚输入性H5N1病例与南亚分支有关
新南威尔士大学的两名研究人员今天报告说，一例涉及一名在印度感染该病毒的澳大利亚儿童的输入性禽流感病例涉及已知在印度和孟加拉国的鸟类中传播的南亚2.3.2.1a分支，该分支基于GISAID（共享所有流感数据全球倡议）的数据。
该分支与在鸟类中全球传播的2.3.4.4b分支不同，偶尔会溢出到动物和人类。南亚分支也不同于在柬埔寨和越南家禽中传播的称为2.3.2.1c的古老分支，也很少跳到人类身上。
检测显示H7N3在最近的澳大利亚高路径家禽疫情中
在澳大利亚禽流感的另一项发展中，维多利亚州农业部今天表示，它已经确认高致病性H7N3是梅雷迪思附近一个蛋鸡养殖场爆发的家禽死亡原因。
官员们表示，与患病动物接触的人类可能会患病，但总体威胁很低。
该部门已在疫情农场附近地区实施了家禽活动限制，并敦促鸟类所有者加倍采取生物安全措施。
国际科学家提议增加登革热病毒分类系统
由耶鲁大学公共卫生学院领导的一个国际专家组提议在当前的登革热病毒（DENV）命名法中增加两个子分类，以帮助识别和跟踪具有潜在流行病学或临床重要性的毒株。
拟议的补充发表在预印本服务器medRxiv上，将蚊媒病毒的当前基因型分为“主要”和“次要”谱系，以提供更多的时空细节，提供将谱系分配给序列数据的方法，并提出新的谱系。
他们写道，DENV“目前正在流行环境中造成前所未有的流行病，并扩展到新的地理区域。“因此，使用基因组监测来追踪这种病毒至关重要。然而，病毒基因组多样性的复杂模式使得使用现有的基因型分类系统具有挑战性。
添加可能会改善小组间的沟通
在一个网站上，研究人员描述了他们的分类分配工具以及如何使用它。他们还更新了病毒基因型定义，以减少未分配或无定形归类为“相关”的基因组数量。
当务之急是要有一种精确和通用的语言来监测不同时空尺度上的持续DENV传播;并且这可以传染给可能没有基因组学背景的临床医生和公共卫生官员。
该团队表示，增加的主要和次要谱系将有助于国家和研究小组层面对相关登革热病毒多样性的讨论。
“随着最终可能选择特定病毒谱系的干预措施（例如疫苗、沃尔巴克氏体感染的蚊子）的实施，必须有一种精确和通用的语言来监测不同时空尺度上的持续登革热病毒传播;并且这可以传染给可能没有基因组学背景的临床医生和公共卫生官员，“该研究的作者写道。
“此外，拟议的谱系对于使用部分基因组序列进行分类是稳健的，”他们补充道。
H5N1禽流感病毒可持续存在于挤奶设备表面
匹兹堡大学（University of Pittsburgh）和埃默里大学（Emory University）的研究人员昨天在一项预印本研究中报告说，感染奶牛的H5N1禽流感病毒可以在挤奶设备表面未经巴氏消毒的牛奶中持续存在并长期保持传染性。
在旨在帮助充实乳品工人风险的实验中，他们检查了H5N1在挤奶设备表面未经巴氏消毒的牛奶中的持久性，包括充气橡胶衬里和不锈钢，它们构成了挤奶机中附着在乳房上的“爪子”。
该小组指出，将挤奶机连接到乳房所涉及的步骤可能会在几个点将受污染的牛奶传播给工人，包括在连接机器之前用手剥离牛奶时 – 产生飞溅物和气溶胶。挤奶结束时释放机器可以喷洒工人，周围的设备也会释放气溶胶。
“挤奶通常发生在人眼水平，人类的工作空间比奶牛低，这增加了传染性牛奶与粘膜接触的可能性。目前，奶牛场工人不需要眼睛或呼吸系统保护，“他们写道。
高剂量流感疫苗在预防住院方面优于标准剂量
作者对所有研究进行了荟萃分析，这些研究报告了自2009年以来至少一个流感季节以来，HD-IV与SD-IV相比，在65岁及以上成年人的P&I住院、全因住院和全因死亡方面的结果。总体而言，他们的分析包括105,685名参与者，平均年龄为66至85岁。
HD-IV接受者的P&I住院率为0.8%，而SD-IV组为1.1%，总体疫苗效力为23.5%（95%置信区间[CI]，12.3%至33.2%）。对于全因住院治疗，14.1% 的 HD-IV 接受者在随访期间住院，而 SD-IV 接受者的这一比例为 15.2%，疫苗效力为 7.3%。
固定效应模型表明，HD-IV和SD-IV在全因死亡方面的总体治疗效果没有差异。
“固定效应模型表明HD-IV和SD-IV在全因死亡方面的总体治疗效果没有差异，”作者说。
两剂 Jynneos 罕见后出现猴痘感染
根据今天发表在《发病率和死亡率周报》上的一份新报告，两剂巴伐利亚北欧的Jynneos疫苗几乎可以完全预防猴痘。同样在今天，MMWR发布了美国第二分支猴痘病例的最新情况，显示自2023年10月以来，病例一直保持一致，大多数病例发生在未接种疫苗的人群中。
在第一项关于Jynneos的研究中，作者说，尽管人们认为，在全球猴痘疫情开始2年后（主要是在男男性行为者[MSM]中），以前接种疫苗的人的病例正在上升，但实际上有证据表明“在接受2剂疫苗系列的人中存在持续的疫苗衍生免疫反应。
2023 年 5 月，在接种疫苗的男男性行为者中发生了一组猴痘病例，导致人们认为疫苗效力正在减弱。
作者说：“公众认为，2024年完全接种疫苗的人中猴痘病毒（MPXV）感染人数将增加，这进一步加剧了对2剂系列疫苗的担忧。
作者检查了 2022 年 5 月 11 日至 2024 年 5 月 1 日期间向疾病控制和预防中心报告的 32,819 例可能或确诊的美国猴痘病例的健康记录，发现共有 24,507 例 （75%） 发生在未接种疫苗的人身上。在完全接种疫苗的人中有271例（0.8%）。
在这 271 起案件中，只有 51 起 （19%） 发生在 2024 年。作者说，完全接种疫苗的人中，猴痘病例在接种第二剂疫苗后中位数为266天。
总体而言，完全接种疫苗的人的感染率为0.1%。
突破性感染的数量在感染中所占比例并不大，包括在2024年期间。
作者说：“突破性感染的数量并不占感染的很大比例，包括在2024年期间。“由于只有四分之一符合条件的美国人完全接种了疫苗，临床医生和公共卫生当局应继续集中精力提高疫苗覆盖率。”
关于重大致命疾病的关键事实 寨卡病毒
1.寨卡病毒的传播途径是伊蚊(一种传染黄热病的蚊子)，蚊子主要在白天叮咬
2.这种病毒感染通常没有症状，但会导致严重的并发症
3.怀孕期间的感染会给母亲和孩子带来许多严重危害（儿童小头畸形）
4.寨卡病毒是格林-巴利综合征的诱因
5.该病毒也可通过性接触、输血和器官移植传播
6.病媒控制战略对于预防和控制非常重要
7.个人应该保护自己免受蚊虫叮咬
8.获得实验室检测对孕妇至关重要
9.寨卡病毒感染没有疫苗或特效疗法
10.已经向孕妇及其男性伴侣发出了警告
Q5A（R2）：来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价
国家药监局关于适用《Q5A（R2）：来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2024年第63号）
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发布时间：2024-05-22
为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定适用《Q5A（R2）：来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价》国际人用药品注册技术协调会指导原则（以下简称Q5A（R2）指导原则）。现就有关事项公告如下：
一、申请人需在现行药学研究技术要求基础上，按照Q5A（R2）指导原则的要求开展研究；自2025年5月21日开始的相关研究（以试验记录时间点为准），均适用Q5A（R2）指导原则。
二、相关技术指导原则可在国家药品监督管理局药品审评中心网站查询。国家药品监督管理局药品审评中心负责做好本公告实施过程中的相关技术指导工作。
特此公告。
国家药监局
2024年5月21日
当流感疫苗效果不佳时，为什么要接种疫苗？
你得过流感吗？大多数人从中恢复得很快。然而，流感每年仍导致数千名儿童和成人死亡。这使它成为全世界的一个大健康问题。我们预防流感感染的最好方法是接种疫苗。流感疫苗的问题在于，在某些年份，它的效果不如其他年份。例如，在2017-2018年，与往年相比，流感疫苗在预防接种疫苗的人感染方面的效果较差。
我们想研究效果较差的疫苗在预防流感相关感染、住院和死亡方面的影响。我们发现，即使流感疫苗效果不佳，它们也可以防止大量人感染或住院，并挽救数千人的生命。这种效应称为群体免疫。我们还了解到，当疫苗效果较差时，学龄儿童、年轻人和老年人接种疫苗最为重要。
人体免疫系统与传染病
当病原体侵入体细胞并繁殖时，就会发生感染。感染通常会导致免疫反应。如果反应迅速有效，感染将很快被消除或控制，以至于疾病不会发生。
有时感染会导致疾病。（在这里，我们将重点关注传染病，并将其定义为以疾病症状或证据为标志的感染状态。当免疫力低下或受损时，当病原体的毒力（其破坏宿主细胞的能力）很高时，以及当体内病原体数量众多时，就会发生疾病。
根据传染病的不同，症状可能会有很大差异。发烧是对感染的常见反应：较高的体温可以增强免疫反应，并为病原体提供不利的环境。炎症或由感染区域液体增加引起的肿胀是白细胞受到攻击并释放参与免疫反应的物质的迹象。
疫苗接种可刺激特定的免疫反应，从而产生针对特定病原体的记忆 B 细胞和 T 细胞。这些记忆细胞在体内持续存在，如果身体再次遇到病原体，可以导致快速有效的反应。
破解COVID-19疫苗有效性的遗传密码
研究人员揭示了关于我们的基因构成如何影响人体对 COVID-19 疫苗的反应的重要见解。这项研究发表在《自然通讯》上，可能会为个性化疫苗接种策略开辟新的道路。
该研究由NDORMS药物流行病学和药物遗传学博士后研究员Junqing Xie领导，研究了人类白细胞抗原（HLA）基因的遗传变异及其对COVID-19疫苗接种诱导的抗体反应的影响。
HLA 基因在免疫系统识别和应对外来物质（包括病毒）的能力中起着至关重要的作用，并且已被证明对乙型肝炎、麻疹和流感等其他疫苗有效。
研究人员分析了超过 368,000 名接受过 COVID-19 疫苗接种的参与者的数据，其中 194,371 人的子集测量了他们的抗体水平。该研究证实了先前研究的结果，即某些遗传变异，特别是 HLA-DQB1*06 基因中的变异，与对 COVID-19 疫苗的抗体反应改善有关。
然而，研究小组发现，虽然 DQB1*06 变体增强了抗体的产生，但它并不支持仅凭这一点就可以显着降低普通人群的 COVID-19 风险的说法。这表明，在疫苗有效性方面，仅靠抗体水平并不能说明全部情况。
“我们的研究结果强调了遗传学、抗体反应和针对 COVID-19 的真实世界保护之间的复杂相互作用，”Junqing 解释说。“这并不像仅仅增强抗体那么简单 – 我们需要考虑起作用的程度和更广泛的免疫机制。
研究人员发现并验证了另外六个独立影响抗体反应的HLA等位基因。重要的是，他们还发现，这些HLA变异的综合效应会影响突破性COVID-19感染的风险。
该团队还利用这些遗传变异随机化了COVID-19疫苗诱导的抗体（一种新的统计方法），并估计抗体阳性提供了大约20%的感染保护和50%的严重疾病保护。这凸显了其他免疫因子（如T细胞）在提供全面防御病毒方面的重要性。
该研究的通讯作者丹尼尔·普列托·阿罕布拉（Daniel Prieto Alhambra）说：“这是我们对塑造人体对COVID-19疫苗反应的遗传因素的理解的重大进步。“通过发现这些新的遗传关联，我们离开发个性化的疫苗接种策略又近了一步，这些策略可以优化对个人的保护。
牛痘病毒新毒株可诱导肿瘤免疫原性细胞死亡
牛痘病毒是一种治疗工具，根据药敏性特征，具有不同的生物医学应用。例如，一种称为MVA（改良的安卡拉牛痘）的菌株无法在哺乳动物细胞中复制，会引发强大的免疫系统反应，并用于开发针对COVID-19或艾滋病的疫苗。
相比之下，其他菌株，如西储（WR）或哥本哈根（Cop），在肿瘤细胞中有效复制，被用于开发癌症治疗方法。因此，它们被称为免疫溶瘤病毒，是病毒免疫疗法的基础。
然而，这些病毒株的免疫原性降低，这使得它们在激活患者对肿瘤的免疫反应方面效果较差。
现在，由巴塞罗那大学、贝尔维特奇生物医学研究所（IBIDELL）和慕尼黑大学（德国）领导的一项研究开发了一种新的牛痘病毒株，它可以在肿瘤细胞中复制，同时保持更高的免疫原性。具体来说，它可以诱导肿瘤细胞中的免疫原性细胞死亡。
该研究发表在《分子疗法》杂志上，是在国家研究机构（AEI）的合作下进行的。
为了寻找更好的疟疾疫苗，研究人员转向机器学习
抗疟疾药物一直是全球公共卫生工作的核心组成部分，从2000年到2019年，致命的蚊媒疾病下降了44%，但随着导致疟疾的寄生虫对这些药物产生耐药性，进展停滞不前。
现在，马里兰大学帕克分校的计算生物学家与巴尔的摩马里兰大学医学院的研究人员合作，使用机器学习来研究疟疾疫苗，机器学习是人工智能的一个子集，不需要直接编程。
他们正在使用一种称为“反向疫苗学”的新方法，该方法采用强大的生物信息学工具来深入研究导致疟疾的几种寄生虫的基因组成，以靶向与这些病原体相关的蛋白质或抗原，以进行疫苗测试。
该团队的初步研究最近发表在npj Systems Biology and Applications上。
研究：RSV与急性呼吸衰竭相关的结果
根据疾病预防控制中心的数据，美国每年有 60,000 至 160,000 名 65 岁及以上的成年人因 RSV 住院，导致 6,000 至 10,000 人死亡。RSV季节通常从美国的秋季开始，并在冬季达到高峰。2然而，研究人员指出，2022-2023 赛季的病例比往年更早、更严重。1
当感染 RSV 时，个体可能会出现严重的呼吸系统疾病和加重的既往疾病，例如慢性阻塞性肺病 （COPD）、糖尿病和慢性心力衰竭。3尽管对RSV的影响进行了大量研究，但该研究的作者指出，在免疫功能正常的个体中诊断RSV相关ARF的详细临床数据有限。1
研究人员纳入了 2016 年 10 月 1 日至 2023 年 3 月 1 日期间在法国一家三级医院因 ARF 住院且 RSV 检测呈阳性的所有连续免疫功能正常个体。被诊断患有 ARF 的人满足了至少 48 小时需要氧气的要求，因为研究人员记录了氧气输送的过程。此外，根据研究作者的说法，被诊断患有RSV的个体使用带有QIAstat-Dx呼吸面板或BioFire FilmArray Pneumonia plus Panel的鼻咽样本进行了测试。1
总的来说，回顾性单中心研究包括 104 名因免疫抑制而排除 112 名个体和另外 102 名因不符合 48 小时氧气需求而被排除在外的个体。1在 104 人中，中位年龄为 77 岁，93% 的人至少有 1 种既往疾病。此外，最常见的合并症包括高血压、任何形式的心脏病和慢性阻塞性肺病。总体而言，64% 的个体在诊断为 RSV 时经历了先前存在的慢性合并症的急性失代偿。1
该研究的作者指出，77%的患者接受了抗生素治疗，尽管在收集痰液样本后，只有16人表现出确诊的细菌双重感染。此外，25%的人需要通气支持，20%的人被送入重症监护室。根据研究作者的说法，在这些人中，中位通气时间为6天，中位住院时间为11天。1
结果显示，在1个月的住院期间，有13%的人死于与RSV相关的ARF。1
“这项研究发现，患有RSV相关ARF的免疫功能正常的成年人的发病率和死亡率很高。特别是，患有潜在呼吸系统或心血管合并症的老年人成为风险增加的主要人群，“研究作者在一份新闻稿中说。1
该研究的局限性包括可能与入院无关的“偶然性RSV”，并非全部代表免疫功能正常的RSV患者，并且包括具有不同合并症的个体，这可能表明不同的预后结果。1
关于RTS,S疟疾疫苗的问答
世卫组织在2023年10月更新了其疟疾疫苗建议。更新后的建议适用于RTS,S和R21疫苗：
世卫组织建议在疟疾流行地区的儿童中规划使用疟疾疫苗以预防恶性疟原虫疟疾，并优先考虑中度和高度传播地区。
应从大约5个月大的儿童开始，按4剂的时间表提供疟疾疫苗。（疫苗接种规划可根据操作考虑选择在较晚或稍早的年龄接种第一剂。）
在儿童接种第4剂疫苗一年后仍面临重大疟疾风险的地区，可考虑在接种第4剂一年后接种第5剂。
在季节性疟疾高发地区或常年疟疾传播有季节性高峰的地区，各国可考虑采用基于年龄的给药方式、季节性给药方式或这些方法相混合的方式提供疫苗。
各国应优先考虑在中度和高度传播地区接种疫苗，但也可以考虑在低传播环境中提供疫苗。应根据疟疾总体控制战略、成本效益、可负担性和规划考虑，在国家一级考虑扩大到低传播环境的决定。
应在国家疟疾综合控制计划的范围内考虑引进疫苗。