H5N1来自四种流感病毒：甲型、乙型、丙型和丁型。这种被称为禽流感的毒株是一种甲型流感病毒，之所以得名，是因为海鸥、鸭、鹅和其他水禽等野生鸟类是该病毒的宿主。
根据疾病预防控制中心的说法，禽流感被认为是低致病性（LPAI）或高致病性（HPAI），这取决于感染的严重程度。
大多数禽流感病例的致病性较低，仅引起少数感染。然而，有时LPAI会变异并成为高致病性禽流感。
例如，根据疾病预防控制中心的数据，鸡中的高致病性禽流感会影响内脏器官，并且在感染后仅48小时内就具有90-100%的死亡率。
LPAI和高致病性禽流感都可以在鸟类种群中迅速传播，并且已知两者都会感染鸟类以外的物种。
目前的毒株被认为是高致病性的。
疾病预防控制中心说，H5N1通过唾液，粘液和粪便或通过体液接触在动物之间传播。它也可以在水滴中传播，然后与眼睛、鼻子或嘴巴接触。
A型链球菌（A组链球菌）是一种常见的细菌，通常会导致喉咙感染和猩红热。虽然大多数感染是轻微的，但在极少数情况下，甲型链球菌会引起致命的侵袭性感染。
在 2022-2023 年期间，在取消大流行限制后，世界各地的卫生机构记录了严重的侵袭性 A 型链球菌感染激增。由伦敦帝国理工学院和英国卫生安全局的研究人员领导的新分析证实，一种名为M1的变种英国在这一增长中发挥了关键作用。
已知 M1 菌株比其他类型的 A 型链球菌引起更多的侵袭性感染。虽然它首先在英国被发现和测序，但 M1英国最近与欧洲、澳大利亚、北美和日本取消大流行限制后严重感染人数的增加有关。在南美洲、新西兰和台湾也发现了它。
大流行期间甲型链球菌感染水平低，可能使人群特别容易受到这些感染，尤其是儿童，这为许多国家的疾病激增铺平了道路。
在一项关于M1遗传学的新研究中英国，发表在《自然通讯》上，科学家们提供了关于它何时首次出现以及它与其他菌株的比较的新见解。
通过对从患者身上获得的样本进行基因测序，结合计算机建模，他们发现M1英国可能在2008年左右首次出现，然后从2010年开始逐渐增加。
与早期的 M1 菌株相比，M1 在过去 40 年中相对没有变化，M1英国产生更多引起猩红热的毒素。
伦敦帝国理工学院传染病系的Shiranee Sriskandan教授与UKHSA同事一起领导了这项研究，他说：“细菌会随着时间的推移而进化，由于链球菌A是一种独特的人类病原体，它会在人群中传播时获得遗传变化。
“大多数变体会随着时间的推移而出现和消失，但是M1英国现在似乎在英国和其他国家/地区建立了。这种情况是否会长期存在尚不得而知。
《Q9（R1）：质量风险管理》国际人用药品注册技术协调会指导原则
发布时间：2023-09-11
按照《国家药监局关于适用
附件：1.Q9(R1)英文稿.pdf
2.《Q9（R1）：质量风险管理》中文译稿.pdf
国家药品监督管理局
食品药品审核查验中心
2023年9月11日
关于发布《〈场地管理文件〉编写指导原则（试行）》的通告
发布时间：2024-03-27
为贯彻落实《药品生产监督管理办法》（国家市场监督管理总局令第28号）关于药品生产场地管理工作的相关要求，指导药品生产企业规范编写《场地管理文件》（Site Master File，SMF），核查中心组织制定了《〈场地管理文件〉编写指导原则（试行）》。
经国家药品监督管理局同意，现予发布。
特此通告。
附件：《场地管理文件》编写指导原则（试行）.docx
国家药品监督管理局食品药品审核查验中心
2024年3月27日
《场地管理文件》编写指导原则（试行）
《场地管理文件》（Site Master File，SMF）是指由药品生产企业编写的药品生产活动概述性文件，针对企业每个生产地址建立，至少应当包含质量管理策略及在本生产地址进行的药品生产操作和质量控制活动，如有其它生产活动，也应当说明。
《场地管理文件》应当包括该生产地址进行的所有药品生产活动，如某一药品的生产、包装、贴签、检验、仓储等未在同一地址，各地址的《场地管理文件》应当包含本地址对应的药品生产活动。
《场地管理文件》应当简明扼要，但应当包含足够的信息，尽可能采取列表、图纸等简要方式，必要时可以附件形式对关键部分做进一步描述。《场地管理文件》正文部分通常不超过20页（A4纸）。
《场地管理文件》是企业质量管理文件体系的一部分，应当按照《药品生产质量管理规范》的有关要求进行管理，建立文件编号、版本号、生效日期、变更历史等。每个附件可有单独的生效日期和文件修订历史，单独更新。
FDA 已批准癌症疫苗 WGc-043 （WestGene），一种 Epstein-Barr （EB） 病毒相关的 mRNA 治疗性癌症疫苗，用于研究性新药 （IND） 申请。IND申请允许该疫苗用于人类受试者的临床试验，这在对抗癌症方面具有重要意义，并作为癌症治疗的积极进展。
图片来源： monticellllo |stock.adobe.com
IND的获批为晚期EB病毒相关癌症患者带来了新的希望。EB病毒与10多种恶性肿瘤高度相关，包括不同类型的癌症（鼻咽癌[NPC]、自然杀伤性T细胞淋巴瘤[NKTL]，以及胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、食管癌和宫颈癌）和自身免疫性疾病（如多发性硬化症和系统性红斑狼疮）。
据专家介绍，WGc-043疫苗具有良好的疗效、低毒性、广泛的适用性、高效的可扩展性和成本效益。该疫苗已经完成了研究者发起的治疗鼻咽癌和NKTL的试验，并显示出与其他可用的mRNA治疗性疫苗相比的优越疗效和安全性。
目前，一项 1 期临床试验 （NCT05714748） 正在招募参与者，以确定一种针对 18 至 70 岁二线标准治疗失败的 EB 病毒相关恶性肿瘤的治疗性候选疫苗。研究人员使用 20 μg 作为起点，并使用递增方案增加剂量。每个参与者接受 1 个相应的剂量，每 7 天再次肌肉注射一次。接种 4 剂后，间隔 1 个月后接种第五剂。该试验的主要终点是不良事件（AEs）的频率和数量、客观缓解率、无进展生存期和总生存期（OS）。
另一种基于 mRNA 的疫苗 mRNA-4157 与帕博利珠单抗联合使用时，可延长切除的高危黑色素瘤患者的无复发生存期 （RFS） （Keytruda;Merck & Co）和用作辅助治疗时。评估mRNA-4157联合帕博利珠单抗的随机、开放标签2期试验（NCT03897881）也表明，与单独使用帕博利珠单抗相比，死亡风险降低了约44%。
在中位随访点为101周和105周时，疫苗联合帕博利珠单抗组的107例患者中有24例（22.4%）报告了复发或死亡，而单用帕博利珠单抗组的50例患者中有20例（40%）报告了复发或死亡。此外，接受联合治疗方案的患者在18个月时的RFS率（95%CI）为78.6%（69.0%，85.6%），而单药治疗组为62.2%（46.9%，74.3%）。该组合还显示复发或死亡风险降低了44%（HR=0.561;95%CI：（0.309,1.017）。据研究人员称，没有具有临床意义的 AE，据报道，与治疗相关的 AE 严重程度为 1 级或 2 级。在这项试验中，与 mRNA-4157 相关的最常见的 3 级 AE 是疲劳。
此外，最近的一种疫苗显示出生存率的积极改善;然而，这种疫苗不是基于mRNA的。与之前的研究类似，这种第二代疫苗也用于黑色素瘤患者，研究结果表明，第二代疫苗和第一代疫苗的OS率均为阳性，但接受先前疫苗的患者的OS更好。此外，患有早期黑色素瘤的年轻男性比其他参与者更能从疫苗接种中受益。在10岁时，男性和女性的OS估计值分别为0.84±0.05（SE）和0.72±0.11。
WGc-043疫苗由专门从事mRNA技术的生物技术公司WestGene开发。目前，该公司拥有20多种基于mRNA的治疗产品，针对多种疾病。如果成功上市，WGc-043将为晚期EB病毒阳性实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者提供治疗选择。
疾病预防控制中心建议对 11 至 12 岁的儿童进行 2 剂系列接种，其中 2 剂间隔 6 至 12 个月，但疫苗接种系列可以在儿童 9 岁时开始。对于免疫系统较弱的人和 15 岁或以上开始的人，建议接种 3 剂系列疫苗。
2022 年，38.6% 的儿童接种了 1 剂或更多剂 HPV 疫苗。这一比例随着年龄的增长而增加，9至10岁儿童中有7.3%接种了1剂或更多剂疫苗，11至12岁儿童为30.9%，13至14岁儿童为48.8%，15至17岁儿童为56.9%。
脑膜炎最常见的症状是颈部僵硬、高烧、对光敏感、意识模糊、头痛和呕吐。即使早期诊断和充分治疗，仍有 5% 至 10% 的患者死亡，通常在症状出现后 24 至 48 小时内死亡。细菌性脑膜炎可能导致 10% 至 20% 的幸存者出现脑损伤、听力损失或学习障碍。脑膜炎球菌性败血症是一种不太常见但更严重（通常致命）的脑膜炎球菌性败血症，其特征是出血性皮疹和快速循环衰竭。
获得许可的脑膜炎球菌病疫苗已有 40 多年的历史。随着时间的推移，菌株覆盖率和疫苗可用性有了重大改善，但迄今为止，尚无针对脑膜炎球菌病的通用疫苗。 疫苗具有血清组特异性，其提供的保护持续时间各不相同，具体取决于使用的类型。
自2010年以来，在撒哈拉以南非洲的脑膜炎带开展了大规模预防性免疫运动，推出了甲型脑膜炎球菌结合疫苗，大大降低了甲型脑膜炎球菌病例。
有三种类型的脑膜炎球菌疫苗可用：
多糖疫苗用于疫情应对，主要在非洲
用于预防和疫情应对的结合疫苗。
基于蛋白质的疫苗，针对脑膜炎奈瑟菌B。它已被纳入常规免疫计划（截至2020年有四个国家），并用于疫情应对
甲型肝炎是由甲型肝炎病毒引起的严重肝脏疾病。 它的严重程度可以从持续数周的轻度疾病到持续数月的严重疾病不等。
甲型肝炎通常通过与甲型肝炎病毒携带者接触而传播。或者，您可能会因接触被甲型肝炎病毒感染者的粪便污染的物体、食物、水或饮料而感染甲型肝炎，如果有人在上厕所后没有正确洗手，这种情况很容易发生。
美国各地普遍爆发甲型肝炎疫情。自 2016 年以来，33 个州报告了约 44,600 例甲型肝炎病例、超过 27,000 例住院治疗和约 423 例死亡。
预防
婴儿和儿童/青春期前和青少年
为了对甲型肝炎提供最佳、持久的保护，CDC建议所有儿童从1岁开始接种两剂甲型肝炎疫苗（Hep A）。这些剂量应至少间隔 6 个月给药。
如果以前没有接种过疫苗，年龄较大的儿童和青少年可以在 23 个月大后接种甲肝疫苗。
成年人
以前没有接种过疫苗并希望预防甲型肝炎的成年人可以接种疫苗。
HealthDay 新闻 — 根据发表在《传染病开放论坛》三月刊上的一项研究，一种个性化工具可以预测严重呼吸道合胞病毒 （RSV） 下呼吸道感染 （LRTI） 风险增加的婴儿，他们将从 RSV 预防产品中受益最多。
来自田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心的Brittney M. Snyder博士及其同事对1995年至2007年出生的婴儿进行了一项基于人群的出生队列研究，以开发和内部验证用于所有新生儿的个性化风险预测工具。该工具利用现成的出生/产后数据来预测需要重症监护病房 （ICU） 入院的 RSV LRTI。
研究人员发现，在429,365名婴儿中，有0.2%患有严重的RSV LRTI，需要入住ICU，中位年龄为66天。该工具包括 19 个变量，并表现出良好的预测准确性（曲线下面积，0.78）。该工具识别了不符合帕利珠单抗治疗条件但预测风险水平高于符合条件的婴儿的婴儿（27%的不合格婴儿，预测概率>0.16%）。
“需要ICU级别护理的RSV相关住院治疗会导致显着的发病率，并确定死亡风险最高的婴儿。在快速变化的RSV预防时代，这种风险预测工具是识别普通人群中可能从RSV免疫预防中受益最多的婴儿的第一步，“作者写道。
在3月份禽流感蔓延到奶牛之后，H5N1病毒已经在九个不同州的牛群中传播，引发了人们对该病毒对人类潜在影响的担忧。
公共卫生官员正在密切监测H5N1变异成可能在人与人之间传播的任何迹象，哥伦比亚广播公司新闻首席医学记者乔恩·拉普克博士周五告诉“哥伦比亚广播公司早晨”。
“目前还没有证据表明已经发生，但这是最大的问题，”他说。
这意味着现在人类的风险“非常低”，LaPook说，除非：
您与可能受感染的动物有密切接触
或者您正在饮用未经巴氏消毒的牛奶
但是，拉普克说，“事情是可以改变的。
“不幸的是，我们从大流行中了解到，（病毒）可以变异。他们可以改变，“他说。“这就是为什么公共卫生官员和其他人如此担心的原因。…令人担忧的是，如果它的突变、基因组成发生变化，那么它就可以很容易地在人与人之间传播。
拉普克说，这就是为什么疾病预防控制中心和其他机构试图掌握最新情况的原因，因此变化不会在我们没有意识到的情况下发生——这使得追踪病毒变得很重要。
自1970年代帮助根除天花以来一直从事公共卫生工作的流行病学家拉里·布赖恩特（Larry Brilliant）博士告诉拉普克，他认为没有足够的测试正在进行。
“他们应该启动每一个监测系统，帮助他们找出哪些动物生病了。他们应该使用废水，他们应该检查船舶舱底和飞机舱底的水，“他说。“这样做有一个很好的理由：我们有抗病毒药物。我们有治疗方法。我们可以非常迅速地制造出疫苗。
拉普克说，美国农业部和疾病预防控制中心正在努力激励农民进行更多的检测。
“事实证明，家禽养殖户因禽流感造成的经济损失得到了补偿。有一份保险单。对于养牛场主来说，情况并非如此，“拉普克说。“除此之外，还有各种原因导致在那里工作的人，各种工人可能不想接受检测。
美国食品和药物管理局（FDA）已通知Moderna，由于行政限制，其对研究性呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗mRNA-1345的生物制品许可申请（BLA）的审查将推迟。
虽然之前公布的《处方药使用者费用法案》日期是 2024 年 5 月 12 日，但 FDA 现在正在努力在 2024 年 5 月底之前完成审查。公司尚未被告知任何与疫苗安全性、有效性或质量有关的问题。该候选疫苗也有望在2024年6月26日至27日举行的美国疾病控制与预防中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）会议上进行审查。
研究性 mRNA-1345 疫苗旨在预防 60 岁或以上成年人的 RSV 相关下呼吸道疾病 （RSV-LRTD） 和急性呼吸道疾病。BLA得到了双盲、安慰剂对照的ConquerRSV试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05127434）的数据支持，该试验包括约37,000名60岁及以上的成年人。
研究结果显示，疫苗效力为83.7%（95.88%CI，66.1-92.2;P <.0001） 针对 RSV-LRTD，由 2 个或更多症状定义。据报道，疫苗对具有 3 种或更多症状的 RSV-LRTD 的效力为 82.4%（96.36% CI，34.8-95.3;P =.0078）。最常见的不良反应包括注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌痛和关节痛。“Moderna 非常感谢 FDA 的持续努力和勤奋，”Moderna 总裁、医学博士 Stephen Hoge 说。“我们期待帮助该机构完成对我们申请的审查，并期待6月的ACIP会议。
为什么肺炎球菌疫苗的名称中包含数字？
制造肺炎球菌疫苗的一个主要挑战是可引起疾病的不同类型的肺炎球菌的数量——大约有 90 种不同的肺炎球菌。因此，所有肺炎球菌疫苗都可以预防多种类型的细菌。每种肺炎球菌疫苗（多糖或结合疫苗）名称中的数字表示该特定疫苗中包含多少种类型（多糖疫苗为 23 种，结合疫苗为 13 或 15 或 20 种）。
不止一种类型的感染会引起脑膜炎，这是真的吗？
是的。每个人都在新闻上听说过——一个当地学生感染脑膜炎的故事。这样的报告不可避免地会引起许多问题，并在受影响学校有孩子的家庭中引起极大的关注甚至恐惧。
发生这种情况时，有一些重要的注意事项。首先，重要的是要记住，脑膜炎是指已经到达大脑和脊髓内膜的感染。其次，它可能由病毒或细菌引起（因此被称为病毒性脑膜炎或细菌性脑膜炎）。
病毒性脑膜炎是最常见的脑膜炎类型，通常不如细菌性脑膜炎严重。可引起病毒性脑膜炎的疫苗可预防疾病包括麻疹、腮腺炎、水痘和流感。
大多数（但不是全部）细菌性脑膜炎病例可以通过接种疫苗来预防。最常与脑膜炎相关的细菌包括脑膜炎球菌、肺炎球菌和 B 型流感嗜血杆菌（通常称为 Hib）。幸运的是，到 2 岁时，大多数儿童都已完全接种肺炎球菌和 Hib 疫苗，大多数青少年都受到脑膜炎球菌的保护。
除了没有脾脏或脾脏功能不正常的人外，建议以下人群接种肺炎球菌疫苗，因为他们患病的风险增加：
65 岁及以上的成年人
患有心脏病、肺病（包括哮喘）、糖尿病、酗酒或慢性肝病（肝硬化）等慢性疾病的人
霍奇金病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肾脏疾病、人工耳蜗或脑脊液渗漏患者
接受化疗的人
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者
生活在高风险环境或社会环境中的人，例如疗养院或长期护理机构
吸烟者
在过去的几年里，水传播细菌的全球威胁急剧上升，南部和东部非洲受到的打击尤为严重。自 2023 年初以来，该地区 14 个国家报告了超过 230,000 例霍乱病例和 4,000 例死亡。
马拉维此前几乎消灭了这种疾病，但 2022 年过得很艰难。同年3月，在飓风“弗雷迪”之后，马钦加区爆发了霍乱疫情，并迅速蔓延到该国所有29个卫生区。仅在 2022 年 11 月，就有惊人的 4,766 例病例。截至 2023 年 8 月，已有近 1,800 名马拉维人丧生。
她说，Namilonje亲自认识的人就是其中之一。“我们现在更加小心了。我们知道为什么经常洗手并且无论如何都不要分享食物很重要。我们还一直在用卫生工作者分发的氯处理我们的水。
然而，氯气和谨慎并不是遏制马拉维霍乱流行的唯一力量。2023年10月，卫生部及其国际合作伙伴发起了一项大规模运动，将霍乱和COVID-19控制工作结合起来。马拉维卫生部公共卫生副主任Allone Ganizani表示，该倡议取得了巨大成功。
“在2022年1月至2023年4月期间，马拉维每周约有300至400例病例，”加尼扎尼说。“但在2023年11月至2024年2月的整个期间，全国只有218例病例，其中两人死亡。这是重大的进步。
结核病对全球卫生的负担是巨大的：根据世界卫生组织的数据，2022年结核病是仅次于COVID-19的第二大传染病杀手，死亡人数超过艾滋病毒/艾滋病。“结核病每年在南非造成约28万人患病，全球有1060万人死于结核病，其中130万人死亡，”费尔利说。“这是一个重大问题，特别是在低收入和中等收入国家。
目前，唯一可用于预防结核病的疫苗是卡介苗（BCG），在一些国家，婴儿出生后不久就接种了这种疫苗。该疫苗于1921年首次用于人类，为年幼的儿童和严重形式的结核病提供了良好的保护，但它有其局限性，Fairlie说。
“卡介苗将保护年幼的儿童——我们知道，年幼的儿童，尤其是五岁以下的儿童，患结核病的风险更高，”她解释说。“然而，BCG对儿童早期以外的保护并不多，当然没有达到我们想要的程度。”
她补充说，今天，如果有人接触过结核病，可以选择给予结核病预防治疗（TPT），但这依赖于个人服用药物至少六个月 – 而患者经常从依从车上掉下来。由于各种原因，南非的TPT规划也被证明是次优的，包括监测不力、卫生工作者持怀疑态度、接触者追踪无效，甚至患者层面的社会经济因素。因此，用疫苗预防结核病是一种更可取和更实用的选择。
由于行政问题，美国食品和药物管理局（FDA）推迟了对Moderna呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的审查。根据 Moderna 的新闻稿，FDA 已通知 Moderna，它正在努力在 2024 年 5 月底之前完成审查。Moderna表示，mRNA疫苗仍有望在6月底由疾病控制和预防中心的免疫实践咨询委员会进行审查。单剂疫苗针对 60 岁及以上成年人的 RSV。“FDA尚未向Moderna通报任何与疫苗安全性，有效性或质量有关的问题，”该公司在新闻稿中表示。
制药巨头赛诺菲（Sanofi）和诺瓦瓦克斯（Novavax）宣布了一项独家许可协议，从2025年开始共同商业化COVID-19疫苗，并共同开发新型流感-COVID-19联合疫苗。赛诺菲疫苗研发全球负责人Jean-Francois Toussaint博士在一份新闻稿中说：“由于流感和COVID-19的住院率现在密切相关，我们有机会开发非mRNA流感-COVID-19联合疫苗，为患者提供更大的便利和预防两种严重呼吸道病毒的保护来自那家公司。该联合独家许可将允许该合作伙伴关系将Novavax目前的独立佐剂COVID-19疫苗商业化，并包括Novavax佐剂COVID-19疫苗与赛诺菲流感疫苗联合使用的独家许可，以及在疫苗产品中使用Novavax的Matrix-M佐剂（免疫加强剂）的非独家许可。
全球根除脊髓灰质炎行动本周确认了两例新的脊髓灰质炎病例，均由流行的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒2型引起。安哥拉出现自2022年以来的首例脊髓灰质炎病例。乍得报告了今年的第二次报告。2023年，乍得报告了55例病例。
《PLOS Pathogens》上的一项研究发现，貉可能会携带导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 并将其传播给人类，尽管促进病毒进入细胞的酶存在严重差异，但这种跳跃不太可能 发生。
“冠状病毒从一个物种转移到另一个物种的关键是其刺突蛋白与新宿主细胞上的受体结合的能力，”作者指出。
明尼苏达大学的研究人员探究了 SARS-CoV-2 的刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 （ACE 2） 之间的相互作用，后者让病毒进入细胞。研究人员说，SARS-CoV-2等冠状病毒以其跳跃物种的能力而闻名。
貉是原产于东亚的小型、魁梧、像狐狸一样的犬科动物，被认为是 SARS-CoV-2 种间跳跃到人类的可能中介，这导致了 COVID-19 大流行。这些动物和果子狸也被认为参与了SARS-CoV-1的传播，SARS-CoV-1是导致2002-2003年严重急性呼吸系统综合症（SARS）爆发的病毒。
“有几个物种正在被审查为潜在的罪魁祸首，包括蝙蝠、穿山甲和貉，”作者写道。“在武汉市华南海鲜市场的样本中检测到它们的DNA和SARS-CoV-2遗传物质后，貉受到怀疑，该市场被广泛认为是大流行的起源地。”
也可能影响其他哺乳动物
生化分析显示，貉ACE 2确实允许SARS-CoV-2进入细胞，尽管不如人类ACE 2有效。
结构比较突出了貉ACE2与人类ACE2的病毒结合残基的差异，解释了它们作为SARS-CoV-2受体的不同有效性。
研究人员写道：“结构比较突出了貉ACE2与人类ACE2相比病毒结合残基的差异……，解释了它们作为SARS-CoV-2受体的不同有效性。“这些变异导致了貉和人类之间在SARS-CoV-2传播方面存在的物种屏障。”
这一发现揭示了SARS-CoV-2如何影响其他哺乳动物。“我们的研究强调了貉作为SARS-CoV-2携带者的潜力，并确定了影响病毒在物种之间跳跃能力的分子屏障，”他们总结道。
2016 年 1 月 14 日，葛兰素史克生物制品公司（北卡罗来纳州三角研究园）获得美国食品和药物管理局 （FDA） 的批准，将 Hiberix（嗜血杆菌 b 结合疫苗 [破伤风类毒素结合物]）用于 2、4 和 6 个月大的 3 剂婴儿初级疫苗接种系列。Hiberix于2009年8月在美国首次获准作为15个月至4岁儿童的加强剂量，以应对2007年12月至2009年7月持续的b型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗短缺（1）。将年龄适应症扩大到包括婴儿，除了目前已获许可的单价或联合 Hib 疫苗外，还提供了另一种疫苗选择，推荐用于初级疫苗接种系列。 Hiberix 含有 10 μg 纯化的荚膜聚核糖基核糖醇磷酸 （PRP） 与 25 μg 破伤风类毒素 （PRP-T） 偶联，并以单剂量冻干疫苗瓶的形式提供，用生理盐水稀释剂复溶。对于 3 剂初级系列，应在 2、4 和 6 个月大时通过肌肉注射给予单次 （0.5 mL） 剂量;最早可在 6 周龄时接种第一剂。应遵循建议的PRP-T疫苗（http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/child-adolescent.html）补种时间表。如前所述，15 个月至 18 个月的儿童应接种单次加强剂;为了促进及时加强疫苗接种，Hiberix最早可以在12月龄时接种，根据Hib疫苗接种时间表进行常规和补种免疫（1-3）。
RECOMBIVAX乙肝疫苗（重组）是一种非传染性亚单位病毒疫苗的无菌悬液，来源于酵母细胞中产生的乙肝表面抗原。将编码HBsAg的乙肝病毒基因的一部分克隆到酵母中，并根据默克研究实验室开发的方法从这种重组酵母菌株的培养物中生产乙肝疫苗。
从酵母重组菌株的发酵培养物中收获并纯化抗原酿酒酵母含有人类基因adw乙型肝炎表面抗原的亚型。发酵过程包括生长酿酒酵母在由酵母提取物、大豆蛋白胨、葡萄糖、氨基酸和无机盐组成的复合发酵培养基上。HBsAg蛋白通过细胞破碎从酵母细胞中释放出来，并通过一系列物理和化学方法纯化。纯化的蛋白质在磷酸盐缓冲液中用甲醛处理，然后与明矾（硫酸铝钾）共沉淀，形成辅以无定形磷酸羟基铝硫酸盐的散装疫苗。每剂含有不到1%的酵母蛋白。默克公司生产的疫苗在动物效力（小鼠、猴子和黑猩猩）和保护效力（黑猩猩和人类）方面与血浆衍生疫苗相当。
从重组酵母培养物中制备的乙肝疫苗与人血或血液制品无关。
RECOMBIVAX乙肝疫苗（重组）有三种配方。【参见如何供应/储存和搬运（16）。]
儿童/青少年配方（不含防腐剂），10微克/毫升:每0.5毫升剂量含有5微克乙肝表面抗原。
成人配方（不含防腐剂），10 微克/毫升:每1 毫升剂量含有10 微克乙肝表面抗原。
透析制剂（不含防腐剂），40微克/毫升:每1毫升剂量含有40微克乙肝表面抗原。
所有配方每毫升疫苗都含有约0.5毫克铝（以无定形羟基磷酸硫酸铝的形式提供，以前称为氢氧化铝）。在每种制剂中，乙型肝炎表面抗原吸附在每毫升疫苗约0.5毫克铝（以无定形羟基磷酸硫酸铝的形式提供）上。该疫苗含有<15微克/毫升残留甲醛。STN：BL 101066
专有名称：乙型肝炎疫苗（重组）
商品名：RECOMBIVAX HB
制造商：Merck & Co， Inc
适应症：用于预防由所有已知的乙型肝炎病毒亚型引起的感染。
剂量和时间表
将肌内注射到儿童大腿前外侧;成人三角肌。
Recombivax HB型：
0-19 岁患者（三剂方案）：在选定日期给予第一剂 5 微克（每剂 0.5 毫升），并在首次给药（第 3 剂）后 1 个月（第 2 剂）和 6 个月后重复。
11-15 岁青少年（三剂方案）：在选定日期接种第一剂 5 微克（每剂 0.5 毫升），并在第一剂（第 3 剂）后 1 个月（第 2 剂）和 6 个月后重复接种，或（两剂方案）：在选定日期接种第一剂 10 微克（每剂 1.0 毫升），并在 4-6 个月后重复接种（第 2 剂）。
20 岁及以上人群（三剂方案）：在选定日期接种第一剂 10 微克（1.0 毫升），并在 1 个月（第 2 剂）和第一剂（第 3 剂）后 6 个月重复。
Recombivax HB在健康疫苗接种者中的保护作用持续时间尚不清楚，加强剂量的必要性尚未确定。
Recombivax HB透析配方：
批准用于 18 岁及以上的成人透析前和透析患者。
接受透析和透析前期治疗的成人（三剂方案）：在选定日期给予第一剂 40 微克（每剂 1.0 毫升），并在 1 个月（第 2 剂）和首次给药后 6 个月（第 3 剂）重复。
如果在第三剂后 1 至 2 个月抗体水平降至 <10 mIU/mL，则考虑加强剂量或重新接种疫苗。每年通过抗体检测评估是否需要加强剂量，并在抗 HBs 水平降至 <10 mIU/mL 时给予加强剂量。已知或推定接触乙型肝炎病毒已知或推测的 HBsAg 暴露：请参阅ACIP建议和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）包装说明书，以管理已知或推定接触乙型肝炎病毒的人（例如，受感染母亲所生的新生儿或经皮或经粘膜暴露于该病毒的人）。如果建议，应在暴露后尽快在不同部位（例如，暴露的新生儿的大腿前外侧相对部位）肌肉注射 Recombivax HB 和 HBIG。根据 ACIP 建议给予额外剂量的 Recombivax HB（以完成疫苗接种系列）。
剂量和时间表
将肌内注射到儿童大腿前外侧;成人三角肌。
Recombivax HB型：
0-19 岁患者（三剂方案）：在选定日期给予第一剂 5 微克（每剂 0.5 毫升），并在首次给药（第 3 剂）后 1 个月（第 2 剂）和 6 个月后重复。
11-15 岁青少年（三剂方案）：在选定日期接种第一剂 5 微克（每剂 0.5 毫升），并在第一剂（第 3 剂）后 1 个月（第 2 剂）和 6 个月后重复接种，或（两剂方案）：在选定日期接种第一剂 10 微克（每剂 1.0 毫升），并在 4-6 个月后重复接种（第 2 剂）。
20 岁及以上人群（三剂方案）：在选定日期接种第一剂 10 微克（1.0 毫升），并在 1 个月（第 2 剂）和第一剂（第 3 剂）后 6 个月重复。
Recombivax HB在健康疫苗接种者中的保护作用持续时间尚不清楚，加强剂量的必要性尚未确定。
Recombivax HB透析配方：
批准用于 18 岁及以上的成人透析前和透析患者。
接受透析和透析前期治疗的成人（三剂方案）：在选定日期给予第一剂 40 微克（每剂 1.0 毫升），并在 1 个月（第 2 剂）和首次给药后 6 个月（第 3 剂）重复。
如果在第三剂后 1 至 2 个月抗体水平降至 <10 mIU/mL，则考虑加强剂量或重新接种疫苗。每年通过抗体检测评估是否需要加强剂量，并在抗 HBs 水平降至 <10 mIU/mL 时给予加强剂量。已知或推定接触乙型肝炎病毒已知或推测的 HBsAg 暴露：请参阅ACIP建议和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）包装说明书，以管理已知或推定接触乙型肝炎病毒的人（例如，受感染母亲所生的新生儿或经皮或经粘膜暴露于该病毒的人）。如果建议，应在暴露后尽快在不同部位（例如，暴露的新生儿的大腿前外侧相对部位）肌肉注射 Recombivax HB 和 HBIG。根据 ACIP 建议给予额外剂量的 Recombivax HB（以完成疫苗接种系列）。
成人和儿童
剂量和时间表
将肌内注射到儿童大腿前外侧;成人三角肌。
Recombivax HB型：
0-19 岁患者（三剂方案）：在选定日期给予第一剂 5 微克（每剂 0.5 毫升），并在首次给药（第 3 剂）后 1 个月（第 2 剂）和 6 个月后重复。
11-15 岁青少年（三剂方案）：在选定日期接种第一剂 5 微克（每剂 0.5 毫升），并在第一剂（第 3 剂）后 1 个月（第 2 剂）和 6 个月后重复接种，或（两剂方案）：在选定日期接种第一剂 10 微克（每剂 1.0 毫升），并在 4-6 个月后重复接种（第 2 剂）。
20 岁及以上人群（三剂方案）：在选定日期接种第一剂 10 微克（1.0 毫升），并在 1 个月（第 2 剂）和第一剂（第 3 剂）后 6 个月重复。
Recombivax HB在健康疫苗接种者中的保护作用持续时间尚不清楚，加强剂量的必要性尚未确定。
Recombivax HB透析配方：
批准用于 18 岁及以上的成人透析前和透析患者。
接受透析和透析前期治疗的成人（三剂方案）：在选定日期给予第一剂 40 微克（每剂 1.0 毫升），并在 1 个月（第 2 剂）和首次给药后 6 个月（第 3 剂）重复。
如果在第三剂后 1 至 2 个月抗体水平降至 <10 mIU/mL，则考虑加强剂量或重新接种疫苗。每年通过抗体检测评估是否需要加强剂量，并在抗 HBs 水平降至 <10 mIU/mL 时给予加强剂量。已知或推定接触乙型肝炎病毒已知或推测的 HBsAg 暴露：请参阅ACIP建议和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）包装说明书，以管理已知或推定接触乙型肝炎病毒的人（例如，受感染母亲所生的新生儿或经皮或经粘膜暴露于该病毒的人）。如果建议，应在暴露后尽快在不同部位（例如，暴露的新生儿的大腿前外侧相对部位）肌肉注射 Recombivax HB 和 HBIG。根据 ACIP 建议给予额外剂量的 Recombivax HB（以完成疫苗接种系列）。
我们的病例报告有3个相关方面:（1）先前已描述过接种疫苗后立即无紫癜性皮肤反应；（2）没有关于巴西一名高龄妇女接种狂犬病疫苗不良反应的报告病例；（3）、为今后接种狂犬病疫苗后出现皮肤反应的老年患者创设判例。从严格意义上来说，判例是指反映已经描述过的情况的一系列判决，这些判决可能为其他类似案件提供依据。由于从未出现过类似病例，在圣保罗州流行病监测中心免疫学部门/州卫生秘书/疾病控制协调会议上提出并讨论了该病例。
接种狂犬病疫苗对预防和保护病人极为重要。第一剂接种后，我们的患者立即在躯干和下肢出现紫色斑点，在第二剂接种时恶化，她需要住院以完成疫苗接种计划。尽管患者注射了4剂，但血清未转化，这可能是由于长期使用皮质类固醇和高龄所致。该病例报告对于创建巴西老年患者狂犬病疫苗接种的判例非常重要。
《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则》起草说明
一、起草背景
世界卫生组织（世卫组织）针对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）疫情，于2020年4月9日首次发布了关于新型冠状病毒疫苗（简称新冠疫苗）的目标产品特性（Target Product Profiles for COVID-19 Vaccines,TPP；4月29日更新为第三版），既指导全球范围内的新冠疫苗研发，也指导如何满足世卫组织常规的预认证（Pre-qualification,预认证）和《紧急使用评估和清单程序》（Emergency Use Assessment and Listing，EUAL）的要求。
为了推动新冠疫苗的研发和尽快上市，同时也为了满足世卫组织预认证要求并被其他国家监管机构所接受，按照《药品管理法》、《疫苗管理法》的要求，并参照世卫组织发布的TPP，结合我国新冠疫苗研发的进展情况，组织起草了本指导原则，提出了我国新冠疫苗临床评价和上市许可的相关技术要求。
二、总体思路
本指导原则基于我国新冠疫情形势和防控需要，结合创新疫苗的通用性要求和我国人群免疫屏障的建立可能需要大规模接种的使用预期，提出了对疫苗安全性和有效性评价的具体要求。
三、关于疫苗的规格
考虑到我国疫苗产业发展现状以及临床使用的要求，同时基于我国疫苗冷链系统的现有能力，本指导原则建议国内疫苗的研发和使用应以单人份为主要形式。同时鼓励研发企业兼顾世卫组织等的国际需求,进行多人份、含防腐剂的疫苗的研发，并充分开展相关变更的药学研究以及必要时的临床试验。
四、关于联合接种
基于我国新冠疫情的特点，暂未见对免疫规划疫苗的主要人群婴幼儿进行新冠疫苗大规模接种的必要，同时为了减少对新冠疫苗研发的影响，本指导原则并未纳入对联合接种的考虑。
五、征求意见情况
本指导原则是在既往指导原则基础上的整合，并未突破相关指导原则和法规的要求。起草过程经过多次专家论证：2020年4月16日召开新冠疫苗临床试验设计专家研讨会，就疫苗部分技术要求标准征求了临床研究者、国家疾控中心和高校专家意见；2020年4月24日，国家疾控中心组织中国新冠疫苗TPP研讨会，结合卫生部门初步需求讨论了新冠疫苗技术要求。2020年5月8日，就本指导原则召开专题研讨会，邀请了临床治疗、传染病防控、病毒学、免疫学、临床试验、药理毒理、疫苗检定等各领域专家探讨我国新冠疫苗注册上市阶段对目标人群、安全性、有效性的要求以及实践使用的考虑。会后，以征求意见稿的形式通过函询广泛征求并获得了各领域专家51人、研发企业/团队37家的意见和建议反馈。结合专家和企业反馈意见，对征求意见稿进行了修改。
《新型冠状病毒预防用疫苗临床研究技术指导原则（试行）》起草说明
一、背景
新型冠状病毒预防用疫苗（简称新冠疫苗）是预防和控制新冠病毒肺炎（COVID-19）的创新型疫苗。为了积极应对新冠肺炎疫情，本技术指导原则基于既往创新型疫苗研发的经验和通用要求，结合目前疫情形势下新冠疫苗加速研发的需求，系统的提出了新冠疫苗临床研究设计和实施的具体考虑。
二、适用范围
疫苗类型方面，本技术指导原则适用于目前新冠疫苗研发涉及的病毒灭活疫苗、基因工程重组疫苗、病毒载体类疫苗、核酸类疫苗（质粒DNA、mRNA等）等全部技术路线候选疫苗的临床研究。研究阶段方面，本指导原则涵盖了从首次试验、探索性试验到确证性试验的主要临床研究过程（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）；同时涉及了部分重要的临床前研究以及必要的上市后研究。
基于新冠疫苗全球研发的实际情况，本指导虽未提及境外完成早期试验的疫苗于境内继续开展临床研究的考虑，但新冠疫苗境外数据可用于境内注册申报。
三、本指导原则的特点
在全球性疫情背景下，新冠疫苗一方面需要各种技术路线并举快速研发，另一方面又因普遍接种预期而更加需要明确的临床安全和有效性证据。新冠疫苗的这些特殊性造就了本指导原则的特点：这是第一个针对单个疾病/病原体的疫苗临床研究技术指导原则；也是第一个覆盖从首次人体试验到临床保护效力试验的指导原则；既要符合加速研发预期又需要最大限度确保受试者安全，对各类研制技术路线既需要考虑共性要求又需要个性化考虑。
本指导原则本身即具有创新性，是基于对既往H1N1甲流、EV71手足口、H7N9禽流感等的创新型疫苗的紧急研发和成功监管实践的积累，以及对临床阶段研究各类指导原则的系统梳理而制定，充分借鉴了既往的实践经验和理论认识。此外，还基于新冠疫情出现后监管系统已初步制定的系列指导原则/标准等的实际使用情况进行完善，并实现各有重点和相互补充，至此形成了针对新型冠状病毒的预防用疫苗研发和评价的完整指导原则体系。
生物医学新技术仍在不断发展中，加之对于作为新发传染病的新冠病毒的生物学特性认知也仍旧有限，因此本技术指导原则不可避免存在局限性。随着研究的不断深入，对于疾病和病原体的认知不断增加和完善，本指导原则也将持续进行完善和适时更新。
四、指导原则整体结构
本指导原则分为四个主要部分，分别为前言、总体研究思路、具体研究设计与评价、获益/风险评估。
（一）前言
对本指导原则的起草背景和适用范围进行了说明，并强调了指导原则尚需不断完善和更新。
（二）总体研究思路
尽管本指导原则关注于临床研究，但首先强调了临床前研究的重要作用，临床研究既会基于扎实的临床前研究而合理加速，也可能因为临床前阶段存在的不足未能及时完善而减速。尽管新冠疫苗有加速研究的预期，但本指导原则仍基于创新型疫苗的基本考虑首先推荐逐步开展各项临床研究，在此基础上也基于现状探讨了可能的加速设计，例如I期与Ⅱ期试验的快速衔接。新冠疫苗研发中成年人和老年人可视为同一研究的两个亚人群而序贯入组，但未成年人则需单独考虑而不能相应加速。ADE/VED是目前对于新冠疫苗安全性的最大担忧，也是制约加速研发的重要因素。因此，基于避免安全性风险集中出现的考虑，应控制早期暴露于候选疫苗的受试者数量。除以上共同的研究考虑，不同新冠疫苗因其技术路线的不同和既往平台数据积累的成熟程度，其安全性风险也不尽相同，相对来说核酸类疫苗、病毒载体疫苗应采取更为常规和保守的试验设计。
（三）具体研究设计
分为早期试验（Ⅰ、Ⅱ期）和关键性注册试验（Ⅱ/Ⅲ期）两部分。
在新冠疫苗加速研发的预期下，早期试验可采用更为灵活的方法进行设计，从而在保护受试者安全的前提下，尽量迅速的获取数据和缩短临床试验进程，尽早为开展确证性试验奠定基础。该部分首先就受试者的合理选择及入组速度控制、早期试验基本设计进行了说明，其中基本设计部分明确了试验分期、剂量和程序探索、对照设置等各类疫苗通用要求。随后就初步的安全性和免疫原性评价进行了分析，包括常规的疫苗安全性观察以及新冠疫苗的特殊安全性考虑。基于新冠疫苗的创新性特点，最后详述了安全性风险源及针对性的风险控制计划，并概要强调了试验质量控制以及数据和安全监查委员会的早期设立。以上内容均涉及对病毒载体类疫苗、核酸类疫苗的特殊考虑。
与早期试验的合理加速思路不同，确证性试验（关键性注册临床试验）则需要严格基于临床保护性验证的思路设计。该部分首先强调了候选疫苗进入保护性试验前需具备一定基础研究基础和条件；随后就基于实践可能采取的各类保护性试验以及适应性设计分别进行了简介和优劣比较。在研究设计和结果评价的主体部分，首先就研究者所关心的对照的选择、入排标准和样本量等问题提出了建议。随后分别就有效性和安全性提出了具体考虑，其中有效性部分基于候选疫苗的预期保护作用环节（传播、感染、发病、重症、死亡）提出了研究目的和对应的临床终点的合理设置，随后以发病为例，就终点病例及监测病例的定义（含时间），以及保护效力的预测值进行了原则性提示，过程中关注了终点事件判定的规范性要求。该部分也鼓励在保护性验证的过程中积极探索免疫原性替代终点；以及基于免疫原性和保护性的临床批间一致性以及持久性等方面的考虑。
（四）获益/风险评估
首先结合创新型疫苗的通用原则，提出了新冠疫苗获益/风险评估的原则性考虑，随后基于疾病及病原体认识的不断积累，也强调了获益/风险评估的阶段性和变化性。
五、征求意见情况
本指导原则是在既往指导原则基础上的整合，并未突破原指导原则和法规的要求。2020年5月8日、5月18日针对指导原则中的关键性特定内容，与特别专家组的专家、临床专家进行了讨论，并对本指导原则进行了修改完善
