FDA批准将 Hiberix 用作 3 剂初级 b 型流感嗜血杆菌 （Hib） 疫苗接种系列
Weekly / April 29, 2016 / 65(16);418–419
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伊丽莎白 C. 布里尔，医学博士1 (查看作者隶属关系)
2016 年 1 月 14 日，葛兰素史克生物制品公司（北卡罗来纳州三角研究园）获得美国食品和药物管理局 （FDA） 的批准，将 Hiberix（嗜血杆菌 b 结合疫苗 [破伤风类毒素结合物]）用于 2、4 和 6 个月大的 3 剂婴儿初级疫苗接种系列。Hiberix于2009年8月在美国首次获准作为15个月至4岁儿童的加强剂量，以应对2007年12月至2009年7月持续的b型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗短缺（1）。将年龄适应症扩大到包括婴儿，除了目前已获许可的单价或联合 Hib 疫苗外，还提供了另一种疫苗选择，推荐用于初级疫苗接种系列。 Hiberix 含有 10 μg 纯化的荚膜聚核糖基核糖醇磷酸 （PRP） 与 25 μg 破伤风类毒素 （PRP-T） 偶联，并以单剂量冻干疫苗瓶的形式提供，用生理盐水稀释剂复溶。对于 3 剂初级系列，应在 2、4 和 6 个月大时通过肌肉注射给予单次 （0.5 mL） 剂量;最早可在 6 周龄时接种第一剂。应遵循建议的PRP-T疫苗（http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/child-adolescent.html）补种时间表。如前所述，15 个月至 18 个月的儿童应接种单次加强剂;为了促进及时加强疫苗接种，Hiberix最早可以在12月龄时接种，根据Hib疫苗接种时间表进行常规和补种免疫（1-3）。
免疫原性和安全性
使用 Hiberix 作为婴儿主要疫苗接种系列的免疫原性和安全性数据来自一项三期、单盲、随机、多中心研究，该研究在美国 67 个地点接受治疗的 4,003 名健康婴儿中进行 （4）。在完成初级系列后 1 个月（第 3 剂后），使用抗 PRP 抗体浓度 ≥0.15 μg/mL 和 ≥1.0 μg/mL 评估 Hiberix 对 ActHIB（美国许可的单价嗜血杆菌 b 结合疫苗 [破伤风类毒素偶联疫苗]，宾夕法尼亚州斯威夫特沃特）的非劣效性。根据动物和人类研究，≥0.15 μg/mL 和 ≥1.0 μg/mL 的抗 PRP 水平分别在短期和长期内提供对侵袭性 Hib 疾病的保护。
对于每个研究组，Hiberix与推荐的常规儿童疫苗（Pediarix [白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳（DTaP）/乙型肝炎（HepB）/灭活脊髓灰质炎病毒（IPV）];评估了 Prevnar13 [肺炎球菌 13 价结合疫苗] 和 Rotarix [轮状病毒疫苗，活疫苗，口服混悬液]），以及对联合接种疫苗中所含抗原的免疫反应的非劣效性，但 Rotarix 除外。记录每次接种疫苗后 <31 天发病的不良事件，并报告从接种疫苗时到接种疫苗后 6 个月经医生验证的严重不良事件。
免疫原性。大约2,000名婴儿被纳入免疫原性评估。第 3 剂后 1 个月，接受 Hiberix 治疗的婴儿中分别达到 96.6% 和 81.2% 的抗 PRP 浓度≥0.15 μg/ml 和 ≥1.0 μg/ml，以及接受 ActHIB 的婴儿的 96.7% 和 89.8%。抗PRP反应≥0.15 μg/ml）符合非劣效性标准，但抗PRP反应≥1.0 g/ml）不符合非劣效性标准。联合接种疫苗中所含的以下抗原符合非劣效性标准：13 种血清型肺炎链球菌;脊髓灰质炎病毒 1 型、2 型和 3 型;乙型肝炎;百日咳毒素、丝状血凝素和百日咳素;白喉;和破伤风。
一项开放标签研究比较了 Pentacel（DTaP/IPV/Hib 联合疫苗）和 Hiberix 在第 3 剂后 1 个月;非劣效性未被评估为主要目标。滴度≥0.15 μg/ml 和 ≥0 μg/ml 的婴儿百分比高于第 3 剂 Pentacel 后（分别为 92.5% 和 78.3%）。
安全。大约有3,500名接种疫苗的婴儿被纳入安全评估。注射部位疼痛、易激惹和嗜睡是最常报告的不良事件;Hiberix、ActHIB 和 Pentacel 的比率相似。在所有研究组中，<1%的婴儿出现发热>103.1°F（39.5°C）。没有死亡发生。在接受Hiberix、ActHIB和Pentacel治疗的婴儿中，分别有3.6%、4.6%和4.0%报告了非致死性严重不良事件;Hiberix组的1例严重不良事件被认为与疫苗接种有关（第1剂后14天无热惊厥;第3剂后1个月患者无明显癫痫发作）。
更多信息可在包装说明书 （http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM179530.pdfPDF 图标外部图标).
通讯作者： Elizabeth C. Briere， ebriere@cdc.gov， 404-639-0732.
引用
- 疾病预防控制中心。 乙型流感嗜血杆菌 （Hib） 疫苗 （Hiberix） 的许可和更新的 Hib 疫苗使用建议。MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009 年;58:1008–9.PubMed的外部图标
- 葛兰素史克。HIBERIX（嗜血杆菌b结合疫苗[破伤风类毒素结合物]）[包装说明书]。北卡罗来纳州三角研究园：葛兰素史克;2016.http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM179530.pdfPDF 图标外部图标
- 罗宾逊CL;免疫实践咨询委员会（ACIP），ACIP儿童/青少年免疫工作组。免疫实践咨询委员会建议 0 至 18 岁人群的免疫接种计划——美国，2016 年。MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016;65:86–7.交叉参考外部图标 PubMed的外部图标
- 美国食品和药物管理局。Hiberix补充生物制品许可证申请。华盛顿特区：食品和药物管理局;2016.http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM482651.pdfPDF 图标外部图标
* PedvaxHib（嗜血杆菌b结合疫苗[脑膜炎球菌蛋白偶联物]，由默克公司生产，新泽西州凯尼尔沃思）（http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm253644.htm外部图标);ActHIB（嗜血杆菌 b 结合疫苗 [破伤风类毒素偶联物]，由宾夕法尼亚州斯威夫特沃特的赛诺菲巴斯德公司生产）（http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm094028.htm外部图标);Pentacel（白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳吸附、灭活脊髓灰质炎病毒和嗜血杆菌 b 结合 [破伤风类毒素结合] 疫苗，由赛诺菲巴斯德制造）（http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm094030.htm外部图标);和 MenHibrix（脑膜炎球菌 C 组和 Y 组以及 B 嗜血杆菌破伤风类毒素结合疫苗，由北卡罗来纳州三角研究园的葛兰素史克生物制品公司生产）（http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm308566.htm外部图标).
建议引用本文：美国食品和药物管理局批准将 Hiberix 用作 3 剂初级 b 型流感嗜血杆菌 （Hib） 疫苗接种系列。MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016;65:418–419.DOI：http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6516a3