疟疾:80个国家的卫生工作者分享经验

世界上大部分地区受到疟疾的影响,撒哈拉以南非洲受到的影响最为严重。这是一个经常被重复的统计数字:疟疾每年导致近五十万儿童死亡。尽管这一事实发人深省,但这些直言不讳的数字几乎无助于深入了解疟疾给家庭造成的无情损失。

在日内瓦学习基金会(TGLF)于2024年6月20日至21日举办的“Teach to Reach 10”同行学习活动之前,邀请了21,000多名注册者分享疟疾如何影响他们的生活和当地社区,以及他们面临的挑战。

参与者是卫生工作者,主要来自非洲、亚洲和拉丁美洲80多个国家的地区和设施。一半是政府雇员,另一半来自民间社会。

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疟疾药物可对抗蜱传巴贝虫病

巴贝虫病是世界上最常见的蜱传疾病之一。在美国,它分布在东北部和中西部上游。它是由寄生微生物引起的,并于1957年首次在人类中报道,研究人员在背景说明中说。

与疟疾一样,这种寄生虫会侵入红细胞,这让研究人员产生了尝试他非诺喹对抗它的想法。感染通常引起发烧、出汗、发冷、头痛、疲劳、虚弱以及关节和肌肉疼痛。

研究人员说,巴贝虫病通常使用抗生素阿托伐醌和阿奇霉素的简单双药组合进行治疗。

这种组合“几乎适用于所有轻度疾病患者,”该研究的合著者、波士顿塔夫茨医学中心地理医学和传染病部助理教授爱德华·范尼尔(Edouard Vannier)说。

然而,研究人员说,巴贝虫病寄生虫一直在对这种疗法产生耐药性。

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南苏丹从世卫组织获得首批疟疾新疫苗

联合国儿童基金会驻南苏丹代表哈米达.拉塞科(Hamida Lasseko)表示,“各国政府的积极参与和卫生系统的准备工作对于促进免疫计划的成功推广至关重要。

世卫组织驻南苏丹代表汉弗莱·卡拉马吉(Humphrey Karamagi)博士说,将疫苗纳入常规免疫接种将“增强我们向风险最大的人群提供全面疟疾预防的能力”。

R21疫苗是世卫组织在2023年推荐的第二种疟疾疫苗,仅次于2021年获得世卫组织推荐的RTS,S/AS01疫苗。

R21疫苗被誉为一种更便宜、更容易获得的选择。研究表明,它的有效率超过 75%,并且通过加强剂可以至少再维持一年的保护。

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气候变化导致巴基斯坦西北部的疟疾病例增加了两倍

在迪拜举行的第28届联合国气候变化大会(COP28)上发表的关于气候变化和病媒传播疾病的演讲中,穆赫泰尔博士告诉与会代表:“气候变化对健康的负面影响在巴基斯坦尤为严重,例如气温上升、热浪、自然灾害和流离失所,对公众健康构成重大风险。

他警告说,目前,巴基斯坦只有1.7%的人口生活在被归类为没有疟疾传播风险的地区,而28.9%的人口生活在疟疾高风险地区,69.4%的人口生活在中低风险地区。

不仅仅是卫生工作者:昆虫学家的稀缺阻碍了预防

“该省面临着昆虫学家短缺的问题,无法对蚊子数量保持警惕,”马尔瓦特说。他建议,该省目前有41名昆虫学家,为了采取有效的预防措施,需要将人数增加到100人左右。

为了防止以登革热和疟疾为重点的病媒传播疾病的传播,开伯尔-普赫图赫瓦省政府于4月发布了一项行动计划。

该计划指示有关政府部门严格遵守标准操作程序,包括对室外孳生地进行机械破坏、进行幼虫清扫、在当地安排宣传活动、将登革热和其他公共卫生材料纳入教育课程、修复受损的水道以避免停滞、开展灭蚊雾化行动、在人们中分发蚊帐和教育弱势群体关于使用驱蚊剂的社区。

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首次交付新型疟疾疫苗

中非共和国是第一个获得数千剂世界卫生组织去年10月首次推荐的新型疟疾疫苗的国家。今天,联合国儿童基金会共空运了43,000剂疫苗,另有120,000剂疫苗计划在未来几天内出现。

这种名为R21/Matrix-M的疫苗将用作儿童常规免疫接种的一部分。

对于一个饱受全球疟疾发病率最高国家之一困扰的国家来说,这是一个可喜的消息;2022 年报告了超过 170 万例病例。“以前对供应满足需求的担忧已经牢牢地过去了,”联合国儿童基金会供应司司长莱拉·帕卡拉(Leila Pakkala)在一份声明中说。“现在我们的首要任务是让疫苗惠及每个面临风险的儿童。”

世卫组织总干事谭德塞说:“作为一名疟疾研究人员,我曾经梦想有一天我们能研制出安全有效的疟疾疫苗。现在我们有两个。

它们是第一种旨在对抗人类寄生虫的疫苗。

第一个名为RTS,S,于两年半前推出。R21/Matrix-M 适用于 5 至 36 个月的儿童,他们是最容易感染这种疾病的人群之一。

“疫苗在寄生虫进入人体后立即招募人体免疫系统来对抗寄生虫,”世卫组织疟疾政策咨询小组主席Dyann Wirth说。“接种疫苗的人准备在感染的早期阶段抵抗感染。”

世卫组织希望这些疫苗的结合将产生真正的影响,特别是在疟疾死亡人数特别严重的非洲。

例如,在西非的布基纳法索,几乎每个人都会感染疟疾。去年,在2000万至约百万人口中,约有一半人生病。哈利杜·廷托(Halidou Tinto)就是其中之一。他领导着Nanaro在该国的临床研究部门。他六岁的双胞胎今年也患上了疟疾。

“一旦[孩子们]发烧或他们抱怨头痛,”廷托说,“你必须考虑疟疾并立即治疗他们。而且你可以避免这种疾病的任何不良后果。

最坏的结果是死亡。廷托说,去年仅在布基纳法索就有4000人死于疟疾。2021 年,在整个非洲,估计有 619,000 人死于蚊媒疾病,其中大多数是儿童。

“人们患有这种疾病,”Tinto说。“但当然,我们并不高兴,我们并不为此感到自豪。

这就是世卫组织批准第二种疟疾病疫苗如此受欢迎的原因。

Tinto在布基纳法索进行了临床试验,并提出了建议。在四个非洲国家,这些试验显示,在幼儿接种疫苗后的一年内,疟疾病例减少了75%。

“我非常非常高兴,”廷托说,“我们非常确定这种疫苗将对公共卫生产生重大影响。

这种影响包括解决第一种疫苗供应的严重短缺问题。这是在抗击疟疾的重要时刻,因为许多国家现在报告说,几十年来一直是一种强大的抗疟疾药物,其耐药性越来越大。

世卫组织高级技术官员Mary Hamel博士说:“据估计,通过将疫苗添加到现有的工具中,每年将挽救数以万计的儿童的生命。所以相当可观。

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为了寻找更好的疟疾疫苗,研究人员转向机器学习

抗疟疾药物一直是全球公共卫生工作的核心组成部分,从2000年到2019年,致命的蚊媒疾病下降了44%,但随着导致疟疾的寄生虫对这些药物产生耐药性,进展停滞不前。

现在,马里兰大学帕克分校的计算生物学家与巴尔的摩马里兰大学医学院的研究人员合作,使用机器学习来研究疟疾疫苗,机器学习是人工智能的一个子集,不需要直接编程。

他们正在使用一种称为“反向疫苗学”的新方法,该方法采用强大的生物信息学工具来深入研究导致疟疾的几种寄生虫的基因组成,以靶向与这些病原体相关的蛋白质或抗原,以进行疫苗测试。

该团队的初步研究最近发表在npj Systems Biology and Applications上。

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关于RTS,S疟疾疫苗的问答

世卫组织在2023年10月更新了其疟疾疫苗建议。更新后的建议适用于RTS,S和R21疫苗:

世卫组织建议在疟疾流行地区的儿童中规划使用疟疾疫苗以预防恶性疟原虫疟疾,并优先考虑中度和高度传播地区。

应从大约5个月大的儿童开始,按4剂的时间表提供疟疾疫苗。(疫苗接种规划可根据操作考虑选择在较晚或稍早的年龄接种第一剂。)
在儿童接种第4剂疫苗一年后仍面临重大疟疾风险的地区,可考虑在接种第4剂一年后接种第5剂。
在季节性疟疾高发地区或常年疟疾传播有季节性高峰的地区,各国可考虑采用基于年龄的给药方式、季节性给药方式或这些方法相混合的方式提供疫苗。
各国应优先考虑在中度和高度传播地区接种疫苗,但也可以考虑在低传播环境中提供疫苗。应根据疟疾总体控制战略、成本效益、可负担性和规划考虑,在国家一级考虑扩大到低传播环境的决定。
应在国家疟疾综合控制计划的范围内考虑引进疫苗。

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2023 年美国南部 3 个边境城市的输入性疟疾病例比 2022 年增加 41%

发表在《发病率和死亡率周报》上的一项研究发现,2023年,在前往美国南部三个边境城市的途中,跋涉经过至少一个疟疾流行国家的人中,携带蚊媒疾病病例的比例更高,其中近三分之一患有严重疾病。

2023 年 1 月至 12 月,美国疾病控制与预防中心 (CDC) 和地方卫生部门的研究人员加强了输入性疟疾病例调查。

在过去6个月内抵达这三个城市的在美国境外出生的P eople被归类为通过美国难民接纳计划正式接纳的新抵达难民,其他新来者,如寻求庇护者,或移民身份不明的人。

72%的病例为其他新来的移民

在亚利桑那州皮马市发现了68例输入性疟疾病例(18例);加利福尼亚州圣地亚哥(27);和德克萨斯州埃尔帕索(23例),而2022年皮马(3例)、圣地亚哥(12例)和埃尔帕索(13例)为28例。在 2023 年的 68 例病例中,22% 发生在美国居民中,3% 发生在新抵达的难民中,72% 发生在其他新来的移民中,3% 发生在移民身份不明的旅行者中。

对当地卫生保健专业人员和最近在疟疾流行地区旅行的新来者进行疟疾宣传和教育至关重要。

美国居民和难民直接从另一个疟疾流行国家旅行。在其他49名新移民中,94%的人至少经过一个流行国家,包括原籍国。

旅行时间的中位数为29天,73%的旅行者表示他们已经越过了陆地边界。31%的疟疾患者病情严重,其他新移民(37%)比美国居民(7%)更常见。共有91%的人住院治疗;没有人死亡。

“针对当地卫生保健专业人员和最近在疟疾流行地区旅行的新来者进行有关疟疾的宣传和教育至关重要,因为及时寻求疟疾的护理、诊断和治疗将降低这一人群的发病率,“研究人员总结道。

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FDA考虑更新献血指南,以确保国家供应免受疟疾的侵害

疟疾不像其他一些国家那样被认为是对美国血液供应的重大威胁。但美国食品和药物管理局表示,每年有近2800万美国居民前往世界上疟疾流行的地区,随着越来越多的美国人旅行和地球变暖,科学家们预测,即使采取积极的蚊子控制措施,这种疾病在美国也可能变得更有可能。

直到1940年代,美国疾病控制和预防中心周四在向FDA咨询委员会提交的一份报告中表示,美国每年约有65,000例疟疾病例 – 但当该国需要健康的军人参加第二次世界大战时,情况发生了变化。富兰克林·德拉诺·罗斯福(Franklin Delano Roosevelt)总统的政府知道许多人将在南方疟疾多发地区接受培训,因此对蚊子发动了一场战争,并取得了成效。

根据疾病预防控制中心的数据,到 1949 年,疟疾在美国不再被视为重大健康问题,世卫组织于 1970 年宣布美国没有这种疾病。

根据疾病预防控制中心的数据,美国每年仍有约2,000例病例,但大多数与旅行有关。

疾病预防控制中心指出,尽管美国本地获得性疟疾的风险仍然“极低”,但就在去年夏天,它警告医生要注意本地获得性病例。去年,德克萨斯州、佛罗里达州、马里兰州和阿肯色州出现了少数与旅行无关的病例,这是自2003年以来美国首例本地获得的疟疾病例。

今年3月,美国食品和药物管理局(FDA)批准了第一项旨在筛查捐献者血液以寻找疟疾证据的测试。罗氏(Roche)制造的Cobas疟疾测试可以检测来自供体血液,器官和组织中导致疟疾的寄生虫的RNA和DNA。

研究表明,通过输血传播疟疾并不常见,但感染会引发严重症状甚至死亡。CDC的一项研究发现,从1963年到1999年,美国只有93例通过献血传播的病例,但其中10人死亡。

FDA表示,另一项研究发现,在2000年至2021年期间,有13例疟疾病例与献血有关,但其中7例涉及符合当前FDA资格标准的献血者。

“这很复杂,它并不能阻止所有病例,”该机构血液研究与审查办公室政策副主任詹妮弗·沙普夫(Jennifer Scharpf)在谈到目前的指导方针时说。

美国食品和药物管理局周三告诉委员会,其目前的指导方针具有高度的“复杂性”,血库工作人员必须评估几个潜在的风险因素。

血库使用献血者病史问卷来筛查患有疟疾或在过去三年中居住在疟疾流行国家的人。如果人们在过去三个月内去过疟疾流行国家,他们也会被推迟捐赠;或者,如果他们是疟疾流行国家的居民,如果他们在疟疾流行国家连续居住不到三年,或者如果他们在过去三年中有前往疟疾流行地区的旅行史。血小板和血浆成分采集的规则略有不同。

FDA表示,这些问卷有局限性,筛选过程“容易出错”。推迟期也可能不足以发现无症状的献血者,特别是对于疟疾常见国家的居民,因为他们可能对以前的感染具有部分免疫力。

另一方面,FDA表示,目前的指南取消了一大批健康的潜在捐赠者的资格。据估计,仅凭旅行史,就有1%到3%的献血者被拒之门外,而血库表示,他们永远无法获得足够的献血者。

Scharpf告诉委员会,每年大约有50,000至160,000名捐赠者可能被推迟,研究表明,许多被推迟的人通常不会返回,即使他们有资格捐赠。

美国食品和药物管理局正在考虑一些策略来更新其指南。

首先要考虑的是,根据献血者的疟疾感染史、在过去三个月内去过疟疾流行地区或曾经在疟疾流行国家生活过,对献血者的血液进行选择性检测。另一种选择是至少对所有捐献者进行一次检测,然后有选择地检测有接触风险的人的捐献,包括曾经患过疟疾的人和在过去三个月内去过疟疾流行地区的人。

大多数咨询委员会成员似乎都赞成第一种选择,认为第二种选择似乎有点矫枉过正。

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数据助力非洲抗击疟疾

面对包括杀虫剂耐药性在内的威胁,以及抗击疟疾的资金趋于稳定,我们必须在使用当前和未来的工具时更具战略性。

现在,非洲大陆各国正在采用一种新方法,即使用高质量的数据来选择适合当地环境的最佳工具组合。这些战略帮助各国最大限度地发挥有限资源的影响,使非洲走上加速终结疟疾的道路。

疟疾传播在非洲大陆和各国内部差异很大。以莫桑比克为例,该国在疟疾病例和死亡人数方面位居全球前四。在北部省份,疟疾流行率飙升至57%。相反,该国南部地区正走在消除疟疾的道路上,疟疾流行率仅为1%。

在一个国家内部形成这种鲜明的对比,凸显了根据当地情况调整干预措施的迫切需要。一揽子方法将宝贵的资源分散得太少,使高风险地区成为脆弱地区,而低风险地区则拥有可以在其他地方更好地使用的工具。

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