美国的天花常规疫苗接种于20世纪70年代结束。然而，对于职业接触正痘病毒高风险的特定人群，2015年免疫实践咨询委员会（ACIP）建议针对该疾病的常规疫苗接种。疾病控制和预防中心（CDC）的药品服务部门根据需要向这些推荐的个人提供天花疫苗。
国家战略储备有三种天花疫苗:
ACAM2000和JYNNEOSTM（也称为Imvamune或Imvanex）是美国仅有的两种获得许可的天花疫苗。
安万特巴斯德天花疫苗（APSV）是一种研究性疫苗，可在适当的监管机制下（即研究性新药申请【IND】或紧急使用授权【EUA】）用于天花紧急情况。