流感嗜血杆菌是一种导致严重感染的细菌，尤其是在婴儿中。理查德·菲佛在1892年首次描述了它。在流感爆发期间，他发现流感嗜血杆菌并提出了这种细菌与被称为流感的临床综合征之间的因果关系。查尔斯-爱德华·温斯洛等人在1920年将这种微生物命名为嗜血杆菌。直到1933年才确定流感是由一种病毒引起的，而且流感嗜血杆菌是继发感染的原因。
20世纪30年代，玛格丽特·皮特曼证明流感嗜血杆菌可以以封装(荚膜型)和未封装(非荚膜型)的形式隔离。她观察到几乎所有从脑脊液(CSF)和血液中分离的菌株都是b型荚膜。
在引进有效疫苗之前，流感嗜血杆菌b型(Hib)是细菌性脑膜炎和其他侵袭性细菌性疾病的主要原因，主要发生在5岁以下的儿童中；在这个年龄组中，大约每200名儿童中就有一名患有侵袭性Hib疾病。大约三分之二的病例发生在18月龄以下的儿童中。
一种纯多糖疫苗于1985年在美国获准使用，并一直使用到1988年。首个Hib结合疫苗于1987年获得许可。