被动免疫是一种重要的生物机制和生物医学干预措施，以尽量减少病原体和毒素的影响，如狂犬病和破伤风。具体来说，在被一只患狂犬病的动物咬伤后，快速而适当的预防措施实际上确保了对病毒感染的保护。现在，初诊患者的狂犬病暴露后预防包括及时清洗伤口、积极接种狂犬病疫苗和注射狂犬病免疫球蛋白(RIG)的综合处理。作为预防的一个关键部分，狂犬病免疫球蛋白需要在伤口浸润使用，RIG含有特定的，可中和病毒抗体。这些免疫球蛋白的来源可以从接种疫苗的人或家畜，如马获得。全球可获得性和成本是更广泛使用RIG来减少暴露人群疾病负担的主要限制。在不久的将来，只要这种病毒性人畜共患病持续存在，RIG仍将是人类狂犬病预防的重要组成部分，直到开发出安全、有效和经济的替代品并使其得到更广泛的应用。
亚洲和非洲的狂犬病占当今世界超过99%的狂犬病死亡病例。绝大多数或60%的死亡发生在亚洲。实际上，亚洲有超过40亿人或大约60%的世界人口面临患狂犬病的风险，据估计，96%的有记录的人类病例是由被感染的犬咬伤引起的。犬类介导的狂犬病是为数不多的可通过目前可用的疫苗和兽医及公共卫生干预工具消除的传染病之一。通过更全面和综合的方法，预计目标地区将消除犬类狂犬病，人类狂犬病病例将最终减少和消失。狂犬病的负担主要在于人类健康，但疾病控制必须集中在动物源上。真正区域性疾病计划的最终目标是控制和消除由犬传播的狂犬病，保护和维持亚洲无狂犬病区。目前的区域努力旨在加强国家间的协调，以及管理消除犬狂犬病计划的技术和机构能力。区域和国家实施工作提供了战略方向和合作，以确保狂犬病控制措施的成功实施和最终消除。重点领域包括通过暴露前和暴露后预防来预防人类狂犬病、大规模犬类疫苗接种、监测和流行病学、实验室诊断能力、公众意识和风险沟通、立法、犬类种群管理以及建立和保护无狂犬病区域。现有的实施机制在应用时，强调“一个健康”协作。
自1975年以来，秘鲁报告了生活在亚马逊地区的人群中爆发的因吸血蝙蝠传播而引起的狂犬病。虽然用传统狂犬病控制工具来应对，用乳鼠脑疫苗( suckling mouse brain vaccine，SMBV)和蝙蝠扑杀对被咬个体进行狂犬病暴露后预防，但未能阻止人类死亡，这种死亡主要发生在本地人儿童中。
从2007年到2010年，疫情显著增加，到2011年，秘鲁开始对生活在吸血蝙蝠狂犬病高风险地区的人群实施大规模狂犬病暴露前预防(pre-exposure prophylaxis，PreP)。该项目覆盖了秘鲁亚马逊雨林地区的部分地区，始于狂犬病多发地康多坎基省。该国为PreP项目制定的狂犬病预防政策规定使用培养细胞疫苗，包括人类二倍体细胞疫苗(human diploid cell vaccine，HDCV)和纯化Vero细胞疫苗(purified Vero cell vaccine，PVCV)。
该运动从2011年的5个省逐步扩大到2016年的20个省，并成功预防了新的人类狂犬病病例，在接种疫苗的人群中没有报告，然而狂犬病病毒的传播和蝙蝠咬人仍在继续。
作为国家狂犬病预防政策实施的大规模狂犬病预防措施没有先例，秘鲁的经验为在狂犬病暴露的其他高风险地区进一步使用这一策略提供了见解。
自从巴斯德和他的同事在1881年生产并给两个被严重咬伤的小男孩注射了一种受感染的兔脊髓粗混合物后，人用狂犬病疫苗发生了巨大的变化。升级换代的狂犬病疫苗提高了治疗的效果和安全性，但是人用狂犬病疫苗仍然昂贵，并且对于世界上贫困地区生活在危险中的许多患者来说是无法获得的。人用狂犬病疫苗有许多不同的细胞培养基质和不同毒种研制的产品，所有疫苗都要求肌肉注射剂量的效价达到2.5IU/剂。生物标准化项目目前正在监督一个专家工作组，评估一种可行的体外替代方法，以替代美国国家卫生研究院(National Institute of Health，NIH)的体内效力检测。目前的人用细胞培养狂犬病疫苗非常有效，通常耐受性好，而且安全。尽管暴露前和暴露后预防的加速、经济性皮内方案可以在7天内完成，但疫苗需要冷藏。一些新的狂犬病生物制品目前正在研究的不同阶段中；然而，很少有人用狂犬病疫苗进入临床试验阶段。狂犬病不是一种可以根除的疾病，因此将继续需要成本更低、更易获得和耐热的疫苗供人类使用。
自20世纪70年代第一次原理性实验研究以来，口服狂犬病疫苗在控制和消除野生动物狂犬病方面获得了很高的声誉。口服狂犬病疫苗( oral rabies vaccination，ORV)从仅从几个强毒狂犬病病毒分离株中获得的经典减毒病毒疫苗开始，首次提供了新的机会，并在全球范围内开辟了抗击这种致命人畜共患病的新途径，特别是在其犬类野生动物宿主中。除了传统方法之外，生物技术工具已经越来越多地用于生产新的口服狂犬病疫苗，目的是提高各种犬类野生动物宿主物种的安全性、免疫原性和效力。尽管已经开发了异源载体系统来表达狂犬病病毒( rabies virus，RABV)的具有免疫活性的糖蛋白(G)，但重组DNA技术和病毒反向遗传学的最新进展有助于通过定向修饰和定向减毒狂犬病病毒构建体来促进疫苗开发。与人类、宠物和家畜不同，除了使用改良的活病毒疫苗之外，目前还没有替代方法可以在种群水平上有效地给犬类野生动物宿主接种疫苗。与其他兽医用疫苗相比，除了安全有效的疫苗结构外，吸引人的物种特异性诱饵以及明确的分配系统/策略是任何野生动物口服狂犬病疫苗不可或缺的组成部分。由于诱饵在该领域的成功应用中起着决定性作用，因此它们是许可程序的一个组成部分。本章总结了野生动物口服狂犬病病毒疫苗的最新信息，并对未来野生动物疫苗开发的挑战进行了展望。
丽莎病毒继续进化，对人类、家畜和野生动物持续构成威胁。虽然狂犬病是一种致命的人畜共患病，幸运的是，由于有效预防狂犬病的生物制品的出现，狂犬病已经可以预防。过去两个世纪，在狂犬病的诊断、预防、控制领域所做的开创性工作使狂犬病选择性消除成为可能。在过去的三十年里，该领域从病毒学、分子生物学、疫苗学和递送系统的巨大科学进步中受益匪浅。疫苗已经从第一代基于天然神经组织的产品发展到重组疫苗。细胞培养的灭活狂犬病疫苗可用于人体肌肉注射（ intramuscular，IM）和皮内注射（intradermal，ID），在预防狂犬病方面继续发挥着关键作用。一次又一次证明肠外和口服接种狂犬病疫苗是家畜和野生动物控制狂犬病的有效工具。可能导致狂犬病预防领域的重大改进包括：基于病毒样颗粒的产品，避免了对高封闭设施的需要；使用新佐剂节省抗原的使用；使用新型接种输送抗原系统；不需要狂犬病免疫球蛋白（f rabies immune globulin，RIG）而直接接种的有效疫苗。
几个世纪以来，狂犬病一直影响人类，并继续成为临床症状出现后病死率接近100%的少数病原体之一。狂犬病病毒（RABV）与丽莎（Lyssavirus ）病毒属的所有相关病毒一样，是通过被感染动物咬伤传播的。丽莎病毒具有很强的嗜神经性，因此通常需要突破皮肤屏障才能进入和感染神经系统。家犬是全球狂犬病病毒的主要宿主，99%的人类病例都与被感染的犬咬伤有关。丽莎病毒主要通过唾液排出体外，因此，尽管咬伤似乎是最有效的传播机制，但也有报道称，包括器官移植在内的罕见替代传播途径。尽管病死率接近100%，但暴露后干预可以防止临床疾病的发生和由此引起的死亡。狂犬病疫苗已经有100多年的历史了，有各种剂型、规格的狂苗可以获得，当在临床前给药时，必须要时联合使用狂犬病免疫球蛋白等被动免疫制剂，狂犬病是完全可以预防的。然而，在流行地区，暴露后疫苗和免疫球蛋白的成本和可获得性往往排除了它们的使用，狂犬病的发展伴随着在流行国家报告的高死亡率。对预防和治疗狂犬病的有效而廉价的广谱疫苗和生物制品的需求仍然是未来发展的一个重要问题。
此外，缺乏适当的报告系统意味着狂犬病报告严重不足，疾病负担可能相当高。本章讨论了狂犬病分类、流行病学和病原的基础，强调了在我们对这一重要病毒的理解中可能需要改进的领域。
在年龄小于6个月和小于3个月的婴儿中，怀孕母亲接种疫苗对婴儿新冠肺炎相关的住院有效性分别为35%和54%。与接种疫苗的母亲相比，未接种疫苗的母亲的婴儿更常见有创机械通气(9%比1%)，23%的病例患者入住重症监护室。
第27b章：轮状病毒 2015年8月 轮状病毒是包含在蛋白质胶囊内的核糖核酸(RNA)病毒。轮状病毒
一名来自印度马哈拉施特拉邦的3.5岁男童在右手被流浪狗严重咬伤约1个月后出现脑膜脑炎症状。他接受了四剂暴露后皮内狂犬病疫苗接种(在咬伤的第0、3和7天，错误地在第20天，而不是泰国红十字会更新方案中建议的第28天)以及马狂犬病免疫球蛋白的局部和全身注射。在通过检测脑脊液中的狂犬病病毒中和抗体确诊狂犬病脑炎之前，该儿童最初被诊断为急性脑炎综合征并接受了治疗。在紧急时期，他还接受了抗疟药青蒿琥酯，最近报告说，对狂犬病病毒有抗病毒作用。在密集和支持性护理下，该儿童在接下来的几周内表现出实质性的临床改善。他现在已经在疾病发作后存活了10个多月，尽管有严重的神经后遗症，包括弥漫性大脑和小脑萎缩。
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成人疫苗接种禁忌症筛查清单 患者姓名： 出生日期：月 日 年 适用于患者：下列问题将协助我们判定您今
•呼吸道合胞病毒(RSV)是一生中严重呼吸道疾病的原因。在美国，RSV每年导致大约60，000-160，000名65岁及以上的成年人住院治疗和6，000-10，000人死亡。
•60岁及以上的成年人现在可以选择接受一剂RSV疫苗，这是基于患者和他们的卫生保健提供者之间的SCDM过程。
•在与患者讨论RSV疫苗接种时，要考虑多种因素。SCDM的建议是可选的，并告知患者是否有任何严重RSV疾病的风险因素；患者暴露于RSV的风险；患者对RSV疫苗接种的偏好；和健康护理提供者的临床判断力。
13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13 [Prevnar 13，Wyeth Pharmaceuticals，Inc，Pfizer，Inc的子公司])、15价肺炎球菌结合疫苗(PCV15 [Vaxneuvance，Merck Sharp & Dohme LLC])和23价肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23 [Merck Sharp & Dohme LLC])已被推荐用于美国儿童。2023年4月，食品药品监督管理局(FDA)批准扩大20价肺炎球菌结合疫苗(PCV20 [Prevnar 20，Wyeth Pharmaceuticals，Inc，辉瑞公司的子公司])的使用范围，以包括6周至17岁的人群。除了包括在PCV15中的血清型之外，PCV20还包括与CRM197(遗传解毒白喉毒素)结合的血清型8、10A、11A、12F和15B。2023年6月22日，疾病预防控制中心的ACIP建议使用PCV20作为PCV15的一个选项，用于:所有2-23个月大的儿童的常规疫苗接种；为年龄在24-59个月的健康儿童进行补充疫苗接种，这些儿童没有接受适合其年龄的剂量；年龄在24-71个月的儿童，患有某些潜在疾病，但未接受适龄剂量的疫苗，患肺炎球菌疾病的风险较高。此外，更新了针对2-18岁有任何风险状况的儿童的建议。基于风险的肺炎球菌疫苗建议的适应症扩大到包括患有慢性肾病(即使未进行维持性透析或肾病综合征)、慢性肝病和中度持续性或重度持续性哮喘(无论是否使用高剂量口服皮质类固醇)的儿童。
黄热病是一种急性黄病毒感染，由受感染的蚊子叮咬传播。这种疾病发生在非洲、南美洲和中美洲(包括特立尼达岛)的部分热带和亚热带地区黄热病区科在国家旅行健康网络和中心的网站上，https://travelhealthpro.org.uk/);尽管存在这种病媒，但在亚洲从未报道过。黄热病有三种流行病学模式——城市、热带草原和丛林——尽管这种疾病在临床和病原学上是相同的。在城市黄热病中，病毒宿主是人，该疾病主要通过与人类密切生活和繁殖的埃及伊蚊在人类之间传播。在非洲，存在一个中间(热带草原)循环，涉及病毒从蚊子传播到生活或工作在丛林边界地区的人。在这个循环中，病毒可以通过蚊子从猴子传播给人类或从人类传播给人类。丛林黄热病通过森林蚊子在非人宿主(主要是猴子)中传播。当人类进入森林栖息地时，他们可能会被感染，并可能成为城市疫情的源头。在长时间的明显平静之后，黄热病可能会以爆发的形式再次出现。农村人口患黄热病的风险最大，但在非洲确实发生了城市疫情。南美洲和中美洲的城市人口也面临风险，因为城市中心再次被埃及伊蚊感染，进出流行区的人口流动增加。
黄热病的严重程度从发热、不适、畏光和头痛的非特异性、自限性症状，到突然发作的发热、呕吐和虚脱，可发展为黄疸和出血。在流行地区的当地人群中，总病死率约为5%，一旦出现黄疸和严重症状，病死率可上升至20%至30%。在非免疫旅行者和移民中，以及在黄热病活动水平低的地区流行期间，病死率可超过50% (Monath，2004)。潜伏期一般为三到六天，但也可能更长。死亡通常发生在发病后的七到十天。感染导致痊愈者终身免疫。
水痘是由水痘带状疱疹(VZ)病毒引起的急性、高度传染性疾病。
这种疾病通常开始于一至两天的发烧和不适，尽管这可能不存在，特别是在幼儿中。面部和头皮开始出现水疱，扩散到躯干和腹部，最终扩散到四肢。三或四天后，水疱变干，形成颗粒状痂，随后通常会出现新的水疱。水疱可能少到被遗漏，也可能多到汇合，覆盖身体的大部分。在最初的几天里，病毒在鼻咽中以及在它们干涸之前的小泡中大量存在；感染期是皮疹出现前的一到两天，直到水疱变干。免疫抑制患者的这一过程可能会延长。用高剂量口服阿昔洛韦和类似物或全身性阿昔洛韦的早期治疗缩短了囊泡的持续时间和数量(Balfour et al.， 1992; Dunkle et al.， 1991)。
带状疱疹(shingles)是由患者水痘病毒的重新激活引起的。来自病灶的病毒可传播给易感个体，导致水痘，但没有证据表明带状疱疹可从另一个水痘患者身上获得。虽然多见于老年人，但也可发生于儿童，尤其常见于任何年龄的免疫抑制个体。囊泡出现在皮区，代表病毒一直处于休眠状态的颅神经节或脊神经节。受影响的地区可能会非常疼痛，并伴有感觉异常。
水痘通过个人接触或飞沫传播直接传播。潜伏期为一至三周。与水痘病例有家庭接触的二次感染率可高达90%。这种感染在10岁以下的儿童中最常见，通常会导致轻微的疾病。
伤寒是由革兰氏阴性细菌肠道沙门氏菌，肠道亚种，血清型伤寒引起的全身性感染。副伤寒是一种临床上类似的疾病，由甲型、乙型和丙型副伤寒沙门氏菌引起。
摄入受污染的食物或水后，伤寒沙门氏菌穿透肠粘膜，复制并进入血液。症状的严重程度各不相同。临床特征从轻度发热、腹泻、肌痛和头痛到严重的播散性疾病，在10%至15%的病例中涉及多器官。在及时抗生素治疗的情况下，病死率(CFR)低于1%，但在未经治疗的病例或使用不适当抗生素治疗的病例中，病死率可能高达20%(WHO, 2018)。儿童不成比例地受到伤寒的影响，发病率高峰出现在5岁至15岁以下的个体中(WHO, 2018)。
与其他沙门氏菌不同，伤寒沙门菌和副伤寒沙门菌只在人类中繁殖。沙门氏菌的2000多种其他血清型中的大多数仅引起胃肠道的局部感染(肠胃炎或“食物中毒”)，并且通常在许多哺乳动物宿主中发现。
传播途径主要是通过摄入被粪便污染的食物或水，偶尔是急性伤寒患者或慢性携带者的尿液。直接粪-口传播也可能发生。在健康的个体中，可能需要一百万或更多的有机体来致病；然而，摄入更少的生物体仍可能导致疾病，尤其是在易感个体中。潜伏期平均为10至20天(范围为3-56天)，取决于宿主因素和感染剂量的大小(Feasey and Gordon, 2014)。在副伤寒中，时间从1天到10天不等(Feasey and Gordon, 2014)。
人类结核病(TB)是由结核分枝杆菌复合体(结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌或田鼠分枝杆菌)的细菌感染引起的，并且可以影响身体的几乎任何部分。最常见的形式是肺结核，占英国所有病例的近55%(表32.1)。
结核病的症状多种多样，取决于感染的部位。一般症状可能包括发烧、食欲不振、体重减轻、盗汗和乏力。肺结核通常会引起持续的咳嗽，并伴有血丝样痰，或更罕见的明显咯血。未经治疗，大多数健康成人的结核病是一种缓慢进展的疾病，最终可能致命。
蜱传脑炎(TBE)是由可影响中枢神经系统的黄病毒家族成员引起的。尽管TBE通常被认为是脑膜脑炎，但也可能出现轻度发热性疾病。
有三种形式的疾病与病毒亚型有关，即欧洲、远东和西伯利亚(Hayasaka，2001)。
潜伏期为2至28天(Dumpis et al., 1999)。该疾病的欧洲形式是双相的，最初病毒血症阶段为发热和流感样症状，在某些情况下(在1至20天的无发热期后)中枢神经系统受累。欧洲型的病死率为1%。在10-20%的受影响患者中观察到长期或永久的神经精神后遗症。远东版本在发病上更加缓慢，通常需要更严重和更长的病程，据报道死亡率为5-20%。
TBE通过被感染的蜱叮咬传播给人类，或通过摄入被感染动物(尤其是山羊)的未消毒牛奶传播，这种情况较少见。这种病毒在自然界中由小型哺乳动物、家畜和某些鸟类维持。
破伤风是一种由破伤风毒素作用引起的急性疾病，破伤风毒素是由破伤风梭菌感染后释放的。破伤风孢子存在于土壤或粪便中，并可能通过刺伤、烧伤或抓伤进入体内——这可能不会被注意到。细菌在损伤部位厌氧生长，潜伏期为4至21天(最常见的是大约10天)。
这种疾病的特点是骨骼肌普遍僵硬和痉挛。肌肉僵硬通常涉及下巴(锁颌)和颈部，然后变得普遍。病死率从10%到90%不等；婴儿和老人的死亡率最高。它与潜伏期的长短和重症监护的可用性成反比。
破伤风永远无法根除，因为孢子通常存在于环境中，包括土壤中。破伤风不会在人与人之间传播。
天花
天花是一种高度传染性的疾病，是影响人类的最严重的传染病之一。天花病毒是一种DNA病毒，是痘病毒科正痘病毒属的成员，痘病毒科还包括牛痘和猴痘。1979年12月，全球根除天花认证委员会宣布世界无天花，这一宣言于1980年5月得到世界卫生大会的批准。
猴痘
猴痘是一种由猴痘病毒感染引起的罕见疾病。猴痘病毒与引起天花(天花病毒)和牛痘的病毒相关但不同。猴痘的名称源于1958年在丹麦的一个实验室里首次在猴子身上发现这种病毒。
1970年首次描述了人类猴痘，当时在刚果民主共和国的农村地区，区域性的天花消除发现了具有类似表现的该疾病的散发病例。此后，尼日利亚、刚果共和国、塞拉利昂、利比里亚、喀麦隆和中非共和国爆发了霍乱。猴痘是一种人畜共患病——一种从动物传播给人类的有机体。动物宿主最有可能是啮齿动物，尽管尚未确定最终的宿主。继1977年全球根除天花后，猴痘已成为人类正痘爆发的主要原因，可能与天花疫苗接种停止后正痘免疫力下降有关(Rimoin et al. 2010)。
猴痘的传播可能发生在人与感染的动物或人的病变、体液、呼吸道飞沫密切接触时；或接触被病毒污染的材料，如床上用品。病毒通过破损的皮肤、呼吸道或粘膜进入人体。
潜伏期为5至21天，但接触后通常为6至13天。大多数患者经历轻微的自限性疾病，在发病3周内可以看到自发和完全的恢复。然而，严重的疾病会发生，有时会导致死亡。儿童、孕妇和免疫抑制个体患严重疾病的风险更高。
猴痘病毒有两个遗传分支:中非和西非。中非分支与更严重的人类疾病相关，据报道病死率高达10%。相比之下，西非分支与较轻的疾病相关，病死率为3-4%。猴痘被列入英国国家高后果传染病名单(HCID)。
带状疱疹是由潜伏的水痘带状疱疹病毒(VZV)感染重新激活引起的，通常是在初次感染后几十年。
原发性VZV感染通常发生在儿童期，并导致水痘(varicella)；有关这方面的更多信息，请参见第三十四章。在原发性VZV感染后，病毒进入感觉神经，并沿着神经传播到感觉背根神经节，并建立永久性潜伏感染。潜伏病毒的再活化导致带状疱疹的临床表现，并与免疫衰老或免疫系统抑制有关，即免疫抑制治疗、HIV感染、恶性肿瘤和/或年龄增长。据估计，英格兰和威尔士70至79岁人群的带状疱疹年发病率约为每100，000人中790至880例(van Hoek et al., 2009)，见图1。带状疱疹的风险和严重程度随着年龄的增长而增加。
带状疱疹的最初症状通常始于受影响皮肤区域(皮区)的异常皮肤感觉和疼痛。作为前驱症状的一部分，可能出现头痛、畏光、不适和不常见的发热。在几天或几周内，单侧水疱(充满液体的水泡)皮疹通常出现在皮肤分布中。在免疫受损的个体中，可能会出现涉及多个皮区的皮疹。受影响的区域可能会强烈疼痛，并伴有感觉异常(皮肤刺痛、刺痛或麻木)，并且强烈瘙痒是常见的(Gilden et al., 1991)。皮疹通常持续两到四周。
风疹是一种由披膜病毒引起的轻微疾病。可能有轻度前驱疾病，包括低烧、不适、鼻炎和轻度结膜炎。涉及耳后和枕下腺体的淋巴结病可能先于皮疹出现。皮疹通常是短暂的，呈红斑状，主要见于耳后、面部和颈部。临床诊断是不可靠的，因为皮疹可能是短暂的，并不是风疹所特有的。
风疹通过飞沫传播。潜伏期为14至21天，大多数人在接触后14至17天出现皮疹。风疹患者在症状出现前一周至皮疹出现后四天具有传染性。
狂犬病是由狂犬病病毒属成员引起的急性病毒性脑脊髓炎。该疾病可能由狂犬病病毒基因型1(经典狂犬病)引起，或由与狂犬病相关的狂犬病病毒引起。这些表现在临床上难以区分。涉及人类疾病的狂犬病相关病毒包括欧洲蝙蝠病毒和澳大利亚蝙蝠病毒(ABLV)。
感染通常是通过被患有狂犬病的动物咬伤或抓伤，最常见的是狗。在世界的某些地方，其他动物是重要的暴露源。在欧洲部分地区(包括英国)，在食虫蝙蝠中发现了EBLV-1和EBLV-2，它们偶尔会导致人类疾病。
