生物材料疫苗增强疫苗接种后淋巴结扩张,增强抗肿瘤免疫力

研究人员在临床前动物模型中进行了广泛的工作,并在癌症患者的首次临床试验中证明了生物材料疫苗制剂成功对抗肿瘤生长的潜力。但他们还没有研究他们的疫苗和其他人开发的疫苗如何影响LNs在疫苗注射部位排流泄漏的组织液的反应,并对LNs的组织组织组织、不同的细胞类型及其基因表达产生影响,这反过来又可能影响疫苗的功效。

在他们的新研究中,他们测试了一种先前开发的疫苗配方,该配方基于微尺度介孔二氧化硅(MPS)棒,可以注射到肿瘤附近,并在皮肤下形成细胞渗透的3D支架结构。

MPS疫苗经过工程设计,可释放免疫细胞吸引细胞因子(GM-CSF)、免疫细胞活化佐剂(CpG)和肿瘤抗原分子,能够重新编程募集的所谓抗原呈递细胞,这些细胞在迁移到附近的LN时,协调复杂的肿瘤细胞杀伤免疫反应。他们的新研究表明,这个概念还有更多方面。

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众所周知,儿童脑癌很难治疗——一种新的mRNA癌症疫苗会从内部引发攻击

我们基于mRNA的疫苗目前正在进行早期临床试验,以治疗真正的脑癌患者。

我们将基于mRNA的疫苗注射给四名成年患者之前治疗后复发的胶质母细胞瘤。所有患者的生存期都比疾病晚期的预期平均生存期长几个月。我们预计在今年年底之前治疗患有儿童高级别神经胶质瘤的儿童。

重要的是,可以开发mRNA疫苗来治疗任何类型的癌症,包括儿童癌症脑瘤。我们的儿科癌症免疫疗法倡议专注于为癌症患儿开发新的免疫疗法。在开发出针对儿童神经胶质瘤的mRNA疫苗后,我们将扩展到治疗其他类型的儿童脑癌,如髓母细胞瘤,并有可能治疗其他类型的癌症,如皮肤癌和骨癌。

我们希望基于mRNA的疫苗可以治愈更多儿童的脑瘤。

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全球猴痘趋势揭示了非洲、欧洲、美洲的热点

世界卫生组织(WHO)昨天在月度情况更新中表示,低水平猴痘传播在世界许多地方继续存在,其中非洲、欧洲和美洲报告的病例占近期病例的最大部分,其中包括3月份报告的病例。

NIAID/Flickr 抄送

世卫组织补充说,监测的减少可能会低估感染率,世卫组织表示,3月份报告了466例新病例,其中3例死亡。在非洲,刚果民主共和国(DRC)报告了最多的病例,该国爆发了一种新的分支1病毒。

3月份有10个国家报告病例增加,其中刚果共和国报告的病例增幅在非洲最大。其他热点是英国、美国的波多黎各和越南。

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Jynneos 估计显示对 mpox 有很强的保护作用

在8项研究中,作为PrEP给药的一剂MVA-BN的VE为35%至86%,而5项研究报告了两剂调整后的VE估计值为66%至90%。

两项研究还提供了皮内注射或皮下注射Jynneos的VE估计值,并发现无论使用哪种给药途径,保护范围相似:皮内给药为80%(95%CI,23%至95%),皮下给药为89%(95%CI,56%至97%),联合给药时为87%(95%CI,69%至95%)。

作者得出的结论是,这些发现“证明了在疫情爆发环境中,一剂或两剂MVA-BN对有症状的猴痘感染的有效性。

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看看每种疫苗:炭疽疫苗

炭疽疫苗目前不建议世界任何地方的普通人群接种。然而,由于炭疽孢子是在2001年9月11日之后通过邮件在美国以犯罪意图发送的,因此未来任何与生物恐怖主义有关的假定事件几乎都会立即导致对当前建议的重新评估。经修订的炭疽疫苗接种建议很可能只针对根据情况被认为有高暴露风险的群体。

在美国,暴露于炭疽的风险很低。目前,炭疽疫苗在美国仅推荐用于接触炭疽孢子风险最高的军事人员、实验室人员和动物或动物产品处理人员。该疫苗分五次注射。第一针后,根据风险,在 4 周、6 个月、12 个月和 18 个月后接种疫苗,此后每年或每三年接种一次。

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较低剂量的猴痘疫苗是安全的,六周后产生的抗体反应与标准方案相当

根据今天在巴塞罗那举行的欧洲临床微生物学和传染病学会全球大会上公布的研究结果,节省剂量的皮内猴痘疫苗接种方案是安全的,并在六周(第二剂后两周)产生了与标准方案诱导的抗体反应相当的抗体反应。结果表明,抗体反应有助于 2022 年美国疫情期间使用的节剂量猴痘疫苗方案的有效性。

猴痘病毒在西非、中非和东非已经存在了几十年,1970年发现了第一例人间病例。2022年5月,由该病毒分支IIb毒株引起的全球猴痘疫情提供了历史上受影响国家以外社区猴痘传播的首个流行病学证据。改良的安卡拉-巴伐利亚北欧牛痘(MVA-BN,作为JYNNEOS出售)疫苗可用于帮助遏制美国的疫情。美国国立卫生研究院 (NIH) 国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 赞助了一项关于剂量节省策略的研究,以扩大有限的疫苗供应。

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刚果(金)正在经历最严重的猴痘疫情,但目前还没有疫苗或治疗方法

根据非洲疾病预防控制中心的数据,有11个非洲国家报告了猴痘病例,但刚果民主共和国是明显的震中,病例数是去年同期的三倍。这种病毒通常从小动物跳到人类身上,然后在人与人之间传播,引起疼痛的病变,有时甚至发烧、不适甚至死亡。

这种担忧更加严重,因为流行的猴痘类型称为分支 I,比 2022 年引起全球疫情的猴痘类型致命 10 倍。大约 10% 的分支 I 病例是致命的;刚果民主共和国今年已确认有311例猴痘死亡病例。此外,早期证据表明,刚果民主共和国东部有一种新的猴痘病毒株,该病毒株在性工作者中传播,似乎是通过性传播的。分支 I 从未被人知道有性传播。

其他国家和国际组织一直在努力平衡他们迅速采取行动的愿望,反对刚果民主共和国处理其自身卫生计划和优先事项的权利。该国正在应对一系列紧迫的健康挑战,包括麻疹、霍乱和鼠疫。

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埃博拉疫苗的使用——全球(2021-2023年)

埃博拉病毒病(埃博拉)是一种罕见但严重的人类疾病,平均病死率约为50%。目前有两种获得许可的疫苗可以预防导致埃博拉病毒的正埃博拉病毒zairense:1剂rVSVΔG-ZEBOV-GP(ERVEBO [Merck])和2剂Ad26.ZEBOV和MVA-BN-Filo(Zabdeno/Mvabea [Johnson & Johnson])。免疫战略咨询专家组建议在埃博拉疫情期间使用一剂ERVEBO,并于2021年建立了全球ERVEBO储备,以确保公平、及时和有针对性地获得疫苗剂量,以应对未来的埃博拉疫情。本报告介绍了2021-2023年埃博拉疫苗的使用情况以及疫苗供应问题国际协调小组(ICG)制定和管理的库存的作用。自 2021 年以来,ICG 库存共运送了 145,690 剂疫苗。然而,由于自2021年以来的疫情受到限制并迅速得到控制,从ICG储备中运出的大多数剂量(139,120剂;95%)已被重新用于高危人群的预防性疫苗接种,而用于应对疫情的剂量为6,570剂(5%)。在没有埃博拉疫情的情况下,可以优先将预防性疫苗接种的剂量重新用于预防性疫苗接种,以防止传播并最大限度地提高库存的成本效益和效益。

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非洲加强抗击猴痘的斗争,“令人震惊”的疫情仍在继续

非洲的研究人员和公共卫生官员正在加强与猴痘的斗争,猴痘是一种被忽视的传染病,长期在非洲大陆传播,并在 2022 年开始在欧洲和北美迅速传播时突然声名狼藉。上周在刚果民主共和国(DRC)首都金沙萨举行的一次会议上,来自金沙萨和其他九个受影响非洲国家的科学家回顾了非洲大陆令人震惊的病例增长,讨论了改善猴痘监测和引入疫苗接种的计划,并启动了一个由非洲人领导的研究联盟。

这次会议由非洲疾病控制和预防中心(Africa CDC)召集,是非洲大陆首次召开此类会议,因为越来越多的证据表明,在非洲,猴痘也是通过性传播的,而不仅仅是在男男性行为者(MSM)中,这是最近全球疫情中受影响最大的社区。

猴痘,直到 2022 年 11 月才被称为猴痘,是由痘病毒家族的成员引起的。1970年在刚果民主共和国发现了第一例人间病例。直到几年前,这种病毒似乎主要在人们处理受感染的动物宿主(如啮齿动物)或同一家庭成员之间传播,例如共用织物或其他物品。

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猴痘病毒:新数据表明,危险毒株获得通过性行为传播的能力

新数据表明,一种毒力强的猴痘病毒株已经获得了通过性接触传播的能力。这让研究人员感到震惊,他们担心 2022 年全球猴痘疫情会再次爆发。

过去疫情的证据表明,这种称为分支 I 的毒株比引发 2022 年全球疫情的毒株更致命。几十年来,分支I在中非引起了小规模的暴发,通常仅限于少数家庭或社区。在 2023 年之前没有性获得性分支 I 感染的报道。

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天花疫苗接种的预期反应

接种疫苗后,痘苗病毒在皮肤表皮中复制。3到5天后,在该部位形成丘疹,然后变成水疱(大约5到8天),然后变成脓疱,通常在接种疫苗后8到10天扩大到最大尺寸。脓疱从中心向外干燥并形成痂。接种疫苗后14至21天结痂分离,通常会留下一个凹陷的疤痕。

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牛痘疫苗

美国的天花常规疫苗接种于20世纪70年代结束。然而,对于职业接触正痘病毒高风险的特定人群,2015年免疫实践咨询委员会(ACIP)建议针对该疾病的常规疫苗接种。疾病控制和预防中心(CDC)的药品服务部门根据需要向这些推荐的个人提供天花疫苗。

国家战略储备有三种天花疫苗:

ACAM2000和JYNNEOSTM(也称为Imvamune或Imvanex)是美国仅有的两种获得许可的天花疫苗。
安万特巴斯德天花疫苗(APSV)是一种研究性疫苗,可在适当的监管机制下(即研究性新药申请【IND】或紧急使用授权【EUA】)用于天花紧急情况。

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ACIP 在有职业性正痘病毒暴露风险的实验室和卫生保健人员中使用牛痘病毒天花疫苗 2015

2015 年 6 月 25 日,免疫实践咨询委员会(ACIP) 建议直接处理 1) 培养物或 2) 受复制能力牛痘病毒污染或感染的动物、源自具有复制能力的牛痘毒株的重组牛痘病毒(即能够在人类中引起临床感染和产生传染性病毒的病毒)的实验室人员常规接种活痘(牛痘)疫苗(ACAM2000) 或其他感染人类的正痘病毒(例如猴痘、牛痘和天花)(推荐类别:A,证据类型2[框])。目前正在治疗或预计治疗牛痘病毒感染患者的卫生保健人员(例如医生和护士),其与具有复制能力的牛痘病毒的接触仅限于受污染的材料(例如敷料)以及接种天花疫苗的人员ACAM2000如果坚持适当的感染预防措施,可以接种ACAM2000疫苗(推荐类别:B,证据类型2 [框])。这些修订后的建议更新了先前ACIP关于有职业性正痘病毒暴露风险的实验室和卫生保健人员非紧急使用牛痘病毒天花疫苗的建议(1)。自 2001 年制定之前的 ACIP 建议以来,ACAM2000 已取代 Dryvax 成为唯一获得美国食品和药物管理局(FDA) 许可并可在美国使用的天花疫苗(2)。这些建议包含关于ACAM2000及其在有职业性正痘病毒暴露风险的实验室和卫生保健人员中的应用的信息。

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天花和猴痘疫苗 JYNNEOS FDA

JYNNEOS是一种疫苗,用于预防18岁及以上被确定为具有天花或猴痘感染高风险的成年人的天花和猴痘疾病。
间隔4周接种两剂JYNNEOS(每剂0.5毫升)。
JYNNEOS是一种减毒的、活的、非复制型天花和猴痘疫苗,可引发针对正痘病毒的体液和细胞免疫反应。评估了人类的牛痘中和抗体反应,以确定JYNNEOS预防天花和猴痘的有效性。
解冻后,JYNNEOS(活的、非复制型天花和猴痘疫苗)是用于皮下注射的乳白色、淡黄色至淡白色悬浮液。
JYNNEOS是一种活疫苗,由改良的安卡拉-巴伐利亚北欧痘苗病毒株(MVA-BN)生产,是一种减毒的非复制型正痘病毒。MVA-BN在悬浮于不含直接动物来源物质的无血清培养基中的原代鸡胚成纤维细胞(CEF)中生长,从CEF细胞中收获,通过包括苯并酶消化的几个切向流过滤(TFF)步骤纯化和浓缩。将每0.5毫升剂量配制成在pH 7.7的10 mM Tris(氨丁三醇)、140 mM氯化钠中含有0.5×108至3.95×108感染单位的MVA-BN活病毒。每0.5毫升剂量可能含有残余量的宿主细胞DNA (≤ 20微克)、蛋白质(≤ 500微克)、苯佐酶(≤ 0.0025微克)、庆大霉素(≤ 0.400微克)和环丙沙星(≤ 0.005微克)。
JYNNEOS是一种不含防腐剂的无菌疫苗。瓶塞不是由天然橡胶制成的。

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天花疫苗 ACAM2000 FDA

ACAM2000,天花(牛痘)活疫苗,装在多剂量3 mL透明玻璃小瓶中,内含冻干粉末(冻干疫苗)。用0.3毫升稀释剂复溶后,小瓶含有约100个标称剂量的0.0025毫升牛痘病毒(活),1.0–5.0×108 PFU/毫升或2.5-12.5×105 PFU/剂。
ACAM2000的稀释剂,50% (v/v)甘油USP,0.25% (v/v)苯酚USP的注射用水USP,装在3 mL透明玻璃小瓶中,内含0.6 mL稀释剂。
分叉针头装在装有100根针头的盒子(5 x 5 x 1 in)中。
配有25号x 5/8 “针头的1 mL结核菌素注射器用于疫苗复溶。
疫苗和稀释剂瓶塞都不是用天然橡胶制成的。

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天花疫苗 ACAM2000通用名称和配方

ACAM2000剂量和接种
成人
查看完整标签。≥17 岁:经过适当训练后,才通过经皮途径(瘢痕化)进入上臂(三角肌)。如有必要,使用酒精棉签清洁注射部位区域。让皮肤彻底干燥,以防止酒精灭活活疫苗病毒。使用分叉针头拾取一滴 (0.0025mL) 重组疫苗溶液并沉积到疫苗接种部位。通过液滴快速刺穿垂直于皮肤的针头 15 次,以刺穿皮肤,直径约为 5 毫米。疫苗接种部位可以用松散的纱布绷带或半透敷料覆盖。对于持续暴露高风险的患者,每 3 年重复接种疫苗一次。

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