狂犬病的生命周期、传播和发病机制

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几个世纪以来,狂犬病一直影响人类,并继续成为临床症状出现后病死率接近100%的少数病原体之一。狂犬病病毒(RABV)与丽莎(Lyssavirus )病毒属的所有相关病毒一样,是通过被感染动物咬伤传播的。丽莎病毒具有很强的嗜神经性,因此通常需要突破皮肤屏障才能进入和感染神经系统。家犬是全球狂犬病病毒的主要宿主,99%的人类病例都与被感染的犬咬伤有关。丽莎病毒主要通过唾液排出体外,因此,尽管咬伤似乎是最有效的传播机制,但也有报道称,包括器官移植在内的罕见替代传播途径。尽管病死率接近100%,但暴露后干预可以防止临床疾病的发生和由此引起的死亡。狂犬病疫苗已经有100多年的历史了,有各种剂型、规格的狂苗可以获得,当在临床前给药时,必须要时联合使用狂犬病免疫球蛋白等被动免疫制剂,狂犬病是完全可以预防的。然而,在流行地区,暴露后疫苗和免疫球蛋白的成本和可获得性往往排除了它们的使用,狂犬病的发展伴随着在流行国家报告的高死亡率。对预防和治疗狂犬病的有效而廉价的广谱疫苗和生物制品的需求仍然是未来发展的一个重要问题。
此外,缺乏适当的报告系统意味着狂犬病报告严重不足,疾病负担可能相当高。本章讨论了狂犬病分类、流行病学和病原的基础,强调了在我们对这一重要病毒的理解中可能需要改进的领域。

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孕妇新冠肺炎疫苗接种为婴儿提供了一些保护

在年龄小于6个月和小于3个月的婴儿中,怀孕母亲接种疫苗对婴儿新冠肺炎相关的住院有效性分别为35%和54%。与接种疫苗的母亲相比,未接种疫苗的母亲的婴儿更常见有创机械通气(9%比1%),23%的病例患者入住重症监护室。

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2022年印度马哈拉施特拉邦一名幼儿出现临床狂犬病症状后存活

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一名来自印度马哈拉施特拉邦的3.5岁男童在右手被流浪狗严重咬伤约1个月后出现脑膜脑炎症状。他接受了四剂暴露后皮内狂犬病疫苗接种(在咬伤的第0、3和7天,错误地在第20天,而不是泰国红十字会更新方案中建议的第28天)以及马狂犬病免疫球蛋白的局部和全身注射。在通过检测脑脊液中的狂犬病病毒中和抗体确诊狂犬病脑炎之前,该儿童最初被诊断为急性脑炎综合征并接受了治疗。在紧急时期,他还接受了抗疟药青蒿琥酯,最近报告说,对狂犬病病毒有抗病毒作用。在密集和支持性护理下,该儿童在接下来的几周内表现出实质性的临床改善。他现在已经在疾病发作后存活了10个多月,尽管有严重的神经后遗症,包括弥漫性大脑和小脑萎缩。

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20价肺炎球菌结合疫苗在美国儿童中的使用:美国免疫实践咨询委员会的最新建议,2023年

13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13 [Prevnar 13,Wyeth Pharmaceuticals,Inc,Pfizer,Inc的子公司])、15价肺炎球菌结合疫苗(PCV15 [Vaxneuvance,Merck Sharp & Dohme LLC])和23价肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23 [Merck Sharp & Dohme LLC])已被推荐用于美国儿童。2023年4月,食品药品监督管理局(FDA)批准扩大20价肺炎球菌结合疫苗(PCV20 [Prevnar 20,Wyeth Pharmaceuticals,Inc,辉瑞公司的子公司])的使用范围,以包括6周至17岁的人群。除了包括在PCV15中的血清型之外,PCV20还包括与CRM197(遗传解毒白喉毒素)结合的血清型8、10A、11A、12F和15B。2023年6月22日,疾病预防控制中心的ACIP建议使用PCV20作为PCV15的一个选项,用于:所有2-23个月大的儿童的常规疫苗接种;为年龄在24-59个月的健康儿童进行补充疫苗接种,这些儿童没有接受适合其年龄的剂量;年龄在24-71个月的儿童,患有某些潜在疾病,但未接受适龄剂量的疫苗,患肺炎球菌疾病的风险较高。此外,更新了针对2-18岁有任何风险状况的儿童的建议。基于风险的肺炎球菌疫苗建议的适应症扩大到包括患有慢性肾病(即使未进行维持性透析或肾病综合征)、慢性肝病和中度持续性或重度持续性哮喘(无论是否使用高剂量口服皮质类固醇)的儿童。

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第34章:水痘

水痘是由水痘带状疱疹(VZ)病毒引起的急性、高度传染性疾病。
这种疾病通常开始于一至两天的发烧和不适,尽管这可能不存在,特别是在幼儿中。面部和头皮开始出现水疱,扩散到躯干和腹部,最终扩散到四肢。三或四天后,水疱变干,形成颗粒状痂,随后通常会出现新的水疱。水疱可能少到被遗漏,也可能多到汇合,覆盖身体的大部分。在最初的几天里,病毒在鼻咽中以及在它们干涸之前的小泡中大量存在;感染期是皮疹出现前的一到两天,直到水疱变干。免疫抑制患者的这一过程可能会延长。用高剂量口服阿昔洛韦和类似物或全身性阿昔洛韦的早期治疗缩短了囊泡的持续时间和数量(Balfour et al., 1992; Dunkle et al., 1991)。
带状疱疹(shingles)是由患者水痘病毒的重新激活引起的。来自病灶的病毒可传播给易感个体,导致水痘,但没有证据表明带状疱疹可从另一个水痘患者身上获得。虽然多见于老年人,但也可发生于儿童,尤其常见于任何年龄的免疫抑制个体。囊泡出现在皮区,代表病毒一直处于休眠状态的颅神经节或脊神经节。受影响的地区可能会非常疼痛,并伴有感觉异常。
水痘通过个人接触或飞沫传播直接传播。潜伏期为一至三周。与水痘病例有家庭接触的二次感染率可高达90%。这种感染在10岁以下的儿童中最常见,通常会导致轻微的疾病。

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第30章:破伤风

破伤风是一种由破伤风毒素作用引起的急性疾病,破伤风毒素是由破伤风梭菌感染后释放的。破伤风孢子存在于土壤或粪便中,并可能通过刺伤、烧伤或抓伤进入体内——这可能不会被注意到。细菌在损伤部位厌氧生长,潜伏期为4至21天(最常见的是大约10天)。
这种疾病的特点是骨骼肌普遍僵硬和痉挛。肌肉僵硬通常涉及下巴(锁颌)和颈部,然后变得普遍。病死率从10%到90%不等;婴儿和老人的死亡率最高。它与潜伏期的长短和重症监护的可用性成反比。
破伤风永远无法根除,因为孢子通常存在于环境中,包括土壤中。破伤风不会在人与人之间传播。

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第28章:风疹

风疹是一种由披膜病毒引起的轻微疾病。可能有轻度前驱疾病,包括低烧、不适、鼻炎和轻度结膜炎。涉及耳后和枕下腺体的淋巴结病可能先于皮疹出现。皮疹通常是短暂的,呈红斑状,主要见于耳后、面部和颈部。临床诊断是不可靠的,因为皮疹可能是短暂的,并不是风疹所特有的。

风疹通过飞沫传播。潜伏期为14至21天,大多数人在接触后14至17天出现皮疹。风疹患者在症状出现前一周至皮疹出现后四天具有传染性。

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第27章:狂犬病

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狂犬病是由狂犬病病毒属成员引起的急性病毒性脑脊髓炎。该疾病可能由狂犬病病毒基因型1(经典狂犬病)引起,或由与狂犬病相关的狂犬病病毒引起。这些表现在临床上难以区分。涉及人类疾病的狂犬病相关病毒包括欧洲蝙蝠病毒和澳大利亚蝙蝠病毒(ABLV)。
感染通常是通过被患有狂犬病的动物咬伤或抓伤,最常见的是狗。在世界的某些地方,其他动物是重要的暴露源。在欧洲部分地区(包括英国),在食虫蝙蝠中发现了EBLV-1和EBLV-2,它们偶尔会导致人类疾病。

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新冠肺炎卫生保健提供者对育龄妇女的疫苗接种建议和实践——2022年美国秋季DocStyles调查

与育龄非怀孕妇女相比,怀孕和产后妇女患新冠肺炎严重疾病的风险更高。建议所有年龄≥6个月的人接种新冠肺炎疫苗。卫生保健提供者(hcp)有一个独特的机会向育龄妇女(包括孕妇和产后患者)宣传接种新冠肺炎、流感和破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳(Tdap)疫苗的重要性。对2022年秋季DocStyles调查的数据进行分析,以检查在护理育龄妇女的医护人员中新冠肺炎疫苗接种态度和做法的流行程度,并确定提供者是否向育龄妇女(包括其怀孕患者)推荐、提供或施用新冠肺炎疫苗。总体而言,82.9%的提供者报告建议育龄妇女接种新冠肺炎疫苗,54.7%的提供者在其实践中提供或接种疫苗。在护理怀孕患者的医护专业人员中,妇产科医生比家庭医生或内科医生更有可能向怀孕患者推荐新冠肺炎疫苗接种(94.2%)(82.1%)(校正患病率[aPR] = 1.1)。如果医护人员同时提供或注射流感疫苗(aPR = 5.5)和Tdap疫苗(aPR = 2.3),他们更有可能为怀孕患者现场提供或注射新冠肺炎疫苗。鼓励医护人员推荐、提供和管理新冠肺炎疫苗以及流感或Tdap疫苗,可能有助于增强疫苗信心,提高育龄妇女(包括孕妇)的覆盖率。

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第26章:脊髓灰质炎

脊髓灰质炎是一种急性疾病,由三种脊髓灰质炎病毒血清型之一(血清型1、2和3)通过胃肠道入侵引起。该病毒在肠道中复制,对神经组织有很高的亲和力。通过血流传播到易感组织或通过逆向轴突运输到中枢神经系统。这种感染最常见于临床上不明显,或者症状的严重程度从发烧到无菌性脑膜炎或麻痹不等。可能会出现头痛、胃肠功能紊乱、不适以及颈部和背部僵硬,伴有或不伴有瘫痪。根据脊髓灰质炎病毒类型和社会条件,儿童隐性感染与麻痹性感染的比例可能高达1000比1,成人为75比1(Sutter et al., 2004)。

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第25章:肺炎球菌

荚膜是肺炎链球菌最重要的毒力因子;没有荚膜的肺炎球菌通常没有毒性。已经鉴定了超过90种不同的荚膜类型。在常规结合疫苗接种计划之前,约69%的侵袭性肺炎球菌感染是由十种(14、9V、1、8、23F、4、3、6B、19F、7F)最常见的血清型引起的(Trotter et al., 2010)。

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第23章:腮腺炎

腮腺炎是一种由副粘病毒引起的急性病毒性疾病。通常表现为双侧腮腺肿胀,尽管也可能表现为单侧肿胀。腮腺炎之前可能有几天的非特异性症状,如发热、头痛、不适、肌痛和厌食。无症状腮腺炎感染很常见,尤其是在儿童中(Plotkin and Orenstein, 2004)。

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第22章:脑膜炎球菌

脑膜炎球菌是革兰氏阴性双球菌,根据其多糖荚膜分为抗原性不同的荚膜组。目前有12个已确定的荚膜组,A、B、C、E、H、I、K、L、W、X、Y和Z,其中B、C、W和Y组是英国侵袭性疾病的最常见原因。在过去二十年中,脑膜炎球菌疫苗显著降低了脑膜炎球菌病的发病率。
脑膜炎球菌寄居在人类的鼻咽,尤其是青少年和年轻成年人,并且通常是无害的共生体。在婴幼儿中,携带率较低(Christensen et al., 2010)。还不完全清楚为什么疾病在一些个体中发展而在另一些个体中不发展。年龄、季节、吸烟、既往病毒感染和生活在“封闭”或“半封闭”的社区,如大学宿舍或军营,已被确定为疾病的危险因素(Cartwright, 1995; Mandal et al.,2017)。

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第21章:麻疹

麻疹是由副粘病毒家族的麻疹病毒引起的急性病毒性疾病。前驱期的特征是出现发热、不适、鼻炎、结膜炎和咳嗽。皮疹是红斑和斑丘疹,开始于头部,在三到四天内扩散到躯干和四肢。红疹出现前一至两天,口腔粘膜上可能会出现红疹点(带有蓝白色中心的小红点),并可能在出现红疹后一至两天内继续出现。
麻疹通过空气传播或飞沫传播。从前驱期开始(当第一个症状出现时)到皮疹出现后四天,个体是有传染性的。这是传染性最强的传染病之一。潜伏期约为10天(7-18天),皮疹出现前还有2-4天(Chin,2000)。

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第19章:流行性感冒

流感是一种急性呼吸道病毒感染。有3种类型的流感病毒:甲型、乙型和丙型。甲型流感和乙型流感是大多数临床疾病的原因。
流感具有高度传染性,通常潜伏期为1至3天。

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第18章:乙型肝炎

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝脏感染。许多新感染乙型肝炎的人可能患有亚临床或流感样疾病。黄疸只发生在大约10%的幼儿和30-50%的成人身上。急性感染偶尔会导致暴发性肝坏死,这通常是致命的。
这种急性疾病通常在不知不觉中开始——伴有厌食、恶心和右上腹疼痛。发烧时,通常是轻微的。不适可能是深刻的。随着黄疸的发展,尿液颜色逐渐变深,粪便颜色逐渐变浅。对于没有出现肝炎症状的患者,只能通过异常肝功能试验和/或乙肝感染的血清学标志(如乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝核心IgM抗体(抗HBc IgM))来检测疾病。

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第18a章:人类乳头瘤病毒(HPV)

人乳头瘤病毒(HPV)是一种双链DNA病毒,感染鳞状上皮,包括上呼吸道和肛门生殖道的皮肤和粘膜。大约有100种人乳头瘤病毒,其中约40种感染生殖道(McCance,2004)。虽然大多数感染是无症状和自限性的,但人乳头瘤病毒的生殖器感染与男性和女性的生殖器疣和肛门生殖器癌有关。根据与癌症发展的关系,人乳头瘤病毒病毒被分为“高风险”或“低风险”类型。
生殖器HPV通过与受感染个体的性接触传播,主要通过性交。因此,暴露的风险与性伴侣的数量、新性伴侣的介绍以及任何性伴侣的性历史有关。基于人乳头瘤病毒DNA检测的人乳头瘤病毒感染事件的研究表明,至少一种类型的人乳头瘤病毒感染的获得通常发生在初次性行为后不久,几乎40%的女性在两年内被感染((Winer et al., 2003; Winer et al.,2008)。多种类型的感染很常见(Cuschieri et al., 2004)。
避孕套的使用减少了但并没有消除性传播的风险。人乳头瘤病毒病毒的非性传播途径包括从母亲到新生儿的垂直传播。
人乳头瘤病毒被认为是宫颈癌的必要原因,并且在超过99%的宫颈癌中可检测到高危人乳头瘤病毒型的持续感染(Walboomers et al.,1999; Bouvard et al., 2009; WHO IARC, 2007)(包括 31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型)。在这些高危类型中,在欧洲所有宫颈癌中,HPV16几乎占60%,HPV18占15%以上(Smith et al., 2007)。另有11种高危类型被描述过(WHO IARC, 2007)。除了宫颈癌,人乳头瘤病毒还与其他部位不太常见的癌症有因果关系,包括外阴、阴道、阴茎和肛门癌,以及一些头颈癌(Parkin., 2011; Stanley., 2007; Psyrri et al., 2008; WHO IARC, 2012; Giuliano et al., 2015)。

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第17章:甲型肝炎

甲型肝炎是由甲型肝炎病毒引起的肝脏感染。这种疾病一般较轻,但随着年龄的增长,严重程度会增加。无症状的疾病在儿童中很常见。70-80%的成年感染者可能会出现黄疸。暴发性肝炎可能发生,但很罕见。总体病死率较低,但在老年患者和已有肝病史的患者中较高。没有慢性持续状态,也不会发生慢性肝损伤。
这种病毒通常通过人与人之间的传播或受污染的食物或饮料经粪-口途径传播。据报告,在摄入某些贝类(双壳类软体动物,如贻贝、牡蛎和蛤蜊,通过过滤大量污水污染的水进食)、受污染的水果(包括冷冻浆果和枣)和沙拉蔬菜后,出现了食源性疫情。甲型肝炎的传播与因子ⅷ和因子ⅸ浓缩物的使用有关,其中病毒灭活程序不能破坏甲型肝炎病毒。潜伏期通常约为28-30天,但偶尔可能短至15天或长至50天。

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第15章:白喉

白喉是一种急性传染病,影响上呼吸道,偶尔影响皮肤,由产毒性白喉棒状杆菌或溃疡棒状杆菌产生的白喉毒素的作用引起。影响上呼吸道的白喉最典型的特征是膜性咽炎(通常称为假膜),伴有发热、颈前淋巴结肿大和软组织水肿,呈现“牛颈”外观。假膜可能导致呼吸阻塞。在英国,这种经典疾病现在非常罕见,临床医生可能无法识别。较轻的感染(无毒素产生)类似链球菌性咽炎,假膜可能不会出现,特别是在接种过疫苗的个体中。携带者可能没有症状。白喉毒素影响心肌、神经和肾上腺组织,导致瘫痪和心力衰竭。

潜伏期为二至五天。未经治疗的疾病患者可能会在长达四周的时间内具有传染性,但携带者可能会在更长时间内传播感染。感染的传播是通过飞沫和接触被感染者弄脏的物品(如衣服或床单)进行的。

在卫生条件差的国家,皮肤白喉是主要的临床表现和传染源。正常的C. ulcerans宿主是牛。人类感染与食用生乳制品和接触动物有关。人与人之间的传播不能被排除,尽管它可能是罕见的(Bonnet and Begg, 1999)。

在英国,对亚临床感染产生天然免疫力的可能性很小。根据血清监测研究,大约50%的30岁以上的英国成年人易患白喉。在老年人群中,易感比例增加到70%以上(Edmunds et al., 2000)。必须保持较高的免疫接种率,以防止从海外引入产毒菌株病例或携带者后疾病的复发。

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采纳2023-2024年CDC流感疫苗接种建议

2023年6月29日–CDC主任Rochelle P. Walensky,医学博士,公共卫生硕士通过了2023-2024年免疫实践咨询委员会(ACIP)2023年6月27日美国6个月及以上的每个人每年接种流感疫苗的建议。围绕流感疫苗接种的年度建议有一些小的变化,包括承认2023-2024流感季节更新的流感疫苗成分,以及鸡蛋过敏人群疫苗接种建议的变化。瓦伦斯基博士对ACIP建议的采纳使其成为CDC的官方政策,该政策将在今年夏天晚些时候出版的《发病率和死亡率每周建议报告》中发表。提供者应根据CDC建议的时间开始给患者接种疫苗,该时间与上个季节相同。

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