患者何时才能看到个性化癌症疫苗?

癌症疫苗旨在为个体接种针对癌细胞中存在的免疫决定因素的疫苗,以产生免疫反应,并有望消除这些癌细胞。

一般来说,癌症疫苗是治疗性疫苗,这意味着它们正在治疗现有的癌症,而不是预防性疫苗,这是我们在考虑针对传染性病原体的疫苗时通常想象的。

因此,癌症疫苗的一个主要目标是推动特异性识别肿瘤细胞的T细胞大军的产生和扩增,并开展根除该癌症的计划。癌症疫苗的概念已经存在了几十年,但直到最近,它的临床开发才像过山车一样。

你说的是疫苗如何绕过一个障碍,说服我们的免疫系统攻击癌细胞:免疫系统被设计用来攻击身体外来的东西,而癌细胞虽然有害,但来自我们自己的组织。免疫系统不会攻击,因为它将肿瘤识别为“我们”。是吗?

完全。这是癌症疫苗面临的一大挑战。我们的创新在于,我们是最早通过基因组学方法鉴定出免疫系统识别的肿瘤特异性肽(即所谓的抗原)的公司之一。这些“新抗原”起源于癌症突变。

由于新抗原对肿瘤细胞的表达具有精细的限制,因此这些将是最佳的癌症抗原,从而为靶向癌细胞而不是正常组织提供了特异性靶向的可能性。然而,一个长期存在的问题始终是理解这些新抗原因人而异,因此如何才能在个人基础上识别它们。

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我的脊髓灰质炎故事对那些拒绝接种疫苗的人来说是一个难以忽视的事实

反对疫苗的人,他们自己很可能在儿童时期接种过疫苗,但没有将同样的特权扩展到自己的后代,他们坚持认为所有疾病都是由糟糕的水和恶劣的卫生条件引起的。事實上,他們會堅持說,如果每個人都吃有機食品並更頻繁地洗手,就根本不會有任何疾病,而脊髓灰煙痹症會攻擊非洲人,因為非洲不衛生。实际上,非洲已经有一年多没有脊髓灰质炎了,这要归功于一场密集的免疫运动。

最近,有人向我指出,自然免疫力比任何疫苗都更可取,这是基于一种错误的信念,即疾病可以增强免疫系统。疫苗可预防的疾病每年继续在全世界造成数百万人死亡。就我个人而言,是的,我对脊髓灰质炎免疫,但它造成的损害几乎不值得。

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天花疫苗接种史

1980年,世卫组织宣布天花正式根除:

世界及其全体人民已经摆脱了天花的自由,天花是自古以来以流行病形式席卷许多国家的最具破坏性的疾病,随之而来的是死亡、失明和毁容。

世卫组织在其瑞士总部保存了根除天花规划档案。 世卫组织还在瑞士和其他几个国家储存了疫苗作为应急储备。

在根除天花之前,从未找到治愈天花的方法,感染者只能通过清洁伤口和减轻疼痛来治疗。

相反,在詹纳博士的疫苗被发现后,正如他自己所预测的那样,通过预防实现了根除。在全世界共同努力的支持下,詹纳的概念幸存下来,战胜了历史性的祸害。

经过3000年的痛苦和死亡,近半个世纪以来没有记录在案的天花病例。

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炭疽疫苗在美国的使用:免疫实践咨询委员会的建议,2019 年

炭疽吸附疫苗 (AVA) (BioThrax) 已获准用于 18-65 岁暴露于炭疽杆菌高风险的成年人的暴露前预防 (PrEP) (6)。美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的剂量为 0.5 mL,在第 0、1 和 6 个月时肌肉注射 (IM),在完成初级系列后 6 个月和 12 个月以及之后每隔 12 个月进行加强注射。AVA 还被许可用于 18-65 岁疑似或已知暴露于雾化炭疽杆菌孢子的成年人的暴露后预防 (PEP) 和抗菌药物。FDA 批准的剂量为 0.5 mL,在第 0、2 和 4 周时皮下 (SC) 给药。对于未列入 FDA 批准的 PEP 适应症的人,根据适当的紧急使用监管规定,AVA 将可用于儿童、孕妇、哺乳母亲和老年人(即 ≥66 岁)的 PEP。尽管缺乏关于混合IM和SC给药途径的免疫影响的数据,就像从PrEP切换到PEP时可能发生的那样,但途径之间的转换不太可能对免疫产生不利影响,因为两种途径都提供了足够的免疫力。
AV7909(AVA 加 CpG 7909 佐剂)是 Emergent BioSolutions 生产的第二代炭疽疫苗,目前正处于 3 期试验(https://clinicaltrials.gov)。CpG 7909 佐剂与 Toll 样受体 9 结合,以增强对共给药抗原(主要是炭疽杆菌保护性抗原)的免疫应答 (7,8)。根据 AV7909 的临床评估,PEP 方案为 0.5 mL AVA 和 0.25 mg CpG 7909 佐剂,在暴露后 0 周和 2 周肌内注射,并结合抗菌药物。
自 2010 年免疫实践咨询委员会 (ACIP) 发布关于在美国使用炭疽疫苗的建议 (9) 以来,已发表的研究有 1) 解决了 AVA 推荐和替代剂量节约方案的功效、免疫原性和反应原性;2)使用保护相关模型,根据动物疗效和人类抗体水平的数据估计AVA对人类的疗效;3) 评估发展慢性疾病或有不良妊娠结局是否与先前的 AVA 接收有关。此外,AV7909 的 1 期和 2 期临床试验证明了 AV7909 作为 PEP (PEP-Vx) 疫苗组分的潜力 (10–12)。
鉴于这些新获得的数据,CDC要求ACIP修改在美国使用炭疽疫苗的建议。这些修订后的建议涉及肌内注射 AVA 与 SC 给药治疗 PEP,以及在突发公共卫生事件期间使用缩短方案和半剂量 AVA 的问题,缩短与 PEP-Vx 联合使用的抗菌药物的持续时间,以及延长 AVA PrEP 在初始启动和加强系列后的加强剂量间隔。本报告提供了有关将AVA用于PrEP和PEP的建议和指导,并更新了2002年和2010年发布的ACIP炭疽疫苗接种建议。本报告还描述了 AV7909 的可用数据,因为如果 AVA 供应不足,它有可能在大规模炭疽公共卫生紧急情况下进行预授权紧急使用。该报告可供卫生保健提供者用来更新目前为PrEP和PEP提供炭疽疫苗的做法,并可供应急准备合作伙伴用于制定紧急疫苗响应计划,为炭疽杆菌孢子的大范围雾化释放做准备。

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CDC 黄皮书 2024:炭疽

大多数人类炭疽杆菌感染是由于处理炭疽杆菌感染的动物或其尸体、肉、皮或羊毛引起的。来自受感染动物的产品(例如鼓头、羊毛服装)是其他记录在案的人类感染源。

炭疽感染可通过皮肤、食入、注射和吸入途径发生。通过皮肤引入的孢子可导致皮肤炭疽;皮肤破损会增加易感性。食用受感染动物的肉可导致摄入(也称为胃肠道)炭疽。自2000年以来,在北欧静脉注射海洛因使用者中,炭疽杆菌软组织感染病例中报告了注射传播。来自受污染的皮革或羊毛的雾化孢子可引起吸入性炭疽。人类炭疽通常不被认为具有传染性;皮肤炭疽的人际传播报告很少见,而且仅在与感染者极密切接触的情况下(例如,母乳喂养、包扎伤口、皮肤直接接触炭疽患者的血液)。

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接种炭疽疫苗

对于暴露前疫苗接种,CDC 建议在第 0、1、6、12 和 18 个月时肌肉注射 5 剂,此后每年接种一次加强剂。
对于暴露后疫苗接种,CDC 建议在第 0、2 和 4 周时进行 3 次皮下注射,并结合 60 天疗程的适当抗菌药物。

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关于炭疽疫苗

每 0.5 毫升 (mL) 剂量的吸附炭疽疫苗或 BioThrax® (Emergent BioSolutions) 由无毒、非包膜炭疽杆菌菌株的微需氧菌培养物的游离滤液制成。每剂包括 83kDa 保护性抗原蛋白和 1.2 毫克/毫升 (mg/mL) 铝。每剂还包括以下防腐剂:25 μg/mL (μg/mL) 苄索氯铵和 100 μg/mL 甲醛。该疫苗不含死菌或活菌。

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新的疫苗策略可能意味着无休止的加强针的终结

加州大学河滨分校的科学家展示了一种新的、基于RNA的疫苗策略,该策略对任何病毒株都有效,甚至可以被婴儿或免疫功能低下的人安全使用。

每年,研究人员都会试图预测在即将到来的流感季节最有可能流行的四种流感毒株。每年,人们都会排队购买更新的疫苗,希望研究人员能够正确地配制疫苗。

COVID疫苗也是如此,这些疫苗已经过重新配制,以针对在美国流行的最流行毒株的亚变体。

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HPV疫苗能预防癌症和尖锐湿疣吗?

HPV感染者可能没有症状,但他们仍然可能具有传染性,没有明显的体征或症状。HPV在男性和女性中引起许多不同种类的癌症,包括宫颈癌和其他癌症。这些包括外阴癌、阴道癌、阴茎癌或肛门癌。HPV还会导致喉咙癌、舌癌和扁桃体癌。

尖锐湿疣也可能由不同类型的HPV引起。尖锐湿疣通常表现为生殖器区域的一个小肿块或一组肿块。它们可以是小的或大的,凸起的或扁平的,或者形状像小花椰菜。医务人员通常可以通过观察生殖器区域来诊断疣。

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