‘Encouraging’ Early Data for mRNA Vacc
分类： 肿瘤疫苗
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癌症疫苗的历史性飞跃——以下是你需要知道的
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另一个欧洲国家批准肺癌疫苗
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MUC-1 疫苗在不列颠哥伦比亚省显示出显着的总生存率
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乳腺癌疫苗研究从第一位患者开始
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癌症疫苗和免疫疗法
癌症疫苗不仅仅是未来的梦想：FDA批准的几种疫苗是癌症预防疫苗。这乙型肝炎疫苗和人瘤病毒（HPV）疫苗可预防致癌病毒感染。通过防止病毒感染身体细胞，这些疫苗可以阻止最终可能导致癌细胞失控生长和对身体造成损害的过程。
个性化癌症疫苗如何防止肿瘤复发
“根除已建立的肿瘤非常困难，”以色列拉马特甘Sheba医学中心的癌症免疫学家Gal Cafri说。癌症疫苗引发的 T 细胞反应类型非常适合抑制小残留肿瘤的生长，这有助于防止手术后疾病复发。然而，这些疫苗对大型、已建立的肿瘤效果较差，这些肿瘤通常已经进化出攻击性策略，包括保护自己免受免疫攻击。
此外，早期癌症的生长速度往往比晚期癌症慢，这为药物开发人员提供了设计、制造和向患者提供个性化疫苗所需的 1-4 个月时间。然后，一旦疫苗进入人体，“需要更多的时间来建立免疫反应”，德国美因茨生物技术公司BioNTech的联合创始人兼首席执行官UğurŞahin说，该公司正在与加利福尼亚州南旧金山的生物技术公司Genentech合作开发个性化癌症疫苗。
根据Sahin和基因泰克癌症免疫学负责人Ira Mellman的说法，所有这些考虑因素都影响了两家公司共同决定评估其定制的mRNA疫苗，作为高危结直肠癌和胰腺癌患者的术后治疗，这些癌症仍处于局部状态，尚未扩散到全身。“在考虑将癌症疫苗放在哪里的最佳位置时，这将使其有最大的成功机会并至少建立概念证明，”梅尔曼说，“所有的道路都通向佐剂或早期疾病。
mRNA-4157 (V940)与KEYTRUDA联合使用可将复发或死亡风险降低49%
在2b期研究的中位计划随访34.9个月时，在这些患者中，与单独使用KEYTRUDA相比，mRNA-4157 (V940)与KEYTRUDA联合使用可将复发或死亡风险降低49%，将远处转移或死亡风险降低62%
mRNA-4157 (V940)联合KEYTRUDA的2.5年无复发生存率为74.8%，相比之下，单独使用KEYTRUDA的2.5年无复发生存率为55.6%，在探索性亚组中都观察到了这种益处
除了对肾细胞癌和尿路上皮癌患者的2期研究和对皮肤鳞状细胞癌的2/3期研究之外，这些公司还启动了对高危黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的3期研究
EB病毒疫苗获批用于靶向某些癌症
WGc-043由成都伟进生物医药科技有限公司（Wesjin Biotech）开发，是一种mRNA治疗性癌症疫苗，最近获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批准。
根据FDA的公开信息，WGc-043注射液已被批准用于两类适应症：一类是用于接受过二线全身治疗的Epstein-Barr病毒阳性晚期实体瘤成人患者。
第二个适应证适用于复发或难治性病毒阳性血肿的成年患者。
2024 年 5 月 9 日宣布的这一成就标志着全球首次批准与 EB 病毒 （EBV） 相关的 mRNA 治疗性癌症疫苗。
WGc-043一旦成功上市，将为晚期EB病毒阳性实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者提供新的治疗选择。
EB病毒与鼻咽癌、自然杀伤性T细胞淋巴瘤、胃癌、肺癌、肝癌、食道癌、乳腺癌、宫颈癌等十余种恶性肿瘤高度相关，以及多发性硬化症、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。
根据 2024 年 5 月 10 日的新闻稿，WGc-043 显示出有希望的疗效、低毒性、广泛的适用性、高效的可扩展性和成本效益。
该公司表示，WGc-043已经完成了研究者发起的试验，与其他公开可用的mRNA治疗性癌症疫苗相比，显示出卓越的安全性和有效性。
具体而言，WGc-043的技术特性还包括抗原是最广谱和最安全的蛋白质序列。
将原设计好的免疫增强子（IE）引入mRNA分子中，自主研发获得mRNA递送载体
获得美国和欧洲专利授权的新型LNP（该LNP的安全性：已在3个品种的临床试验中得到验证）。
这些设计使WGc-043能够激活患者自身的抗肿瘤免疫力，并在体内产生杀伤肿瘤的细胞毒性T细胞、抗原特异性抗体和记忆T细胞，相当于CAR-T。单克隆抗体的联合抗肿瘤作用还可以防止肿瘤复发，具有更有效的抗癌作用，安全性优越。
公司已申请发明专利60余项，其中可电离脂质专利已获得中国、美国、欧洲等国家和地区的授权。
截至 2024 年 5 月 12 日，尚未公布 WGc-043 在美国上市的日期。
研究人员发现在个性化癌症疫苗中添加免疫增强剂的好处
该疫苗通过将来自手术切除肿瘤的脑肿瘤蛋白抗原与患者自身血液产生的树突状免疫细胞相结合而起作用。树突状细胞训练免疫系统识别肿瘤抗原，因此当它们被注射回患者体内时，免疫系统将被教育识别和攻击肿瘤细胞。
虽然该疫苗在治疗恶性神经胶质瘤患者方面显示出希望，但这种治疗方法并不适合所有人。
为了进一步增强抗肿瘤免疫反应，研究人员研究了在疫苗中添加toll样受体（TLR）激动剂。TLR激动剂结合并激活由树突状细胞和巨噬细胞表达的进化保守受体家族，以帮助提醒免疫系统注意外来病原体。通过在树突状细胞上激活这些TLR，加州大学洛杉矶分校的研究小组推测，这种组合可能会增加抗肿瘤特异性T细胞的频率和浸润，同时降低肿瘤微环境的抑制能力。
该团队专门研究了两种不同的TLR激动剂 – poly-ICLC和resiquimod – 看看哪一种与疫苗联合使用更安全，更有效。
该团队招募了 23 名年龄在 26 至 72 岁之间的 WHO III-IV 级神经胶质瘤患者，他们被随机分配接受 poly-ICLC、瑞西莫特或安慰剂以及个性化 DC 疫苗。
为了确定最佳治疗组合，该团队进行了高维单细胞分析，以了解TLR激动剂诱导的全身蛋白质组学和转录组学变化。这种类型的分析让研究人员看到TLR激动剂如何影响全身的免疫细胞蛋白。
他们发现，与单独使用瑞喹莫特或疫苗相比，poly-ICLC表现出卓越的有效性，引发了更强的免疫反应。研究人员观察到干扰素基因活性显着增加，免疫细胞行为发生重大改变，表明抗肿瘤活性增强。
最值得注意的是，PD-1 在 CD4 T 细胞中的表达激增，而 CD38 和 CD39 水平在 CD8 T 细胞中降低。单核细胞的数量显着增加，单核细胞是免疫反应的关键参与者。++
研究人员还发现，这种反应与干扰素特别相关，干扰素是一种在人体防御病原体中起关键作用的蛋白质，可在患者的外周血中测量。治疗后干扰素反应越强，患者存活时间越长。
虽然这种关联具有统计学意义，并表明这种治疗与提高存活率之间存在潜在联系，但该研究最初并不是为了测量这种治疗的存活率而设计的。因此，作者强调需要谨慎对待这种联合治疗的真正临床益处。
“如果进一步的研究证实了系统性干扰素激活与恶性神经胶质瘤患者存活率之间的联系，我们可能会使用干扰素激活作为生物标志物，”加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院皮肤病学系医学助理教授Willy Hugo说。
“这意味着我们可以测试患者的这种特异性免疫反应，如果它很强，我们知道他们可能对TLR激动剂和树突状细胞疫苗联合疗法反应良好。
ImmunityBio 制备的 170,000 剂膀胱癌疫苗
ANKTIVA （nogapendekin alfa inbakicept-pmln）是美国FDA批准的首个用于非肌肉浸润性膀胱癌的免疫疗法，可激活自然杀伤细胞、T细胞和记忆T细胞，产生长期反应。
加上最近宣布与印度血清研究所建立合作伙伴关系，以提高卡介苗疫苗的可用性，这为公司提供了大量的ANTTIVA初始供应，用于商业和临床试验，在公司位于加利福尼亚州和纽约的原料药和灌装制造工厂全面运营之前。
到 2024 年，Anktiva 的价格为每剂 35,800 美元。卡介苗疫苗的成本是额外的。
自2021年公司与NantKwest合并以来，ImmunityBio在人员、厂房和设备方面进行了大量资本投资，以确保ANKTIVA药物产品在膀胱癌和其他肿瘤类型的商业上市和临床试验中的全球能力。
原料药和药品设施均已接近完工，以确保ANKTIVA在其批准的适应症以及临床试验和未来适应症中有足够的产能和多个GMP生产基地。
ImmunityBio首席执行官兼总裁Rich Adcock在2024年5月7日的一份新闻稿中表示：“我们相信这种分子的重要性及其将免疫疗法发展到新水平的潜力，指导了我们对未来投资的战略计划，并期待ANKTIVA的批准。
“我感谢我们的员工和投资者，他们支持并相信我们为长期愿景和未来进行投资的承诺。”
该公司正在将其科学和平台应用于治疗癌症，包括开发潜在的癌症疫苗、免疫疗法和细胞疗法，我们相信这些疗法将大大减少或消除对标准高剂量化疗的需求。
TCompany表示，这些平台及其相关候选产品的设计比目前的肿瘤学和传染病护理标准更有效、更易获得、更易于管理。
生物材料疫苗增强疫苗接种后淋巴结扩张，增强抗肿瘤免疫力
研究人员在临床前动物模型中进行了广泛的工作，并在癌症患者的首次临床试验中证明了生物材料疫苗制剂成功对抗肿瘤生长的潜力。但他们还没有研究他们的疫苗和其他人开发的疫苗如何影响LNs在疫苗注射部位排流泄漏的组织液的反应，并对LNs的组织组织组织、不同的细胞类型及其基因表达产生影响，这反过来又可能影响疫苗的功效。
在他们的新研究中，他们测试了一种先前开发的疫苗配方，该配方基于微尺度介孔二氧化硅（MPS）棒，可以注射到肿瘤附近，并在皮肤下形成细胞渗透的3D支架结构。
MPS疫苗经过工程设计，可释放免疫细胞吸引细胞因子（GM-CSF）、免疫细胞活化佐剂（CpG）和肿瘤抗原分子，能够重新编程募集的所谓抗原呈递细胞，这些细胞在迁移到附近的LN时，协调复杂的肿瘤细胞杀伤免疫反应。他们的新研究表明，这个概念还有更多方面。
众所周知，儿童脑癌很难治疗——一种新的mRNA癌症疫苗会从内部引发攻击
我们基于mRNA的疫苗目前正在进行早期临床试验，以治疗真正的脑癌患者。
我们将基于mRNA的疫苗注射给四名成年患者之前治疗后复发的胶质母细胞瘤。所有患者的生存期都比疾病晚期的预期平均生存期长几个月。我们预计在今年年底之前治疗患有儿童高级别神经胶质瘤的儿童。
重要的是，可以开发mRNA疫苗来治疗任何类型的癌症，包括儿童癌症脑瘤。我们的儿科癌症免疫疗法倡议专注于为癌症患儿开发新的免疫疗法。在开发出针对儿童神经胶质瘤的mRNA疫苗后，我们将扩展到治疗其他类型的儿童脑癌，如髓母细胞瘤，并有可能治疗其他类型的癌症，如皮肤癌和骨癌。
我们希望基于mRNA的疫苗可以治愈更多儿童的脑瘤。
患者何时才能看到个性化癌症疫苗？
癌症疫苗旨在为个体接种针对癌细胞中存在的免疫决定因素的疫苗，以产生免疫反应，并有望消除这些癌细胞。
一般来说，癌症疫苗是治疗性疫苗，这意味着它们正在治疗现有的癌症，而不是预防性疫苗，这是我们在考虑针对传染性病原体的疫苗时通常想象的。
因此，癌症疫苗的一个主要目标是推动特异性识别肿瘤细胞的T细胞大军的产生和扩增，并开展根除该癌症的计划。癌症疫苗的概念已经存在了几十年，但直到最近，它的临床开发才像过山车一样。
你说的是疫苗如何绕过一个障碍，说服我们的免疫系统攻击癌细胞：免疫系统被设计用来攻击身体外来的东西，而癌细胞虽然有害，但来自我们自己的组织。免疫系统不会攻击，因为它将肿瘤识别为“我们”。是吗？
完全。这是癌症疫苗面临的一大挑战。我们的创新在于，我们是最早通过基因组学方法鉴定出免疫系统识别的肿瘤特异性肽（即所谓的抗原）的公司之一。这些“新抗原”起源于癌症突变。
由于新抗原对肿瘤细胞的表达具有精细的限制，因此这些将是最佳的癌症抗原，从而为靶向癌细胞而不是正常组织提供了特异性靶向的可能性。然而，一个长期存在的问题始终是理解这些新抗原因人而异，因此如何才能在个人基础上识别它们。
研究性个性化疫苗为一些切除的头颈癌患者提供临床益处
TG4050 是一种个体化疫苗，它使用非致病性形式的痘病毒递送 30 种个性化新抗原（每个患者肿瘤特有的蛋白质），诱导抗肿瘤 T 细胞的激活和扩增。研究人员使用人工智能和机器学习工具分析每个患者肿瘤的基因组，并识别相关突变和免疫原性新抗原，以开发个性化疫苗。
TG4050 的安全性和有效性正在 I 期临床试验中进行评估，该试验包括 33 名 3 期或 4 期 HPV 阴性 HNSCC 患者，他们接受了手术和标准护理辅助放疗和化疗。患者被随机分配到两组之一：治疗组（A 组）的 17 名患者被分配在标准护理治疗后立即接受 TG4050，而观察组（B 组）的 16 名患者被分配在疾病复发时接受 TG4050。
在中位随访 16.2 个月后，A 组中所有可评估的患者均未出现疾病复发。B组的三名患者经历了疾病复发，一名在6.2个月后，另一名在8.8个月后，第三名在18.5个月后。
在肝癌免疫治疗中加入疫苗在早期试验中显示出希望
一项新的研究表明，在标准免疫疗法中加入定制的抗肿瘤疫苗缩小肝癌的可能性是患者单独接受免疫治疗时的两倍。
研究人员指出，这种疫苗可以帮助肝癌患者活得更久，因为只有不到十分之一的人在诊断后存活五年。
事实上，结果显示，接受新疫苗的患者中约有8%完全缓解，没有癌症的证据。
“我们正处于新疗法开发的激动人心的时刻。个性化疫苗是下一代疫苗，在治疗疑难癌症方面显示出希望，“巴尔的摩约翰霍普金斯金梅尔癌症中心副主任伊丽莎白·贾菲博士说。
临床试验数据显示，研究性癌症疫苗可能在胰腺癌中引发持久的免疫反应
研究性mRNA癌症疫苗称为自身基因cevumeran（BNT122，RO7198457），由免疫治疗公司BioNTech和罗氏集团成员Genentech合作开发。在I期临床试验中，根据每个参与者个体肿瘤的突变特征为其定制疫苗。
基于mRNA的治疗性癌症疫苗旨在教导T细胞（保护身体免受病原体和癌症侵害的特殊免疫细胞）识别仅在胰腺肿瘤中发现的蛋白质，称为新抗原。这会提醒 T 细胞癌细胞是外来的。这种方法的目标是训练身体保护自己免受癌细胞的侵害。
研究人员开发双重抗肿瘤疫苗
领导这项研究的香港医学院临床医学院儿科及青少年医学系涂文伟教授表示：「我们的研究首次揭示了γδ-T-Exos的佐剂作用，以及它在肿瘤疫苗中使用时有效诱导肿瘤特异性T细胞反应的能力。在多种小鼠模型中，基于γδ-T-Exos的疫苗有效地控制了肿瘤的发展和进展。
针对特定癌症的疫苗如何显示出巨大的前景
癌症免疫治疗领域的一大希望是癌症疫苗的出现。与针对传染病量身定制的传统疫苗不同，癌症疫苗通过教导免疫系统识别和应对癌细胞来发挥作用，癌细胞通常躲避身体的自然防御，即使在手术和其他干预后仍然持续存在。
现在，一种针对两种最致命和最难治疗的癌症的新疗法可能以疫苗的形式出现。目前正在测试中，该疫苗显示出早期希望，有可能阻止胰腺癌和结直肠癌在患有这两种疾病的患者中复发。
该疫苗针对胰腺癌和结肠癌等类型中突出的特定基因突变，并被证明可以促进T细胞反应，也被证明是安全的。
即将推出第一种黑色素瘤 mRNA 疫苗？
mRNA会撼动癌症治疗的世界吗？这当然是 Moderna 似乎的想法;这家制药公司公布了将其mRNA疫苗（mRNA-4157 [V940]）与默沙东抗癌药物KEYTRUDA相结合的2b期试验结果。虽然这些不是最终结果，而是 3 年随访的中期数据，但它们还是有些有希望的。随机 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 临床试验涉及完全切除后的高危（III/IV 期）黑色素瘤患者。
Moderna首席执行官表示，黑色素瘤疫苗将于2025年问世
Moderna首席执行官夏羽·班塞尔告诉法新社，他的公司针对黑色素瘤的实验性疫苗可能在短短两年内上市，这将是针对最严重的皮肤癌的里程碑式的一步。
2020年，全球估计有325，000个新的黑色素瘤病例，57，000人死于该疾病。