本文件的目的是推荐用于支持药物进行人类临床试验和上市许可所需的非临床生殖与发育毒性（DART）试验评估的国际标准，并促进其协调。本指导原则描述了潜在的策略和试验设计以补充现有的数据，以确定、评估和传达风险信息。本指导原则还提供了阐释试验数据时应考虑的一般性概念和建议。
本指导原则是对原于1993 年发布的ICH 指导原则“S5 药品生殖毒性检测 ” 的修订版。本次修订使该指导原则与其它 ICH 指导原则相一致，阐述了在剂量选择时暴露倍数的使用，纳入了风险评估部分，并将应用范围扩大至包括疫苗和生物制品。它还描述了替代性试验的资格验证，以及应用的可能场景，并提供了推迟发育毒性试验的选择。
为了评估人用药物对生殖和发育的影响，通常应获得阐述暴露于药物，以及其代谢产物（适当时）（ICH M3 (1)、 ICH S6(2)）对生殖和发育所有阶段的潜在影响的信息。没有指导原则可以提供足够的信息来涵盖所有可能的情况，而且需要灵活的试验策略。
2016 年 1 月 14 日，葛兰素史克生物制品公司（北卡罗来纳州三角研究园）获得美国食品和药物管理局 （FDA） 的批准，将 Hiberix（嗜血杆菌 b 结合疫苗 [破伤风类毒素结合物]）用于 2、4 和 6 个月大的 3 剂婴儿初级疫苗接种系列。Hiberix于2009年8月在美国首次获准作为15个月至4岁儿童的加强剂量，以应对2007年12月至2009年7月持续的b型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗短缺（1）。将年龄适应症扩大到包括婴儿，除了目前已获许可的单价或联合 Hib 疫苗外，还提供了另一种疫苗选择，推荐用于初级疫苗接种系列。 Hiberix 含有 10 μg 纯化的荚膜聚核糖基核糖醇磷酸 （PRP） 与 25 μg 破伤风类毒素 （PRP-T） 偶联，并以单剂量冻干疫苗瓶的形式提供，用生理盐水稀释剂复溶。对于 3 剂初级系列，应在 2、4 和 6 个月大时通过肌肉注射给予单次 （0.5 mL） 剂量;最早可在 6 周龄时接种第一剂。应遵循建议的PRP-T疫苗（http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/child-adolescent.html）补种时间表。如前所述，15 个月至 18 个月的儿童应接种单次加强剂;为了促进及时加强疫苗接种，Hiberix最早可以在12月龄时接种，根据Hib疫苗接种时间表进行常规和补种免疫（1-3）。
狂犬病是由狂犬病病毒引起的一种人兽共患传染病， 按《中华人民共和国传 染病防治法》的规定为乙类传染病。许多种类的哺乳动物都与狂犬病的传播有关， 犬是发展中国家人狂犬病最主要的储存宿主和传播宿主。人感染狂犬病最常见的 方式是通过感染狂犬病毒的犬、猫、野生食肉动物以及食虫和吸血蝙蝠的咬伤、 挠抓、舔舐皮肤或粘膜破损处而感染。狂犬病毒主要通过破损的皮肤或粘膜侵入 人体， 经神经末梢上行进入中枢神经系统， 临床表现主要为急性、进行性、几乎不可逆转的脑脊髓炎，病死率 100％。
狂犬病在世界范围内广泛分布。据 1999 年世界狂犬病调查报告， 145 个国家 和地区中仅有 45 个无狂犬病报告。近年来， 我国狂犬病疫情一直呈上升趋势， 病 死数居我国 37 种法定报告传染病首位。1996 年全国报告狂犬病发病数曾一度较 低， 为 159 例， 而 2004 年全国狂犬病报告发病数上升至 2660 例， 与 2003 年同期 相比上升 30.58%。2004 年狂犬病死亡人数占我国法定报告传染病总死亡构成的 35.72%。我国的广西、湖南、江苏、安徽、湖北、广东和贵州等省份近年来疫情 持续上升，疫情形势十分严峻。因此，建立全国狂犬病监测系统，在狂犬病多发 地区开展监测，分析狂犬病流行因素、掌握狂犬病的疫情特点与流行趋势，对于狂犬病的预防和控制具有重要的意义。
关于公开征求《预防用疫苗免疫原性桥接临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
发布日期：20221221
免疫原性是预防用疫苗评价的重要手段之一，通过免疫原性桥接临床试验（简称免疫桥接试验），比较疫苗在不同条件下引起的免疫应答和安全性特征，可推测和借鉴疫苗的安全有效性。免疫桥接试验有特定的适用领域和设计特点，为指导申请人科学和合理的开展规范的免疫桥接试验，我中心撰写了《预防用疫苗免疫原性桥接临床试验技术指导原则（征求意见稿）》。
我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。
您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱：
联系人：殷霄，刘波
联系方式： yinx@cde.org.cn，liub@cde.org.cn
感谢您的参与和大力支持。
国家药品监督管理局药品审评中心
2022年12月21日
相关附件
序号 附件名称
1 预防用疫苗免疫原性桥接临床试验技术指导原则（征求意见稿）.pdf
2 预防用疫苗免疫原性桥接临床试验技术指导原则（征求意见稿）起草说明.pdf
3 预防用疫苗免疫原性桥接临床试验技术指导原则-征求意见反馈表.docx
本文件总结了世卫组织通过资格预审的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗产品的当前技术和规划信息，以促进各国在引进人乳头瘤病毒疫苗（或免疫规划中的产品转换）时做出知情选择。自2009年以来，已有四种HPV疫苗产品通过了世卫组织的资格预审。它们包括两种二价产品（厦门万泰沧海生物技术有限公司生产的馨可宁（Cecolin）和葛兰素史克生物制品公司生产的希瑞适(Cervarix)）、一种四价产品（默沙东公司生产的Gardasil）和一种九价产品（默沙东公司生产的Gardasil-9）。一种二价产品（Walrinvax）目前正在接受世卫组织的审查，一种四价产品（Cervavac）已获得国家许可。
本文件的主要目的是提供关于HPV疫苗产品的全面信息，包括科学证据、疫苗定价、演示、冷链和储存要求等。这些信息使各国能够比较不同的人类乳头瘤病毒疫苗产品，并就将人类乳头瘤病毒疫苗纳入其国家免疫规划做出知情决定。
这份文件是世卫组织、美国疾病控制和预防中心以及由美国国际开发署资助、JSI公司管理的免疫基础项目合作的结果。
前言
为了协助方案管理人员制定最佳免疫计划，2008年，世卫组织将关于当前常规免疫建议的关键信息汇编成三份汇总表。这些表格定期更新，以纳入新的建议。表格的最新版本可在以下网址找到:http://www.who.int/immunization/policy/immunization _ tables/en/index . html。
通过将其众多建议整合成三个表格，世卫组织希望能够方便地获得其政策建议。出于多种原因，需要这样一个工具，主要是免疫计划越来越复杂，以及认为需要支持国家免疫计划严格审查并可能修改其计划。
这份简短的指南是作为一个姊妹篇来帮助用户了解世卫组织常规免疫推荐汇总表。
因为国家疫苗接种计划的审查和修订可能发生在引入新疫苗的背景下，所以也鼓励读者参考2005年世卫组织出版物，疫苗引入指南。将疫苗加入国家免疫规划:决策与实施。可在以下网址查阅:http://whqlibdoc.whoint/hq/2005/WHO_IVB_05.18.pdf1
本指南的目的是什么？
提高认识，世卫组织常规免疫建议的全部内容可在三个汇总表中找到。
解释如何在国家一级使用汇总表来审查和可能修改国家免疫计划，使其产生更大的影响和效率。
强调国家决策者在修改国家免疫计划时应考虑的实际和操作问题。
谁应该使用本指南？
国家免疫官员和主要决策者，国家免疫咨询委员会主席和成员，以及包括工业界在内的伙伴组织。
区域和国家一级的世卫组织和联合国儿童基金会免疫顾问。
你什么时候需要这本指南？
在审查和考虑修订国家免疫计划时。
向区域技术咨询小组和国家免疫管理者介绍世卫组织常规免疫建议。
你如何利用这份指南为决策提供信息？
了解当前世卫组织常规免疫建议在贵国是否得到充分实施。
确定世卫组织建议和国家免疫计划之间的差距。
激发和促进对修订国家免疫计划相关问题的批判性思考和审慎决策。
了协助规划管理人员制定最佳免疫计划，世卫组织已将关于其当前常规免疫建议的关键信息汇编成三个汇总表。
表1总结了所有年龄组（儿童、青少年和成人）的推荐常规免疫接种。因此，它概述了整个生命周期的疫苗建议，包括初级系列和加强剂量。
表2提供了儿童常规免疫接种的详细信息，包括首次接种的年龄和间隔。它重申了关于初级系列和加强剂量的建议。
在表3中，世卫组织合并了其关于中断和延迟疫苗接种的建议。这些不正常的情况对可能不知道该怎么做的卫生工作者来说可能具有挑战性。
表4总结了世卫组织关于卫生保健工作者疫苗接种的建议。
表4:世卫组织立场文件摘要——卫生保健工作者的免疫a Table 4: Summary
世卫组织关于中断和延迟疫苗接种的建议 表3:中断或延迟常规免疫接种的建议*世卫组织立场文件摘要 Ta
WHO 立场文件摘要-推荐的儿童常规免疫接种方法（更新时间：2024年4月） Table 2: Su
汇总表1–注释
●请参考http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers表格和立场文件的最新版本。
●附表总结了发表在《每周流行病学评论>上的世卫组织立场文件中的疫苗接种建议。其目的是帮助规划者制定适当的免疫计划。医护人员应参考他们的国家免疫计划。虽然疫苗被普遍推荐，但一些儿童可能对特定疫苗有禁忌症。
●疫苗通常可以共同接种（即在同一就诊期间在不同部位接种多种疫苗）。表中显示了明确认可联合接种的建议，然而，缺乏明确的联合接种建议并不意味着疫苗不能联合接种；此外，没有反对共同接种的建议。
●根据疫苗接种的类型和目的（例如，出于获取原因，补充疫苗接种与常规/补充疫苗接种相比），疫苗接种的剂量可能会也可能不会影响儿童的常规免疫接种计划。
●对于某些抗原，初次免疫系列和/或加强剂量的起始年龄尚无建议。相反，首次剂量的年龄标准必须根据当地流行病学数据确定。
●如果有中断免疫接种的补充时间表，则在脚注中注明。
●其他疫苗，如水痘和肺炎球菌多糖疫苗，可能对个体有益，但不建议用于常规免疫接种。有关更多详细信息，请参见具体的立场文件。
有关免疫计划的更多背景信息，请参考“免疫的免疫学基础”系列，该系列可从以下网站获得http://www.who.int/immunization/documents/ immunological _ basis _ series/en/index . html
尽管自 COVID-19 大流行开始以来，与 COVID-19 相关的严重疾病总体上有所减少，但 COVID-19 仍然是一个重要的公共卫生威胁。与年轻人、青少年和儿童相比，≥65 岁成年人的 COVID-19 相关住院率仍然较高;在 2023 年 10 月至 2024 年 1 月期间，所有 COVID-19 相关住院患者中有 67% 是 ≥65 岁的人。2023年9月12日，CDC免疫实践咨询委员会（ACIP）建议所有≥6个月大的人使用单价XBB.1.5衍生疫苗更新（2023-2024年公式）COVID-19疫苗接种，以防止与COVID-19相关的严重疾病和死亡。由于 SARS-CoV-2 全年继续传播，并且由于 ≥65 岁人群患 COVID-19 相关重病的风险增加，更新的疫苗对 JN.1 和其他当前流行的变异株提供的保护，以及疫苗赋予的疾病保护作用的预期减弱，ACIP 建议所有 ≥65 岁的人额外接种 1 剂更新的（2023-2024 年配方）COVID-19 疫苗。这些建议的实施有望增强可能已经减弱的免疫力，并降低≥65岁人群中出现严重COVID-19相关结果（包括死亡）的风险。
黄热病疫苗建议和国际卫生条例要求
建议前往或居住在有黄热病病毒传播风险地区的≥9个月大的人接种黄热病疫苗。《国际卫生条例》允许各国要求入境本国的旅行者提供黄热病疫苗接种证明。这些要求旨在尽量减少黄热病病毒的潜在输入和传播。目前，《国际卫生条例》规定，一剂黄热病疫苗的有效期为10年。因此，目前前往有黄热病疫苗接种入境要求的国家的旅行者必须在过去10年内接种过一剂黄热病疫苗。
黄热病疫苗建议的最新变化。2013年4月，世界卫生组织免疫战略咨询专家组得出结论，单剂初次接种黄热病疫苗就足以提供持续的免疫力和终生预防黄热病的保护，不需要加强剂量。这一结论是基于对已发表的关于单剂黄热病疫苗后免疫持续时间的研究的系统评价，以及表明疫苗失败极为罕见且自接种疫苗后频率不会随时间增加的数据。咨询小组指出，未来的研究和监测数据应用于确定可能从加强剂量中受益的特定风险群体，例如感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的人或婴儿。2014年5月，世界卫生大会通过了一项建议，即在2016年6月之前从《国际卫生条例》中删除10年加强剂量要求。
美国有两种伤寒疫苗可供使用：1）肠胃外用的 Vi 荚膜多糖疫苗（Typhim Vi，由赛诺菲巴斯德公司生产）和 2） 口服减毒活疫苗（Vivotif，由 PaxVax 的Ty21a 血清型伤寒沙门氏菌菌株生产）。惠氏于 1952 年首次授权的肠外热酚灭活全细胞疫苗于 2000 年停产，该疫苗与高发热率和全身反应相关 。
肠外 Vi 多糖和口服 Ty21a 都是可接受的伤寒疫苗形式。
Vi 多糖疫苗以单次注射方式给药，并被批准用于 ≥2 岁的成人和儿童。口服 Ty21a 疫苗在 1 周内交替几天分 4 剂接种，已获批用于 ≥6 岁的成人和儿童。免疫功能低下的人不应使用Ty21a，因为它是一种减毒活疫苗。由于抗菌药物可能对疫苗株具有活性并降低免疫原性，因此不应向服用这些药物的人接种 Ty21a 疫苗。
疫苗接种
Vi多糖
Vi 多糖的初级疫苗接种包括肌肉注射一剂 0.5 mL （25-μg）。该疫苗应在潜在暴露前至少 2 周接种。
Ty21a型
Ty21a 减毒活疫苗的初次疫苗接种包括隔天（第 0、2、4 和 6 天）服用一个肠溶胶囊，总共四个胶囊。胶囊必须冷藏（不要冷冻）。每粒胶囊应在饭前约 1 小时用温度不超过 98.6°F （37.0°C） 的冷水服用。所有剂量应在潜在暴露前至少 1 周完成。
重复剂量
如果预计持续或反复暴露于伤寒沙门氏菌血清型，则需要重复接种伤寒疫苗以维持免疫力（表）。尚未确定 Vi 多糖疫苗的最佳再接种时间表；然而，如果预计持续或再次暴露，制造商建议在主要剂量后每 2 年重复给药一次 。Ty21a 的制造商建议，如果预计持续或再次暴露于伤寒沙门氏菌血清型，则每 5 年重新接种整个 4 剂系列疫苗 。
伤寒疫苗
目前有三种伤寒疫苗可用于 联合 国家：a） 口服减毒活疫苗（Vivotif Berna-TM 疫苗 由伤寒沙门氏菌 （2） 的 Ty21a 菌株制成 瑞士精华液 和疫苗研究所）;b） 肠胃外热-苯酚-灭活 疫苗 已广泛使用多年（伤寒疫苗，制造 发帖人Wyeth- 艾尔斯特）;c）新获许可的荚膜多糖疫苗 为 肠胃外使用（Typhim Vi，由巴斯德梅里埃制造）。一个 第四 疫苗是一种丙酮灭活肠外疫苗，目前是 可用 只对武装部队。
虽然没有前瞻性的随机试验比较任何一项 三者 美国许可的伤寒疫苗已经进行，几个领域 试验有 证明了每种疫苗的功效。在受控领域 试验 在智利的学童中进行了三剂Ty21a 疫苗 隔天给药的肠溶胶囊减少 实验室- 在 5 年内确诊感染率为 66%（置信度为 95%） 间隔 {CI}=50%-77%）（3,4）。在随后在智利进行的一项试验中，疗效 似乎是 较低：三剂疫苗仅导致病例减少 33%（95% CI=0%-57%） 之 实验室确诊感染超过 3 年。当 数据是 在本试验中按年龄分层，大于或等于 10年 年龄的培养确诊率降低了 53% 伤寒 （95% CI=7%-77%），而 5-9 岁儿童只有 17% 减少 （95% CI=0%-53%）。然而，这种与年龄相关的疗效差异， 莫 具有统计学意义 （5）。在智利的另一项试验中，一个 重要 临床伤寒发病率下降 人 接种四剂疫苗与接种两剂疫苗的人相比 （p 减 比 0.001） 或三剂 （p=0.002）。因为没有安慰剂组 包括 在这项试验中，无法计算疫苗的绝对效力 (6).
每周和每三周给药方案效果较差 比 隔日给药 （3）。Ty21a的液体制剂更 有效 比肠溶包衣胶囊（5,7,8），但仅肠溶包衣 胶囊是 在美国可用。疫苗接种的功效 Ty21a 有 未在来自非地方病地区的人群中进行研究 谁旅行 到疾病流行地区。Ty21a疫苗的机制 赋予 保护未知;然而，疫苗确实会引起两种血清 （2,9） 和 肠道 （10） 抗体和细胞介导的免疫应答 （11）。 疫苗 病原体可在疫苗粪便中短暂脱落 接收者 （2,9）。 然而，疫苗生物的二次传播尚未发生 记录。
2015 年 6 月 25 日，免疫实践咨询委员会（ACIP） 建议直接处理 1） 培养物或 2） 受复制能力牛痘病毒污染或感染的动物、源自具有复制能力的牛痘毒株的重组牛痘病毒（即能够在人类中引起临床感染和产生传染性病毒的病毒）的实验室人员常规接种活痘（牛痘）疫苗（ACAM2000） 或其他感染人类的正痘病毒（例如猴痘、牛痘和天花）（推荐类别：A，证据类型2[框]）。目前正在治疗或预计治疗牛痘病毒感染患者的卫生保健人员（例如医生和护士），其与具有复制能力的牛痘病毒的接触仅限于受污染的材料（例如敷料）以及接种天花疫苗的人员ACAM2000如果坚持适当的感染预防措施，可以接种ACAM2000疫苗（推荐类别：B，证据类型2 [框]）。这些修订后的建议更新了先前ACIP关于有职业性正痘病毒暴露风险的实验室和卫生保健人员非紧急使用牛痘病毒天花疫苗的建议（1）。自 2001 年制定之前的 ACIP 建议以来，ACAM2000 已取代 Dryvax 成为唯一获得美国食品和药物管理局（FDA） 许可并可在美国使用的天花疫苗（2）。这些建议包含关于ACAM2000及其在有职业性正痘病毒暴露风险的实验室和卫生保健人员中的应用的信息。
脑膜炎球菌病是由脑膜炎奈瑟菌引起的一种危及生命的侵袭性感染。两种四价（血清型 A、C、W 和 Y）脑膜炎球菌结合疫苗 （MenACWY）（MenACWY-CRM [Menveo， GSK] 和 MenACWY-TT [MenQuadfi， Sanofi Pasteur]）和两种血清型 B 脑膜炎球菌疫苗 （MenB）（MenB-4C [Bexsero， GSK] 和 MenB-FHbp [Trumenba， Pfizer Inc.]），已在美国获得许可和供应，并已获得 CDC 免疫实践咨询委员会 （ACIP） 的推荐。2023 年 10 月 20 日，美国食品和药物管理局批准使用五价脑膜炎球菌疫苗 （MenACWY-TT/MenB-FHbp [Penbraya， Pfizer Inc.]） 预防 10-25 岁人群中由 A、B、C、W 和 Y 型脑膜炎奈瑟菌血清型引起的侵袭性疾病。2023 年 10 月 25 日，ACIP 建议，当 MenACWY 和 MenB 同时就诊时，可以使用 MenACWY-TT/MenB-FHbp 治疗以下人群：1） 16-23 岁的健康人（常规时间表），当共同的临床决策有利于接种 MenB 疫苗时，以及 2） ≥10 岁脑膜炎球菌病风险增加的人（例如 由于持续的补体缺乏，补体抑制剂的使用，或功能性或解剖性无脾）。不同制造商的含血清群B的疫苗不可互换；因此，当使用 MenACWY-TT/MenB-FHbp 时，后续剂量的 MenB 应来自同一制造商（辉瑞公司）。本报告总结了这些建议所考虑的证据，并为使用 MenACWY-TT/MenB-FHbp 提供了临床指导。
ACIP建议以下人群接种MenACWY疫苗：
11 岁或 12 岁人群常规接种疫苗，16 岁时接种加强剂
对 ≥2 个月大且脑膜炎球菌病风险增加的人进行常规和加强疫苗接种（给药方案因年龄和适应症而异，加强剂量的间隔因先前疫苗接种时的年龄而异）：
o患有某些疾病的人，包括解剖学或功能性无脾、补体成分缺乏症（例如 C3、C5-C9、丙培丁、H 因子或 D 因子）、补体抑制剂（例如依库珠单抗 [Soliris] 或 ravulizumab [Ultomiris]）使用或 HIV 感染
o常规接触脑膜炎奈瑟菌分离株的微生物学家
o疫情期间风险增加的人群（例如，在社区或组织环境中，以及男男性行为者中）
o前往或居住在脑膜炎球菌病高度流行或流行的国家的人
o住在宿舍的未接种疫苗或疫苗接种不足的大学一年级学生
o新兵
ACIP建议以下人群接种MenB疫苗：
对≥10岁、脑膜炎球菌病风险增加的人进行常规和加强疫苗接种（给药方案因疫苗品牌而异；加强针应在初次系列接种完成后1年接种，此后每2-3年接种一次，对于风险增加的人）：
o患有某些疾病的人，例如解剖学或功能性无脾、补体成分缺乏症或使用补体抑制剂
o常规接触脑膜炎奈瑟菌分离株的微生物学家
o疫情期间风险增加的人群（例如，在社区或组织环境中，以及男男性行为者中）
在共同临床决策的基础上，为 16-23 岁的青少年和年轻人接种 2 剂 MenB 系列疫苗。接种 MenB 疫苗的首选年龄是 16-18 岁
缩写：ACIP = 免疫实践咨询委员会；MenACWY = 四价（血清型 A、C、W 和 Y）脑膜炎球菌疫苗；MenB = 血清群 B 脑膜炎球菌疫苗。
本报告总结了免疫实践咨询委员会（ACIP）关于暴露后预防（PEP）以预防人类狂犬病的新建议，并更新了先前的建议。人类狂犬病预防—美国，2008年：免疫实践咨询委员会的建议。MMWR 2008年；57[编号.RR-3]）。此前，ACIP推荐使用人二倍体细胞疫苗（HDCV）或纯化的鸡胚细胞疫苗（PCECV）接种5剂狂犬病疫苗。这些新建议将疫苗剂量减少到四剂。建议用于PEP的剂量减少部分基于狂犬病病毒发病机制数据、实验动物工作、临床研究和流行病学监测的证据。这些研究表明，4剂疫苗与狂犬病免疫球蛋白（RIG）联合使用可引起足够的免疫反应，而第五剂疫苗无助于产生更有利的结果。对于既往未接种狂犬病疫苗的人，应肌肉注射 4 次 1 mL 剂量的 HDCV 或 PCECV 的简化方案。4剂疗程的第一剂应在暴露后（第0天）尽快给药。然后，应在第一次接种疫苗后的第 3、7 和 14 天给予额外剂量。ACIP关于使用RIG的建议保持不变。对于既往接种过细胞培养疫苗的完整系列疫苗（暴露前或暴露后预防）或先前在接种非细胞培养疫苗后有充分狂犬病病毒中和抗体滴度的人，接种 2 剂 PEP 疫苗系列的建议没有改变。同样，为免疫功能改变的人推荐的剂量也没有改变；对于这些人，PEP 应继续包括 5 剂疫苗接种方案和 1 剂 RIG。暴露前预防的建议也保持不变，在第 0、7 天、第 21 天或第 28 天接种 3 剂疫苗。结合伤口护理、RIG 浸润到伤口内和伤口周围以及多剂量狂犬病细胞培养疫苗的及时狂犬病 PEP 在预防人类狂犬病方面仍然非常有效。
ACIP建议所有需要接受狂犬病PrEP治疗的人在第0天和第7天接受2剂IM剂量的HDCV或PCECV。此外，新定义的风险类别1的人应每6个月检查一次狂犬病抗体滴度，新定义的风险类别2的人应每2年检查一次狂犬病抗体滴度；如果滴度在进行滴度检查时滴度为<0.5IU/mL，则应给予加强剂量（表）。ACIP建议的3级风险人群在完成2剂初级系列接种后的第1-3年内检查狂犬病抗体滴度（如果滴度为<0.5IU/mL，则进行加强剂量），或在完成2剂初级系列接种后的第21-3天先发制人地接受一次性肌内注射狂犬病疫苗加强剂量（图)。这些建议既适用于免疫功能正常的人，也适用于免疫功能低下的人；然而，对免疫功能低下的人进行PrEP治疗需要额外的考虑，如以下临床指南中的PrEP方法部分所述。
炭疽吸附疫苗 （AVA） （BioThrax） 已获准用于 18-65 岁暴露于炭疽杆菌高风险的成年人的暴露前预防 （PrEP） （6）。美国食品和药物管理局 （FDA） 批准的剂量为 0.5 mL，在第 0、1 和 6 个月时肌肉注射 （IM），在完成初级系列后 6 个月和 12 个月以及之后每隔 12 个月进行加强注射。AVA 还被许可用于 18-65 岁疑似或已知暴露于雾化炭疽杆菌孢子的成年人的暴露后预防 （PEP） 和抗菌药物。FDA 批准的剂量为 0.5 mL，在第 0、2 和 4 周时皮下 （SC） 给药。对于未列入 FDA 批准的 PEP 适应症的人，根据适当的紧急使用监管规定，AVA 将可用于儿童、孕妇、哺乳母亲和老年人（即 ≥66 岁）的 PEP。尽管缺乏关于混合IM和SC给药途径的免疫影响的数据，就像从PrEP切换到PEP时可能发生的那样，但途径之间的转换不太可能对免疫产生不利影响，因为两种途径都提供了足够的免疫力。
AV7909（AVA 加 CpG 7909 佐剂）是 Emergent BioSolutions 生产的第二代炭疽疫苗，目前正处于 3 期试验（https://clinicaltrials.gov)。CpG 7909 佐剂与 Toll 样受体 9 结合，以增强对共给药抗原（主要是炭疽杆菌保护性抗原）的免疫应答 （7,8）。根据 AV7909 的临床评估，PEP 方案为 0.5 mL AVA 和 0.25 mg CpG 7909 佐剂，在暴露后 0 周和 2 周肌内注射，并结合抗菌药物。
自 2010 年免疫实践咨询委员会 （ACIP） 发布关于在美国使用炭疽疫苗的建议 （9） 以来，已发表的研究有 1） 解决了 AVA 推荐和替代剂量节约方案的功效、免疫原性和反应原性；2）使用保护相关模型，根据动物疗效和人类抗体水平的数据估计AVA对人类的疗效；3） 评估发展慢性疾病或有不良妊娠结局是否与先前的 AVA 接收有关。此外，AV7909 的 1 期和 2 期临床试验证明了 AV7909 作为 PEP （PEP-Vx） 疫苗组分的潜力 （10–12）。
鉴于这些新获得的数据，CDC要求ACIP修改在美国使用炭疽疫苗的建议。这些修订后的建议涉及肌内注射 AVA 与 SC 给药治疗 PEP，以及在突发公共卫生事件期间使用缩短方案和半剂量 AVA 的问题，缩短与 PEP-Vx 联合使用的抗菌药物的持续时间，以及延长 AVA PrEP 在初始启动和加强系列后的加强剂量间隔。本报告提供了有关将AVA用于PrEP和PEP的建议和指导，并更新了2002年和2010年发布的ACIP炭疽疫苗接种建议。本报告还描述了 AV7909 的可用数据，因为如果 AVA 供应不足，它有可能在大规模炭疽公共卫生紧急情况下进行预授权紧急使用。该报告可供卫生保健提供者用来更新目前为PrEP和PEP提供炭疽疫苗的做法，并可供应急准备合作伙伴用于制定紧急疫苗响应计划，为炭疽杆菌孢子的大范围雾化释放做准备。
育龄妇女(CBAW)接种破伤风类毒素(TT)可提供母体抗破伤风抗体，这种抗体在怀孕期间从母亲转移给发育中的胎儿，从而保护婴儿在出生后的头几个月免受破伤风感染。由于破伤风免疫会随着时间的推移而减弱，妇女在生育期间必须接受一系列的疫苗注射以保持保护(表1)。
1
表1.TT为以前未接受过破伤风免疫接种的孕妇和育龄妇女制定的疫苗接种计划。
TT或Td剂量 最佳接种间隔 最小可接受剂量间隔 预计保护期限
1 在第一次接触时或怀孕时尽早接触 在第一次接触时或怀孕时尽早接触 无
2 第1剂TT后6-8周* 第1剂TT后至少4周 1-3年
3 第2剂后6-12个月* 第2剂TT后至少6个月或随后怀孕期间 至少5年
4 第3剂后5年* 第3剂TT后至少一年或随后怀孕期间 至少10年
5 第4剂TT后10年* 第4剂TT后至少一年或随后怀孕期间 所有育龄年；可能更久
*如果在怀孕期间接种，最佳情况是在预产期前至少几周接种
如果一个地区有很高比例的孕妇或育龄妇女获得了足够的TT来确保保护，MNT很可能已经被消灭。
衡量TT覆盖率的标准指标“第2剂TT”是某一年怀孕期间接受第二次或更高剂量TT的孕妇比例。这一指标基于地区行政数据，这些数据往往低估了母亲及其新生儿的真正保护水平。第2剂TT覆盖率的行政估算可能无法反映实际保护的原因包括:
•孕妇在上一次怀孕前可能已经接受了5剂TT，因此不需要额外的TT剂量。但是，第2剂TT加强剂的行政计算将把她们算作没有接受TT的孕妇。这一问题在免疫系统长期运行良好的国家最为常见。
•如果没有孕妇的TT免疫记录，卫生工作者可以在每次怀孕时重新开始TT系列。单一剂量被报告为第1剂TT，而实际上它可能代表第3(或更高)剂量。第2剂TT指示器也不会捕捉到实际的保护
•在已经进行TT SIAs的地区，补充剂量不包括在常规第2剂TT计数中。
•随着在婴儿期接受DTP的年轻女性进入生育年龄，她们需要更少的TT加强剂来实现保护，这是“第2剂TT加强剂”没有捕捉到的事实。同样，在儿童或青少年时期给予的加强剂量也不会反映在第2剂TT加强剂中。
一些国家使用“出生时保护”指标来补充第2剂TT加强剂。PAB是根据母亲完整的TT免疫史计算的出生时预防NT的儿童比例。PAB通常在DTP1联系人处注册。如果PAB数据可用，它们应该包括在地区评估中。
这些疫苗能预防哪些疾病？ 疫苗可预防的疾病 疾病并发症 疫苗剂量数 新冠肺炎（新型冠状病毒肺炎）
这些疫苗能预防哪些疾病？ 疫苗可预防的疾病 疾病并发症 呼吸道合胞病毒 鼻子、喉咙、有时肺部的传染性
这些疫苗能预防哪些疾病？ 疫苗可预防的疾病 疾病并发症 疫苗剂量数 人乳头瘤病毒（HP
接种含流行性腮腺炎成分的疫苗是预防流行性腮腺炎的最有效和公认的方法。世卫组织建议，根据推荐的麻疹疫苗接种覆盖目标，在具有成熟免疫规划的国家使用麻疹疫苗。
控制流行性腮腺炎的战略应与控制和消除麻疹和风疹的现有目标紧密结合。能够实现MR疫苗持续高覆盖率并达到麻疹和风疹控制和/或消除水平的国家应考虑将含腮腺炎疫苗引入其国家免疫规划。
考虑引进MMR疫苗的国家应考虑诸如包括疫苗采购在内的实施成本等因素；监测免疫接种后的疾病发病率和不良事件；卫生工作者培训和公共宣传；以及在这种情况下的储蓄。
目前只有高收入国家和一个中上收入国家对MMR疫苗的增量成本和估计公共卫生效益进行了成本效益分析；低收入和中等收入国家的成本效益可能并不理想。世卫组织建议对引入含腮腺炎疫苗的不确定性、风险和规划影响进行仔细审查和透明沟通。
腮腺炎疫苗的给药时间表应遵循世卫组织2017麻疹疫苗意见书所述的麻疹疫苗建议。建议的疫苗接种年龄必须平衡初次疫苗失败的风险(随着年龄的增长而降低)和接种疫苗前感染腮腺炎病毒的风险(随着年龄的增长而增加)。对于常规疫苗接种，建议接种两剂含腮腺炎的疫苗，第一剂在12-18个月大时接种，第二剂至少在1个月后接种。在婴儿麻疹死亡风险仍然很高的持续传播国家，MMR的第一剂常规剂量应在9个月大时接种，第二剂应在15-18个月大时接种。在某些麻疹爆发的情况下，如果婴儿在6个月大时接受了一剂疫苗，则应根据国家免疫计划进行2剂常规疫苗接种。两次给药之间的最小间隔仍为4周。对于未接种疫苗的儿童和青少年的补种疫苗，应至少间隔28天注射2剂。
