Are Vaccines Evaluated for Mutagenicity, Carcinoge
标签： 癌症疫苗
癌症疫苗和免疫疗法
癌症疫苗不仅仅是未来的梦想：FDA批准的几种疫苗是癌症预防疫苗。这乙型肝炎疫苗和人瘤病毒（HPV）疫苗可预防致癌病毒感染。通过防止病毒感染身体细胞，这些疫苗可以阻止最终可能导致癌细胞失控生长和对身体造成损害的过程。
疫苗有什么好处？
些父母对疫苗犹豫不决的原因之一是他们忘记了疫苗的许多好处。
这并不奇怪，因为疫苗效果越好，它们对每个人的好处就越不明显。毕竟，很少有人记得前疫苗时代是什么样子的。
个性化癌症疫苗如何防止肿瘤复发
“根除已建立的肿瘤非常困难，”以色列拉马特甘Sheba医学中心的癌症免疫学家Gal Cafri说。癌症疫苗引发的 T 细胞反应类型非常适合抑制小残留肿瘤的生长，这有助于防止手术后疾病复发。然而，这些疫苗对大型、已建立的肿瘤效果较差，这些肿瘤通常已经进化出攻击性策略，包括保护自己免受免疫攻击。
此外，早期癌症的生长速度往往比晚期癌症慢，这为药物开发人员提供了设计、制造和向患者提供个性化疫苗所需的 1-4 个月时间。然后，一旦疫苗进入人体，“需要更多的时间来建立免疫反应”，德国美因茨生物技术公司BioNTech的联合创始人兼首席执行官UğurŞahin说，该公司正在与加利福尼亚州南旧金山的生物技术公司Genentech合作开发个性化癌症疫苗。
根据Sahin和基因泰克癌症免疫学负责人Ira Mellman的说法，所有这些考虑因素都影响了两家公司共同决定评估其定制的mRNA疫苗，作为高危结直肠癌和胰腺癌患者的术后治疗，这些癌症仍处于局部状态，尚未扩散到全身。“在考虑将癌症疫苗放在哪里的最佳位置时，这将使其有最大的成功机会并至少建立概念证明，”梅尔曼说，“所有的道路都通向佐剂或早期疾病。
不要跳过宝宝的乙型肝炎疫苗
乙型肝炎疫苗是一种安全有效的方法，可以保护您的宝宝免受这种可能危及生命的疾病的侵害，并且没有充分的理由跳过它。就像没有充分的理由跳过宝宝的维生素K注射一样。
仅在美国，就有200多万人长期感染乙型肝炎，每年有多达40,000人成为新感染者，数千人死亡。
“所以我在我的日程安排上所做的是，我对乙型肝炎进行了更合乎逻辑的审视，我意识到婴儿没有感染这种疾病的风险，所以我们不要在婴儿年轻、小、更容易受到伤害的时候接种乙肝疫苗。
鲍勃·西尔斯博士
鼓励父母推迟接种疫苗，告诉他们延迟接种疫苗没有风险，并且不提及任何潜在风险，尤其是孩子有时会在不从事高风险行为的情况下感染乙型肝炎，这是不合逻辑的。从公园里的针刺伤到在日托中心被无症状的孩子咬伤，父母甚至不知道他们患有乙型肝炎，你不能说没有风险。
在每年40,000名新感染乙型肝炎的人中，有多达950名婴儿因未经治疗的围产期乙型肝炎病毒暴露而患上慢性乙型肝炎。即使比这更罕见，跳过或延迟乙型肝炎疫苗的出生剂量也是一种不必要的风险。
AAP、CDC 和 ACIP 都建议新生儿应在出生后 24 小时内接种第一剂乙型肝炎疫苗。
抗击癌症的11项新突破
根据世界卫生组织的数据，癌症每年导致约1000万人死亡，是全球主要死亡原因。
乳腺癌、肺癌和结肠癌是最常见的。 在大流行之前，癌症死亡率一直在下降。但 COVID-19 在诊断和治疗方面造成了大量积压。
不过，也有一些好消息。医学的进步正在加速与癌症的斗争。以下是最近的 11 项进展。
研究人员发现在个性化癌症疫苗中添加免疫增强剂的好处
该疫苗通过将来自手术切除肿瘤的脑肿瘤蛋白抗原与患者自身血液产生的树突状免疫细胞相结合而起作用。树突状细胞训练免疫系统识别肿瘤抗原，因此当它们被注射回患者体内时，免疫系统将被教育识别和攻击肿瘤细胞。
虽然该疫苗在治疗恶性神经胶质瘤患者方面显示出希望，但这种治疗方法并不适合所有人。
为了进一步增强抗肿瘤免疫反应，研究人员研究了在疫苗中添加toll样受体（TLR）激动剂。TLR激动剂结合并激活由树突状细胞和巨噬细胞表达的进化保守受体家族，以帮助提醒免疫系统注意外来病原体。通过在树突状细胞上激活这些TLR，加州大学洛杉矶分校的研究小组推测，这种组合可能会增加抗肿瘤特异性T细胞的频率和浸润，同时降低肿瘤微环境的抑制能力。
该团队专门研究了两种不同的TLR激动剂 – poly-ICLC和resiquimod – 看看哪一种与疫苗联合使用更安全，更有效。
该团队招募了 23 名年龄在 26 至 72 岁之间的 WHO III-IV 级神经胶质瘤患者，他们被随机分配接受 poly-ICLC、瑞西莫特或安慰剂以及个性化 DC 疫苗。
为了确定最佳治疗组合，该团队进行了高维单细胞分析，以了解TLR激动剂诱导的全身蛋白质组学和转录组学变化。这种类型的分析让研究人员看到TLR激动剂如何影响全身的免疫细胞蛋白。
他们发现，与单独使用瑞喹莫特或疫苗相比，poly-ICLC表现出卓越的有效性，引发了更强的免疫反应。研究人员观察到干扰素基因活性显着增加，免疫细胞行为发生重大改变，表明抗肿瘤活性增强。
最值得注意的是，PD-1 在 CD4 T 细胞中的表达激增，而 CD38 和 CD39 水平在 CD8 T 细胞中降低。单核细胞的数量显着增加，单核细胞是免疫反应的关键参与者。++
研究人员还发现，这种反应与干扰素特别相关，干扰素是一种在人体防御病原体中起关键作用的蛋白质，可在患者的外周血中测量。治疗后干扰素反应越强，患者存活时间越长。
虽然这种关联具有统计学意义，并表明这种治疗与提高存活率之间存在潜在联系，但该研究最初并不是为了测量这种治疗的存活率而设计的。因此，作者强调需要谨慎对待这种联合治疗的真正临床益处。
“如果进一步的研究证实了系统性干扰素激活与恶性神经胶质瘤患者存活率之间的联系，我们可能会使用干扰素激活作为生物标志物，”加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院皮肤病学系医学助理教授Willy Hugo说。
“这意味着我们可以测试患者的这种特异性免疫反应，如果它很强，我们知道他们可能对TLR激动剂和树突状细胞疫苗联合疗法反应良好。
患者何时才能看到个性化癌症疫苗？
癌症疫苗旨在为个体接种针对癌细胞中存在的免疫决定因素的疫苗，以产生免疫反应，并有望消除这些癌细胞。
一般来说，癌症疫苗是治疗性疫苗，这意味着它们正在治疗现有的癌症，而不是预防性疫苗，这是我们在考虑针对传染性病原体的疫苗时通常想象的。
因此，癌症疫苗的一个主要目标是推动特异性识别肿瘤细胞的T细胞大军的产生和扩增，并开展根除该癌症的计划。癌症疫苗的概念已经存在了几十年，但直到最近，它的临床开发才像过山车一样。
你说的是疫苗如何绕过一个障碍，说服我们的免疫系统攻击癌细胞：免疫系统被设计用来攻击身体外来的东西，而癌细胞虽然有害，但来自我们自己的组织。免疫系统不会攻击，因为它将肿瘤识别为“我们”。是吗？
完全。这是癌症疫苗面临的一大挑战。我们的创新在于，我们是最早通过基因组学方法鉴定出免疫系统识别的肿瘤特异性肽（即所谓的抗原）的公司之一。这些“新抗原”起源于癌症突变。
由于新抗原对肿瘤细胞的表达具有精细的限制，因此这些将是最佳的癌症抗原，从而为靶向癌细胞而不是正常组织提供了特异性靶向的可能性。然而，一个长期存在的问题始终是理解这些新抗原因人而异，因此如何才能在个人基础上识别它们。
临床试验数据显示，研究性癌症疫苗可能在胰腺癌中引发持久的免疫反应
研究性mRNA癌症疫苗称为自身基因cevumeran（BNT122，RO7198457），由免疫治疗公司BioNTech和罗氏集团成员Genentech合作开发。在I期临床试验中，根据每个参与者个体肿瘤的突变特征为其定制疫苗。
基于mRNA的治疗性癌症疫苗旨在教导T细胞（保护身体免受病原体和癌症侵害的特殊免疫细胞）识别仅在胰腺肿瘤中发现的蛋白质，称为新抗原。这会提醒 T 细胞癌细胞是外来的。这种方法的目标是训练身体保护自己免受癌细胞的侵害。
针对特定癌症的疫苗如何显示出巨大的前景
癌症免疫治疗领域的一大希望是癌症疫苗的出现。与针对传染病量身定制的传统疫苗不同，癌症疫苗通过教导免疫系统识别和应对癌细胞来发挥作用，癌细胞通常躲避身体的自然防御，即使在手术和其他干预后仍然持续存在。
现在，一种针对两种最致命和最难治疗的癌症的新疗法可能以疫苗的形式出现。目前正在测试中，该疫苗显示出早期希望，有可能阻止胰腺癌和结直肠癌在患有这两种疾病的患者中复发。
该疫苗针对胰腺癌和结肠癌等类型中突出的特定基因突变，并被证明可以促进T细胞反应，也被证明是安全的。