国家药监局关于适用《Q5A（R2）：来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2024年第63号）
下载 打印 分享到新浪微博 分享到QQ空间 分享到微信
发布时间：2024-05-22
为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定适用《Q5A（R2）：来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价》国际人用药品注册技术协调会指导原则（以下简称Q5A（R2）指导原则）。现就有关事项公告如下：
一、申请人需在现行药学研究技术要求基础上，按照Q5A（R2）指导原则的要求开展研究；自2025年5月21日开始的相关研究（以试验记录时间点为准），均适用Q5A（R2）指导原则。
二、相关技术指导原则可在国家药品监督管理局药品审评中心网站查询。国家药品监督管理局药品审评中心负责做好本公告实施过程中的相关技术指导工作。
特此公告。
国家药监局
2024年5月21日
你得过流感吗？大多数人从中恢复得很快。然而，流感每年仍导致数千名儿童和成人死亡。这使它成为全世界的一个大健康问题。我们预防流感感染的最好方法是接种疫苗。流感疫苗的问题在于，在某些年份，它的效果不如其他年份。例如，在2017-2018年，与往年相比，流感疫苗在预防接种疫苗的人感染方面的效果较差。
我们想研究效果较差的疫苗在预防流感相关感染、住院和死亡方面的影响。我们发现，即使流感疫苗效果不佳，它们也可以防止大量人感染或住院，并挽救数千人的生命。这种效应称为群体免疫。我们还了解到，当疫苗效果较差时，学龄儿童、年轻人和老年人接种疫苗最为重要。
当病原体侵入体细胞并繁殖时，就会发生感染。感染通常会导致免疫反应。如果反应迅速有效，感染将很快被消除或控制，以至于疾病不会发生。
有时感染会导致疾病。（在这里，我们将重点关注传染病，并将其定义为以疾病症状或证据为标志的感染状态。当免疫力低下或受损时，当病原体的毒力（其破坏宿主细胞的能力）很高时，以及当体内病原体数量众多时，就会发生疾病。
根据传染病的不同，症状可能会有很大差异。发烧是对感染的常见反应：较高的体温可以增强免疫反应，并为病原体提供不利的环境。炎症或由感染区域液体增加引起的肿胀是白细胞受到攻击并释放参与免疫反应的物质的迹象。
疫苗接种可刺激特定的免疫反应，从而产生针对特定病原体的记忆 B 细胞和 T 细胞。这些记忆细胞在体内持续存在，如果身体再次遇到病原体，可以导致快速有效的反应。
研究人员揭示了关于我们的基因构成如何影响人体对 COVID-19 疫苗的反应的重要见解。这项研究发表在《自然通讯》上，可能会为个性化疫苗接种策略开辟新的道路。
该研究由NDORMS药物流行病学和药物遗传学博士后研究员Junqing Xie领导，研究了人类白细胞抗原（HLA）基因的遗传变异及其对COVID-19疫苗接种诱导的抗体反应的影响。
HLA 基因在免疫系统识别和应对外来物质（包括病毒）的能力中起着至关重要的作用，并且已被证明对乙型肝炎、麻疹和流感等其他疫苗有效。
研究人员分析了超过 368,000 名接受过 COVID-19 疫苗接种的参与者的数据，其中 194,371 人的子集测量了他们的抗体水平。该研究证实了先前研究的结果，即某些遗传变异，特别是 HLA-DQB1*06 基因中的变异，与对 COVID-19 疫苗的抗体反应改善有关。
然而，研究小组发现，虽然 DQB1*06 变体增强了抗体的产生，但它并不支持仅凭这一点就可以显着降低普通人群的 COVID-19 风险的说法。这表明，在疫苗有效性方面，仅靠抗体水平并不能说明全部情况。
“我们的研究结果强调了遗传学、抗体反应和针对 COVID-19 的真实世界保护之间的复杂相互作用，”Junqing 解释说。“这并不像仅仅增强抗体那么简单 – 我们需要考虑起作用的程度和更广泛的免疫机制。
研究人员发现并验证了另外六个独立影响抗体反应的HLA等位基因。重要的是，他们还发现，这些HLA变异的综合效应会影响突破性COVID-19感染的风险。
该团队还利用这些遗传变异随机化了COVID-19疫苗诱导的抗体（一种新的统计方法），并估计抗体阳性提供了大约20%的感染保护和50%的严重疾病保护。这凸显了其他免疫因子（如T细胞）在提供全面防御病毒方面的重要性。
该研究的通讯作者丹尼尔·普列托·阿罕布拉（Daniel Prieto Alhambra）说：“这是我们对塑造人体对COVID-19疫苗反应的遗传因素的理解的重大进步。“通过发现这些新的遗传关联，我们离开发个性化的疫苗接种策略又近了一步，这些策略可以优化对个人的保护。
牛痘病毒是一种治疗工具，根据药敏性特征，具有不同的生物医学应用。例如，一种称为MVA（改良的安卡拉牛痘）的菌株无法在哺乳动物细胞中复制，会引发强大的免疫系统反应，并用于开发针对COVID-19或艾滋病的疫苗。
相比之下，其他菌株，如西储（WR）或哥本哈根（Cop），在肿瘤细胞中有效复制，被用于开发癌症治疗方法。因此，它们被称为免疫溶瘤病毒，是病毒免疫疗法的基础。
然而，这些病毒株的免疫原性降低，这使得它们在激活患者对肿瘤的免疫反应方面效果较差。
现在，由巴塞罗那大学、贝尔维特奇生物医学研究所（IBIDELL）和慕尼黑大学（德国）领导的一项研究开发了一种新的牛痘病毒株，它可以在肿瘤细胞中复制，同时保持更高的免疫原性。具体来说，它可以诱导肿瘤细胞中的免疫原性细胞死亡。
该研究发表在《分子疗法》杂志上，是在国家研究机构（AEI）的合作下进行的。
抗疟疾药物一直是全球公共卫生工作的核心组成部分，从2000年到2019年，致命的蚊媒疾病下降了44%，但随着导致疟疾的寄生虫对这些药物产生耐药性，进展停滞不前。
现在，马里兰大学帕克分校的计算生物学家与巴尔的摩马里兰大学医学院的研究人员合作，使用机器学习来研究疟疾疫苗，机器学习是人工智能的一个子集，不需要直接编程。
他们正在使用一种称为“反向疫苗学”的新方法，该方法采用强大的生物信息学工具来深入研究导致疟疾的几种寄生虫的基因组成，以靶向与这些病原体相关的蛋白质或抗原，以进行疫苗测试。
该团队的初步研究最近发表在npj Systems Biology and Applications上。
根据疾病预防控制中心的数据，美国每年有 60,000 至 160,000 名 65 岁及以上的成年人因 RSV 住院，导致 6,000 至 10,000 人死亡。RSV季节通常从美国的秋季开始，并在冬季达到高峰。2然而，研究人员指出，2022-2023 赛季的病例比往年更早、更严重。1
当感染 RSV 时，个体可能会出现严重的呼吸系统疾病和加重的既往疾病，例如慢性阻塞性肺病 （COPD）、糖尿病和慢性心力衰竭。3尽管对RSV的影响进行了大量研究，但该研究的作者指出，在免疫功能正常的个体中诊断RSV相关ARF的详细临床数据有限。1
研究人员纳入了 2016 年 10 月 1 日至 2023 年 3 月 1 日期间在法国一家三级医院因 ARF 住院且 RSV 检测呈阳性的所有连续免疫功能正常个体。被诊断患有 ARF 的人满足了至少 48 小时需要氧气的要求，因为研究人员记录了氧气输送的过程。此外，根据研究作者的说法，被诊断患有RSV的个体使用带有QIAstat-Dx呼吸面板或BioFire FilmArray Pneumonia plus Panel的鼻咽样本进行了测试。1
总的来说，回顾性单中心研究包括 104 名因免疫抑制而排除 112 名个体和另外 102 名因不符合 48 小时氧气需求而被排除在外的个体。1在 104 人中，中位年龄为 77 岁，93% 的人至少有 1 种既往疾病。此外，最常见的合并症包括高血压、任何形式的心脏病和慢性阻塞性肺病。总体而言，64% 的个体在诊断为 RSV 时经历了先前存在的慢性合并症的急性失代偿。1
该研究的作者指出，77%的患者接受了抗生素治疗，尽管在收集痰液样本后，只有16人表现出确诊的细菌双重感染。此外，25%的人需要通气支持，20%的人被送入重症监护室。根据研究作者的说法，在这些人中，中位通气时间为6天，中位住院时间为11天。1
结果显示，在1个月的住院期间，有13%的人死于与RSV相关的ARF。1
“这项研究发现，患有RSV相关ARF的免疫功能正常的成年人的发病率和死亡率很高。特别是，患有潜在呼吸系统或心血管合并症的老年人成为风险增加的主要人群，“研究作者在一份新闻稿中说。1
该研究的局限性包括可能与入院无关的“偶然性RSV”，并非全部代表免疫功能正常的RSV患者，并且包括具有不同合并症的个体，这可能表明不同的预后结果。1
世卫组织在2023年10月更新了其疟疾疫苗建议。更新后的建议适用于RTS,S和R21疫苗：
世卫组织建议在疟疾流行地区的儿童中规划使用疟疾疫苗以预防恶性疟原虫疟疾，并优先考虑中度和高度传播地区。
应从大约5个月大的儿童开始，按4剂的时间表提供疟疾疫苗。（疫苗接种规划可根据操作考虑选择在较晚或稍早的年龄接种第一剂。）
在儿童接种第4剂疫苗一年后仍面临重大疟疾风险的地区，可考虑在接种第4剂一年后接种第5剂。
在季节性疟疾高发地区或常年疟疾传播有季节性高峰的地区，各国可考虑采用基于年龄的给药方式、季节性给药方式或这些方法相混合的方式提供疫苗。
各国应优先考虑在中度和高度传播地区接种疫苗，但也可以考虑在低传播环境中提供疫苗。应根据疟疾总体控制战略、成本效益、可负担性和规划考虑，在国家一级考虑扩大到低传播环境的决定。
应在国家疟疾综合控制计划的范围内考虑引进疫苗。
水痘是由水痘病毒引起的感染，具有高度传染性。它可以通过以下三种方式之一传播：咳嗽或打喷嚏、与破损的水泡的身体接触或喷洒在空气中的水泡中的病毒颗粒。水痘的皮疹始于红色肿块，然后变成覆盖全身的水泡。单次感染可出现多达 300-500 个水泡。
水痘通常是一种相对良性的感染。然而，水痘感染可能会有严重的并发症。每 1,000 名感染水痘的儿童中约有 1 名会发展为严重肺炎（肺部感染）或脑炎（脑部感染）。此外，每 50 名在怀孕期间感染水痘的妇女中约有 1 名会生下有先天缺陷的孩子。这些出生缺陷包括发育迟缓和肢体缩短或萎缩。最后，一种称为A组链球菌的细菌，通常被称为“食肉”细菌，可以在水痘感染期间通过皮肤进入并引起严重的，有时甚至是致命的疾病。
谁应该接种水痘疫苗？
水痘疫苗适用于 12 至 15 个月的儿童，以及 4 至 6 岁的儿童。仅接种过一剂疫苗的儿童、青少年和成人应接种第二剂疫苗。对于以前未接种过疫苗的青少年（13 至 18 岁）或成人，疫苗分两针接种，间隔 4 至 8 周。对于那些只接种过一剂疫苗的人，他们应该接种第二剂。
水痘疫苗有效吗？
自 1995 年单剂水痘疫苗引入美国和 2006 年引入第二剂疫苗以来，感染水痘的人数从每年约 400 万人减少到每年约 12,000 人。尽管这代表了感染发生率下降了99%，但水痘感染在美国仍然相当频繁地发生。
Nicole Lurie：世界早就知道如何制造流感疫苗。挑战在于，虽然这些技术运行良好，但它们的速度很慢。一个问题是可以生产多少剂疫苗，以及多快。一个重要的问题是，几乎所有的流感疫苗制造商都在全球北方，这导致了对速度和公平性的进一步担忧。
其中很多制造能力也已经由高收入国家代言。目前还没有人代表低收入国家对大流行性流感疫苗做出预先市场承诺。
Freya Hopper：现有的系统很重要：它有可能在一年内扩大到80亿剂疫苗，这些流感疫苗的安全性是已知的，它们的监管途径也是已知的。然而，要达到这个数字，需要有很多假设——例如病毒生长、佐剂的可用性和安全的鸡蛋供应。在这些剂量中，我们估计现有供应的50%已经捆绑在一起，要么是与高收入国家的提前购买承诺，要么是可能受到出口管制。我们还知道，大多数季节性流感疫苗供应合同中都有或有大流行供应条款，这意味着拥有季节性流感疫苗供应的国家可以转换并购买大流行性疫苗供应，而现有的季节性供应大部分是向高收入国家提供的。
