抗击疟疾有哪些新进展？

几千年来，疟疾一直困扰着人类。疟疾由疟原虫寄生虫引起，疟原虫通过按蚊叮咬传播到人类并在人类之间传播，引发的症状从发烧和恶心到器官衰竭和严重贫血。该病在全球热带和亚热带地区流行，95%的病例发生在撒哈拉以南非洲。孕妇和幼儿最容易受到感染——在2020年死于疟疾的62.7万人中，大多数是撒哈拉以南非洲的幼儿。如果他们幸存下来，一些孩子将遭受重复感染。

尽管在减轻这种致命疾病方面取得了进展，但战斗还远未结束。部分由于COVID-19大流行扰乱了疾病监测和控制工作，疟疾负担有所增加。然而，牛津大学詹纳研究所（Jenner Institute）的临床研究员兼博士生Mehreen Datoo博士在2022年6月在ASM Microbe的一次演讲中说，“即使在大流行之前，（控制疟疾）的进展也令人遗憾地停滞不前。造成这种情况的原因很复杂，包括无法获得高质量的医疗保健和资金。

Datoo强调，现在是收拾残局的时候了。她告诫说，如果不采取重大行动，世界卫生组织（世卫组织）2030年抗击疟疾的目标——包括与2015年相比将全球疟疾病例发病率和死亡率降低90%，当时病例和死亡人数分别达到2.12亿和42.9万例——将无法实现。我们需要做出改变。

目前使用哪些方法预防疟疾？

病媒控制策略，如经杀虫剂处理的蚊帐和室内滞留喷洒杀虫剂，是疟疾控制工作的组成部分;它们可以防止携带疟原虫的蚊子以人类为食。预防性使用全疗程的抗疟疾药物，称为化学预防，是另一种用于阻止感染的技术。存在各种化学预防计划，包括妊娠期间歇性预防治疗和季节性疟疾化学预防，在疟疾季节给予 5 岁以下儿童。

这些管理策略并不完美。耐杀虫剂蚊子的出现（2010年至2019年期间，有78个国家报告对至少一种常用杀虫剂产生耐药性），可能会削弱现有病媒控制方法的效力。例如，化学预防可能会选择耐药寄生虫，这可能会限制其未来的力量。采取措施消除疟疾，也许有朝一日根除疟疾，需要扩大世界抗击疟疾工具包中的工具集并使之多样化。

新工具：疫苗、药物等

疫苗

对于Datoo来说，有希望的变化来自疫苗的形式。在过去的20年中，针对疟原虫生命周期不同阶段的疟疾疫苗的开发取得了相当大的进展。例如，一些候选疫苗针对的是裂殖疟原虫，这是一种在红细胞中复制并引起疟疾病状的寄生虫。

其他疫苗，称为前红细胞疫苗，靶向居住在肝脏中的疟原虫孢子上的蛋白质，从而阻止它们最终转化为进入血液的裂殖子。迄今为止最成功的疟疾疫苗RTS，S/AS01属于前红细胞变种。它靶向环孢子蛋白 （CSP），这是疟原虫孢子上的主要表面蛋白，在孢子侵袭肝细胞中起关键作用。

2009-2014 年 III 期试验的结果表明，4 剂 RTS，S/AS01 显示 5-17 个月大儿童的疟疾病例在 3-4 年内减少了 36.3%。对马拉维、加纳和肯尼亚50万名儿童的疫苗效力进行跟踪研究也显示出类似的趋势，重症疟疾和住院人数分别减少了30%和21%。

“当你想到每年死于疟疾的儿童人数时，这些数字会产生影响，”达图说。

2021年10月，世卫组织建议将RTS，S/AS01更广泛地用于生活在疟疾中度至高度传播地区的儿童。然而，Datoo指出，“目前，人们担心供应可能是一个问题。最大生产能力为每年1500万剂RTS，S/AS01，远低于每年超过8000万剂的预期需求。开发更多疫苗对于填补空白非常重要。一个很有希望的例子是R21 / Matrix M，这是一种红细胞前期疫苗，也针对CSP，Datoo通过临床试验管道进行了指导。在一项包括4个非洲国家的4,800名儿童的III期试验中，该疫苗在接种疫苗后长达12个月的时间内预防临床疟疾的平均有效性为68-75%。根据有希望的数据，2023年10月，世卫组织推荐将R21/Matrix M用于预防儿童疟疾;该疫苗预计将于2024年年中向各国提供。 

药物

虽然疫苗作为预防疟疾的新的、可行的工具最受关注，但在预防药物领域也取得了一些进展。例如，澳大利亚治疗用品管理局批准了一种单剂量、可分散形式的抗疟疾药物他非诺喹，用于预防间日疟原虫引起的疟疾（每年导致400万至500万例感染）在2岁及以上的儿童中。该配方可以溶于水，比批准用于成人的7-14天疗程的药丸更容易儿童服用。研究人员还发现了一种核苷氨基磺酸盐，它会导致疟原虫寄生虫中的酶自毁。该化合物在动物模型中显示出强大的寄生虫杀灭能力，并可能成为开发人类新型抗疟疾药物的垫脚石。

病媒控制

在提高现有病媒控制策略的功效方面也取得了进展，例如修改蚊帐以对抗杀虫剂耐药性，以及开发新的策略，例如对蚊子进行基因改造以诱导不育和无法叮咬人类。此外，还证明Anopholes蚊子（传播疟疾的物种）可以自然感染属于沃尔巴克氏体属的细菌。在黄热病、登革热和寨卡热的媒介伊蚊中，沃尔巴克氏体抑制了蚊子传播导致这些致命感染的病毒的能力。事实上，感染沃尔巴克氏体的伊蚊正在世界各地部署，作为一种疾病控制策略。类似的方法可以用于疟疾吗？尽管人们长期以来一直认为Anopholes蚊子没有携带沃尔巴克氏菌，但它们的发现可能会为新的预防策略打开大门。需要更多的研究来确定沃尔巴克氏体是否能预防疟疾传播，以及效果如何。

前进

未来可能没有疟疾吗？抗击这种疾病的策略与引起这种疾病的寄生虫的生命周期一样复杂。有一点很清楚：没有时间可以浪费。

“我的演讲已经持续了半个小时，”达图说。“在那段时间里，有50名儿童死于疟疾。

归根结底，需要采取多步骤、多方面的方法，使用新旧方法，同时改进对疟疾病例的监测和传播的变化，以减轻全球的疾病负担。

本文的研究发表在2022年6月9日至13日在华盛顿特区举行的美国微生物学会年会ASM Microbe上。

所吸取的经验教训可以应用于世界各地抗击地方性疟疾的其他地区以及监测和预防工作。