科学家开发了一种单克隆抗体来中和尼帕病毒，尼帕病毒是最致命的人畜共患病原体之一

一种实验性单克隆抗体已被设计用于靶向致命的尼帕病毒，这是一种新兴的人畜共患病原体，人类死亡率高达惊人的 90%。

候选单克隆抗体是通过一家位于圣地亚哥的生物制药公司与研究最致命的新兴病毒的多个美国学术中心之间的联合研究项目开发的。开发针对多种人畜共患病毒的治疗方法的紧迫性是其基础。新出现的病原体有可能引发大流行病，或者落入可能将其用于生物恐怖主义目的的邪恶势力手中。

“对于感染尼帕病毒的患者，没有获得许可的疫苗或疗法，”圣地亚哥Mapp Biopharmaceutical的联合创始人、《科学转化医学》上报道的新研究的主要作者Larry Zeitlin博士写道。“尼帕病毒是一种高致病性人畜共患副粘病毒，在南亚和东南亚的人类和动物中引起定期暴发。

就像埃博拉病毒、SARS、SARS-CoV-2 和马尔堡病毒一样，尼帕病原体起源于蝙蝠。尼帕这个名字来源于1990年代后期养猪户被感染的马来西亚村庄的名字。麻疹病毒虽然不是蝙蝠起源的，但它是副粘病毒家族的另一个成员，是科学界已知的最具传染性的病毒之一。虽然尼帕的传染性不如麻疹，但它的死亡率要高得多。

感染尼帕病毒的人可能会出现危险的呼吸障碍和脑肿胀，这些症状助长了非凡的死亡率。死亡率从40%到90%不等。该病毒是孟加拉国和印度最近爆发的几起疫情的罪魁祸首。

在这项新研究之前，Zeitlin及其同事已经开发了一种单克隆抗体，他们将其称为m102.4。它具有中和尼帕病毒的能力，有时根据同情使用方案给予患者。现在，Zeitlin和他的合作者开发了一种名为hu1F5的改进型单克隆抗体，该抗体靶向尼帕病毒F蛋白的融合前形式。科学家们已经在动物模型中测试了这种新的单克隆抗体。

“我们假设针对F糖蛋白融合前构象的mAb（单克隆抗体）可能比m102.4提供更好的保护，”Zeitlin在报告中指出。“为了测试这一点，在仓鼠模型中比较了两种针对尼帕病毒F蛋白的有效中和单克隆抗体，hu1F5和hu12B2。Hu1F5 比 hu12B2 具有更好的保护性能，被选中与 m102 进行比较。

在仓鼠中，研究小组发现，在仓鼠感染后一天施用hu1F5可导致100%的存活率。需要注意的是，hu1F5还可以保护非洲绿猴免受尼帕病毒的侵害，即使在感染后五天才给予。在这项研究中，所有六只受感染的动物都存活了下来。Hu1F5 的表现也优于早期的单克隆抗体 m102.4，后者仅保护六分之一的治疗动物免于死亡。

该团队还在抗体中引入了几种突变以延长其半衰期，并报告说，在动物试验中具有卓越性能的单克隆抗体正在向1期人体临床试验迈进。

Mapp Biopharmaceutical 由 Zeitlin 和 Kevin Whaley 博士于 2003 年创立。他们的目标是开发用于预防和治疗传染病的新型药物，重点是全球健康和生物防御。

今年5月，该公司宣布与美国卫生与公众服务部下属的生物医学高级研究与发展局（BARDA）合作。该研究的重点是针对马尔堡病毒的单克隆抗体。

在目前涉及针对尼帕病毒的单克隆抗体的研究中，Mapp Biopharmaceutical的Zeitlin及其同事与来自美国各地的科学家合作。合作者包括德克萨斯大学医学分部、加尔维斯顿国家实验室的团队;田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心的病理学、微生物学和免疫学系;西雅图华盛顿大学生物化学系，以及马里兰州贝塞斯达统一服务大学微生物学和免疫学系的一个团队。

与此同时，Zeitlin和多中心团队得出结论，靶向尼帕病毒融合糖蛋白的交叉反应性单克隆抗体的治疗性给药可以保护非人灵长类动物。动物模型研究结果支持进一步开发用于人类尼帕病毒感染的hu1F5。

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