第 5 章 二战期间和之后
医疗技术在 1930 年代末至 1940 年代中期突飞猛进，产生了针对旧疾病的新疫苗。
1939
百日咳疫苗被证明有效
Pearl Kendrick 博士 （1890-1980） 和 Grace Elderding 博士 （1900-1988） 是细菌学家，他们对百日咳（百日咳）疫苗的开发做出了重大贡献。他们在 1930 年代和 1940 年代在密歇根州公共卫生部的工作导致了更安全、更有效的百日咳疫苗的诞生。
他们的主要贡献包括：
1. 改进的疫苗配方：Kendrick 和 Elderding 开发了一种比以前版本更安全、更有效的全细胞百日咳疫苗。他们的工作有助于减少百日咳及其相关并发症的发生率。
2. 田间试验：他们进行了广泛的田间试验，以测试其疫苗的功效，这为疫苗在儿童中的表现提供了有价值的数据。这些试验表明，密歇根州卫生部的百日咳疫苗是测试疫苗中最有效的疫苗之一，有效性从 61% 到 89% 不等[2]。
3.效力评估：他们的工作引入了小鼠保护测试，该测试成为评估全细胞百日咳疫苗效力的标准方法[2]。
4. 疫苗安全性：现场试验还表明，密歇根州卫生部的百日咳疫苗的不良反应很小，在明矾沉淀疫苗的接受者中仅报告了 6 例无菌脓肿[2]。
他们的工作在百日咳疫苗的开发中发挥了重要作用，并对公共卫生产生了持久的影响，正如他们的方法的持续使用和研究的持久重要性所证明的那样[2]。
引用和来源：
[1] https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247（22）00332-9/全文
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1905874/
[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3968808/
[4] https://publications.aap.org/pediatrics/article/144/1/e20183466/76822/Acellular-Pertussis-Vaccine-Effectiveness-Over
1942
肝炎疫情促使改进疫苗安全措施
全球黄热病传播地图
1942 年，美国陆军因接种受污染批次的 17D 黄热病疫苗而爆发了乙型肝炎。这一事件导致了近50,000例临床病例，其中包括29,000例显性黄疸病例。据估计，可能有超过30万名士兵感染了乙型肝炎病毒（HBV）。这种污染后来在疫苗的人类血清成分中被鉴定为乙型肝炎病毒。尽管疫情规模很大，但发现长期健康后果微乎其微，携带率、肝硬化和肝细胞癌的病例有限。该事件是历史上规模最大、记录最充分的疫苗相关流行病[1]。
1940 年初，里约热内卢的科学家就知道了污染问题，他们在疫苗中发现了“黄疸病毒”，并消除了在疫苗生产过程中使用人类血清。然而，他们的美国同行没有听从警告，继续使用有问题的生产方法，导致疫情爆发。这一事件凸显了国际合作的重要性和科学傲慢的危险[2]。
引用文献：
[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28492447/
[2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34410829/
[3] https://www.jstor.org/stable/48517372
[4] https://www.researchgate.net/publication/316882094_The_Yellow_Fever_Vaccine_Misadventure_of_1942
[5] https://achh.army.mil/history/book-wwii-communicablediseasesv5-chapter17
1943
战争滋生疫情
第二次世界大战的中断给欧洲带来了白喉和其他疾病的流行。
这家在法国的美国陆军医院在这个病房治疗白喉患者。
白喉的爆发伴随着欧洲的战争和混乱：1943 年，欧洲有 100 万例病例，其中 50,000 人死亡（不包括苏联）。
1944年1月29日
罗斯福恳求战胜脊髓灰质炎
这是富兰克林·罗斯福（Franklin Roosevelt）坐在轮椅上的为数不多的照片之一。
罗斯福总统在向国家婴儿瘫痪基金会捐款的广播呼吁中，将与脊髓灰质炎的斗争比作第二次世界大战：“我们在国内与可怕的疾病作斗争，就像我们在国外反对的敌人一样，对年轻人毫不关心，毫不怜悯。它以最频繁和最具破坏性的力量袭击儿童。正因为如此，美国未来的实力很大程度上取决于我们在抗击这种疾病方面取得的成功。
1945
流感疫苗获批
第一种流感疫苗于1945年在美国被批准用于军事用途，并于1946年被批准用于民用。这种全病毒灭活的甲型和乙型流感疫苗在获得批准之前已经在新兵和大学生中进行了测试。医学博士小托马斯·弗朗西斯（Thomas Francis Jr.）和医学博士乔纳斯·索尔克（Jonas Salk）将与脊髓灰质炎病毒疫苗密切相关，他们是大部分流感疫苗研究的主要研究人员。在1918-1919年大流行期间，每67名士兵中约有1人死于流感，流感疫苗的开发是美国军方的重中之重。
3月1日， 1947
大规模的疫苗接种工作
强生公司（Johnson & Johnson）的天花疫苗接种产品广告
强生公司解释天花疫苗接种标记的指南
天花最后一次出现在纽约市。
尤金·勒巴尔（Eugene Le Bar）是一位与妻子从墨西哥城前往缅因州的商人，他乘公共汽车抵达该市，并带来了这种疾病。感到不适的勒巴尔去了贝尔维尤医院。三天后，他被转移到该市的传染病医院。两天后，他去世了。
勒巴尔的死亡并没有立即归咎于天花，但当这种疾病出现在同时在传染病设施的另外两名患者身上时，医院工作人员通知了卫生部门。尤金·勒巴尔（Eugene Le Bar）的天花病例在该市启动了一项大规模的疫苗接种计划，因为卫生部门试图在到达贝尔维尤医院之前追踪他的脚步，并为他可能走过的任何人接种疫苗。卫生专员以色列·韦恩斯坦（Israel Weinstein）亲自拜访了纽约市市长威廉·奥德怀尔（William O’Dwyer），要求提供50万美元用于购买额外的疫苗并雇用更多的工作人员。奥德怀尔举行了新闻发布会，他要求所有最近没有接种疫苗的居民接种这种疾病的疫苗。在接下来的一个月里，该市80%的居民接种了疫苗，约635万人。最终，这一努力被认为是成功的：天花病例总数仅达到12例，最终死亡人数仅限于2例。
1948
科普罗夫斯基在自己身上测试脊髓灰质炎疫苗
希拉里·科普罗夫斯基，医学博士
Lederle Laboratories 研究员 Hilary Koprowski 医学博士（1916-2013 年）在黑猩猩身上测试了他的减毒 II 型脊髓灰质炎病毒疫苗后，喝了他的疫苗混合物。他和他的助手也接种了疫苗，似乎没有受到任何不良影响。
1949
美国在疫苗接种方面的成功
美国最后一批自然发生的天花病例是在德克萨斯州伊达尔戈县的一次疫情中发展起来的，当时只有八人。后来，美国发生了几起天花感染，这是通过从国外输入和接种疫苗发生的。直到1970年代，这种疾病继续出现在世界其他地区。
1951
大规模流行病袭击格陵兰岛
当麻疹被传入格陵兰岛南部时，这种疾病以前没有流行，它迅速传播：在4,262名未受保护的人口中，只有5人逃脱了这种疾病，因此它的最终发作率为99.9%。然而，丹麦迅速向格陵兰岛提供丙种球蛋白（一种血液蛋白，在这种情况下富含抗体）取得了一些成功：接受丙种球蛋白的患者比没有接受丙种球蛋白的患者病死率更低。
1952
索尔克开始早期脊髓灰质炎疫苗测试
1953 脊髓灰质炎手册 1
索尔克在早期脊髓灰质炎疫苗试验中为匹兹堡女孩接种疫苗 匹兹堡大学 ©
在国家婴儿麻痹基金会的支持下，索尔克和团队开始对他们的灭活病毒脊髓灰质炎疫苗进行首次人体测试。受试者是身体和智力残疾机构的居民儿童。索尔克测试了所有三种脊髓灰质炎毒株的疫苗，有些是联合使用的，有些是单独使用的。
他们的研究结果表明，疫苗接种者在接种的疫苗中产生了针对该病毒类型的抗体。索尔克的研究结果为更大规模的试验提供了一些证据。
1953年5月16日
索尔克给家人接种疫苗
彼得·索尔克（Peter Salk）于1953年3月从父亲乔纳斯·索尔克（Jonas Salk）那里获得脊髓灰质炎疫苗
索尔克给自己、妻子和他们的三个儿子注射了实验性脊髓灰质炎病毒疫苗。
1954年4月25日
大规模脊髓灰质炎疫苗试验在美国开始
一群人在堪萨斯州三月基金会的保护中接种灭活脊髓灰质炎病毒疫苗
疫苗咨询委员会批准了索尔克脊髓灰质炎疫苗的现场测试。试验于第二天开始，数千名学童接种了疫苗。
总共有超过130万名儿童参加了试验。该试验是一项随机、双盲测试，这意味着儿童被随机分配到对照组或疫苗组。这些孩子（以及他们的父母）和卫生官员都不知道哪些孩子接种了疫苗，哪些孩子接种了注射安慰剂液。（较小的对照组没有接受注射。相反，官员们在整个试验期间观察他们是否有脊髓灰质炎感染的迹象。
分析结果并确定疫苗是否能预防脊髓灰质炎需要将近一年的时间。
1955年5月8日
脊髓灰质炎疫苗接种暂停
美国卫生局局长伦纳德·舍勒（Leonard Scheele）医学博士暂停了脊髓灰质炎疫苗接种计划，以调查所有六家制造商疫苗的安全性。
全面审查得出的结论是，有11人死于疫苗，数百人瘫痪。尽管灾难的原因从未得到证实，但很可能是某些生产方法（事实证明，没有遵循索尔克的指示）导致未能完全杀死疫苗中的1型（Mahoney）脊髓灰质炎病毒。
1959
苏联对萨宾脊髓灰质炎病毒活疫苗的试验
阿尔伯特·萨宾（Albert Sabin）给一个女孩口服脊髓灰质炎病毒疫苗。 辛辛那提大学图书馆萨宾档案馆豪克中心
糖块上的脊髓灰质炎疫苗
阿尔伯特·萨宾（Albert Sabin）与苏联卫生官员建立了联系，他们对索尔克疫苗的更便宜的替代品感兴趣。萨宾花了数年时间研究和减弱这三种类型的脊髓灰质炎病毒，使它们能够有效地诱导对脊髓灰质炎的免疫力，但又足够弱，不会引起疾病。
一场大规模的疫苗接种运动开始了，萨宾的口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）被喂给了1000万苏联儿童。与1954年在美国进行的索尔克试验不同，萨宾疫苗的试验没有使用未接种疫苗的对照组。
与索尔克疫苗（IPV）相比，口服脊髓灰质炎疫苗有几个优势。
- 它比索尔克的疫苗更快地产生免疫反应，这意味着它可以用来应对流行病。
- 因为它进入口腔，所以它以与野生病毒相同的方式通过消化系统。疫苗接种者在粪便中排出减弱的疫苗病毒，这有时会对周围的人产生微弱的免疫效果。
- 口服脊髓灰质炎疫苗通常放在方糖上并食用，比注射的索尔克疫苗更容易接种。
然而，与口服脊髓灰质炎相比，灭活脊灰病毒保留了一个主要优势：灭活脊灰病毒中杀灭的病毒不能像口服脊髓灰质炎疫苗中的病毒那样恢复为毒性形式。在另一项研究中，这两种疫苗基本相同：IPV在防止脊髓灰质炎病毒通过血液传播方面与OPV一样好。
在接下来的几十年里，医学界将继续权衡这两种疫苗的利弊。
1960
风疹病毒分离
风疹病毒粒子
10岁的罗伯特·韦勒（Robert Weller）是哈佛大学公共卫生学院（Harvard School of Public Health）一名研究员的儿子，他患上了似乎是风疹的疾病，但比通常的情况“严重得多”。他的父亲托马斯·韦勒（Thomas Weller）医学博士用儿子的尿液接种了人类细胞培养物，并最终能够分离出病原体。韦勒与他的同事富兰克林·涅瓦（Franklin Neva）医学博士一起收集了风疹爆发患者的尿液样本，并同样分离了他们疾病的病原体。Weller 和 Neva 在所得培养物中观察到的细胞变化与在 Robert Weller 培养物中观察到的细胞变化相似。
然而，Weller和Neva并不是唯一试图分离风疹的人。韦勒在他获得诺贝尔奖（他于1954年因脊髓灰质炎研究而获得诺贝尔奖）时所写的演讲的附录中写道：
然后我们发现，在这个领域，我们并不孤单。从1961年开始，华盛顿沃尔特·里德研究所（Walter Reed Institute of Research）的一个研究小组使用猴子肾细胞培养物从风疹病例中分离出病毒。未见细胞病变，但最初由英国的David Tyrrell开发的病毒干扰方法的应用表明存在风疹病毒。在Albert Sabin博士和Joe Smadel博士的帮助下，我们与华盛顿小组交换了病毒，发现分离株相同。《生理学或医学1942-1962》，爱思唯尔出版公司，阿姆斯特丹，1964年。
1961
霍乱：第七次大流行
第七次霍乱大流行出现在印度尼西亚，并蔓延到整个非洲和亚洲。El Tor 菌株是这场大流行的病原体。流行病学家认为第七次大流行今天仍在继续。
3月21日， 1963
Rubeovax 已获得许可
美国政府批准了默克公司的麻疹疫苗Rubeovax。
1964
美国风疹疫情感染数百万人
风疹引起的淋巴结肿大
美国爆发的大规模风疹疫情最初未能引起人们的严重关注。《时代》杂志的一篇文章鼓励风疹派对，甚至推荐了策略，以便“尤其是所有的小女孩都感染”。
不幸的是，尽管有警告要让受感染的儿童远离孕妇，但在疫情爆发期间，近50,000名处于怀孕脆弱阶段的妇女感染了风疹，导致数千人流产，甚至更多的孩子出生时受到严重损害。至少有8,000人天生失聪，3,500人聋哑人;先天性风疹综合征病例总数达到20,000例。
在疫情爆发期间，该国统计了大约1250万例风疹病例和2000多人死亡。由此产生的医疗费用达到数十亿美元。
1967
Mumpsvax 许可
阅读更多
1967 年 3 月 30 日，FDA 批准了由 Maurice Hilleman 开发的默克公司流行性腮腺炎疫苗。在五年内，将分发超过1100万剂腮腺炎疫苗。
1971
麻疹、腮腺炎、风疹疫苗获得许可
美国政府批准了默克公司的三价麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗（MMR）。
与单一疫苗相比，联合疫苗有几个优点。它们减少了对多次单独注射的需求，并降低了储存和运输多个集装箱的成本。联合疫苗可以通过简化疫苗接种过程来帮助提高整体疫苗接种率。
1974
世卫组织倡导DTP
非洲的疫苗接种
世界卫生组织将百白破疫苗列入其新的发展中国家扩大免疫规划的推荐疫苗清单。
1974年，许多儿童疾病几乎从发达国家消失了。然而，这些疾病继续在较贫穷的国家夺走许多人的生命。事实上，在1974年，全世界只有不到5%的儿童在1岁之前接种了白喉、脊髓灰质炎、肺结核、百日咳、麻疹和破伤风疫苗。扩大免疫规划将有助于在许多服务不足的地区接种这六种疾病的疫苗。
1974
水痘：疫苗减毒病毒株
检查水痘的迹象
医学博士 Michiaki Takahashi 成功减弱了一种水痘带状疱疹病毒株。该菌株将用于开发减毒活水痘疫苗，尽管该疫苗的美国版本直到大约二十年后才获得许可。
