针对老年人和呼吸道合胞病毒（RSV）重症疾病高风险人群的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接种指南更新

Updated guidance on respiratory syncytial virus (RSV) vaccines for older adults and for adults at high risk of severe RSV disease

咨询委员会声明（ACS）

国家免疫咨询委员会（NACI）

针对老年人和呼吸道合胞病毒（RSV）重症疾病高风险人群的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接种指南更新

通过以下方式促进和保护加拿大人的健康

公共卫生领域的领导力、伙伴关系、创新和行动。

加拿大公共卫生署

另有法语版本，标题为：

针对老年人和有严重呼吸道合胞病毒 (RSV) 相关疾病风险的成年人，更新了呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗接种建议。

除非另有规定，本出版物或产品中所含信息可全部或部分地以任何方式复制，用于个人或公共非商业用途，无需付费或另行许可。未经加拿大公共卫生署书面许可，禁止商业复制和分发。如需获得加拿大政府所有且可用于商业用途的内容的复制许可，请联系 pubsadmin@hc-sc.gc.ca 。

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© 加拿大国王陛下（由卫生部长代表），2026 年

出版日期：2026年4月

本出版物仅可用于个人或内部用途，无需获得许可即可复制，但必须完整注明出处。

产品编号：HP40-401/2026E-PDF

ISBN：978-0-660-98764-4

出版号：250483

前言

国家免疫咨询委员会 (NACI) 是一个外部咨询机构，它为加拿大公共卫生署 (PHAC) 提供独立、持续和及时的医疗、科学和公共卫生建议，以回应 PHAC 提出的与免疫接种有关的问题。

除了疾病负担和疫苗特性外，加拿大公共卫生署 (PHAC) 还扩大了国家疫苗免疫咨询委员会 (NACI) 的职权范围，将系统性地考虑项目因素纳入其中，以制定循证建议，从而促进省级和地区级公共资助疫苗项目的及时决策。

NACI 需系统性考虑的其他因素包括：经济性、伦理性、公平性、可行性和可接受性。并非所有 NACI 声明都需要对所有项目因素进行深入分析。虽然 NACI 将使用循证工具系统性地考虑项目因素，以识别可能影响建议制定决策的具体问题，但只有被认定为疫苗或疫苗可预防疾病特有的具体问题才会被纳入考虑范围。

本声明包含加拿大国家免疫咨询委员会 (NACI) 的独立建议和推荐，这些建议和推荐基于当前可获得的最佳科学知识。本文件仅供参考。接种疫苗的人员还应了解相关产品说明书的内容。本文中列出的使用建议和其他信息可能与加拿大疫苗生产商的产品说明书中的内容有所不同。生产商仅在疫苗按照产品说明书使用的情况下才寻求批准并提供其安全性和有效性的证据。NACI 成员和联络成员均遵守加拿大公共卫生署 (PHAC) 的利益冲突政策，包括每年申报潜在的利益冲突。

一、引言

指导目标：

自 2023 年以来，加拿大卫生部已批准三种疫苗用于预防成人呼吸道合胞病毒（RSV）感染：RSVpreF（辉瑞公司生产的 Abrysvo®，适用于 60 岁及以上成人）、RSVpreF3（葛兰素史克公司生产的 Arexvy，适用于 60 岁及以上成人以及 50 至 59 岁 RSV 感染风险较高人群）和 mRNA-1345（Moderna 公司生产的 mRESVIA®，适用于 60 岁及以上成人）。由于这些产品新增了监管决定，因此需要更新加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）关于成人 RSV 疫苗的指导意见。 2025 年 10 月 17 日，加拿大卫生部批准 RSVpreF 扩大适应症范围，用于 18 至 59 岁、罹患呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病（LRTD）风险较高的成年人。¹ 2026 年 1 月 14 日，加拿大卫生部批准 mRNA-1345 扩大适应症范围，用于 18 至 59 岁、罹患呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病（LRTD）风险较高的成年人。²

这是 NACI 发布的第三份关于预防成人 RSV 感染的声明，此前 NACI 已发布两份专门针对老年人群的声明（分别于 2024 年 7 月 12 日和 2023 年 7 月 12 日发布）。

2025 年 3 月 13 日 ）。

本声明的主要目标是：

• 审查 RSVPreF 和 mRNA-1345 对 18 至 59 岁 RSV 感染风险较高成年人的潜在益处（免疫原性/功效/有效性）和潜在危害（ 例如安全性 ）的证据，并参考 60 岁及以上成年人的最新数据。

• 审查针对 75 岁以下老年人的呼吸道合胞病毒（RSV）免疫接种计划的成本效益证据

• 为加拿大 75 岁以下、RSV 疾病高风险成年人提供 RSV 疫苗（RSVpreF、RSVPreF3 和 mRNA-1345）使用的最新建议

NACI 发布了关于使用单克隆抗体（nirsevimab 和 clesrovimab）和 RSVpreF 疫苗在孕期保护婴幼儿免受呼吸道合胞病毒 (RSV) 疾病侵害的单独建议。

二、方法

这份 NACI 咨询委员会声明是通过以下活动编写的：

• 分析成人呼吸道合胞病毒 (RSV) 引起的疾病负担

• 检索、质量评估和综合分析有关呼吸道合胞病毒（RSV）成人疫苗益处和危害的各项研究

• 应用已发表的、经过同行评审的框架和循证工具，以确保与伦理、公平、可行性和可接受性 (EEFA) 相关的问题得到系统评估并纳入指南³。

• 利用环境扫描和基于模型的经济评估方法，对 RSVpreF、RSVPreF3 和 mRNA-1345 疫苗在加拿大成年人中预防呼吸道合胞病毒相关疾病的效果进行评估，以生成经济证据。

• 通过环境扫描审查国际和国内机构的疫苗指导意见

• 考虑疫苗原则

• 将证据转化为建议

关于 NACI 何时以及如何将经济证据纳入疫苗建议的详细信息，请参阅 NACI 将经济证据纳入联邦疫苗建议的流程 。有关 NACI 循证方法的更多信息，请参阅其他文献。4 GRADE 方法用于评估临床证据的确定性。

为撰写本咨询委员会声明，NACI 审查了呼吸道合胞病毒 (RSV) 工作组提出的文献综述关键问题，包括目标人群中 RSV 疾病的负担；疫苗的安全性、免疫原性、功效和有效性；以及整体免疫策略的其他方面。知识综合工作由 NACI 秘书处完成，并由 RSV 工作组监督。在对各项研究进行严格评估后，利用 GRADE 方法对临床证据进行综合，为疫苗使用建议提供依据。

工作组主席和 NACI 秘书处向 NACI 提交了证据和建议。在对证据进行全面审查，并在 2025 年 9 月 25 日和 2025 年 12 月 9 日的 NACI 会议上进行磋商后，委员会于 2025 年 12 月 9 日对具体建议进行了投票表决。

关于语言的说明

NACI 认识到，并非所有分娩或哺乳的人都会认同自己是女性或母亲。本声明采用性别附加式表达方式，将“女性”一词与性别中立的语言并列使用。此举旨在表明我们致力于纠正历史上对跨性别者和非二元性别者的排斥，同时避免边缘化或抹杀女性在医疗保健环境中的经历。

此外，目前许多研究在讨论怀孕时使用带有性别色彩的语言（例如，“女性”）或性别中立的语言（例如，“孕妇”）。NACI 在引用研究时会考虑研究中使用的语言。在某些情况下，“女性”指的是……

出生时被指定为女性的人。就本声明而言，“女性”一词也应包括那些不明确认同自己为女性，但却是孕育胎儿或哺乳婴儿的父母的人。然而，根据最佳实践，在与个人进行一对一的沟通或照护时，语言和记录应体现该个人的性别认同。

最后，NACI 承认语言的动态性。在一种语境下被认为合适或具有肯定性的语言，在其他语境下可能并不适用，而且在未来几年里，其恰当的表达方式可能会发生变化和演变。

三、流行病学

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种非常常见的呼吸道病原体，几乎所有人在两岁前都会感染，并可导致终生反复感染。RSV 相关严重后果（包括住院、入住重症监护室[ICU]和死亡）的风险因素随着年龄增长、长期居住在护理机构或长期照护机构、合并其他疾病（例如心肺疾病、代谢性疾病、免疫功能低下、慢性肝病或肾病、神经系统疾病或 3 级肥胖）或与社会健康决定因素交叉的因素而增加。^5-8 高危年轻成人的 RSV 感染负担可能与……相似。

老年人。9 在美国，95.5% 的因呼吸道合胞病毒 (RSV) 住院的成年人至少患有一种合并症。10,11 多项研究已证实慢性肾脏病是 RSV 重症的高危因素之一。5,11,12 在美国的监测中，慢性肾脏病是 RSV 相关住院治疗调整后风险比最高的疾病（6.5）。12 在一项加拿大 RSV 相关住院研究中，合并症患者的发病率更高，包括慢性肾脏病（接受透析治疗）患者（494.7/100,000；95% CI，410.7–595.8）和肾移植受者（370.9/100,000；95% CI，318.0–432.6）。5 此外，因血液透析住院的患者感染呼吸道病毒的风险可能更高。

近期数据显示，呼吸道合胞病毒（RSV）相关住院负担高于此前报道。¹³ 一项加拿大研究历时两个呼吸道疾病流行季，RSV 相关住院发生率从 18-49 岁人群的每 10 万人 2.0 例（95% CI，1.8-2.3）上升至 70-79 岁人群的每 10 万人 43.7 例（95% CI，41.0-46.6），且在 70-79 岁人群中急剧上升。

80 岁及以上人群的发病率为每 100,000 人 134.7 例（95% CI，128.6–141.1）。5 合并症患者的发病率更高。在 COVID-19 疫情爆发前进行的一项多中心研究表明，呼吸道合胞病毒 (RSV) 在住院率和死亡率方面与流感相当，但其恢复速度慢于 B 型流感。¹⁴ 约 10% 的 RSV 感染住院老年人需要入住重症监护室 (ICU)，住院患者的病死率 (CFR) 在 5% 至 10% 之间。^5,8 一些研究表明，RSV 在老年人群中的疾病负担可能接近流感。⁸ 加拿大一项近期针对住院患者的研究发现，与流感相比，RSV 感染患者的 30 天死亡率和 ICU 入住率更高，住院时间更长。¹⁵ 成人 RSV 感染还存在一些新的长期风险，包括一项近期研究发现，RSV 感染后一年内发生心血管事件（缺血性心脏病、卒中、心力衰竭以及任何心血管事件，包括主要不良心血管事件、心律失常、静脉血栓栓塞和炎症性心脏病）的风险显著增加（与流感相当）。呼吸道合胞病毒（RSV）感染的严重程度与流感感染相当）。¹⁶ 在老年人中，RSV 感染也可能导致格林-巴利综合征（GBS）等并发症，尤其是在 75 岁及以上的老年人中。¹⁷ 在一项近期针对 65 岁及以上人群的自身对照病例系列研究中，RSV 感染后 GBS 的调整发病率比（IRR）为 2.11（95% CI：1.01-4.37），且在敏感性分析中保持一致。采用 ICD-10 编码后，IRR 增加至 2.59（95% CI：1.17-5.73），其中≥75 岁患者的 IRR 显著升高（95% CI：3.98 [1.45-10.91]）。¹⁷

四、疫苗

IV.1 获准在加拿大使用的制剂

表 1 总结了目前加拿大批准使用的 RSV 疫苗的特点。

有关 AREXVY、ABRYSVO® 和 mRESVIA® 的完整处方信息，请参阅产品说明书或加拿大卫生部授权产品专论中的信息，该专论可通过药品数据库获取。

先前的 NACI 声明 19,20 已描述了预防成人呼吸道合胞病毒（RSV）感染的疫苗（RSVpreF3、RSVpreF 或 mRNA-1345）的免疫原性、功效、有效性和安全性数据。本更新声明提供了最新的证据总结（包括近期发表的文献），重点关注 60-74 岁和 18-59 岁（如适用）罹患严重 RSV 感染风险较高的人群。如有需要，更多详情可参阅先前的 NACI 声明： 关于老年人呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的最新指南，包括扩大 RSVpreF3 在 50-59 岁人群中的使用范围。

年龄与新型 mRNA-1345 疫苗的使用以及关于预防老年人呼吸道合胞病毒的声明 。

IV.2 18 岁及以上成年人的免疫原性

NACI 审查了 RSVpreF、RSVPreF3 和 mRNA-1345 在 18 岁及以上、罹患严重 RSV 疾病风险较高的成年人中的免疫原性现有证据。总体而言，现有证据表明，这三种 RSV 疫苗均能诱导强烈的免疫反应。已观察到接种首剂 RSV 疫苗后免疫反应减弱的现象。¹⁹ 然而，目前尚不清楚后续接种能否增强疫苗的效力/有效性。首剂疫苗提供的保护持续时间以及后续是否需要再次接种疫苗仍在研究中。¹⁹

各研究评估的潜在慢性疾病或免疫功能低下疾病（例如心血管疾病、慢性肺病、糖尿病、实体器官移植[SOT]受者、自身免疫性炎症性疾病）类型各不相同，且纳入的 60 岁以下成年人数量有限。共有 5264 名年龄在 18 至 59 岁之间、患有潜在慢性疾病或免疫功能低下疾病的参与者（RSVPreF 组 884 人，RSVPreF3 组 3377 人，mRNA-1345 组 1003 人）。参与者的中位年龄通常更接近试验的年龄上限。在 18 至 59 岁年龄组的试验中，中位年龄约为 50 岁；而在≥18 岁成年人的试验中，中位年龄约为 60 岁。60 岁以下、因潜在疾病而处于高风险的成年人的免疫反应与 60 岁及以上人群的免疫反应相似。在接受评估的免疫功能低下亚组中，也观察到了首剂接种后出现的显著免疫应答。免疫原性数据将在下文详细描述。下文所述的针对 18 至 59 岁、罹患严重呼吸道合胞病毒（RSV）疾病风险较高成年人的临床试验，均未旨在评估疫苗效力。

RSVpreF 在 ≥18 岁且患严重 RSV 疾病风险增加的成年人中的免疫原性已在临床试验中得到评估。21,22 一项针对 18 至 59 岁患有慢性疾病（最常见的是慢性肺部疾病和糖尿病）的成年人的随机、双盲、安慰剂对照试验，将参与者按 2:1 的比例随机分配接受 RSVpreF (n=453) 或安慰剂 (n=225)。主要免疫原性目标是证明，在患有慢性疾病的 18 至 59 岁受试者中，其免疫应答（通过几何平均滴度比[GMR]和血清应答率[SRR]衡量）不劣于关键性 RSVpreF 疗效试验中≥60 岁的成年人。²³ RSVpreF 给药一个月后，患有慢性疾病的 18 至 59 岁成年人的免疫应答（RSV-A 和 RSV-B）均不劣于≥60 岁的成年人。此外，在年龄亚组（18 至 49 岁和 50 至 59 岁）和预先设定的疾病亚组（慢性肺病、糖尿病、心血管疾病或其他疾病）中，免疫应答也相似。

第二项研究是一项单臂、开放标签研究，评估了 RSVpreF 在 18 岁及以上免疫功能低下和高危人群（大多数）中的免疫反应。

常见自身炎症性疾病患者和实体器官移植受者）。参与者（n=203）按年龄组（18 至 50 岁和≥60 岁）分层，并接受两剂 RSVpreF 疫苗，两剂间隔一个月。主要免疫原性目标是确定接种疫苗后 RSV-A 和 RSV-B 中和抗体的滴度。在接种第一剂疫苗一个月后，RSV-A 和 RSV-B 均观察到与关键疗效研究中观察到的类似的强效免疫反应。接种第二剂疫苗一个月后，未观察到免疫反应增强。在各个年龄组和免疫功能低下亚组中均观察到了第一剂疫苗后观察到的强效免疫反应。然而，接受霉酚酸酯治疗的实体器官移植（SOT）患者的中和抗体反应低于未接受霉酚酸酯治疗的 SOT 患者。²¹ 由于目前尚无已确立的免疫保护相关性，也未确定与保护效力相关的免疫阈值，²⁴ 这些数据的意义尚不明确。同样，迄今为止，已开展多项临床试验，评估 RSVPreF3 在≥18 岁且罹患严重呼吸道合胞病毒（RSV）疾病风险较高的成年人中的免疫原性。一项针对≥18 岁肺移植和肾移植患者的 IIb 期随机、开放标签试验，将受试者按 1:1 的比例随机分配至接受单剂（n=131）或两剂（n=130）（第一剂后 30 至 60 天）RSVPreF3 治疗。²⁵ 该试验将这些受试者与接受单剂 RSVPreF3 治疗的≥50 岁健康成年人对照组（n=125）进行比较。接受实体器官移植的患者中，绝大多数年龄≥50 岁（93%）。主要疗效指标是每次接种疫苗后一个月 RSV-A 和 RSV-B 的中和抗体滴度。 单剂 RSVPreF3 给药后观察到强烈的免疫反应，但其强度低于 50 岁及以上健康成年人的免疫反应。接受第二剂给药的受试者，在给药后一个月，中和抗体滴度水平与 50 岁及以上健康成年人的水平相似。六个月的随访后观察到类似结果，但单剂组与两剂组以及 50 岁及以上年龄组之间的免疫反应差异有所减小。与 RSVpreF 试验中观察到的结果类似，服用霉酚酸酯的受试者中 RSVPreF3 诱导的免疫反应强度低于未服用霉酚酸酯的受试者。

一项独立的 IIIb 期非随机、开放标签研究评估了单剂量 RSVPreF3 在 18 至 49 岁非免疫功能低下且 RSV 感染风险较高的成年人（n=1029）中的免疫反应是否不劣于≥60 岁的老年人（n=429）。²⁶ 18 至 49 岁年龄组的平均年龄为 38.4 岁（标准差 8.4 岁）。大多数参与者（68.8%）患有一种既往慢性疾病，其余参与者至少患有两种慢性疾病。心肺疾病和糖尿病是最常见的慢性疾病。在 RSVPreF3 给药后一个月进行 GMT 比值和 SRR 分析，结果显示，对于 RSV-A 和 RSV-B，18 至 49 岁 RSV 高危人群的免疫应答不劣于≥60 岁的成年人。六个月的随访后，观察到类似结果，免疫应答仍然不劣于≥60 岁的成年人。²⁶ 另一项研究是一项观察者盲法的 III 期非劣效性试验，比较了 50 至 59 岁成年人（预先设定的稳定慢性疾病组[n=386]和无慢性疾病组[n=383]）与≥60 岁成年人对照组（n=381）的免疫应答。所有受试者均接受单剂量 RSVPreF3。在 50 至 59 岁成年人组中，

患有慢性疾病的 50 至 59 岁成年人中，最常见的慢性疾病包括慢性心血管疾病、慢性心肺疾病和糖尿病。接种疫苗一个月后，50 至 59 岁患有慢性疾病的成年人的免疫反应在 RSV-A 和 RSV-B 中和抗体滴度以及血清反应率方面不劣于≥60 岁的成年人。²⁷ 随着时间的推移，50 至 59 岁患有慢性疾病的成年人和≥60 岁的成年人的中和抗体滴度和血清反应率均有所下降，但在接种疫苗后 6 个月和 12 个月时，仍高于基线水平和安慰剂组。²⁸

mRNA-1345 的免疫原性已在一项 III 期随机双盲试验中进行了评估。该试验将 18 至 59 岁、RSV 高风险人群按 1:1 的比例随机分配至单次注射 30 µg (n=497) 或 50 µg (n=502) mRNA-1345 组，并与关键疗效试验中接受单次 50 µg mRNA-1345 的 ≥60 岁老年人进行比较。²⁹ 风险因素包括冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、慢性肺病（如 COPD 和哮喘）以及糖尿病（1 型或 2 型）。18 至 59 岁人群的中位年龄为 52 岁（范围 19 至 59 岁）。主要免疫原性目标是证明，在 18 至 59 岁的受试者中，50 微克 mRNA-1345 诱导的 RSV-A 和 RSV-B 免疫应答（通过中和抗体滴度和血清应答率衡量）不劣于关键疗效试验中≥60 岁成年人的免疫应答。在给予 mRNA-1345（50 微克）一个月后，在 RSV 高危人群（18 至 59 岁）中，RSV-A 和 RSV-B 的免疫应答均不劣于≥60 岁的老年人。中和抗体滴度在各年龄亚组（18 至 49 岁、50 至 59 岁）和预设风险因素亚组（冠状动脉疾病和/或充血性心力衰竭、慢性肺病、糖尿病）中总体相似。

关于 RSV 疫苗加强免疫后的免疫原性详情，已在之前发布的 《老年人呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗更新指南》中提供，其中包括 将 RSVPreF3 疫苗的适用范围扩大至 50-59 岁人群以及新型 mRNA- 1345 疫苗的使用。迄今为止，虽然额外接种疫苗可以提高抗体滴度，但并未改善整体疗效。后续接种疫苗的必要性以及最佳加强免疫策略仍在研究中，NACI 将继续监测最新证据。

IV.3 对 60 岁及以上成年人的疗效

目前尚无 60 岁以下成年人的疫苗有效性数据。关于 RSVpreF、RSVPreF3 和 mRNA-1345 疫苗在 60 岁及以上成年人（无论是否患有稳定的慢性疾病）中的有效性，已有临床试验数据。^23,30-34 正如 NACI 之前的声明 ^19,20 所述，单剂 RSV 疫苗（RSVpreF、RSVPreF3 或 mRNA-1345）已被证实可降低 60 岁及以上成年人因实验室确诊的 RSV 呼吸道感染（RTI）而住院治疗和就医的 RSV RTI 病例。现有证据表明，单剂 RSV 疫苗可提供至少三年的 RSV 疾病保护；³⁵ 然而，尚不清楚后续接种疫苗是否能增强其有效性。^19,36 如有数据，应提供按年龄或风险分层的疫苗有效性信息。

各组结果具有可比性，但由于样本量较小，结果不够精确（即置信区间较宽）。然而，在免疫原性研究中，所有三种 RSV 疫苗均能产生强烈的免疫反应，并且在大多数评估的高风险情况下，单剂 RSV 疫苗均显示出免疫原性（见表 S1、S2 和 S3）。

疗效详情如下。值得注意的是，辉瑞的 RENOIR 和葛兰素史克的 AReSVi-006 试验的第一季是在 2021-2022 年呼吸道合胞病毒（RSV）流行季进行的，当时正值新冠肺炎疫情期间，公共卫生措施到位，呼吸道病毒传播受到限制，这或许可以解释 RSV 相关不良事件发生率较低的原因。

IV.3.1 呼吸道合胞病毒疫苗预防呼吸道合胞病毒死亡的有效性

目前尚无关于呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗预防 60 岁及以上成年人 RSV 死亡疗效的数据。在迄今为止针对 60 岁及以上成年人开展的所有疗效试验中，均未出现 RSV 死亡病例 ^23,30-34；这些试验的样本量不足以检测出该结局的差异。

IV.3.2 呼吸道合胞病毒疫苗预防呼吸道合胞病毒感染并导致入住重症监护室的疗效

目前关于呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗预防≥60 岁成人 RSV 呼吸道感染（RTI）并导致 ICU 入院的疗效数据有限。在 RSVpreF 和 mRNA-1345 疫苗针对≥60 岁成人的关键性疗效试验中，两组受试者均未出现 ICU 入院病例。^23,30 在 RSVPreF3 疫苗针对≥60 岁成人的 III 期疗效试验（n=24,960；RSVPreF3 组 12,466 例，安慰剂组 12,494 例）中，安慰剂组有 1 例受试者（年龄在 60 至 74 岁之间）入住 ICU，而 RSVPreF3 组无 ICU 入院病例。^31,37

IV.3.3 RSV 疫苗预防 RSV 呼吸道感染并导致住院的疗效

在 mRNA-1345 针对≥60 岁成年人的关键疗效试验中，安慰剂组（n=18,045）报告了 2 例 RSV 呼吸道感染住院病例，而 mRNA-1345 组（n=18,112）未报告此类病例。其中 1 例发生在 75 岁及以上的受试者中，另 1 例发生在 60 至 74 岁的受试者中。³⁰ 在 RSVpreF 针对≥60 岁成年人的关键疗效试验中，安慰剂组（n=18,076）记录了 2 例 RSV 呼吸道感染住院病例，而 RSVpreF 组（n=18,058）未报告此类病例。这两例住院病例均发生在 60 至 74 岁的受试者中。²³ 在 RSVPreF3 针对 ≥60 岁成年人的关键疗效试验中，安慰剂组 (n=12,494) 有 3 例住院病例，而 RSVPreF3 组 (n=12,466) 无住院病例。这 3 例住院病例均发生在 60 至 74 岁的受试者中。³¹

IV.3.4 呼吸道合胞病毒疫苗对接受医疗救治的呼吸道合胞病毒感染的疗效

在 mRNA-1345 针对≥60 岁成年人的关键疗效试验中，共发生 18 例就诊的呼吸道合胞病毒（RSV）感染病例；其中 mRNA-1345 组（n=18,112）5 例，安慰剂组 13 例。

（n=18,045），对应的估计疫苗有效率（VE）为 59%（95% CI：-3%至 84%）。在 60 至 74 岁成年人的亚组分析中，VE 相似，mRNA-1345 组（n=14,830）有 2 例，安慰剂组（n=14,765）有 11 例。³⁰ RSVpreF 在≥60 岁成年人中的关键疗效试验记录到安慰剂组（n=18,076）有 27 例就诊的 RSV 呼吸道感染，RSVpreF 组（n=18,058）有 8 例，对应的 VE 为 66%（95% CI：34%至 83%）。在 60 至 74 岁成年人的亚组分析中，疫苗有效率（VE）相似，安慰剂组（n=15,173）有 20 例因呼吸道合胞病毒（RSV）感染而就诊，RSVpreF 组（n=15,164）有 7 例。^23,38 在 RSVPreF3 针对≥60 岁成年人的关键疗效试验中，安慰剂组（n=12,494）有 24 例因 RSV 感染而就诊，RSVPreF3 组（n=12,466）有 3 例，疫苗有效率为 88%（95% CI：59%至 98%）。在 60 至 74 岁成年人的亚组分析中，疫苗有效率相似，安慰剂组（n=9,848）有 20 例因 RSV 感染而就诊，RSVPreF3 组（n=9,795）有 1 例。^31,39

IV.3.5 在后续呼吸道合胞病毒流行季中的长期疗效

现有证据表明，在多个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季中，单剂 RSV 疫苗的有效性至少可提供三个流行季的 RSV 疾病保护。^35,36,40-43 已观察到接种首剂 RSV 疫苗后免疫反应减弱的现象。¹⁹ 然而，迄今为止，尚未发现通过追加疫苗剂量来提高疫苗的有效性。^19,35,36 所有三种 RSV 疫苗的总保护持续时间、加强针的需求以及免疫反应减弱的动态过程仍在研究中，不同疫苗的保护持续时间可能有所不同。加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）将继续监测最新证据。

IV.4 对 60 岁及以上成年人的疗效

NACI 审查了 RSVPreF 和 RSVPreF3 在≥60 岁成年人中的有效性数据。目前，尚无 60 岁以下成年人或任何年龄段人群的 mRNA-1345 有效性数据。

来自美国和英国的多项观察性研究已证实，RSVpreF 和 RSVPreF3 对 60 岁及以上成人均有效，可预防多种疾病结局，包括呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染、RSV 相关住院和 RSV 相关急诊就诊。^26,44-49 在真实世界条件下，接种 RSV 蛋白亚单位疫苗（RSVpreF 或 RSVPreF3）可有效预防重症 RSV 疾病，其效果与关键性 III 期疗效试验中观察到的结果相似。这些真实世界疗效研究的受试者人群也更具代表性，更能代表 RSV 重症疾病高风险人群和更严重疾病结局的发生人群（例如，80 岁及以上成人、免疫功能低下者等）。其中一些研究还比较了 60 至 74 岁成人和 75 岁及以上成人的疫苗有效性，并发现结果相似。以下将介绍几项关键研究。关于 RSV 多个流行季的有效性数据也开始出现，以下是相关总结。

一项于 2023 年 10 月至 2024 年 3 月进行的检测阴性病例对照研究，利用急性疾病流感和其他病毒 (IVY) 网络数据，评估了接种 RSVPreF3 或 RSVpreF 的 ≥60 岁患者 (n=265) 中 RSV 相关住院的疫苗有效性。44 几乎所有疫苗接种者 (96.6%) 都至少患有一种慢性疾病，31.7% 的接种者免疫功能低下（定义为患有活动性实体瘤或血液系统恶性肿瘤、实体器官或造血细胞移植，或导致中度至重度免疫抑制的疾病）。预防 RSV 相关住院的疫苗有效率 (VE) 为 75%（95% CI：50% 至 87%），在 60 至 74 岁成年人中相似（75%；95% CI：31% 至 91%），在 ≥75 岁成年人中相似（76%；95% CI：40% 至 91%）。

一项于 2023 年 10 月至 2024 年 3 月开展的第二项检测阴性病例对照研究，利用虚拟 SARS-CoV-2、流感及其他呼吸道病毒网络（VISION）的数据，评估了 RSVPreF3 或 RSVpreF 疫苗在≥60 岁患者（n=3,275）中预防 RSV 相关住院、急诊就诊和危重症（定义为入住 ICU 或死亡）的有效性。研究提供了按年龄分层的 RSV 相关住院和 RSV 相关急诊就诊结果。在无免疫功能低下成年人中，疫苗对 RSV 相关住院（80%；95% CI 71%至 85%）和 RSV 相关急诊就诊（77%；95% CI 70%至 83%）的有效性均较高，且在 60 至 74 岁成年人和≥75 岁成年人中也相似。疫苗类型（RSVPreF3 和 RSVpreF）之间的疫苗效力估计值相似，免疫功能低下者预防 RSV 相关住院的疫苗效力也相似（71%；95% 置信区间 46% 至 85%）。

一项由葛兰素史克（GSK）赞助的、采用凯撒医疗集团南加州医疗系统数据的阴性病例对照研究，以 4:1 的比例将呼吸道合胞病毒（RSV）阳性病例（n=281）与 RSV 阴性对照（n=1,108）进行匹配，并评估了 RSVpreF3 疫苗在≥60 岁成人中预防 RSV 相关下呼吸道感染（LRTD）住院的有效性。²⁶ RSV 阳性病例的平均年龄为 78.4 岁（标准差 9.3 岁），几乎所有病例（n=256，91%）都至少患有一种相关合并症（肾脏疾病、心脏病、肺部疾病、肝脏疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、神经系统或神经肌肉疾病、血液系统疾病或免疫功能低下）。初步结果显示，RSVpreF3 疫苗对预防 RSV 相关 LRTD 住院具有较高的有效性（82%；95%置信区间：62%至 92%）。按年龄组分层后，60 至 74 岁成年人（83%；95% CI：27%至 96%）和≥75 岁成年人（82%；95% CI：55%至 93%）的疫苗有效率相似。在合并症和免疫功能低下状态的亚组中，疫苗有效率估计值也相似。

一项于 2023 年 9 月至 2024 年 3 月在英国开展的多中心阴性病例对照研究，利用医院急性呼吸道感染哨点监测（HARISS）网络数据（n=1006；173 例 RSV 阳性病例和 833 例 RSV 阴性对照），评估了 RSVpreF 疫苗在预防 75-79 岁成年人 RSV 相关住院方面的有效性。⁴⁸ 几乎所有参与者（91%）都至少患有一种慢性疾病。RSV 阳性患者的平均年龄为 77.8 岁（标准差 1.44）。预防呼吸道合胞病毒（RSV）相关住院的疫苗有效率（VE）为 82%（95% CI：71% 至 90%），预防重症（定义为需要吸氧、高流量鼻氧、无创通气或持续气道正压通气、有创通气或机械通气，以及入院时入住重症监护室，以及入院后 30 天内死亡的成人患者）的疫苗有效率（VE）为 86%（95% CI：75% 至 90%）。

94%）。在免疫抑制患者中，疫苗预防住院的有效率为 73%（95% CI：40 至 89）。

两项在美国开展的研究评估了 60 岁及以上成年人在两个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季内的疫苗有效率（VE）。^49,50 这两项研究均显示，在第一个 RSV 流行季，疫苗对 RSV 相关住院的保护效力高于第二个流行季，表明保护效力似乎随时间推移而减弱。第一项研究是一项多中心、检测阴性病例对照研究，使用了来自美国 20 个州 26 家医院的 IVY 网络的数据。⁴⁹ 研究估计，在两个 RSV 流行季内，疫苗（主要由 RSVpreF 和 RSVPreF3 混合疫苗组成）对 RSV 相关住院的保护效力为 58%（95% CI：45%至 68%）。与同季接种疫苗（疫苗有效率 69%；95% CI：52%至 81%）相比，前一流行季接种疫苗的保护效力估计值较低（48%；95% CI：27%至 63%），但差异无统计学意义。总体而言，免疫功能低下者（与免疫功能正常者相比）和患有心血管疾病者（与无心血管疾病者相比）的疫苗有效率也显著降低。按年龄组分层后，60 至 74 岁免疫功能正常成人和≥75 岁免疫功能正常成人的疫苗有效率相似。第二项研究是一项目标试验模拟研究，利用退伍军人健康管理局（VHA）的数据，评估了疫苗对呼吸道合胞病毒（RSV）相关住院的保护率。0 至 1 个月的保护率估计为 88.9%（95% CI：77.9%至 95.7%），0 至 18 个月的保护率下降至 57.3%（95% CI：47.3%至 66.4%）。针对其他结局（例如确诊 RSV 感染、RSV 相关急诊或紧急护理就诊以及 RSV 相关 ICU 入院）的疫苗有效率也观察到了类似的下降。与免疫功能正常者相比，免疫功能受损者的疫苗有效性估计值在数值上较低，且下降速度更快。 按年龄分层后，除 60 至 64 岁年龄组外，所有年龄组的疫苗有效性均随时间推移而降低，而 60 至 64 岁年龄组的疫苗有效性则保持稳定。

IV.5 安全

呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（RSVpreF3、RSVpreF 和 mRNA-1345）的安全性证据来自临床试验以及正在进行的国家和国际上市后监测，并已在之前的 NACI 声明中有所描述。^19,20,51 本声明提供了一份更新的证据摘要，重点关注与评估 18-59 岁高危人群 RSV 疫苗安全性相关的证据。这包括来自临床试验（评估 RSVpreF、RSVpreF3 或 mRNA-1345）的数据，以及关于 RSV 蛋白亚单位疫苗在孕妇和孕妇群体（RSVpreF）以及 60 岁及以上人群（RSVpreF3、RSVpreF）中安全性的上市后监测数据。总体而言，临床试验表明，所有三种 RSV 疫苗均具有可接受的安全性，包括在 18 至 59 岁患有基础疾病、罹患严重 RSV 疾病风险较高的成年人群体中。虽然未发现安全信号，但这些临床试验并未针对罕见不良事件进行充分的统计效力评估。国际上市后安全监测持续显示，65 岁及以上成人接种 RSV 蛋白亚单位疫苗（RSVpreF 和 RSVpreF3）后，格林-巴利综合征（GBS）的风险增加。迄今为止，孕妇和妊娠期妇女是 60 岁以下接种 RSV 疫苗人群中占比最大的群体，且在妊娠期接种 RSVpreF 后未观察到 GBS 风险增加。⁵²

IV.5.1 免疫接种后的局部和全身不良反应

多项临床试验评估了 RSVpreF^21,22、RSVPreF3^{25,27,28,53-55} 和 mRNA-1345^56,57 的安全性。各研究评估的潜在慢性疾病和免疫功能低下（例如心血管疾病、慢性肺病、糖尿病、实体器官移植受者、自身免疫性炎症性疾病）类型各不相同，且纳入的 60 岁以下成年人数量有限。总共有 2551 名年龄在 18 至 59 岁之间且患有潜在慢性疾病的受试者（RSVpreF 组 549 人，RSVPreF3 组 1500 人，mRNA-1345 组 502 人）和 190 名患有免疫功能低下疾病的受试者纳入安全性分析。总体而言，在这些临床试验中，所有 RSV 疫苗的耐受性均良好，包括在 18 至 59 岁高危成年人中。大多数局部和全身不良事件（AE）在疫苗组中与安慰剂组相比发生率相当或更高，但通常为轻度至中度。安慰剂组和疫苗组中严重（3 级或 4 级）不良事件的比例相当。一项 GRADE 评估比较了接种疫苗后严重全身和严重局部不良事件（即≥3 级）的情况，结果表明，对于 18 至 59 岁、RSV 重症高风险的成年人，无论接种 RSVpreF、RSVPreF3 还是 mRNA-1345 疫苗，严重局部不良事件的发生率与≥60 岁的成年人相比几乎没有差异。对于 RSVPreF3 和 mRNA-1345，与 60 岁及以上人群相比，18-59 岁人群接种疫苗后出现严重全身不良事件（如疲劳、肌痛、关节痛）的风险略有增加（分别为 5.5% 对 2.1% 和 5.8% 对 4.0%，见表 S2 和 S3）。 在 Almeida 等人的研究中，RSVpreF 第 1 剂和第 2 剂（间隔 1 个月接种）后的局部反应在年轻组（18 至 59 岁；56.3%）中比在年长组（≥60 岁；43.0%）中更常见，并且在年轻组（第 2 剂后 46.8% vs. 第 1 剂后 26.0%）和年长组（第 2 剂后 34.3% vs. 第 1 剂后 19.6%）中，第 2 剂后的局部反应均比第 1 剂后更常见。21

IV.5.2 免疫接种后的严重不良事件

在临床试验中，18 至 59 岁高危成年人接种各 RSV 疫苗后均未发现安全性信号。报告的严重不良事件（SAE）（例如房颤、移植排斥反应）被认为与研究干预无关（REF）。疫苗组和安慰剂组中相关 SAE 的发生率相似（低于 1%），且该年龄组未报告格林巴利综合征（GBS）、房颤或死亡病例。

上市后安全监测

对于 60 岁及以上人群，来自英国和美国多个系统的上市后安全监测数据显示，接种蛋白亚单位呼吸道合胞病毒疫苗（RSVpreF 或 RSVPreF3）后，格林-巴利综合征（GBS）的风险增加。^12,52,58-60 在 65 岁及以上人群中，美国的数据估计，每百万剂 RSVpreF 和 RSVPreF3 分别会导致 9 例和 7 例额外的 GBS 病例。¹² 英国的数据估计，在 75-79 岁人群中，每百万剂 RSVpreF 会导致 23 例（95% CI：17-26）额外的 GBS 病例。⁶¹ 截至 2025 年 5 月 26 日，英国尚未报告 RSVPreF3 接种后出现疑似 GBS 病例，但 RSVPreF3 在英国的使用非常有限。⁵² 初步结果

来自美国疫苗安全数据链（VSD）的研究表明，接种 RSVPreF3 疫苗后可能增加免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的风险，但对医疗记录进行重新分析后并未证实这种关联。58,62

对于孕妇和孕期个体，英国和美国的上市后安全性监测显示，服用 RSVpreF 后，GBS 或早产的风险并未增加。52,63-65 然而，研究中观察到妊娠期高血压疾病（HDP）64,65 和胎膜早破（PROM）风险增加的情况并不一致，目前正在调查这些数值上的不平衡。38,66 NACI 将继续监测新出现的安全性数据。

有关 50 岁及以上人群以及孕妇和孕产妇接种 RSV 疫苗的安全性的更多信息，请参阅 NACI 关于预防婴幼儿和老年人呼吸道合胞病毒疾病的声明： 关于老年人呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗的最新指南，包括扩大 RSVPreF3 在 50-59 岁人群中的使用范围以及使用新的 mRNA-1345 疫苗 ； 关于预防老年人呼吸道合胞病毒的声明 ； 关于预防婴幼儿呼吸道合胞病毒疾病的声明 ；关于预防婴幼儿呼吸道合胞病毒疾病的最新指南。

IV.6 禁忌症和注意事项

已知对呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的任何成分过敏或曾发生严重反应（例如过敏性休克）的个体禁用 RSV 疫苗。RSV PreF3 和 mRNA-1345 尚未在孕妇和妊娠期妇女中进行测试，而 RSV PreF 仅在妊娠 24 至 36 周的孕妇和妊娠期妇女中进行过研究。

已有记录在案的接种错误案例，一些新型呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗被错误地接种给了未经授权的人群，包括幼儿、孕妇和孕妇。67,68 鉴于加拿大 RSV 疫苗和免疫制剂的产品环境日益复杂，各项目必须采取措施，最大限度地减少潜在的接种错误。请参阅表 1，了解每种产品的适应症详情。每种疫苗的完整信息可在药品数据库中查阅其各自的产品专论。

IV.7 与其他疫苗同时接种

鉴于老年人和高危人群需要预防多种疫苗可预防疾病（其中一些具有季节性），同时接种疫苗是一个重要的考虑因素。呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗与其他成人疫苗同时接种是可接受且被支持的。RSVpreF（一种无佐剂重组蛋白亚单位疫苗）、RSVPreF3（一种佐剂重组蛋白亚单位疫苗）和 mRNA-1345（一种 mRNA 疫苗）均为非活疫苗。根据疫苗接种的基本原则，可以考虑将这些 RSV 疫苗与其他推荐疫苗同时接种。这些基本原则指出，一般来说，非活疫苗可以与其他疫苗同时接种，也可以在其他疫苗接种之前或之后接种。

如果可能，RSV 疫苗应在接种非季节性疫苗（例如带状疱疹疫苗或白喉-破伤风疫苗）前至少六周或后至少六周接种，以避免将其他疫苗的不良反应误认为是 RSV 疫苗引起的，反之亦然。有关疫苗同时接种的更多信息，请参阅《加拿大免疫指南》(CIG) 中关于疫苗 接种时间的章节。

目前正在进行更多研究，以进一步完善关于呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗与其他成人疫苗（包括 COVID-19 疫苗）同日接种、两种针对不同病原体的 mRNA 疫苗联合接种以及两种针对不同病原体的佐剂疫苗同日接种的指导原则。有关 RSV 疫苗与其他疫苗同时接种的现有证据的详细信息，请参阅美国国家免疫咨询委员会 (NACI) 先前声明的相应章节： 关于老年人呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗的最新指导原则， 包括扩大 RSVPreF3 在 50-59 岁人群中的使用范围以及使用 新型 mRNA-1345 疫苗 ；关于预防老年人 呼吸道合胞病毒的声明 。

IV.8 特定人群的疫苗接种

IV.8.1 免疫功能低下或患有慢性疾病者的免疫接种

免疫功能低下或患有慢性疾病（如心肺疾病、代谢性疾病、慢性肾脏和肝脏疾病、神经系统或神经发育疾病以及 3 级肥胖）的人群，感染 RSV 后出现严重后果的风险更高，包括住院、入住 ICU 和死亡。尽管证据有限，但研究表明，RSV 感染相关的严重后果在年轻成人（18 至 59 岁）中也较高，这些人群被认为是并发症的高危人群，其严重后果与≥65 岁的成人情况较为相似。⁶⁹ 在一项系统评价中，所有 RSV 阳性的免疫缺陷患者（包括社区患者和就医患者）中，38.30%（95% CI 29.26–48.23%）需要住院治疗，24.09%（95% CI 16.35–34.01%）需要入住 ICU。⁹ 在另一项系统评价中，免疫功能低下与 RSV 感染死亡风险显著相关。⁷⁰ 某些免疫功能低下人群的风险可能高于其他人群。正在进行的关键性 3 期临床试验（NCT05842967）MONeT 的子研究 B 的数据主要针对非小细胞肺癌患者、因终末期肾病接受血液透析的患者、接受活性免疫调节剂治疗的自身免疫性炎症性疾病患者以及实体器官移植（SOT）受者。呼吸道合胞病毒（RSV）感染可能给肺移植患者带来一些特定风险，例如移植物抗宿主病、肺功能下降和闭塞性细支气管炎。⁷¹ 然而，目前尚缺乏大量文献或监测数据来比较免疫功能低下患者与其他风险人群发生严重 RSV 感染的风险。 现有文献的局限性包括：免疫功能低下对不同疾病的界定不清、研究人群的异质性以及缺乏某些相关临床结局的信息。部分免疫功能低下人群由于免疫力下降，接种疫苗的获益可能降低，而迄今为止，关于呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在该人群中的免疫原性、安全性和有效性的数据仍然有限。疫苗的功效和有效性

对于免疫功能低下的人来说，免疫抑制程度可能因具体病情和/或药物使用情况而异。

罹患严重呼吸道合胞病毒（RSV）疾病的风险可能因免疫功能低下或慢性疾病的严重程度而异，处于疾病重症阶段的个体风险最高。每位免疫功能低下或患有慢性疾病的个体情况各不相同，在接种疫苗时需要考虑不同的因素，例如年龄、是否存在一种或多种风险因素、RSV 感染风险增加，以及医疗资源有限等结构性和社会性因素。对于 60 岁以下的成年人，目前推荐的单剂疫苗应在预期获得最大临床获益时接种，因为 RSV 疫苗的效力/有效性是否能通过额外接种剂量来增强仍存在不确定性。

五、伦理、公平、可行性和可接受性

V.1 伦理、公平和可接受性方面的考虑

针对这些人群和产品的伦理、公平性和可接受性考量与之前 NACI 关于预防老年人呼吸道合胞病毒（RSV）的声明中阐述的类似。²⁰ 然而，必须强调的是，仍需考虑某些特定背景，在这些背景下，社会和结构性健康决定因素会增加 RSV 重症风险，尤其对于来自原住民、因纽特人或梅蒂斯人社区的某些人群而言。各辖区应继续优先考虑项目实施中的公平性。

V.2 可行性考虑

鉴于 mRNA-1345 在 2°C 至 8°C 下的保质期已从 30 天延长至 90 天，加拿大免疫委员会（CIC）于 2025 年 5 月 8 日就此问题进行了磋商。磋商指出，mRNA-1345 所需的低温储存条件仍存在可行性问题。解冻后的疫苗可能无法及时使用，造成疫苗浪费。此外，冷冻运输疫苗也可能面临可行性方面的挑战。

六、经济学

本研究采用环境扫描和经济评估方法，并运用先前描述的加拿大成本效用模型，生成了与 75 岁以下重症呼吸道合胞病毒（RSV）感染高风险成年人接种 RSV 疫苗相关的经济证据。该证据补充了先前用于评估老年人 RSV 疫苗接种项目成本效益的证据。^19,20 所有成本均以 2024 年加拿大元计价。

VI.1 环境扫描

在之前的环境扫描的基础上，开展了一项环境扫描，旨在识别最近发表的关于 RSV 疫苗在 RSV 感染风险较高的成年人群中接种的经济评估。19 检索范围包括截至 2025 年 5 月 15 日的出版物，并试图识别其他国家免疫技术咨询小组 (NITAG) 进行的任何新的经济评估，以及任何针对加拿大人口的已发表研究和预印本。

我们确定了四项相关的经济评估，所有评估均已提交给美国免疫实践咨询委员会 (ACIP)。为清晰起见，提交给 ACIP 的经济评估均以其研究者的姓名命名。所有成本均已从 2024 年美元转换为加元（汇率为 1.3698）。其中三项评估由企业资助，所有评估均从社会角度估算了增量成本效益比 (ICER)，贴现率为 3%。RSVpreF3 的每剂疫苗价格为 384 美元，mRNA-1345 为 397 美元，RSVpreF 为 404 美元。尽管一些评估考虑了多个时间跨度，但为了便于比较，除 Sato⁷² 的研究采用 3.5 年时间跨度外，其余评估的结果均以 3 年时间跨度为准。

所有研究均评估了呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在 50 至 59 岁高危成人（患有特定疾病）中的成本效益，其中三项研究还评估了患有一种或多种慢性疾病的更广泛人群。在所有评估中，除一项由行业资助的分析外，以每质量调整生命年（QALY）5 万美元为阈值，对 50 至 59 岁患有一种或多种慢性疾病的成人进行 RSV 疫苗接种通常不具有成本效益。然而，当重点关注某些高危疾病时，与不接种疫苗相比，接种疫苗通常具有成本效益，在某些情况下甚至可以节省成本。在两个或多个模型中评估并始终被认定为具有成本效益或节省成本的疾病包括慢性阻塞性肺病、慢性肾病和心血管疾病（包括冠状动脉疾病和心力衰竭）。哮喘或糖尿病患者的研究结果在不同评估中有所不同。对于哮喘，两项研究认定疫苗接种具有成本效益 ⁷³ 或 ⁷⁴，而第三项研究估计其增量成本效益比（ICER）超过每质量调整生命年（QALY）13 万美元 ⁷⁵。对于糖尿病，研究结果从具有成本效益 ^72,73 到超过每 QALY 7.8 万美元不等。总体而言，由企业资助的模型往往比非企业资助的模型得出更有利的成本效益结果。模型假设中关于就医呼吸道合胞病毒（RSV）感染发生率、疫苗有效性及其衰减以及住院费用等方面的差异，可能是造成评估结果差异的原因。

Hutton 等人还评估了 60 至 74 岁高危成年人接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的成本效益，结果比 50 至 59 岁年龄组更为有利。对于患有一种或多种慢性疾病的 60 至 74 岁成年人，蛋白质亚单位疫苗的增量成本效益比（ICER）为每质量调整生命年（QALY）29,750 美元，mRNA 疫苗为每 QALY 69,670 美元，而年轻组的相应数值分别为 59,000 美元和 130,380 美元。对于患有特定高危疾病的 60 至 74 岁成年人，以每 QALY 50,000 美元为阈值，RSV 疫苗接种通常具有成本效益。蛋白质亚单位疫苗和 mRNA 疫苗对于患有慢性肾脏病（CKD）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肥胖症、心力衰竭、哮喘和冠状动脉疾病（CAD）的个体均具有成本效益。糖尿病是唯一一种每质量调整生命年（QALY）成本超过 5 万美元阈值的疾病，且仅限于 mRNA 疫苗（每 QALY 71,085 美元）；对于亚单位疫苗，其增量成本效益比（ICER）仍低于阈值，为每 QALY 30,971 美元。这与 50 至 59 岁糖尿病成年患者的研究结果形成对比，在该人群中，两种疫苗类型的 ICER 均超过了每 QALY 5 万美元。

VI.2 成本效用分析

加拿大先前用于评估老年人呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接种成本效益的成本效用模型 ⁷⁶ 进行了更新，假设接种疫苗后可提供三个流行季的保护，且保护效力会在每个流行季之间逐渐减弱。第二和第三个 RSV 流行季之间疫苗保护效力减弱的估计基于 RSVPreF3⁷⁷ 的数据。由于在分析时缺乏 RSVpreF 和 mRNA-1345 的类似数据，因此假设这两种疫苗的保护效力减弱速度相似。疫苗有效率（VE）假设在第三个流行季结束时进一步下降至该流行季平均值的三分之二。对于 RSVPreF3，针对就医 RSV 感染的 VE 在第一流行季（7 个月随访期）为 83%，第二流行季（6 个月随访期）为 56%，第三流行季（7 个月随访期）为 48%；而针对住院 RSV 感染的 VE 在相同的随访期内分别为 94%、64%和 43%。对于 RSVPreF，其对门诊 RSV 感染的疫苗有效率（VE）在第一季（7 个月随访）为 65%，第二季（4 个月随访）为 49%，第三季（假设 7 个月随访）为 16%；而对住院 RSV 感染的疫苗有效率在相同时间段内分别为 89%、79%和 26%。对于 mRNA-1345，其对门诊 RSV 感染的疫苗有效率在第一季（11 个月随访）为 56%，第二季（7 个月随访）为 30%，第三季（假设 7 个月随访）为 26%；而对住院 RSV 感染的疫苗有效率在第一季（9 个月随访）为 75%，第二季（7 个月随访）为 41%，第三季（假设 7 个月随访）为 28%。成本已更新至 2024 年加拿大元，人口统计数据已更新至最新可用数据。所有其他参数均与之前的分析相同，并且在主要分析中假设所有疫苗每剂成本为 230 美元。 结果从卫生系统角度呈现，并采用了 1.5%的贴现率。针对 50 至 59 岁、60 至 69 岁和 70 至 74 岁患有一种或多种慢性疾病的人群亚组（在本分析中定义为 RSV 感染风险增加的成年人），评估了疫苗接种策略，并将这些亚组的接种策略逐步添加到针对所有 75 岁及以上成年人的疫苗接种策略中。

与当时美国国家免疫咨询委员会 (NACI) 针对所有 75 岁及以上成年人的疫苗接种建议相比，针对 70 至 74 岁高危成年人的疫苗接种，基于 RSVpreF、RSVPreF3 和 mRNA-1345 特征的疫苗的增量成本效益比 (ICER) 分别为每增加一个质量调整生命年 (QALY) 23,900 美元、30,630 美元和 59,270 美元。将接种范围扩大到 60 至 69 岁高危成年人，其 ICER 则在 66,940 美元至 100,000 美元之间。

每增加一个质量调整生命年（QALY）需花费 117,560 美元。若将 50 至 59 岁的高危成年人纳入研究，则每增加一个 QALY 的增量成本效益比（ICER）范围为 128,470 美元至 205,930 美元。对于所有人群，基于蛋白质亚单位疫苗（RSVpreF 和 RSVPreF3）的疫苗的 ICER 均低于 mRNA-1345 疫苗，这反映出蛋白质亚单位疫苗的预期疫苗有效性（VE）更高。若要使一项包含 60 至 74 岁高危成年人接种疫苗的计划在每增加一个 QALY 需花费 50,000 美元的阈值下具有成本效益，则疫苗价格需要降至每剂 190 美元以下，较基准价格每剂 230 美元降低 17%；而基于 mRNA-1345 疫苗则需要更大幅度的价格降低（48%）。

情景分析表明，结果对呼吸道合胞病毒（RSV）负担的假设非常敏感。主要分析假设就诊的 RSV 病例存在 1.5 倍的漏诊。如果不存在漏诊，将现有项目扩展至 70 至 74 岁高危成年人群的增量成本效益比（ICER）为每增加一个质量调整生命年（QALY）需花费 56,600 美元至 109,140 美元；而将项目扩展至更年轻的年龄组，其 ICER 则超过每增加一个 QALY 需花费 115,000 美元。对于 RSV 发病率和医疗成本较高的地区（例如一些偏远和孤立的社区），针对 50 至 74 岁高危成年人群和所有 75 岁及以上成年人的项目是成本效益阈值为每增加一个 QALY 需花费 50,000 美元时的最佳策略。当改变人群或 RSV 住院患者中慢性疾病患病率的假设时，总体结论并未改变。

VI.3 总结

先前的经济分析已证实，为所有 75 岁及以上成年人接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗具有成本效益。^19,51 基于此，一项使用加拿大数据的最新经济评估表明，为 70 至 74 岁高危成年人接种 RSV 疫苗可能具有成本效益。这些发现共同表明，将免疫接种计划扩展到包括 RSV 重症高危的年轻成年人，可能具有良好的性价比。在疫苗价格较低的情况下，为 60 至 69 岁高危成年人接种疫苗可能具有成本效益。即使大幅降低价格，为 50 至 59 岁高危成年人接种疫苗也不太可能具有成本效益，但在 RSV 疾病负担和医疗成本较高的地区，例如一些偏远和孤立的社区，接种疫苗可能具有成本效益。四项美国研究进一步证实了老年人群接种疫苗的成本效益更高，并指出了 50 至 59 岁成年人接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗可能具有成本效益的特定疾病。所有经济评估均未评估 RSV 疫苗在 50 岁以下高危成年人群中的成本效益。不同疫苗产品成本效益的差异反映了对疫苗有效性假设的不同，因此在获得更多数据之前，应谨慎解读这些比较结果。

七、建议

在对上述现有证据进行全面审查后，NACI 针对公共卫生层面和个人层面的决策提出以下建议。

请注意：

强烈建议适用于大多数人群/个人，除非有明确且令人信服的理由采取其他方法，否则应遵循此建议。

在某些情况下，可以考虑对某些人群/个人提出酌情建议 。其他替代方案也可能是合理的。

有关 NACI 建议强度的更详细解释，请参见表 2。

公共卫生项目决策建议

（即各省和地区制定公共资助的免疫接种计划的决策）

1. NACI 继续建议 RSV 免疫接种计划应涵盖所有 75 岁及以上的成年人。

（NACI 强烈推荐）

2. NACI 建议 RSV 免疫接种计划应包括 65 至 74 岁患严重 RSV 疾病风险增加的成年人（ 列表 1 ）。

（NACI 强烈推荐）

3. NACI 建议 RSV 免疫接种计划应涵盖 18 岁及以上的成年人，他们：

• 是疗养院和其他慢性护理机构的居民

• 曾接受过肺移植

• 曾接受过造血干细胞移植（在过去两年内或目前仍在接受免疫抑制治疗）

• 无论居住在家中还是其他地方，都需要在家吸氧或长期氧疗。

• 正在接受透析治疗

（NACI 强烈推荐）

其他注意事项：

鉴于现有证据表明，由于结构性和社会性健康决定因素的交叉影响，原住民、因纽特人和梅蒂斯人社区的疾病负担加重，各辖区和社区可考虑为来自这些社区的居民或个人更早接种疫苗。原住民应在文化上安全的公共卫生和医疗保健合作伙伴的支持下，根据《联合国土著人民权利宣言法案》（UNDRIP）自主做出决定。

• 在规定的年龄组内，可接种单剂 RSVPreF3、RSVpreF 或 mRNA-1345 疫苗。尽管 NACI 认为这三种疫苗从临床角度来看都有效，但与蛋白亚单位疫苗相比，关于 mRNA-1345 疫苗的安全性和有效性/疗效的数据较少。

• 接种 RSVpreF 和 RSVPreF3 疫苗后，65 岁及以上人群罹患格林-巴利综合征（GBS）的风险有所增加。然而，值得注意的是，呼吸道合胞病毒（RSV）感染本身也可能增加 65 岁及以上成年人罹患格林-巴利综合征（GBS）的风险。目前尚不清楚 65 岁以下成年人是否也会出现 GBS 风险增加的情况，因为在接种 RSVpreF 疫苗后，孕妇和孕妇罹患 GBS 的风险并未增加。加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）将继续监测所有 RSV 疫苗（RSVpreF、RSVPreF3 mRNA-1345）的安全数据，并在数据公布后及时更新。

经济证据表明，呼吸道合胞病毒（RSV）免疫接种计划对所有 75 岁及以上成年人以及 70-74 岁 RSV 重症高风险人群具有成本效益。对于 60-69 岁 RSV 重症高风险人群，免疫接种计划也可能具有成本效益。根据目前可用的疫苗效力数据，mRNA-1345 的成本效益可能低于其他已获批准的 RSV 疫苗。如果 mRNA-1345 疫苗效力低于蛋白亚单位疫苗的假设成立，那么降低 mRNA-1345 疫苗的价格将缩小成本效益方面的差异。然而，实际效力差异仍不确定。

目前对于已获批准的成人呼吸道合胞病毒疫苗产品的保护持续时间以及是否需要和何时接种加强针仍存在不确定性。因此，目前建议接种单剂疫苗。

• NACI 承认 mRNA-1345 不同储存温度的可行性问题，并支持各辖区在考虑产品选择和方案设计时将此与其他疫苗特性一起权衡。

证据及理由概述：

• 近期来自加拿大和其他国家的证据表明，患有某些疾病的人群罹患严重呼吸道合胞病毒（RSV）感染的风险更高。尽管加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）仍然建议所有 75 岁及以上的老年人接种 RSV 疫苗，但对于一些 75 岁以下的高危成年人，如果接种疫苗在临床获益、安全性和可行性方面具有良好的平衡性，也应考虑接种该疫苗。

• 由于社会、环境和经济因素，土著人民可能会承受不成比例的疾病负担，而这些因素根植于殖民历史和系统性种族主义（即结构性不平等）。

• 与居住在其他环境中的人相比，居住在养老院和其他长期护理机构的居民更容易出现 RSV 疾病的严重临床后果。

• 需要家庭吸氧或长期吸氧治疗表明呼吸系统疾病的严重程度。

• 在针对 60 岁及以上人群的临床试验中，RSVPreF3、RSVpreF 或 mRNA-1345 均已证实能有效预防 RSV 感染导致的住院和就医。上市后研究也表明 RSVPreF3 和 RSVpreF 对该年龄组人群有效。

• 临床试验数据显示，RSV 疫苗在 18 至 59 岁人群中具有良好的安全性。NACI 将持续监测 18 至 59 岁人群的上市后安全性数据。

对个人决策的建议

（例如，希望就如何预防疫苗可预防疾病向患者提供建议的临床医生。）

4. NACI 建议，对于 18-64 岁、患严重 RSV 疾病风险较高的成年人，应考虑接种 RSV 疫苗，这是个人在与医疗保健提供者讨论后做出的决定。

（NACI 酌情推荐）

其他注意事项：

• 在规定的年龄组内，RSVPreF3、RSVpreF 或 mRNA-1345 均可单剂接种。有关每种疫苗产品的最新年龄适应症信息，请参阅产品说明书或加拿大卫生部药品数据库中提供的已批准产品专论。

• 仔细评估接种疫苗的益处与潜在危害是必要的，因为大多数年轻成年人可能在年龄较大时或罹患严重呼吸道合胞病毒（RSV）疾病的风险增加时（例如原有疾病恶化、出现新的风险因素）接种疫苗获益更大。每个人的情况都不同，需要考虑的因素也各不相同，例如年龄、基础疾病或风险因素的类型、严重程度和数量，以及风险增加等。

接触呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染或结构性和社会性因素（例如医疗资源匮乏）都可能导致感染。请参阅下文，了解更多需要考虑的因素，包括疫苗的益处和风险。

• NACI 已确定了一些具有临床意义的慢性健康状况，这些状况会增加个体罹患严重呼吸道合胞病毒 (RSV) 疾病的风险（ 列表 1 ）。应将列表 1 中的疾病与上文提及的其他因素一并考虑。

目前建议接种单剂疫苗，预计可提供至少三年的呼吸道合胞病毒（RSV）感染保护。对于 60 岁以下的高危成年人，由于 RSV 疫苗的效力/有效性能否通过额外接种剂量来增强仍存在不确定性，因此应在预期获得最大临床获益时接种目前推荐的单剂疫苗。

• 接种 RSVPreF 和 RSVPreF3 疫苗后，65 岁及以上人群罹患格林巴利综合征（GBS）的风险增加。然而，鉴于接种 RSVPreF 疫苗后，孕妇和妊娠期妇女并未发现 GBS 风险增加，因此尚不清楚 65 岁以下成年人接种 RSVPreF 疫苗后是否也会出现风险增加。目前，所有呼吸道合胞病毒疫苗（mRNA-1345、RSVpreF、RSVPreF3）的安全性监测仍在进行中。

• 对于考虑为婴儿接种 RSV 疫苗的孕妇或孕妇，请参考 NACI 更新的指南，以保护婴儿和儿童免受 RSV 疾病的侵害。

八、研究需求和差距

鼓励开展研究以解决以下悬而未决的问题：

• 使用不同疫苗平台（例如蛋白质亚单位疫苗与 mRNA 疫苗）的 RSV 疫苗之间是否存在异同？

• 呼吸道合胞病毒 (RSV) 疾病负担、疫苗效力、有效性和安全性（针对 18 岁及以上患有基础疾病的成年人）

o 进一步探索疫苗在免疫功能低下或以往代表性不足的人群中的有效性和安全性

• 呼吸道合胞病毒（RSV）感染和疾病对心血管事件（包括心肌梗死、心力衰竭和中风）的影响，尤其是在已有心脏疾病的个体中；以及 RSV 疫苗预防心血管事件的意义。

• 在随机对照试验之外，评估呼吸道合胞病毒疫苗对老年人的有效性，尤其是在年龄最大和风险最高的成年人群体中，例如患有较多且病情不稳定的慢性疾病（包括肺移植和造血干细胞移植患者）、体弱多病者以及60岁以下的高危患者。

• 疫苗的长期效力/有效性以及再次接种疫苗后的效力/有效性

• RSV 疫苗在随机对照试验环境之外的安全性

• 格林-巴利综合征（GBS）与呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接种之间是否存在关联，或者反过来，GBS 与 RSV 感染之间是否存在关联，以及 RSV 疫苗接种对有 GBS 病史患者的安全性。

• 成人同时接种呼吸道合胞病毒疫苗与其他疫苗的安全性、有效性和疗效

• 成人呼吸道合胞病毒疫苗接种计划的实施或缺失对公平性的影响

• 成人对呼吸道合胞病毒疫苗的接受度和接种率

表格

表 2. NACI 建议的强度

表 3. GRADE 证据确定性对 NACI 建议的影响

缩写词列表

致谢

本声明由以下人员代表 NACI RSV 工作组编写： J Zafack、E Abrams、J Montroy、A Tuite、A Howarth、N Brousseau、V Dubey，并经 NACI 批准。

NACI 衷心感谢以下人员的贡献 ：J Daniel、A Gil、A Killikelly、S Cortés-Kaplan、M Salvadori、W Siu、M Xi、G Gebretekle、R Ximenes、N Forbes、K Young 和 M Tunis。NACI 感谢 NACI 原住民健康工作组为制定建议提供的支持。

NACI RSV 工作组

成员 ：N Brousseau（主席）、M Andrew、A Britton、T Bogler、S Buchan、M Cao、J Jones、S McNeil、D Money、D Moore、D Moulia、J Papenburg、E Rafferty、J Robinson、S Buckrell、M Cao、L Lee 和 F Schwarz。

纳粹

NACI 成员 ：V Dubey（主席）、S Wilson（副主席）、M Andrew、N Brousseau、A Buchan、H Decaluwe、E Dubé、K Hildebrand、K Klein、M O’Driscoll、J Papenburg、A Pham-Huy、E Rafferty、T Ramsey 和 K Top。

前 NACI 主席 ：R Harrison。

联络代表 ：L Bill/M Nowgesic（加拿大原住民护士协会）、S Buchan（加拿大免疫研究、评估和教育协会）、E Castillo（加拿大妇产科医师协会）、J Comeau（医学微生物学和传染病控制协会）、M Lavoie（首席卫生官委员会）、J MacNeil（疾病控制和预防中心）、M McIntyre（加拿大护士协会）、D Moore（加拿大儿科学会）、M Osmack（加拿大原住民医师协会）、J Potter（加拿大全科医师学院）、A Pucci（加拿大公共卫生协会）、D Singh（加拿大免疫委员会）和 E Zannis（加拿大药剂师协会）。

当然代表 ：K Barnes（加拿大国防部和加拿大武装部队）、P Fandja（加拿大卫生部上市健康产品管理局）、K Franklin（加拿大公共卫生署新发和呼吸道感染及大流行病防范中心 (CERIPP)）、E Henry（加拿大公共卫生署免疫监测和规划中心 (CISP)）、M Lacroix（加拿大公共卫生署公共卫生伦理咨询小组）、T Stothart（加拿大公共卫生署免疫监测和规划中心 (CISP) 疫苗安全监测）、J Kosche（加拿大公共卫生署疫苗和治疗准备中心 (CVTR)）、C Pham（加拿大卫生部生物制品和放射性药品管理局）、M Routledge（加拿大公共卫生署国家微生物实验室）和 T Wong（加拿大原住民服务部原住民和因纽特人健康分部）。

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53. 一项评估 RSVPreF3 OA 研究性疫苗在 50-59 岁成人（包括呼吸道合胞病毒下呼吸道疾病高危人群）中免疫反应和非劣效性的 3 期、观察者盲法、随机、安慰剂对照研究，并与≥60 岁的老年人进行比较。2022-001981-36（EudraCT 编号）。2022 年。可从以下网址获取： https ://clinicaltrials.gov/study/NCT05590403

54. 一项 IIb 期随机、对照、开放标签研究，旨在评估 RSVPreF3 OA 研究性疫苗在成人（3% 受试者年龄 = 18 岁）中的免疫反应和安全性。该研究比较了肺移植和肾移植受者接种 1 剂与 2 剂疫苗的效果，并与接种 1 剂疫苗的健康对照组（3% 受试者年龄 = 50 岁）进行比较。2023-503951-81-00（其他标识符）。2023 年。可从以下网址获取： https://clinicaltrials.gov/study/NCT05921903

55. 一项 3b 期开放标签研究，旨在评估 RSVPreF3 OA 研究性疫苗在 18-49 岁呼吸道合胞病毒病高危人群中的免疫反应非劣效性及安全性，并与 60 岁及以上老年人群进行比较。2023-510190-34-00（其他标识符）。2024 年。可从以下网址获取： https://clinicaltrials.gov/study/NCT06389487

56. 一项评估 mRNA-1345（一种靶向呼吸道合胞病毒的 mRNA 疫苗）在高危成人中的免疫原性和安全性的 3 期研究。2023 年。可从以下网址获取： https://clinicaltrials.gov/study/NCT06067230

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77. 葛兰素史克公布其呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗 Arexvy 的积极数据，表明该疫苗可提供长达三个 RSV 流行季的保护 [新闻稿]。2024 年。可从以下网址获取：https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-presents-positive-data-for-arexvy-its-rsv-vaccine-indicating-protection-over-three-rsv-seasons/

附录

表 S1. 比较 18 至 59 岁高危人群与 60 岁及以上人群 RSVpreF 结果的汇总

a 其中一项纳入研究（约占总样本量的 80%）所用的对照组，是来自 RSVpreF23 关键疗效试验的历史对照组。

b 由于间接性，评级下调一级。由于缺乏疗效数据，免疫原性研究被用作疗效的替代指标。此外，目前尚无已确立的保护性相关指标。

c 由于效应估计不够精确，评级下调一级。未达到最佳信息量。

表 S2. 比较 18 至 59 岁高危人群与 60 岁及以上人群 RSVPreF3 结果的汇总

a 由于间接性，评级下调一级。由于缺乏疗效数据，免疫原性研究被用作疗效的替代指标。此外，目前尚无已确立的保护性相关指标。b 由于不精确，评级下调一级。信息量未达到最佳水平。

表 S3. 比较 18 至 59 岁高危人群与 60 岁及以上人群 mRNA-1345 水平的研究结果汇总

a 对照组是基于 mRNA-1345.30 的关键疗效试验建立的历史对照组。

b 由于间接性，评级下调一级。由于缺乏疗效数据，免疫原性研究被用作疗效的替代指标。此外，目前尚无已确立的保护性相关指标。

Updated guidance on respiratory syncytial virus (RSV) vaccines for older adults and for adults at high risk of severe RSV disease

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