单纯疱疹病毒

Contents

1 流行病学
2 临床表现
3 诊断
4 预防接触
5 预防疾病
6 治疗疾病
7 预防黏膜皮肤疾病复发
8 怀孕期间的特殊注意事项
9 参考

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Herpes Simplex Virus

更新审核 March 16, 2026

流行病学

人类单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）和 2 型（HSV-2）感染较为常见。截至 2016 年，美国 14 至 49 岁人群中，HSV-1 血清阳性率为 47.8%，HSV-2 血清阳性率为 11.9%。 ¹ 虽然大多数复发性生殖器疱疹病例是由 HSV-2 引起的，但 HSV-1 已成为初次发作生殖器疱疹日益增多的病因，在 1992 年至 2006 年间，澳大利亚悉尼年轻异性恋女性感染病例中高达 42%是由 HSV-1 引起的，而男男性行为者年轻男性感染病例中高达 76%是由 HSV-1 引起的。 ² 在 HIV 流行早期的一项研究中，约 60%的 HIV 感染者 HSV-2 血清呈阳性，96%的 HIV 感染者 HSV-1 或 HSV-2 血清呈阳性。 ^3,4 HSV-2 感染会使 HIV 感染风险增加两到三倍。 ^5,6 在未接受有效抗逆转录病毒疗法 (ART) 的 HIV-1/HSV-2 合并感染者中，HSV-2 的再激活和病毒脱落率增加， ⁷ 并且 HSV-2 再激活与血浆和生殖器分泌物中 HIV RNA 水平升高相关。 ⁸

临床表现

临床上最常见的单纯疱疹病毒（HSV）感染表现为黏膜皮肤病变，可发生于口周或生殖器部位。

口唇疱疹（俗称唇疱疹或发热性水疱）是 HSV-1 感染最常见的表现形式。口腔 HSV-1 的典型表现包括受累区域出现感觉异常的前驱症状，随后迅速在嘴唇和口腔黏膜上出现病变，这些病变会经历从丘疹到水疱、溃疡和结痂的阶段性发展。未经治疗的患者病程为 5 至 10 天。病变每年复发 1 至 12 次，并可能由阳光照射和生理压力诱发。

大多数 HSV-2 血清阳性者为临床无症状感染。 ¹⁰ 生殖器疱疹通常由 HSV-2 引起，是症状性 HSV-2 感染最常见的表现，但 HSV-2 也可引起口唇疱疹。HSV-1 引起的生殖器疱疹在临床上与 HSV-2 感染难以区分，但 HSV-1 引起的生殖器疱疹复发和病毒脱落较少见。 ¹¹ 典型的生殖器黏膜或皮肤病变会经历丘疹、水疱、溃疡和结痂等阶段。溃疡性病变通常是黏膜表面唯一可见的阶段，但水疱常见于生殖器或周围皮肤（例如阴茎体、耻骨联合、大腿）。局部症状可能包括疼痛和瘙痒等感觉前驱症状。生殖器黏膜疾病有时伴有排尿困难或阴道/尿道分泌物。腹股沟淋巴结肿大在生殖器疱疹中很常见，尤其是在原发感染时。 ¹² 原发感染时也可能出现发热。这些典型表现见于部分患者，但大多数生殖器疱疹患者的病变轻微且不典型，往往未被识别。无论感染的临床严重程度如何，病毒在黏膜表面的脱落都很常见，并可能导致传播。CD4 T 淋巴细胞 (CD4) 计数低于 200 个/mm³ 的 HIV 感染者 ³ 的 HSV 脱落频率高于未感染 HIV 或 CD4 计数较高的人群。 ^13,14

HSV-1 和 HSV-2 是 HIV 感染且与男性发生性行为的男性直肠炎的重要病因，即使没有外肛门溃疡也可能发生。 ¹⁵ 在免疫功能严重受损者（CD4 计数低于 100 个细胞/mm³ ³ ）中，可出现广泛、深部且难以愈合的溃疡。与身体其他部位的病变相比，直肠周围的 HSV 病变更易对阿昔洛韦产生耐药性。 ¹⁶ 此外，HIV 感染者还可能出现非典型表现，例如肥厚性生殖器 HSV， ^17,18 其症状类似肿瘤，需要活检才能确诊。

除了症状持续时间较长外，单纯疱疹病毒（HSV）食管炎在 HIV 感染者和非 HIV 感染者中的临床表现相似。 ¹⁹ 其他非黏膜皮肤或播散性 HSV 感染（例如，急性视网膜坏死、角膜炎、脑膜炎、脑炎、贝尔氏麻痹、肝炎、疱疹性指头炎）的临床表现与非 HIV 感染者相似。播散性 HSV 感染即使在免疫功能严重受损的人群中也较为罕见，例如造血干细胞移植 ²⁰ 和实体器官移植 ^{21 的受者。}

诊断

由于仅凭临床检查无法准确诊断黏膜皮肤单纯疱疹病毒（HSV）感染，因此所有疑似 HSV 黏膜皮肤感染均应进行实验室诊断。 ²² HSV DNA 聚合酶链反应（PCR）是检测可能由 HSV 引起的黏膜皮肤病变的首选方法。PCR 是最敏感的诊断方法；病毒培养的敏感性会随着病变的愈合而降低。 ²³ 根据当地的流行情况和患者的风险因素，建议同时检测其他性传播感染和溃疡性疾病的感染病因，包括水痘-带状疱疹病毒、梅毒、软下疳、性病性淋巴肉芽肿、腹股沟肉芽肿和痘疮。

对于疑似中枢神经系统 (CNS) 感染，可直接对脑脊液标本进行 PCR 检测。应区分 HSV-1 和 HSV-2 引起的 CNS 感染，以便指导有关复发风险的讨论。除非怀疑存在播散性疾病，否则不应使用血液 HSV PCR 检测来诊断黏膜 HSV。在生殖器和口腔病变中检测到 HSV 时，应同时检测 HSV-1 和 HSV-2，以便进行有关复发和传播的咨询。对于 HSV 的其他表现（例如，食管炎、脑膜炎、脑炎、肝炎、角膜炎等），HIV 感染者和非感染者均适用相同的检测方法。

目前市面上已有针对特定病毒株的血清学检测和即时检测免疫球蛋白 G（IgG）血清学检测，可用于诊断无症状感染者或出现非典型病变的 HSV-2 感染。对于 HIV 感染者，尤其是有生殖器溃疡病史、PCR 或培养未确诊为 HSV 感染的非典型生殖器病变，以及性伴侣感染 HSV-2 者，可考虑进行针对特定病毒株的血清学筛查。 ²² 然而，医务人员应注意，目前可用的血清学检测存在一些重要的局限性。早期感染可能出现假阴性结果；建议在疑似暴露后 12 周进行复测。酶联免疫吸附试验（ELISA）抗体检测可能出现假阳性结果，尤其是在低指数值（1.1-3.0）时。 ^24-26 在这种情况下，建议使用不同的抗原进行第二次血清学检测以确认结果。 ²⁷ 由于 HSV-1 感染率高，血清学筛查意义不大；HSV-1 或 HSV-2 免疫球蛋白 M (IgM) 检测也意义不大，因为 IgM 检测不具有类型特异性。 ²²

确诊生殖器疱疹后，应进行咨询，包括讨论将感染传染给性伴侣的风险。咨询指南参见美国疾病控制与预防中心 (CDC) 2021 年发布的《性传播感染治疗指南》。

预防接触

尽管在艾滋病流行早期，大多数艾滋病病毒感染者也被发现同时感染了 HSV-1 和 HSV-2，但 ⁴ 近期的流行情况尚不清楚，因此预防未感染 HSV-2 的人群感染 HSV-2 至关重要。在异性恋且 HIV 阴性但 HSV-2 血清状态不同的伴侣中，告知彼此的 HSV-2 感染状况与降低 HSV-2 传播风险相关。 ²⁸ 坚持使用安全套可以降低异性恋伴侣感染 HSV-2 的风险，应鼓励使用安全套以预防 HSV-2 和其他性传播病原体的传播 （AII）。²⁹ 尚未研究坚持使用安全套与降低男男性行为者感染 HSV-2 风险之间的关联，但应鼓励坚持使用安全套 （AIII）。

HSV 的性传播最常发生在无症状病毒脱落期。HIV 感染者应避免与有明显生殖器或口唇疱疹病变 （AII）的伴侣发生性接触。

使用抑制性抗病毒疗法预防 HSV-2 传播的价值可能因 HIV 感染状况而异。在无 HIV 感染的症状性 HSV-2 感染者中，每日一次服用 500 毫克伐昔洛韦进行抑制性抗病毒治疗，可将 HSV-2 传播给易感异性伴侣的风险降低 48%。 ³⁰ 然而，在 HSV-2 和 HIV-1 血清阳性但未接受抗逆转录病毒治疗（ART）的人群中，每日两次服用 400 毫克阿昔洛韦进行抑制性治疗，并不能预防 HSV-2 传播给 HSV-2 血清阴性伴侣。 ³¹ 目前尚不清楚后一项研究中疗效不佳的原因是否与 HIV-1 感染、未控制的 HIV-1 病毒血症、抑制性治疗方案有关，或者是因为 HSV-2 血清阳性患者无需有生殖器溃疡病史即可参与研究。根据针对非 HIV 感染者开展的 HSV-2 传播试验结果推断，仅用于预防 HSV-2 传播给血清阴性伴侣的抑制性抗 HSV 疗法，可作为与相关患者及其伴侣共同决策的一部分进行考虑，尤其是在有生殖器溃疡病史的情况下 （BIII）。 应告知患者，该策略在预防传播方面可能效果有限，同时应考虑其他降低风险的方法以最大限度地保护患者 （BIII）。 目前尚无关于使用抑制性疗法预防生殖器 HSV-1 传播的数据。

预防疾病

不建议使用抗病毒药物预防原发性 HSV 感染（AIII）。临床试验表明，在 HIV 阴性人群中，使用阴道替诺福韦凝胶和口服富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）或 TDF/恩曲他滨进行暴露前预防，可降低 HSV-2 感染风险。 ^32-34 然而，接受含 TDF 抗逆转录病毒疗法（ART）的 HIV 感染者中，HSV-2 血清阴性者感染 HSV-2 的风险与接受不含 TDF 的 ART 方案者相似， ³⁵ 这表明 TDF 不能有效预防 HIV 感染者感染 HSV-2。目前尚未评估已知或疑似 HSV 暴露后抗 HSV 预防的剂量、疗程、用药时间和疗效。目前尚无预防 HSV 感染的疫苗。一些研究表明，男性包皮环切术可降低非洲 HIV 阴性男性感染 HSV-2 的风险， ^36,37 并且可能与降低 HSV-2 传播给女性伴侣的风险相关。 ³⁸ 然而，尚未对 HIV 感染男性进行医学包皮环切术以降低 HSV-2 感染和传播风险的研究，因此不建议仅出于预防 HSV 感染的目的而进行包皮环切术（AIII）。

治疗疾病

单纯疱疹病毒感染的治疗建议
注：与阿昔洛韦相比，伐昔洛韦的生物利用度更高，需要的给药频率更低。口唇部病变（持续时间：5-10天）伐昔洛韦 1 克，口服，每日两次（AIII），或泛昔洛韦 500 毫克，口服，每日两次（AIII），或阿昔洛韦 400 毫克，口服，每日三次（AIII）初次生殖器病变（持续时间：7-10天）或复发性生殖器病变（持续时间：5-10天）伐昔洛韦 1 克，口服，每日两次（AI），或泛昔洛韦 500 毫克，口服，每日两次（AI），或阿昔洛韦 400 毫克口服，每日三次 (AI) 严重的黏膜皮肤和内脏或播散性单纯疱疹病毒感染初始治疗方案为：阿昔洛韦 10 mg/kg 静脉注射，每 8 小时一次，持续 10-14 天（AIII）。对于黏膜皮肤病变，一旦病变开始消退（AIII），则改为口服治疗（剂量如上所述）；继续口服治疗直至病变完全愈合（AIII）。有些临床医生会根据临床反应和免疫抑制程度，选择延长内脏或播散性疾病的治疗疗程。眼部单纯疱疹病毒病强烈建议咨询有治疗 HSV 眼病经验的眼科医生（AIII）。上皮性角膜炎伐昔洛韦 1 克，口服，每日两次，疗程 5-10 天（BIII），或阿昔洛韦 400 毫克，口服，每日 5 次，疗程 5-10 天（BIII），或三氟尿苷滴眼液：清醒时每 2 小时在患眼滴 1 滴（每天最多 9 次），直至上皮完全再生；然后清醒时每 4 小时滴 1 滴（每天至少 5 次），再持续 7 天（BIII），或更昔洛韦 0.15% 凝胶：每次 1 滴于患眼，每日 5 次（清醒时每 3 小时一次），直至上皮再生；然后每日 1 滴，每日 3 次，再持续 7 天（BIII）注意：不建议使用局部类固醇治疗活动性上皮性角膜炎（AIII）。基质性角膜炎（抗病毒药物治疗持续时间：≥1年）阿昔洛韦 400 毫克，口服，每日两次（AII）或伐昔洛韦 500 毫克，口服，每日一次（AIII），加泼尼松龙 1% 滴眼液，每日 6-8 次，每次 1 滴，至少持续 10 周，然后逐渐减量；具体疗程应由眼科医生根据患者个体情况制定（AIII）中枢神经系统单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒性脑膜炎（持续时间：10-14 天）（AIII）初始治疗方案为：阿昔洛韦 10 mg/kg 静脉注射，每 8 小时一次临床症状改善后，改为口服伐昔洛韦1克，每日三次。单纯疱疹病毒性脑炎（持续时间：14-21 天）（CIII）阿昔洛韦 10 mg/kg 静脉注射，每 8 小时一次有些临床医生会根据临床反应和免疫抑制程度选择延长疗程。
治疗对阿昔洛韦耐药的黏膜皮肤单纯疱疹病毒感染
如果抗 HSV 治疗开始后 7-10 天内皮损没有开始消退，应怀疑是阿昔洛韦耐药导致的治疗失败。所有阿昔洛韦耐药毒株也对伐昔洛韦耐药，大多数毒株对泛昔洛韦也耐药。对阿昔洛韦耐药性 HSV 的治疗应咨询传染病专家 (AIII)。首选疗法静脉注射膦甲酸钠 40 mg/kg，每 8-12 小时一次，直至出现临床症状（AI）替代疗法每周三次局部涂抹 5% 咪喹莫特乳膏 (BIII)，或每日一次局部使用 1%西多福韦凝胶（BIII），或局部使用 1%三氟尿苷，每日三次（BIII），或局部使用 1%膦甲酸钠，每日五次（BIII），或静脉注射西多福韦 5 mg/kg，每周一次，持续 2 周，然后每两周一次（CIII）在每次西多福韦给药前3小时口服丙磺舒2克，给药后2小时口服1克，给药后8小时口服1克（共4克）。每次西多福韦输注前输注1升生理盐水，如果患者能够耐受额外的液体负荷，则在每次输注后再输注1升生理盐水。注意：由于西多福韦与丙磺舒存在交叉过敏反应，因此对磺胺类药物过敏的患者应避免使用西多福韦。期间根据临床反应而定；通常需要 21-28 天或更长时间。笔记对于免疫功能低下且对阿昔洛韦耐药的 HSV 感染患者，可申请扩大口服普瑞替韦的使用范围；有关更多信息，请参阅“黏膜皮肤疾病治疗失败的管理”部分。三氟尿苷、西多福韦和膦甲酸钠的局部用制剂目前没有市售。可使用三氟尿苷滴眼液和西多福韦、膦甲酸钠的静脉制剂临时配制局部用药。阿昔洛韦耐药性 HSV 发作后的复发可能是由阿昔洛韦耐药性或阿昔洛韦敏感性毒株引起的；在阿昔洛韦耐药性发作消退后，可以考虑使用阿昔洛韦进行抑制治疗以防止进一步复发（CIII）。
怀孕注意事项
阿昔洛韦是妊娠期间（包括妊娠早期）的一种治疗选择（AII）。由于其给药方案较为简单，伐昔洛韦也是妊娠期间治疗的一种选择（BII）。
图例： HSV = 单纯疱疹病毒；IV = 静脉注射；PO = 口服

单纯疱疹病毒（HSV）感染者可在出现症状性病变时接受间歇性抗病毒治疗，或接受每日抑制性治疗以预防复发。阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦均可用于抑制性治疗和间歇性治疗。伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物，泛昔洛韦是喷昔洛韦的前体药物（喷昔洛韦仅可局部使用）；与阿昔洛韦相比，这两种药物的口服生物利用度更高，给药频率更低，因此，如果条件允许，它们更适合患者用药并提高依从性。针对生殖器溃疡疾病复发的间歇性治疗不会影响生殖器 HSV-2 感染的自然病程。

口唇疱疹患者可使用口服伐昔洛韦、泛昔洛韦或阿昔洛韦治疗 5 至 10 天 （AIII）。 初次生殖器疱疹患者应使用口服伐昔洛韦、泛昔洛韦或阿昔洛韦治疗 7 至 10 天；复发患者可治疗 5 至 10 天 （AI）。

严重的黏膜皮肤单纯疱疹病毒（HSV）病变对初始治疗反应最佳，首选静脉注射阿昔洛韦，疗程 10 至 14 天 （AIII）。^16,39 一旦病变开始消退，即可将治疗方案改为口服抗病毒药物 （AIII）。 治疗应持续至病变完全愈合 （AIII）。

单纯疱疹病毒（HSV）引起的角膜上皮感染（上皮性角膜炎）是由活动性病毒感染所致，应使用口服伐昔洛韦 1000 毫克，每日两次，或阿昔洛韦 400 毫克，每日五次，疗程 5 至 10 天；或使用局部抗病毒药物，直至树枝状病变消退和上皮再生 （BIII）。 两种给药途径均有效；无需联合使用口服和局部药物。 ⁴⁰ 局部治疗可使用三氟尿苷滴眼液 （BIII） 或更昔洛韦凝胶 （BIII） ，但两者均有局限性。虽然预计治疗无需超过 2 周，但超过此时间使用三氟尿苷可能导致角膜上皮毒性；更昔洛韦价格昂贵。阿昔洛韦眼膏也是一种合适的选择，但目前在美国尚未上市。不建议使用局部类固醇治疗活动性上皮性角膜炎 （AIII）。

对于同时患有基质性角膜炎（主要由炎症而非病毒复制引起）的患者，局部应用糖皮质激素是主要的治疗方法。应使用 1%泼尼松龙滴眼液（每次 1 滴，每日 6-8 次）至少 10 周，然后缓慢减量。糖皮质激素应与阿昔洛韦 400 毫克每日两次 （AII）⁴¹ 或伐昔洛韦 500 毫克每日一次 （AIII） 联合使用，至少持续一年，以降低基质性炎症复发的风险。不应长期使用局部抗病毒药物来预防复发，因为这可能导致眼部毒性，容易与持续感染混淆。由于单纯疱疹病毒性角膜炎存在于上皮病毒复制和基质性炎症之间的连续过程中，所有病例均应由眼科医生进行管理 （AIII）。 治疗的重点在于平衡病毒清除、炎症控制和预防病毒再激活之间的关系。

对于 HSV 脑膜炎，建议初始治疗采用阿昔洛韦静脉注射 10 mg/kg，每 8 小时一次；临床症状改善后，逐渐减量至口服伐昔洛韦 1 g，每日三次，总疗程为 10 至 14 天 （AIII）。

患有内脏或播散性单纯疱疹病毒感染的患者应接受阿昔洛韦治疗，剂量为 10 mg/kg，静脉注射，每 8 小时一次，疗程至少 10 至 14 天 （AIII 级）； 患有单纯疱疹病毒性脑炎的患者应接受阿昔洛韦治疗，剂量为 10 mg/kg，静脉注射，每 8 小时一次，疗程至少 14 至 21 天 （CIII 级）。 部分临床医生会根据临床反应和免疫抑制程度选择延长疗程。

关于启动抗逆转录病毒疗法的特殊注意事项

口唇疱疹和生殖器疱疹不应影响 HIV 感染者开始抗逆转录病毒治疗（ART）的决定。在 HIV/HSV-2 合并感染者中，尤其是在 CD4 计数较低的患者中，ART 开始后的前 6 个月内，观察到 HSV-2 相关生殖器溃疡的短暂增加。 ^42,43 在这种情况下，可以考虑使用抑制性抗 HSV 治疗。ART 治疗后，免疫重建的患者生殖器疱疹的临床发作频率和严重程度通常会降低。然而，免疫重建并不能降低生殖器 HSV 的脱落频率。 ⁴⁴

治疗反应和不良事件（包括免疫重建炎症综合征）的监测

阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦偶有引起恶心或头痛。对于接受间歇性或抑制性 HSV 治疗的患者，除非存在严重的肾功能损害，否则无需进行实验室监测。然而，对于接受静脉注射阿昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠的患者，建议在治疗开始时监测肾功能并根据需要调整剂量，并在治疗期间至少每周监测一次或两次（如果病情稳定）（有关肾脏剂量信息，请参见表 6：用于治疗或预防需要调整剂量的肾功能不全成人机会性感染的药物剂量建议；有关膦甲酸钠和西多福韦的更多监测建议，请参见巨细胞病毒疾病章节）。

有关药物不良反应的更多信息，请参阅表 5. 用于治疗或预防机会性感染的全身给药药物相关的严重和/或常见不良反应。

据报道，接受抗逆转录病毒疗法（ART）的患者会出现非典型且有时难以治疗的黏膜皮肤病变，这些病变被认为是由免疫重建炎症综合征（IRIS）引起的。 ⁴⁵

黏膜皮肤病治疗失败的管理

如果在开始抗 HSV 治疗后 7 至 10 天内疱疹相关病变没有开始消退，则应怀疑是阿昔洛韦耐药导致的治疗失败。阿昔洛韦耐药 HSV 的危险因素包括长期使用阿昔洛韦、阿昔洛韦剂量不足、免疫抑制以及 HSV 持续复制。

对于疑似阿昔洛韦耐药的 HSV 患者，应进行病灶病毒培养；如果分离出病毒，则应进行药敏试验以确认耐药性 （AII）。⁴⁷ 病毒分离株的表型检测一直是评估 HSV 耐药性的金标准方法；基因型检测尚未广泛开展，但华盛顿大学实验室医学与病理学系可能提供此项服务。

所有对阿昔洛韦耐药的毒株也对伐昔洛韦耐药，且大多数对泛昔洛韦耐药。因此，治疗阿昔洛韦耐药性单纯疱疹病毒感染的首选药物是静脉注射膦甲酸钠 （AI）。^48,49 静脉注射西多福韦是一种潜在的替代方案 （CIII）。 全身用药膦甲酸钠和西多福韦均具有肾毒性；治疗应在传染病专家的指导下进行 （AIII） ，并需频繁进行实验室监测（见表 5 ）。 ⁵⁰ 局部用药咪喹莫特、西多福韦、三氟尿苷和膦甲酸钠也已成功用于治疗外源性病变 （BIII）， 但可能需要持续用药 21 至 28 天或更长时间。局部用药西多福韦、膦甲酸钠和三氟尿苷必须在药房配制。 ^51,52

一种新型口服药物，解旋酶-引物酶抑制剂普瑞替韦（pritelivir），目前正在进行临床试验，用于治疗免疫功能低下人群中对阿昔洛韦耐药的单纯疱疹病毒感染（ ClinicalTrials.gov 注册号： NCT03073967 ）。该药物已启动扩大使用计划在这些人群中，口服普瑞替韦是可行的（更多信息请参见 ClinicalTrials.gov 标识符： NCT05844436 ）。

预防黏膜皮肤疾病复发

预防黏膜皮肤疾病复发的建议
慢性抑制疗法
适应症对于病情严重或频繁复发的患者（AI），或对于那些希望尽量减少复发频率（AI）的人来说，或者为了降低 CD4 计数 <250 个细胞/mm ³ 开始接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 的患者发生生殖器溃疡病的风险 (BI) 首选疗法伐昔洛韦 500 毫克口服，每日两次 (AI) 替代疗法阿昔洛韦 400 毫克，口服，每日两次（AI），或泛昔洛韦 500 毫克，口服，每日两次（AI），或伐昔洛韦 500 毫克或 1000 毫克，每日一次口服（CIII）对于每年复发次数≥10次的患者，每日服用500毫克伐昔洛韦的疗效可能较差。对于免疫功能较好的 HIV 感染者，如果无法坚持每天两次服用伐昔洛韦，可以考虑每天服用 1000 毫克伐昔洛韦。注：对于既往存在阿昔洛韦耐药的患者，应在发作缓解后给予阿昔洛韦抑制治疗（CIII）。详见下文。期间可以无限期地继续治疗，无需考虑 CD4 计数是否改善；但是，至少每年应重新评估是否需要继续治疗，特别是如果已经发生免疫重建（BIII）。
怀孕注意事项
对于既往患有生殖器疱疹的孕妇，建议从妊娠 36 周开始使用伐昔洛韦或阿昔洛韦进行抑制治疗。不建议对 HSV-2 血清阳性但无生殖器病变史的孕妇进行抑制治疗（BIII）。由于肾脏清除率增加，用于妊娠期 HSV 感染抑制治疗的阿昔洛韦推荐剂量为 400 毫克，每日三次 (AII)。鉴于其简化的给药方案，伐昔洛韦 500 毫克，每天两次，是妊娠期抑制治疗的一种选择（BII）。
图例： ART = 抗逆转录病毒疗法；CD4 = CD4 T 淋巴细胞；HSV = 单纯疱疹病毒；IV = 静脉注射；PO = 口服

抑制疗法可将 HSV 病变的复发频率降低近 80%，并改善生活质量。 ⁵³ 在决定对 HIV 合并 HSV-2 感染的生殖器 HSV-2 感染者进行抑制疗法时，需要考虑的因素包括 HSV 复发的频率和严重程度，以及开始抗逆转录病毒治疗 (ART) 时发生生殖器溃疡的风险。 ⁴⁴ 应向 HSV 复发严重或频繁的患者 (AI) 或希望尽量减少复发频率的患者 (AI) 提供抑制疗法。^22,54 对于 CD4 计数低于 250 个细胞/mm³ 的患者 ³ ，由于开始 ART 后疱疹爆发的风险增加，也可考虑提供抑制疗法 (BI)。

口服阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦均有效；选择抑制性抗病毒药物通常主要取决于给药的便利性，因此伐昔洛韦是患者的首选。 ⁵⁰ 伐昔洛韦的给药剂量为每日两次，每次 500 mg （AI 级）、 每日一次，每次 500 mg （CIII 级） 或每日一次，每次 1000 mg （CIII 级） 。对于每年复发 10 次或以上的患者，每日 500 mg 的剂量可能效果较差。 ⁵⁵ 每日两次，每次 500 mg 的伐昔洛韦是唯一专门针对 HIV 感染者进行研究的剂量。 ⁵⁴ 对于免疫功能较好的 HIV 感染者，如果无法坚持每日两次给药，可以考虑每日一次，每次 1000 mg 的伐昔洛韦。每日两次，每次 400 mg 的口服阿昔洛韦和每日两次，每次 500 mg 的口服泛昔洛韦也是可接受的抑制性治疗方案 （AI 级）。 HSV 的抑制疗法可以无限期地继续进行，无需考虑 CD4 计数是否改善，但至少每年应评估是否需要继续治疗，尤其是在免疫重建发生的情况下 （BIII）。

与造血干细胞移植受者相比，HIV 感染者发生阿昔洛韦耐药性 HSV 的可能性较低。 ^46,48 对于后者，每日抑制性阿昔洛韦治疗比间歇性治疗更能降低发生阿昔洛韦耐药性 HSV 的风险。 ⁵⁶ 阿昔洛韦耐药性疱疹发作后的复发可能由阿昔洛韦耐药或阿昔洛韦敏感毒株引起。 ⁴⁸ 因此，即使是既往有阿昔洛韦耐药史的患者，在发作缓解后也应给予阿昔洛韦抑制性治疗 （CIII）。 然而，预计在临床发作期间阿昔洛韦耐药性不会减弱，因此在这种情况下，在发作缓解前不应使用阿昔洛韦。如果既往有阿昔洛韦耐药史的患者在接受阿昔洛韦抑制性治疗期间出现复发，则应进行药敏试验。

对于未接受有效抗逆转录病毒疗法（ART）的 HIV 感染者，抑制性抗 HSV 治疗可降低血浆、肛门和生殖器分泌物中的 HIV RNA 水平，并降低 HIV 进展风险； ⁵⁷ 然而，不应使用抑制性抗 HSV 药物替代 ART 来延缓或降低 HIV 进展风险 （AIII）。 对于正在接受 ART 的 HIV 感染者，抑制性抗 HSV 药物不能延缓 HIV 进展、改善 CD4 细胞恢复或降低全身炎症标志物 ^58,59 ，因此对这些结果无益。

怀孕期间的特殊注意事项

妊娠期黏膜皮肤单纯疱疹病毒（HSV）感染的实验室检测方法与其他 HIV 感染者相同。妊娠期原发性 HSV 感染应口服抗病毒药物 7 至 10 天（若病灶未完全愈合，则需更长时间），以减轻症状的持续时间和严重程度，并缩短病毒脱落时间。对于严重的生殖器 HSV 感染或播散性感染，妊娠期可静脉注射阿昔洛韦。反复发作的孕妇也应接受抗病毒治疗，以减轻症状和病毒脱落。

播散性疾病，例如单纯疱疹病毒性肝炎，虽然罕见，但在妊娠期发生的可能性更高，且可能致命； ^60,61 医务人员应将播散性单纯疱疹病毒感染纳入具有相应临床和实验室表现的患者的鉴别诊断。阿昔洛韦是妊娠期应用经验最丰富的抗病毒药物，动物和人体数据均表明其在妊娠期（包括妊娠早期）是安全的 (AII)。⁶² 由于妊娠期肾清除率增加，用于抑制治疗的阿昔洛韦推荐剂量为每日三次，每次 400 mg，高于非妊娠人群的相应剂量。 ⁶³ 伐昔洛韦经肝脏代谢后迅速转化为阿昔洛韦，其安全性与阿昔洛韦相似； ⁶³ 鉴于其给药方案简化，伐昔洛韦可作为妊娠期治疗和抑制治疗的选择 (BII)。 关于妊娠期使用泛昔洛韦的数据有限。

一项病例对照研究表明，生殖器疱疹和妊娠早期使用阿昔洛韦均与腹裂风险升高相关。 ⁶⁴ 已有关于妊娠期使用伐昔洛韦和泛昔洛韦的报道，这些抗病毒药物在妊娠早期似乎也安全且耐受性良好。 ⁶³ 西多福韦具有致畸性，妊娠期禁用 （AIII）。

妊娠期 HSV 感染的一个重要风险是病毒可能传播给胎儿或新生儿，这可能导致严重的并发症，包括死亡或长期神经系统后遗症。极少数情况下，病毒可通过胎盘传播，导致先天性感染，例如小头畸形、肝脾肿大、宫内生长受限和死产；然而，大多数新生儿疱疹是在分娩过程中通过接触母体生殖道中的病毒而感染的，尤其是在存在活动性病变的情况下。大约三分之一到一半的新生儿疱疹病例是由 HSV-1 引起的。

新生儿 HSV 传播率在妊娠晚期原发性 HSV-1 或 HSV-2 生殖器感染时最高。 ⁶⁷ 对于出现生殖器疱疹前驱症状或在临产时可见 HSV 生殖器病变的孕妇，建议行剖宫产 （AII）。²² 既往 HSV-2 血清阳性或有生殖器疱疹病史的孕妇，新生儿传播风险降低。对于既往有生殖器疱疹病史的孕妇，建议从妊娠 36 周开始使用伐昔洛韦或阿昔洛韦进行抑制治疗 （AI）。 尽管有报道称，接受产前抑制性抗病毒治疗的孕妇所生的婴儿也出现新生儿 HSV 疾病， ⁶⁸ 但研究表明，产前抑制性抗病毒治疗可降低分娩时无症状病毒脱落和 HSV 临床复发的风险，并减少剖宫产的需求。 ^66,69 对于妊娠晚期发生的原发性疱疹，可考虑持续抗病毒治疗直至分娩。所有这些干预措施对 HIV 感染者和非感染者可能同样有效。对于 HSV-2 血清阳性但无生殖器疱疹史的孕妇， 不建议进行抑制疗法 （BIII）。 产后传播罕见。为预防产后传播，身体任何部位有疱疹病变的孕妇在接触新生儿前应特别注意洗手。在抗逆转录病毒疗法（ART）出现之前，母体生殖器疱疹是围产期 HIV 传播的危险因素。 ⁷⁰ HSV 是否会促进接受有效 ART 治疗的孕妇的 HIV 传播尚不清楚。

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单纯疱疹病毒：成人和青少年机会性感染 | 美国国立卫生研究院 — Herpes Simplex Virus: Adult and Adolescent OIs | NIH

指南

流行病学

临床表现

诊断

预防接触

预防疾病

治疗疾病

关于启动抗逆转录病毒疗法的特殊注意事项

治疗反应和不良事件（包括免疫重建炎症综合征）的监测

黏膜皮肤病治疗失败的管理

预防黏膜皮肤疾病复发

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