6个月至4岁婴儿和儿童的新型冠状病毒流行病学和新冠肺炎mRNA疫苗有效性

摘要

关于这个话题已经知道了什么？

幼儿感染新型冠状病毒病毒通常是轻微的或无症状的；然而，一些儿童有患严重疾病的风险。2022年6月，最初的单价新冠肺炎mRNA疫苗被推荐用于6个月至4岁的婴儿和儿童。

这份报告增加了什么？

在2022年7月至2023年9月期间因急性呼吸道疾病住院或在急诊科寻求护理的符合疫苗接种条件的5岁以下儿童中，86%的儿童没有接种任何新冠肺炎疫苗。尽管疫苗接种覆盖率低，但只有5%的儿童获得了阳性新型冠状病毒检测结果。接受≥2剂新冠肺炎mRNA疫苗预防急诊和住院的有效率为40%(95% CI = 8%–60%)。

这对公共卫生实践有什么影响？

这些发现支持了现有的建议，即对幼儿进行新冠肺炎疫苗接种，以减少新冠肺炎相关的急诊和住院。

摘要

幼儿感染新型冠状病毒病毒通常是轻微的或无症状的；然而，一些儿童有患严重疾病的风险。描述新冠肺炎mRNA疫苗对该人群中与新冠肺炎相关的急诊(ed)就诊和住院的保护效果的数据是有限的。来自新疫苗监测网络(一个前瞻性的基于人群的监测系统)的数据用于评估疫苗的有效性，采用阴性试验，病例对照设计，并描述了2022年7月1日至2023年9月30日期间6个月至4岁的婴儿和儿童中新型冠状病毒的流行病学。在包括的7434名儿童中，5%接受了阳性新型冠状病毒测试结果，95%接受了阴性测试结果；86%未接种疫苗，4%接种过1剂疫苗，10%接种过≥2剂。与未接种疫苗的儿童相比，接种≥2剂新冠肺炎mRNA疫苗的儿童预防急诊和住院的有效性为40%(95% CI = 8%–60%)。这些发现支持现有的建议，即对幼儿进行新冠肺炎疫苗接种，以减少新冠肺炎相关的急诊和住院。

介绍

儿童和青少年感染新型冠状病毒病毒通常表现为轻微或无症状的疾病；然而，一些儿童有患严重疾病的风险，包括患有某些慢性疾病的儿童(1，2)。新冠肺炎mRNA疫苗于2021年11月推荐用于≥5岁的儿童，并于2022年6月推荐用于6个月-4岁的婴儿和儿童，二价mRNA疫苗在2022年12月-2023年4月期间获得进一步授权(3)。该人群的疫苗接种覆盖率仍然明显低于成年人群，自2023年1月以来，幼儿完整的初级系列新冠肺炎mRNA疫苗接种覆盖率在全国范围内约为5%。†因此，对6个月至4岁婴儿和儿童的疫苗有效性(VE)估计是有限的(4，5)。尽管该年龄组的覆盖率较低，但6个月至4岁的婴儿和儿童中新冠肺炎相关的住院率仍然较低。§该分析评估了新冠肺炎mRNA疫苗在6个月至4岁婴儿和儿童接种疫苗授权的第一年内，防止新冠肺炎相关的急诊(ed)和住院的有效性，这一时期有几个Omicron亚系在流通。¶

方法

数据收集

新疫苗监测网络(NVSN)对7个儿科医疗中心的儿童进行基于人群的急性呼吸道疾病(ARI)前瞻性监测。**在2022年7月1日至2023年9月30日期间，因急性呼吸道感染住院或在急诊室寻求护理的6个月至4岁的婴儿和儿童符合入选资格。††人口统计学、临床和疫苗接种数据通过父母或监护人访谈和病历摘要系统收集。采集了呼吸道标本，并对新型冠状病毒病毒和其他七种呼吸道病毒进行了检测使用实时逆转录-聚合酶链反应。新冠肺炎疫苗接种状况通过国家免疫信息系统确定，并在必要时通过审查卫生保健提供者的记录进行核实。

数据分析

采用试验阴性的病例对照设计，对新冠肺炎预防急性呼吸道感染儿童中新冠肺炎相关的急诊和住院进行了评估。病例患者是患有急性呼吸道感染的儿童，他们的新型冠状病毒试验结果呈阳性。对照患者是患有急性呼吸道感染的儿童，他们的新型冠状病毒试验结果为阴性。如果儿童具有经核实的疫苗接种状态，包括1)零剂量的任何新冠肺炎疫苗产品(未接种)，2) 1剂量的任何新冠肺炎疫苗产品(仅1剂量)，或3) ≥2剂量的任何新冠肺炎疫苗产品(≥2剂量)，则他们被纳入分析。如果儿童符合NVSN排除标准，***在接种疫苗剂量后< 14天内被招募，收到不确定的新型冠状病毒检验结果，缺少新冠肺炎疫苗接种数据，或疫苗接种未得到验证，则被排除在外。皮尔逊卡方检验用于比较病例组和对照组患者的人口统计学和临床特征，以及疫苗接种情况。使用逻辑回归模型估计VE，比较病例组和对照组患者接受1次或≥2次疫苗接种与未接受新冠肺炎疫苗接种的几率。控制了种族、年龄、日历时间(登记周)和登记地点的回归模型。VE计算为(1-调整后的优势比)x 100%；95%置信区间不重叠的估计被认为具有统计学意义。SAS(9.4版；SAS Institute)用于进行所有分析。这项活动由CDC审查，被认为不是研究，并按照适用的联邦法律和CDC政策进行。†††

结果

病例组和对照组之间的差异

在2022年7月1日至2023年9月30日期间，在急诊室或医院登记的7，434名6个月至4岁患有急性呼吸道感染的婴儿和儿童中，387名(5.0%)接受了阳性新型冠状病毒测试结果，7，047名(95.0%)接受了阴性测试结果(表1)。病例组患者明显比对照组患者年轻(中位年龄分别为15个月和22个月)。病例组和对照组患者在平均住院时间(2天)、性别、种族和民族、保险状况、早产史或基础疾病方面没有差异。病例组患者接受补充氧气和高流量鼻插管呼吸支持的可能性低于对照组患者；然而，病例组和对照组接受机械通气或入住重症监护室的比例没有差异。两例病例(0.5%)进行了插管，无一例接受体外膜肺氧合，无一例死亡，而对照组分别为69例(1.0%)、3例(0.9%)和3例(0.1%)。140例(36.2%)病例中检出其他呼吸道病毒；鼻病毒/肠道病毒(RV/EV)占这些检测的一半，呼吸道合胞病毒占21.4%。在对照患者中，RV/EV和呼吸道合胞病毒也占检测的大多数，分别在36.7%和17.1%的对照患者中检测到。

按疫苗接种覆盖率状况划分的社会人口特征

在此期间，86.0%患有急性呼吸道感染的6个月至4岁婴儿和儿童没有接种任何新冠肺炎疫苗；两剂疫苗接种覆盖率在地理上有很大差异，在NVSN各地从3.9%到27.9%不等。接受≥2剂新冠肺炎疫苗的儿童更有可能1)来自西雅图(27.9%)，2)非西班牙裔白人或非西班牙裔其他种族(37.6%)，以及3)有私人保险(25.3%)。总体而言，白人儿童的2剂疫苗接种覆盖率为19.0%，非西班牙裔黑人或非裔美国人(黑人)儿童的2.5%。接种≥2剂新冠肺炎疫苗的儿童年龄(中位年龄= 27个月)大于未接种疫苗的儿童(中位年龄= 21个月)。

每周新型冠状病毒探测在2022年8月31日至9月6日期间达到一次峰值(21)，在2023年8月27日至9月2日期间再次达到峰值(13)(图)。接种≥2剂新冠肺炎疫苗的累积覆盖率为10.4%，接种1剂疫苗的累积覆盖率为3.8%。

疫苗效力

与未接种新冠肺炎疫苗的儿童相比，接种≥2剂新冠肺炎mRNA疫苗预防新冠肺炎相关ed就诊和住院的估计VE为40%(95% CI = 8%–60%)，自末次接种疫苗后的中位间隔为93天(IQR = 51–172天) (表2)。预防新冠肺炎相关ed就诊和住院的1 mRNA新冠肺炎疫苗剂量的VE为31%(95% CI =-27%至62%)，尽管95% CI包括零值。

讨论

在这项对NVSN 7，434名6个月至4岁的急性呼吸道感染婴儿和儿童的分析中，86.0%的人没有接种任何新冠肺炎疫苗，并且观察到疫苗接种覆盖率存在明显的地理、年龄和种族差异:西雅图≥2剂疫苗覆盖率约为NVSN其他地区的2-6倍，这与该地区其他常规儿童疫苗的高疫苗接种覆盖率相一致。与白人儿童相比，黑人儿童接种≥2剂新冠肺炎疫苗的可能性约低7倍，西班牙裔或拉丁裔儿童接种≥2剂疫苗的可能性约低3倍，这突出表明继续需要促进可及性和解决疫苗犹豫问题(6)。

在接受医学治疗的急性呼吸道感染儿童中，新型冠状病毒检测率较低，只有5%的儿童新型冠状病毒检测结果呈阳性。在新型冠状病毒检测结果呈阳性的儿童中，约有三分之一同时检测到其他呼吸道病毒。对多种呼吸道病毒进行系统检测是NVSN的强项，可提供联合检测的重要信息，这是单独的新型冠状病毒病毒检测所无法提供的。在未来的VE估计中考虑混合感染可能是重要的，特别是随着更多的呼吸道病毒疫苗的引入，可能会使儿科VE估计产生偏差。

接受≥2剂新冠肺炎mRNA疫苗可有效预防40%的新冠肺炎相关ed就诊和住院。尽管疫苗接种覆盖率较低，且存在几种奥米克隆亚变异体，但在NVSN登记的急性呼吸道感染儿童中，新冠肺炎相关的急诊就诊和住院很少，这表明该年龄组的大多数儿童患有这些亚变异体引起的轻度疾病，或对以前的新型冠状病毒暴露具有免疫保护(7)。这些发现表明，新冠肺炎mRNA疫苗具有保护作用，并且与该年龄组的其他ve估计值一致，范围从2剂Moderna覆盖率的29%到3剂Pfizer-BioNTech覆盖率的43%(5)；然而，低疫苗接种覆盖率和低新冠肺炎发生率限制了这些VE估计的精确性。

限制

这份报告中的发现至少有五个局限性。首先，随着时间的推移，儿童和青少年中感染诱导的新型冠状病毒抗体的血清流行率有所增加，这可能会影响VE的估计和严重后果的评估，因为更多的儿童对以前的新型冠状病毒感染有免疫力(8)。第二，疫苗接种覆盖率低可能表明接种疫苗的儿童与未接种疫苗的儿童存在系统性差异。例如，患有潜在疾病的儿童可能更有可能接种疫苗，并且由于他们的潜在疾病，更有可能住院或需要呼吸支持，这可能会使观察到的VE产生偏差。第三，NVSN的数据可能会受到登记偏差的影响，这种偏差可能会因地点而异，例如每周的登记天数和非英语母语口译员的可用性。第四，较低的疫苗接种覆盖率和疾病发生率限制了点估计的精确度，并且太低而不能按剂量后的时间分析数据或按环境或产品分层。最后，Moderna疫苗是作为2剂主要系列进行接种的，而辉瑞-BioNTech需要3剂，接受≥2剂可能低估了完整的3剂辉瑞-BioNTech主要系列所提供的保护。

对公共卫生实践的影响

关于新冠肺炎疫苗在6个月至4岁婴儿和儿童中的影响的有限数据有助于指导疫苗接种政策。这项研究的数据与其他幼儿新冠肺炎mRNA VE研究的数据一致，可能有助于医务人员向幼儿家长提供关于新冠肺炎疫苗接种的咨询(4，5)。本报告中的研究结果支持对所有年龄≥6个月的儿童进行新冠肺炎疫苗接种的建议，并强调了完成幼儿初级系列疫苗接种的重要性(3)。

通讯作者:海蒂·魔线，media6@cdc.gov.

参考

1.Martin B，DeWitt PE，Russell S，等。美国国家冠状病毒肺炎队列研究中儿童新型冠状病毒感染相关的特征、结果和严重风险因素。JAMA Netw公开赛2022；5:e2143151。https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.43151 PMID:35133437

2.Wanga V，Gerdes ME，Shi DS，等. 2021年7月至8月在美国六家医院住院的< 18岁儿童和青少年的特征和临床结果。MMWR莫布凡人周刊代表2021；70:1766–72.https://doi.org/10.15585/mmwr.mm705152a3 PMID:34968374

3.Fleming-Dutra KE、Wallace M、Moulia DL等人，《免疫实践咨询委员会关于6个月至5岁儿童使用Moderna和辉瑞-生物泰克新冠肺炎疫苗的临时建议》，美国，2022年6月。MMWR莫布凡人Wkly代表2022；71:859–68.https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7126e2 PMID:35771731

4.Fleming-Dutra KE，Ciesla AA，Roper LE等，《单价mRNA疫苗预防3-5岁儿童有症状新型冠状病毒病毒感染有效性的初步评估——增加社区检测项目》，美国，2022年7月-2023年2月。MMWR莫布凡人周刊代表2023；72:177–82.https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7207a3 PMID:36795625

5.Link-Gelles R，Ciesla AA，Rowley EAK，等.单价和二价mRNA疫苗在预防6个月至5岁儿童新冠肺炎相关急诊科和紧急护理中的有效性——美国视觉网络，2022年7月至2023年6月。MMWR莫布凡人周刊代表2023；72:886–92.https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7233a2 PMID:37590187

6.Yasmin F，Najeeb H，Moeed A，等:《美国的新冠肺炎疫苗犹豫:一项系统综述》。公共卫生前线2021；9:770985.https://doi.org/10.3389/fpubh.2021.770985 PMID:34888288

7.Skarbinski J，Wood MS，Chervo TC，等:在北加州广泛的Omicron (B.1.1.529)和Delta (B.1.617.2)变异循环期间，接种不同水平疫苗的新型冠状病毒病毒感染者发生严重临床结局的风险:一项回顾性队列研究。柳叶刀注册健康Am 202212:100297.https://doi.org/10.1016/j.lana.2022.100297 PMID:35756977

8.克拉克·肯、琼斯·JM、邓Y等。感染诱导的新型冠状病毒抗体血清流行率——美国，2021年9月至2022年2月。MMWR莫布凡人Wkly代表2022；71:606–8.https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7117e3 PMID:35482574

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/72/wr/mm7248a2.htm?s_cid=mm7248a2_w