疫苗概况:志贺氏菌

疫苗概况:志贺氏菌

痢疾的报道可以追溯到古代,然而直到19世纪我们才发现痢疾背后的细菌:志贺氏菌。即将出现的新疫苗可能会对这种致命疾病盛行的低收入国家产生巨大影响。

1897年,大规模爆发了塞基里,或日本的“红色腹泻”在六个月内导致两万多人死亡。

痢疾流行在19世纪的日本和其他地方很常见,但自圣经时代以来就有记录,古希腊医生希波克拉底创造了术语痢疾(肠道疾病)来描述它引起的直肠绞痛和带血的、含粘液的腹泻。

在低收入国家,志贺氏菌每年仍导致28,000至64,000名儿童死亡。

死亡率超过20%,由此类疾病爆发引发的恐惧显而易见。日本细菌学家志贺清治博士将痢疾描述为“儿童最可怕的疾病”由于其突然和严重的发病和高死亡风险。

但1897年的爆发标志着与这一祸害长达几个世纪的斗争中的一个转折点。利用最新的科学技术,志贺成功地从受感染患者的粪便中分离并鉴定出致病微生物——我们现在知道的细菌志贺菌。

今天,抗生素和卫生条件的改善已经大大降低了细菌性痢疾的发病率志贺菌仍然原因低收入国家每年有28000到64000名儿童死亡。

在缺乏清洁水和卫生设施的地方,反复感染也可能导致发育迟缓和大脑发育受损,这可能对儿童的长期健康和生产力产生持久影响。

科学家们一直在努力研制疫苗来对抗志贺菌一百多年来。但是现在有几个候选人正在进行第二阶段和第三阶段的试验,一种有效的疫苗终于有望问世。

什么是菌痢?

志贺菌属于一个细菌大家族,叫做肠杆菌科与密切相关的是大肠杆菌。有四种主要类型:南痢疾杆菌, 南博伊迪, 福氏痢疾杆菌和宋内志贺菌,每个都有多个菌株。它们通过肮脏的手、被人类粪便污染的食物或水,或者落在食物上的被污染的苍蝇传播。

引发感染所需的细菌不到100种,这使得志贺氏菌病——一种痢疾——极具传染性,人们可以在康复后的几周内继续传播细菌。

志贺菌是全球中度至重度腹泻的主要原因,每年造成约8000万至1.65亿例病例,主要发生在低收入或中等收入国家。它也是访问这些国家的旅行者和军事人员腹泻的主要原因。

症状可能是轻微的,但包括水样和/或血性腹泻、发烧、胃痛和即使大便是空的也有排便的冲动。这些症状通常在感染后一至三天开始,持续大约七天。

尽管许多人通过流食和休息变得更好,但严重的感染是用抗生素治疗的,这使得抗生素耐药性(AMR)成为一个日益严重的问题。这可能使治疗变得越来越复杂和昂贵:一项与旅行相关的系统综述志贺菌感染发现的百分比抗药性感染从1990-1999年的19%增加到2000-2009年的65%。一个志贺氏菌疫苗将有助于解决这一问题,减少各国对抗生素治疗这类感染的依赖;抗生素的过度使用是AMR的主要驱动因素。

我们也有越来越多的证据表明志贺氏菌与发育迟缓和长期残疾有关,这意味着疫苗可以带来长期潜在的可观的经济和社会效益。

疫苗开发

世界卫生组织(WHO)已将志贺氏菌列为开发新疫苗的优先病原体,但尽管经过几十年的研究,目前仍没有获得广泛许可的疫苗。

一个问题是缺乏开发这种疫苗的商业激励,因为志贺氏菌病主要影响不一定有钱资助必要的研发或承诺提前购买剂量的低收入国家。这种市场失灵是一个关键原因Gavi,疫苗联盟,成立了。

另一个挑战是大约有50种不同的菌株志贺菌在循环中,针对其中一种的疫苗不太可能解决问题,因为人们可能会被另一种不同的菌株再次感染。多价疫苗的开发——针对多种类型和菌株的疫苗志贺菌–因此是重中之重。

研究人员已经估计的含有宋内志贺菌抗原的疫苗,加上三株福氏痢疾杆菌,可能覆盖高达75%的全球毒株——可能高达93%——因为疫苗产生的抗体和来自其他相关毒株的抗原之间存在交叉反应志贺菌.

候选疫苗

目前有九价志贺菌候选疫苗在临床试验中。其中包括五种基于蛋白质或多糖的疫苗,旨在注射到肌肉中,加上四种基于减毒活菌或灭活菌的口服疫苗。

其中一些疫苗旨在预防其他感染,如产肠毒素的大肠杆菌(ETEC)——低收入国家腹泻疾病和旅行者腹泻的主要原因——以及志贺氏菌病。在免疫接种计划日益拥挤和昂贵的背景下,随着各国寻求权衡相互竞争的卫生优先事项,这种组合疫苗可能特别有吸引力。

特别令人感兴趣的是由葛兰素史克公司和一家名为LimmaTech Biologics的瑞士公司正在开发的候选疫苗,这两家公司目前都处于2期试验阶段,并含有来自宋内志贺菌加上三株福氏痢疾杆菌。它们被设计成两到三剂。

否则疫苗的管道仍然很年轻,和疫苗对抗志贺菌不太可能在21世纪30年代早期之前广泛使用。

然而,经过近一个世纪的研究,针对儿童腹泻死亡主要原因的有效疫苗已经触手可及。这种疫苗不仅可以拯救数百万人的生命,还可以帮助解决日益严重的抗生素耐药性问题,这是幼儿发育迟缓的主要原因。

https://www.gavi.org/vaccineswork/vaccine-profiles-shigella

 

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