摘要

背景

由于慢性免疫抑制，实体器官移植（SOT）受者患严重呼吸道合胞病毒（RSV）疾病的风险增加。

方法

在这项正在进行的开放标签 3 期临床试验中，年龄≥18 岁且有肝、肾或肺移植史的成年人接受了两剂 mRNA-1345 RSV 疫苗（50 µg），间隔 56 天。主要终点是耐受性、安全性和第 85 天的 RSV-A/RSV-B 中和抗体（nAb）应答；次要终点包括第 29 天和第 181 天的免疫原性。细胞介导的免疫力是探索性终点，在部分受试者中进行评估。

结果

150 名受试者中有 146 名（中位年龄 57 岁；移植后时间 4.7 年）接受了两剂疫苗。反应原性为轻度至中度，且为短暂性。在任何一剂疫苗接种后 28 天内，均未报告与疫苗相关的停药、死亡、特殊关注不良事件（AESI）或移植排斥事件。一剂疫苗对所有实体器官移植（SOT）类型均具有免疫原性，到第 29 天，RSV-A/RSV-B 中和抗体几何平均滴度（nAb GMT）分别增加了 4.9 倍和 3.4 倍。第二剂疫苗使抗体滴度较基线略有增加（RSV-A 增加 7.1 倍；RSV-B 增加 5.2 倍）。第二剂疫苗的额外获益在肾移植和肺移植、移植后不足 2 年以及服用霉酚酸酯的受试者中更为明显。免疫应答在第 181 天仍高于基线水平。多功能 CD4⁺ T 细胞应答强劲且持久；同时观察到 CD8⁺ T 细胞应答。

结论

mRNA-1345 在实体器官移植 (SOT) 受者中耐受性良好且具有免疫原性。单次给药即可在各亚组中诱导中和抗体 (nAb) 反应，特定亚组患者可能从第二次给药中获益。持久的抗体和细胞反应支持将 mRNA-1345 作为预防该易感人群呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的有效策略。

临床试验注册

NCT06067230。

呼吸道合胞病毒 、 安全性 、 免疫原性 、 mRNA RSV 疫苗 、 实体器官移植
议题部分：

主要文章 > 疫苗

馆藏： IDSA 期刊

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球急性呼吸道疾病的主要病原体之一，尤其在婴幼儿、老年人和慢性病患者中发病率和死亡率较高[ 1-3 ]。由于长期免疫抑制，实体器官移植（SOT）受者特别容易感染 RSV 相关的下呼吸道疾病（LRTD），其后果包括住院、继发感染、移植物功能障碍和死亡率增加[ 4-7 ]。在肺移植受者（LTR）中，RSV 感染较为常见，并可导致严重的并发症，包括进展为 LRTD 和慢性肺移植物功能障碍[ 4 , 5 , 8 ]。

尽管成人呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗近期已获批准，但包括实体器官移植（SOT）受者在内的免疫功能低下人群在临床试验中的代表性仍然不足。对≥60 岁成年人的观察性数据显示，疫苗在包括 SOT 受者在内的免疫功能低下人群中具有显著的有效性，但亚组特异性估计值仍不够精确，且 SOT 受者的前瞻性数据有限[ 9 ]。在一项针对免疫功能低下或肾功能受损成年人（其中 37%为 SOT 受者）的未添加佐剂的融合前（preF）RSV 疫苗的 3 期研究中，间隔 1 个月接种两剂疫苗耐受性良好，并诱导产生了可测量的中和抗体（nAb）反应[ 10 ]。然而，仍需更多数据来充分优化针对这一脆弱人群的有效疫苗接种策略。

mRNA-1345 是一种脂质纳米颗粒包裹的 mRNA 疫苗，编码 preF 稳定的 RSV F 蛋白。该疫苗已在美国获批用于预防 ≥60 岁成人和 18-59 岁高危成人的 RSV 下呼吸道感染；在其他地区，目前获批的适用人群为 ≥60 岁成人 [ 11-13 ]。在老年人中，单次 50 µg 剂量即可诱导产生强效的中和抗体 (nAb) 反应，并显示出对 RSV-A 和 RSV-B 的保护效力 [ 14 , 15 ]。在 18-59 岁患有高危疾病的成人中也证实了该疫苗的免疫原性，其产生的中和抗体反应符合预先设定的非劣效性标准，与 ≥60 岁成人观察到的反应相当 [ 16 ]。

本研究是评估 mRNA-1345 疫苗在 RSV 下呼吸道疾病高危成人中的安全性和免疫原性的大型 3 期临床试验的一部分。由于免疫功能低下患者的疫苗反应可能减弱，且既往在实体器官移植（SOT）受者中应用 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的经验表明，额外剂量可以增强免疫原性[ 17 ]，因此本研究的这一部分旨在评估间隔 56 天接种两剂疫苗的效果，并在首次接种后进行预先设定的免疫学评估。本文报告了截至第 271 天的 SOT 受者（肾脏、肝脏、肺脏）的中期研究结果。