Contents
- 1
- 1.1 核心信息表
- 1.2 22.1 细菌学
- 1.3 22.2 临床表现
- 1.4 22.3 流行病学
- 1.5 22.4 疫苗
- 1.6 22.5 标准免疫程序
- 1.7 22.6 禁忌症与注意事项
- 1.8 22.7 接种后反应与疫苗不良事件（AEFI）
- 1.9 22.8 公共卫生管控要求
- 1.10 22.9 与药品说明书的差异化说明
- 1.11 参考文献（原文保留序号，不翻译文献标题网址）
22 Tetanus
核心信息表
| 传播途径 | 接触环境中的破伤风梭菌芽孢，通常经由污染伤口侵入；人与人之间不直接传播 |
|---|---|
| 潜伏期 | 3～21 天，常见约 10 天；短至 1 天、长至数月均有报道 |
| 传染期 | 破伤风患者不具备传染性，不会传染他人 |
| 发病与疾病负担 | 未完成破伤风基础免疫的老年人（多为女性）、未接种儿童属于高发人群 |
| 公费疫苗 | 六联疫苗（DTaP-IPV-HepB/Hib，安尔宝六联）、四联疫苗（DTaP-IPV，安尔宝四联）、Tdap 疫苗（博斯特里克斯 Boostrix） |
| 剂型、规格、接种途径 | 肌肉注射，单剂 0.5mL六联疫苗：预充注射器、西林瓶两种包装，注射前需复溶配制四联疫苗、Tdap 疫苗：预充注射器 |
| 公费疫苗适用人群与接种程序 | Tdap：每一次孕期均建议接种（推荐孕 16 周起接种），为新生儿提供百日咳保护6 周、3 月龄、5 月龄：六联疫苗完成基础免疫4 周岁：四联疫苗加强11 周岁：Tdap 加强45 周岁（终身未完成 4 针破伤风疫苗者补种）：Tdap65 周岁：Tdap新生儿重症监护 / 专科婴儿病房住院超 3 天婴儿的父母或主要看护人，且母亲分娩前 14 天未接种 Tdap，看护人可公费接种 Tdap适用于未接种 / 未完成免疫人群的基础免疫：六联、四联、Tdap 均可选用适用于符合条件人群的补种复种存在破伤风高危伤口人群的加强接种：Tdap |
| 公共卫生处置要求 | 一旦怀疑破伤风病例，须立即上报当地卫生医官（详见 22.8 节） |
| 暴露后预防处置 | 若伤口属于破伤风高危伤口，且无法确认既往破伤风免疫史，必须注射破伤风免疫球蛋白（TIG），并启动完整 3 针基础免疫程序（详见 22.5.6 节） |
22.1 细菌学
破伤风由破伤风梭菌产生的毒素致病。该菌为革兰阳性、有动力、产芽孢厌氧菌。 土壤是破伤风梭菌芽孢与菌体最主要环境来源，但并非唯一储存宿主；草食、杂食动物肠道均可携带该菌芽孢与菌体，并随粪便广泛扩散。 芽孢或菌体进入伤口厌氧微环境后即可萌发、释放毒素。 即使轻微外伤，也极易带入破伤风芽孢；污染伤口、伴组织坏死的深穿刺伤发病风险最高。
22.2 临床表现
破伤风典型特征为肌肉强直、剧烈痛性肌痉挛。重症患者可见特征性苦笑面容、角弓反张；患者意识通常清醒，仅严重缺氧时才会意识障碍。 破伤风梭菌毒素沿轴突侵入中枢神经系统，不可逆结合神经肌肉接头处神经末梢，抑制抑制性神经递质释放，进而引发持续性肌痉挛。 潜伏期 3～21 天，中位约 10 天，极端情况 1 天至数月不等。细菌繁殖依赖坏死组织形成的厌氧环境，创口外观可能仅轻微破损。 初期症状：乏力、肌肉僵硬、抽筋、咀嚼 / 吞咽困难；初发症状 1～4 天内出现反射性肌痉挛，该阶段称为发作期。潜伏期、发作期越短，病情越危重。 即便配备现代重症监护，破伤风整体病死率约 10%，老年患者病死率显著更高。 新生儿破伤风多因脐带残端感染，在低收入国家高发，多见于居家分娩、无菌操作缺失、孕产妇筛查与免疫体系不完善地区。 破伤风患者无传染性；破伤风类毒素疫苗仅能为受种者提供个体保护，无法形成群体免疫。保护性抗体仅能通过疫苗诱导产生，自然感染患病后一般无法获得持久免疫力（详见 22.5.2 节）。
22.3 流行病学
22.3.1 全球疾病负担
全球仍有破伤风病例，但高收入国家极为罕见。全球破伤风（含新生儿）病例由 1980 年超 11 万例降至 2018 年 1.5 万例；印度、乌干达及撒哈拉以南非洲国家病例数最多。撒哈拉以南部分国家男性破伤风多与 HIV 预防相关的自愿包皮环切术有关。 2018 年全球报告新生儿破伤风 1803 例，三分之二集中在非洲；阿富汗、乍得、也门报告破伤风病例全部为新生儿型。孕产妇与新生儿破伤风被称作 “沉默杀手”，大量病例未上报。 全球各国承诺消除孕产妇与新生儿破伤风：目标为每地区每年活产新生儿破伤风发病率低于 1/1000 活产，但目前仍有 14 个国家未达标。 破伤风发病率直接反映当地免疫规划实施水平，高接种覆盖率地区发病极低。全球百白破（DTP）三针基础免疫覆盖率约 86%，129 个国家三针覆盖率≥90%。2018 年全球约 194 万 1 岁以下儿童未接种百白破疫苗，其中 135 万居住在医疗资源匮乏、战乱、贫困国家；60% 未接种儿童集中于尼日利亚、印度、巴基斯坦、印度尼西亚、埃塞俄比亚、菲律宾、巴西、安哥拉、越南十国。
22.3.2 新西兰本地流行病学
2017–2019 年新西兰无破伤风上报病例；1997–2017 年累计上报 33 例：
- 4 例：10 岁以下未接种儿童
- 14 例：未接种成人
- 3 例：既往接种成人（接种时间不详） 2 名 70 岁以上女性死亡，1 例未接种、1 例免疫史不明。 完整数据可查阅环境科学研究所（ESR）法定传染病监测报告。
22.4 疫苗
破伤风疫苗通过诱导机体产生抗毒素中和毒素发挥保护作用，无法阻止破伤风梭菌在污染伤口内繁殖。 疫苗制备：将细菌天然毒素经甲醛灭活制成类毒素，吸附于铝盐佐剂提升免疫原性。
22.4.1 可用疫苗
公费疫苗
新西兰已无单抗原破伤风疫苗，仅提供联合疫苗：
- DTaP-IPV-HepB/Hib（安尔宝六联，葛兰素史克）：白喉、破伤风、无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎、乙肝、b 型流感嗜血杆菌六联疫苗
- DTaP-IPV（安尔宝四联，葛兰素史克）：白喉、破伤风、无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎四联疫苗
- Tdap（Boostrix 博斯特里克斯，葛兰素史克）：成人减量型白喉、百日咳 + 破伤风三联疫苗 详细参数见 6.4.1 节。
其他注册流通疫苗
新西兰获批上市、非公费含破伤风类毒素疫苗：
- Tdap：Adacel（赛诺菲）
- Tdap-IPV：Adacel Polio（赛诺菲，含脊髓灰质炎）
22.4.2 保护效力
孕妇接种破伤风类毒素可预防新生儿破伤风。多项新生儿破伤风死亡调查显示，完成 2 针及以上破伤风类毒素疫苗保护效力 70%～100%。 系统综述荟萃分析证实：育龄 / 孕期女性接种≥2 针破伤风类毒素，可降低 94% 新生儿破伤风死亡风险（95% 置信区间 80%–98%）。 成人破伤风发病率极低，无法开展临床试验验证疫苗效力；二战数据有力证实其保护效果：270 万美军伤员仅 12 例破伤风（0.44/10 万）；一战 52 万伤员 70 例破伤风（13.4/10 万）。12 例二战患者中仅 4 人完成完整基础免疫；接种人群发病后病情更轻、病死率更低。
保护时长
血清学研究：婴儿期 3 针基础免疫 + 次年加强，仅提供 3～5 年保护。世卫组织建议 18 岁前完成 6 针含破伤风疫苗，可覆盖成年大部分时期。成年人群若儿童期不足 6 针，建议至少接种 1 针加强剂。 近 20 年中年人群保护性抗体阳性比例显著上升；模型测算多数成年人接种后保护力至少维持 30 年；但每间隔 10 年，体内抗毒素水平下降 50%。 高龄人群终身接种针次普遍少于 30 岁以下人群，即便记录为全程免疫，65 岁以上人群破伤风发病风险显著升高。 单针破伤风类毒素可快速诱导回忆应答；若距上一针超 10 年，高危伤口建议接种加强针，保证体内足量抗毒素中和毒素。伤口污染严重、就医延迟会导致大量毒素释放，风险大幅上升（详见 6.4.2、16.4.2 节）。
22.4.3 运输、储存与操作规范
运输执行《2017 版疫苗储存运输国家标准（第二版）》； 储存温度 2℃～8℃，严禁冷冻；六联疫苗、Tdap 需避光存放。 六联疫苗复溶操作：将配套注射器内疫苗全部注入含 Hib 冻干颗粒的西林瓶，充分摇匀至颗粒完全溶解；复溶后尽快使用，如需临时存放，21℃环境下最长存放 8 小时。
22.4.4 剂量与接种方式
六联、四联、Tdap 统一单剂 0.5mL，肌肉注射（详见 2.2.3 节）。
联合接种
六联、四联、Tdap 可与其他疫苗、免疫球蛋白同时在不同部位接种，无间隔限制。
22.5 标准免疫程序
表 22.1 含破伤风疫苗标准接种程序（不含补种）
表格
| 人群 | 疫苗 | 说明 |
|---|---|---|
| 孕妇（每胎均接种，推荐孕 16 周起，优先孕中期；孕中晚期接种均可公费） | Tdap | 母体加强，为新生儿提供被动百日咳抗体 |
| 6 周龄 | DTaP-IPV-HepB/Hib | 基础免疫 |
| 3 月龄 | DTaP-IPV-HepB/Hib | 基础免疫 |
| 5 月龄 | DTaP-IPV-HepB/Hib | 基础免疫 |
| 4 周岁 | DTaP-IPV | 儿童加强针 |
| 11 周岁 | Tdap | 青少年加强针 |
| 45 周岁（终身未完成 4 针破伤风疫苗者） | Tdap | 成人补种加强 |
| 65 周岁 | Tdap | 老年常规加强 |
22.5.1 儿童标准程序
6 周、3 月、5 月龄使用六联疫苗完成 3 针基础；4 周岁接种四联疫苗加强；7 年级（11 岁）接种 Tdap 加强。 免疫程序延迟、中断无需重新从头接种，可直接接续剩余针次（附录 2）。
22.5.2 10 岁及以上人群补种方案
外伤存在破伤风高危伤口者，按本节及表 22.2 指南接种加强针；详细补种规则见附录 2。 7～18 岁青少年基础免疫可使用 Tdap；成人无论是否完成既往免疫，均可使用 Tdap 完成补种。 既往得过破伤风不代表具备免疫力，仍需规范接种。1995 年曾出现病例：一名 40 岁男性初次患病后未完成疫苗程序，再次罹患破伤风。
Td 与 Tdap 接种间隔
青少年、成人单纯接种 Tdap 无强制最小间隔；仅当 Tdap 用于基础免疫全程时，需遵守间隔要求。
22.5.3 青少年与成人加强接种建议
45、65 周岁需评估破伤风免疫史：距上一针超 10 年则接种加强；完全无免疫史需启动完整 3 针基础程序。完成基础免疫后加强一针，保护力至少维持 20 年。 公费 Tdap 适用场景：
- 所有 7 年级 / 11 岁青少年常规加强
- 65 周岁人群单针加强
- 45 周岁、终身不足 4 针破伤风疫苗人群补种
- 未接种 / 未全程免疫人群基础免疫
- 免疫抑制治疗前、治疗结束后复种
- 破伤风高危伤口加强接种 分年龄段接种建议便于成人疫苗与其他健康筛查同步开展。 出境旅行者若距上一针超 10 年，可自费接种 Tdap 加强；45、65 周岁 Tdap 加强纳入公费范围。 职业暴露高风险人群 Tdap 接种建议（非公费）见表 4.9。
22.5.4 孕期与哺乳期接种
每一次妊娠均建议接种 Tdap，母体抗体经胎盘传递，新生儿出生即获得百日咳保护；孕中晚期接种均可公费，推荐孕 16 周起、优先孕中期，同时保护母亲与婴儿。 孕期若存在免疫缺口需要补种、或发生破伤风高危外伤，均可接种 Tdap。 哺乳期女性可安全接种 Tdap。
22.5.5 特殊人群复种
符合条件人群以下场景可公费复种，含免疫抑制治疗前后，详见 4.2、4.3 节：
六联、四联疫苗适用人群（10 岁以下儿童）
以下情况可公费追加最多 4 针复种：
- 造血干细胞移植 / 化疗后
- 脾切除术前、术后
- 实体器官移植术前、术后
- 长期透析患者
- 其他重度免疫抑制治疗前后 10～18 岁造血干细胞移植后儿童，可公费追加最多 4 针六联疫苗复种；该用法属于药品说明书外适应症，需执业医师 / 专科医生开具处方。此类患者原有免疫完全丧失，复种等同于从头完成基础程序；其余 10～18 岁重度免疫缺陷人群不推荐六联疫苗，体内仍残留免疫记忆。
Tdap（Boostrix）适用人群
以下患者可公费追加最多 4 针 Tdap 复种：
- 造血干细胞移植 / 化疗后
- 脾切除术前、术后
- 实体器官移植术前、术后
- 长期透析患者
- 其他重度免疫抑制治疗前后 新生儿重症监护 / 专科婴儿病房住院超 3 天婴儿的父母 / 主要看护人，且母亲分娩前 14 天未接种 Tdap，看护人可公费单针 Tdap。
22.5.6 外伤后破伤风预防处置
所有伤口必须充分清创、清除坏死组织，降低污染与毒素释放风险；后续处置按伤口类型、免疫史区分。 若伤口判定为破伤风高危伤口，且无法确认既往免疫史，必须同时注射破伤风免疫球蛋白（TIG）+ 启动 3 针含破伤风疫苗基础程序（10 岁以下儿童选用含 DTaP 疫苗，其余使用 Tdap）。
破伤风高危伤口定义
轻微划伤（玫瑰刺扎伤）、无明确外伤史也可能诱发破伤风，但以下伤口极易利于梭菌繁殖，属于高危：
- 粉碎性骨折
- 动物咬伤创口
- 深部穿刺伤
- 异物残留伤口（木刺为主）
- 化脓感染伤口
- 大面积组织损毁（挤压伤、撕脱伤、挫伤、烧伤）
- 局部供血不足创面（老年人下肢 / 足部溃疡）
- 明显沾染泥土、灰尘、马粪的浅表伤口（创面清创延迟超 4 小时）
- 牙脱位再植创面（牙齿仅轻微冲洗，保障再植成功率）
伤口分类处置通用标准
- 非高危伤口：清洁浅表创面、受伤 6 小时内、无穿刺、组织损伤极轻微
- 高危伤口：存在污染 / 感染、穿刺伤、受伤超 6 小时、伴组织坏死 既往完成免疫人群接种加强针后可快速产生回忆应答；破伤风疫苗与 TIG 可同期给药，但需分肢体、分开注射器注射。 详细指南见免疫咨询中心（IMAC）官方科普手册《破伤风高危伤口处置规范》。
表 22.2 伤口破伤风预防处置对照表
表格
| 破伤风疫苗接种史 a | 距上一针时长 | 伤口类型 | Tdap / 儿童 DTaPb | TIG 破伤风免疫球蛋白 c |
|---|---|---|---|---|
| ≥3 针全程免疫 | ＜5 年 | 高危伤口 | 无需接种 | 无需注射 |
| ≥3 针全程免疫 | ＞5 年 | 清洁轻微伤口 | 无需接种 | 无需注射 |
| ≥3 针全程免疫 | ＞5 年 | 高危伤口 | 加强 1 针 d | 无需注射 |
| ≥3 针全程免疫 | ＞10 年 | 清洁轻微伤口 | 加强 1 针 d | 无需注射 |
| 不足 3 针 / 免疫史不明 | — | 清洁轻微伤口 | 完成 3 针基础程序 e | 无需注射 |
| 不足 3 针 / 免疫史不明 | — | 高危伤口 | 完成 3 针基础程序 e | 需要注射 |
注释： a. 既往接种含破伤风疫苗后出现阿瑟氏过敏反应者，即便存在高危伤口，接种间隔不得短于 10 年。 b. 10 岁以下未全程 / 既往免疫儿童使用 DTaP 类疫苗，不使用 Tdap；若同时需要补种其他抗原，选择六联 / 四联疫苗，儿童补种完整程序见附录 2。 c. TIG = 破伤风免疫球蛋白；受伤后尽快肌注 250IU；受伤超 24 小时、污染严重、烧伤患者提升至 500IU；外伤后最长 3 周内均可使用。 d. 本次加强可计入 45/65 岁常规加强针次。 e. 3 针基础程序每针间隔不少于 4 周，根据情况完成 1～3 针补齐。
TIG 储存与给药规范
TIG 为安瓿瓶装，单支 250IU（2000IU 规格仅用于治疗，不用于预防）；避光 2～8℃冷藏，严禁冷冻，给药方式为肌肉注射。
TIG 剂量标准
- 受伤 24 小时内：250IU
- 受伤超 24 小时、重度污染、烧伤创面：500IU 外伤后最长 3 周内均可使用 TIG。 给药前无需皮试；但确诊 IgA 完全缺乏患者慎用，需专科会诊。 免疫功能受损人群外伤后疫苗应答不足，无论免疫史均建议使用 TIG。 孕期临床需要时可注射 TIG；暂无对照临床试验证实孕期安全性，但现有使用记录未发现胎儿风险。
22.6 禁忌症与注意事项
接种前筛查规范见 2.1.3 节，全疫苗通用禁忌症见 2.1.4 节。
22.6.1 绝对禁忌症
既往接种 Tdap 或其他含破伤风疫苗出现严重超敏反应者，禁止再次接种。多数超敏病例见于无规范间隔、频繁接种加强针人群。
22.6.2 慎用提示
若判定为破伤风高危伤口，预防破伤风为首要目标，轻微急性感染不得推迟接种。 既往接种含破伤风疫苗出现阿瑟氏反应者，接种间隔不得短于 10 年，不受伤口类型影响；儿童阿瑟氏反应罕见，Tdap 临床试验无相关病例。 接种含破伤风疫苗 6 周内发生格林 – 巴利综合征（GBS），再次接种需谨慎评估。 含百日咳疫苗（六联）特殊注意事项见 16.6.2 节。
22.7 接种后反应与疫苗不良事件（AEFI）
六联、四联、Tdap 通用不良反应见 6.7、16.7 节。
22.7.1 常见一般反应
含破伤风联合疫苗整体安全性良好；注射深度不足可引发无菌脓肿、皮下硬结。接种部位轻微疼痛、酸胀可持续数日，属于普遍现象。 Tdap 不良反应谱与 Td（白破二联）相近，总体耐受性良好。
22.7.2 特殊不良事件
1994 年美国医学研究所评估：接种疫苗 4 周内臂丛神经炎发生率 0.5～1/10 万；既往发生臂丛神经炎不代表终身禁用破伤风类毒素疫苗。 阿瑟氏反应：免疫复合物介导的重度局部肿胀，多见于早年白破疫苗；多因体内预先存在高浓度抗体、频繁复种诱发。 现有数据未证实含破伤风疫苗升高格林 – 巴利综合征发病风险；GBS 病史不属于接种禁忌症，但接种后 6 周内发病者再次接种需谨慎。
22.8 公共卫生管控要求
一旦怀疑破伤风病例，必须立即上报当地卫生医官，并完整提供患者免疫史。 外伤预防处置详见 22.5.6 节；完整传染病管控方案见官网《传染病控制手册 – 破伤风分册》。
22.9 与药品说明书的差异化说明
Tdap 药品说明书未获批用于基础免疫；但新西兰政策允许 18 岁以上成人公费使用 Tdap 补齐基础免疫程序（附录 2）。 六联、四联、Tdap 疫苗说明书与本地接种手册差异详见 16.9 节。
参考文献（原文保留序号，不翻译文献标题网址）
- World Health Organization. Tetanus vaccines: WHO position paper – February 2017. Weekly Epidemiological Record, 2017. 92(6): p. 53-76.
- World Health Organization. 2021 Tetanus (total) reported cases. 2021 [updated 10 December ]; URL: https://immunizationdata.who.int/pages/incidence/ttetanus.html. (accessed 10 May 2022)
- Dalal S, Samuelson J, Reed J, et al. Tetanus disease and deaths in men reveal need for vaccination. Bulletin of the World Health Organization, 2016. 94(8): p. 613-21.
- World Health Organization. 2021 Tetanus (neonatal) reported cases. WHO; 2021 [updated 10 December]; URL: https://immunizationdata.who.int/pages/incidence/ttetanus.html. (accessed 10 May 2022)
- World Health Organization. 2019. Protecting All Against Tetanus: Guide to sustaining maternal and neonatal tetanus elimination (MNTE) and broadening tetanus protection for all populations. . Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO ed (ed.), Geneva: World Health Organization. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329882/9789241515610eng.pdf?ua=1 (accessed 20 May 2020)
- World Health Organization ,UNICEF. 2019 Progress and challenges with achieving universal immunisation coverage: 2018 WHO/UNICEF estimates of National Immunization Coverage. Monitoring and Surveillance Monitoring and Surveillance; 2019 [updated July 2019]; URL: https://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/whoimmuniz.pdf?ua=1. (accessed 3 July 2020)
- Institute of Environmental Science and Research Ltd. 2019 Notifiable Diseases in New Zealand: Annual Report 2017. Porirua, New Zealand. URL: https://www.phfscience.nz/digital-library/notifiable-diseases-annualsurveillance-summary-2017/. (accessed 28 November 2025)
- Institute of Environmental Science and Research Ltd. 2016. Notifiable Diseases in New Zealand: Annual Report 2015 (ed.), Porirua, New Zealand: The Institute of Science and Environmental Research Ltd. URL: https://surv.esr.cri.nz/PDF_surveillance/AnnualRpt/AnnualSurv/2015/2015An nualReportFinal.pdf (accessed 3 July 2020)
Hits: 6