11 Influenza
核心信息
| 传播途径 | 通过打喷嚏、咳嗽产生的飞沫传播,也可经直接接触、间接接触或气溶胶途径传播。 |
|---|
| 潜伏期 | 通常为 1~3 天,范围 1~7 天。 |
| 传染期 | 症状出现前 1~2 天至发病后约第 5 天具有传染性;低龄儿童及免疫功能低下人群的传染期可能更长。无症状传播现象十分普遍。 |
| 发病情况与疾病负担 | 流感每年都会引发季节性流行。婴幼儿、老年人、孕妇、合并基础疾病人群、低收入群体以及毛利族、太平洋岛民群体的疾病负担最为沉重。 |
| 公费疫苗 | ・四价灭活流感疫苗(适用于 6 月龄及以上儿童与成人):四价流感灭活疫苗 |
| 剂型、规格与接种途径 | 成人及 6 月龄以上儿童,单次剂量 0.5 毫升。预装注射器(自带针头);采用肌内注射,必要时可进行深部皮下注射。 |
| 公费疫苗适用人群与推荐接种程序 | 每年自 4 月 1 日起,以下人群可免费接种 1 剂流感疫苗: ・孕妇 ・65 岁及以上人群 ・6 月龄至 64 岁、患有符合接种条件基础疾病的人群(见表 11.2) ・4 岁及以下、曾因呼吸系统疾病(含麻疹)住院或有严重呼吸系统疾病病史的儿童 ・患有重度精神疾病或存在物质成瘾问题的人群 未满 4 岁且既往从未接种过流感疫苗的儿童,需间隔 4 周接种 2 剂(符合条件的儿童可免费接种)。4 岁以上重度免疫功能低下儿童除外,详见第 11.4.4 节 免疫功能低下人群。 |
| 推荐接种、费用自理人群 | 建议所有 6 月龄及以上人群每年常规接种。 ・职业相关人群:医护人员、中小学及学前教育机构教职工、养老机构工作人员;接触家畜、家禽与野生动物的从业人员。 ・流感高危人群的密切接触者(如照护者、家属)优先接种。 ・55 岁及以上毛利族、太平洋岛民成年人群建议接种。 |
| 疫苗保护效力 | 疫苗效果取决于疫苗毒株与流行毒株的匹配度、接种者年龄以及是否合并基础疾病。接种疫苗可预防流感发病,或减轻患病后的病情严重程度。 |
注意事项与特殊说明
6 月龄至 5 岁儿童若同时接种 13 价肺炎球菌结合疫苗与流感疫苗,出现发热及热性惊厥的风险会小幅升高。
疫苗接种后可能出现的反应
可出现低热、头痛、肌肉酸痛、接种部位轻微肿胀与疼痛。
5 岁以下儿童接种流感疫苗后,相较于大龄儿童与成人,更易出现发热反应。
11.1 病毒学特征
流感病毒属于正黏病毒科,分为甲、乙、丙三型。甲型流感病毒依据两种表面抗原划分亚型:
- 血凝素(H):介导病毒感染过程中与细胞表面的结合
- 神经氨酸酶(N):协助子代病毒从宿主细胞中释放
历史上曾引发全球大流行的甲型流感病毒亚型包括 H1N1、H2N2、H3N2 以及 2009 年甲型 H1N1 流感大流行毒株。目前,H3N2 与 2009 年甲型 H1N1 流感大流行毒株仍是季节性流感的主要流行毒株。2020 年之前,乙型流感分为维多利亚系与山形系两大谱系,两类毒株均会引发暴发与流行,在流感整体疾病负担中占比颇高。现阶段,维多利亚系乙型流感毒株仍在传播,但山形系自 2020 年 3 月起全球范围内再无检出,该毒株或已在全球范围内消亡。丙型流感病毒仅会引发轻症上呼吸道感染。
11.1.1 抗原漂移
甲、乙型流感病毒的分段核糖核酸基因组会持续发生微小突变,突变可发生在编码血凝素与神经氨酸酶表面抗原的基因区域。这种抗原漂移会催生新的抗原变异株或病毒毒株。
新型毒株的命名包含分离地点、实验室编号及分离年份,例如:甲型 / 香港 / 4801/2014(H3N2)。由于抗原漂移持续发生,世界卫生组织每半年会对季节性流感疫苗的毒株组分进行复核调整。
11.1.2 抗原转换
甲型流感病毒会不定期出现全新亚型,并在人类中引发全球大流行。新型甲型流感病毒拥有全新的血凝素与神经氨酸酶表面抗原,由两种及以上甲型流感病毒的基因片段重组产生,该现象被称为抗原转换。新型流感病毒出现的其他机制还包括:禽流感病毒逐步适应人体、人源、禽源、猪源流感病毒之间发生基因片段重配。
11.2 临床表现
流感传染性较强,基本再生数估值为 1.4~4。病毒主要通过患者打喷嚏、咳嗽产生的呼吸道飞沫传播,飞沫可直接接触呼吸道黏膜,也可经气溶胶形式、被污染的手部或物品发生直接、间接接触传播。流感潜伏期为 1~7 天,平均 1~3 天,在此期间病毒会在人体上下呼吸道的纤毛柱状上皮细胞内复制。感染者在症状出现前 1~2 天至发病后约第 5 天具备传染性;症状出现后 1~3 天为病毒排毒高峰期,发病第 5 天排毒量降至较低水平。儿童的病毒排毒量更高,且传染周期长于成人。
流感临床表现跨度极大,可表现为无症状感染,也可发展为重症。轻症流感症状缺乏特异性,这也是病毒广泛传播、大量感染病例无法被发现的主要原因。大龄儿童与成人发病急促,典型症状包括发热、畏寒、全身乏力、头痛、肌肉酸痛、干咳、鼻炎、咽喉肿痛及轻度结膜炎,部分患者会伴随呕吐、腹泻。5 岁以下儿童以发热、咳嗽、流涕为主要表现,婴幼儿可能仅出现不明原因发热或脓毒症样症状。低龄儿童感染后还可能并发哮吼、细支气管炎与肺炎。老年人发热症状常不明显,多表现为食欲减退、疲惫、意识模糊等。多数患者数日后可逐渐痊愈,但咳嗽、乏力等症状可能持续两周及以上。
甲型流感大流行毒株相较于乙型流感毒株、普通季节性甲型流感毒株,更易导致重症,死亡率也更高。既往普遍认为乙型流感病情相对温和,但多项研究证实,乙、甲型流感的临床症状与预后并无明显差异;以往乙型流感相关的住院率与死亡率存在低估,部分年份中,乙型流感感染后的死亡率甚至高于甲型流感。
5~17 岁儿童是乙型流感的高发人群,且儿童感染后的病情严重程度普遍高于成人。
流感会加重肺部、心脏、代谢类等基础疾病。流感相关并发症种类繁多,包括肺炎、呼吸衰竭、肌炎、脑病、心肌梗死、心肌炎、心包炎、瑞氏综合征(儿童服用阿司匹林后易诱发)、支气管炎、中耳炎,严重时可导致死亡。孕妇感染流感后,出现并发症的风险显著升高。老年人感染流感后,还会出现身体衰弱加剧、认知功能衰退等问题,同时心血管疾病发病风险也会上升。孕期感染流感会对母体及胎儿造成不良影响,可能引发早产、胎死宫内等不良妊娠结局。
无症状流感感染
多数流感感染为无症状感染,多数有症状感染者也选择居家休养,不前往医疗机构就诊。2015 年新西兰南半球流感、疫苗效力及监测研究的血清学调查结果显示,该流行季接受调查人群中,经血清学确诊的流感感染率约为 32%(已根据年龄、种族进行校正)。其中仅四分之一的感染者出现流感样症状,四分之三为无症状感染;每 47 名感染者中仅有 1 人前往全科诊所就诊,每 680 名感染者中仅有 1 人住院治疗。低龄儿童与太平洋岛民群体的流感感染率最高。
11.3 流行病学特征
11.3.1 全球流行病学
流感是全球范围内重要的公共卫生问题。据估算,每年季节性流感可造成全球 300 万~500 万例重症病例,以及 29 万~65 万例呼吸道疾病相关死亡。2017 年数据显示,全球下呼吸道感染病例中,11.5% 由流感导致;下呼吸道感染死亡病例中,5.6% 归因于流感;流感还造成 950 万例下呼吸道感染住院病例。
温带地区的季节性流感流行主要集中在冬季;热带地区流感全年均可发生,流行暴发无明显规律。
当出现全新流感毒株并在全球扩散时,便会引发流感大流行。最近一次流感大流行由 2009 年甲型 H1N1 流感大流行毒株引发,全球超 214 个国家及海外领地报告实验室确诊病例,累计报告死亡病例超 18449 例。若统计流感引发的呼吸道、心血管并发症相关死亡,实际死亡人数会大幅增加。
11.3.2 新西兰流行病学
新西兰属于温带气候,流感流行规律与温带地区一致,发病高峰集中在冬季,全年均有流感活动。
流感给新西兰带来沉重的疾病负担,全科门诊就诊量、住院人数及死亡人数均显著增加。婴幼儿、老年人、孕妇、基础疾病患者、低收入群体、毛利族及太平洋岛民仍是受影响最严重的群体。
流感监测体系
新西兰流感监测系统整合多渠道数据,监测来源包括:
- 全国全科门诊流感样症状哨点监测(隶属于世界卫生组织全球流感项目);
- 地区病毒诊断实验室开展的全年实验室病原监测;
- 奥克兰、马努考郡地区基于医院的重症急性呼吸道感染监测;
- 健康热线、卫生统计数据、公费医院出院数据及全国免疫登记系统数据。
通过全科门诊流感样症状监测掌握流感流行率与流行毒株;依托医院数据监测重症急性呼吸道感染住院情况;结合重症监护室收治比例评估病情严重程度。
受新冠疫情防控措施影响,2020 至 2021 年新西兰社区流感传播几乎完全中断。2022 年流感流行季提前到来,流感相关住院病例数大幅攀升。2023 年流感活动强度较 2022 年有所下降,但 4 岁以下低龄儿童与 65 岁以上老年人群,仍是重症急性呼吸道感染住院的主要群体。2024 年 7 月中旬,流感阳性重症急性呼吸道感染住院病例数出现中度高峰,高危人群仍为低龄儿童与老年人。从种族分布来看,太平洋岛民、毛利族、中东 – 欧裔 – 亚裔群体的流感相关重症急性呼吸道感染住院率,高于欧裔、亚裔及其他族群。
如需查阅呼吸道疾病流行病学详细资料、流感监测报告,可访问新西兰公共卫生科学局官网数字图书馆及呼吸道疾病监测专栏。
流感疫苗接种率
新西兰卫生部门数据显示,2024 年 4 月 2 日至 10 月 6 日,全国免疫登记系统共记录约 117 万剂流感疫苗接种(该数据存在低估,部分自费接种未纳入统计),接种人数约占总人口的四分之一,每千人口接种量约 224 剂。2024 年 65 岁及以上老年人群流感疫苗接种率至少达 61%;但 6 月龄至 12 岁儿童接种率仅为 5%,而该群体流感感染率与疾病负担均处于较高水平。
11.3.3 流感大流行
甲型流感病毒的天然宿主为野生水禽,该类病毒偶尔会跨物种传播至人类及其他动物。人感染禽流感后病情通常较重,死亡率高,但禽流感一般无法实现人际传播。既往禽流感病毒可通过自身变异、获取猪源或人源流感病毒基因片段获得人际传播能力;当人群普遍缺乏针对该毒株的免疫力时,便会引发全球大流行。自 1918 年以来,全球共发生四次流感大流行。
流感大流行可造成大规模重症感染,其严重程度难以预判,主要取决于人群既往免疫水平等多种因素。人类历史上最严重的流感大流行是 1918—1920 年西班牙甲型 H1N1 流感大流行,全球死亡人数预估达 2000 万~5000 万。距离现今最近的一次大流行由 2009 年甲型 H1N1 流感大流行毒株导致。该毒株第一波流行期间,新西兰约 18%(80 万人)人口被感染,儿童感染率达三分之一。肥胖、妊娠、糖尿病以及毛利族、太平洋岛民身份,是此次大流行中重症结局的高危因素。目前,该毒株已转变为常规季节性流感毒株。
2009 年甲型 H1N1 流感大流行的前 16 个月内,全球实验室确诊流感相关死亡病例为 18500 例。后续调查发现,此次大流行共造成超 20.1 万例呼吸道疾病相关死亡、8.33 万例心血管疾病相关死亡,总死亡人数为实验室确诊死亡人数的 15 倍,其中 80% 的死者年龄低于 65 岁。
目前全球已建立针对新型流感大流行毒株的监测、预警与应急体系。随着全球野生海洋哺乳动物、野鸟中高致病性禽流感检出增多,家禽、家畜禽流感疫情频发,相关防控工作愈发重要。禽流感相关详细流行病学内容可查阅《传染病防控手册》禽流感章节。
11.4 流感疫苗
每年按时接种流感疫苗,是预防流感感染、降低流感死亡率的核心手段。新西兰每年开展全国流感免疫规划工作,为医护人员配备冬季防疫资料包,并开展全国性健康宣教活动。
11.4.1 现有疫苗种类
公费疫苗
目前全国统一公费供应一款四价灭活表面抗原流感疫苗:四价流感灭活疫苗(维信制药),适用于 6 月龄及以上儿童与成人。
每剂 0.5 毫升疫苗中,包含四种推荐流感毒株对应的血凝素各 15 微克;辅料包括氯化钾、磷酸二氢钾、二水合磷酸氢二钠、氯化钠、二水合氯化钙、六水合氯化镁与注射用水。每剂疫苗中还含有微量卵清蛋白(含量<0.1 微克)、甲醛、溴化十六烷基三甲铵、柠檬酸钠、蔗糖、硫酸庆大霉素、酒石酸泰乐菌素、氢化可的松及聚山梨酯 80。
非公费流感疫苗的供应会随流行季、市场供需变化而调整,更多疫苗信息可查阅新西兰免疫规划官网。
疫苗剂型与未来研发方向
流感疫苗可根据毒株数量、制备工艺、接种方式划分不同类型。国际上现有皮内注射、鼻内喷雾等多种接种形式;减毒活流感疫苗采用鼻喷方式接种。
季节性流感疫苗的毒株组分每年根据流行毒株变化调整。世界卫生组织每年 2—3 月、9 月分别召开技术会议,为北半球、南半球推荐三价及四价流感疫苗毒株。近年南半球流感疫苗均包含两株甲型流感(2009 年甲型 H1N1、H3N2)与两株乙型流感(维多利亚系、山形系),适配新西兰流行态势。由于山形系乙型流感毒株自 2020 年起全球再无检出,结合世界卫生组织建议,多家药企 2026 年起停止在疫苗中加入该毒株,转而生产三价流感疫苗。
细胞培养型流感疫苗
2026 年流感流行季,新西兰上市一款细胞培养型三价流感疫苗(赛诺菲),为自费疫苗,适用于 6 月龄及以上人群。
鸡胚培养型与细胞培养型流感疫苗的生产工艺存在差异:传统鸡胚疫苗利用鸡胚培育流感病毒,再对病毒颗粒进行提纯、灭活制成疫苗;细胞培养型疫苗则依托哺乳动物细胞系大规模扩增病毒,无需使用鸡胚,生产周期更短。在鸡胚供应不足、病毒发生鸡胚适应性变异、疫苗毒株与流行毒株出现抗原错配等场景下,细胞培养型疫苗更具优势。
多项对比研究显示,当鸡胚疫苗毒株与人群流行毒株差异较大时,细胞培养型疫苗的保护效果更优。针对 64 岁以下人群,该类疫苗可小幅提升保护效力,减少流感发病与住院病例。
佐剂疫苗
佐剂可增强机体对抗原的免疫应答,同时减少抗原使用量。目前国际上共有三种佐剂获批用于流感疫苗:两种水包油乳化佐剂、一种基于流感病毒脂质体的免疫增强佐剂。含佐剂流感疫苗可小幅提升免疫效果,对老年人、低龄儿童获益尤为明显,但相较于无佐剂疫苗,局部及全身不良反应发生率略高。
2025 年流感流行季,新西兰上市一款含佐剂三价流感疫苗(赛诺菲),为自费疫苗,适用于 50 岁及以上人群。该疫苗采用角鲨烯基水包油乳化佐剂(MF-59),该佐剂自 1997 年投入使用,安全性良好。
现有研究结论存在差异:部分系统综述指出,针对 65 岁及以上老年人群,含佐剂三价流感疫苗的保护效果优于常规三价、四价流感疫苗;另有随机对照试验分析显示,二者效果无显著差异。但观察性研究证实,相较于常规流感疫苗,含佐剂疫苗可使 65 岁及以上人群流感相关住院风险降低 10%(95% 置信区间 6%~15%)。意大利连续 15 个流感流行季的数据显示,老年人群接种含佐剂疫苗后,肺炎、脑血管疾病、心血管疾病相关住院风险较常规疫苗下降 39%(95% 置信区间 4%~61%)。75 岁及以上高龄老人、合并基础疾病、身体衰弱的老年群体,接种含佐剂疫苗后的保护效力可提升约 25%。
新西兰未上市的流感疫苗类型
- 高剂量流感疫苗:新西兰暂无该类疫苗。高剂量疫苗的血凝素抗原含量为常规疫苗的 4 倍,研究证实,相较于常规三价疫苗,其能更有效降低老年人群流感相关死亡及全因住院风险。荟萃分析显示,高剂量疫苗、佐剂疫苗、重组疫苗等加强型流感疫苗,对老年人群流感相关住院的保护效果较常规疫苗提升 11%~18%,其中高剂量疫苗与佐剂疫苗效力相近。
- 减毒活流感疫苗:目前该疫苗未在新西兰获批使用。英国常规为 2~17 岁学龄前及学龄儿童接种鼻喷减毒活流感疫苗,该疫苗对 6 月龄至 7 岁儿童保护效果良好。英国三年监测数据显示,2~6 岁儿童接种后,流感相关住院风险可降低 60%。
减毒活流感疫苗采用冷适应减毒毒株,仅在温度较低的鼻腔组织内复制,不会侵袭下呼吸道。该疫苗可模拟自然感染过程,同时激发黏膜免疫与全身免疫,细胞免疫应答强于肌内注射灭活疫苗,在儿童群体中优势更为突出。其保护效果同样受疫苗毒株与流行毒株匹配度影响。目前北美批准该疫苗用于 2~49 岁健康非孕期人群,欧洲批准用于 2~18 岁儿童。
11.4.2 疫苗保护效果
国际研究数据
流感疫苗的效力(对照试验中疫苗对个体发病的预防能力)与真实世界保护效果(人群层面的疾病预防能力)受多重因素影响:接种者年龄、免疫功能状态、疫苗毒株与流行毒株的匹配度是核心因素。流行季内病毒变异、疫苗生产过程中病毒发生鸡胚适应性变异,均会造成毒株错配。有研究提出,既往接种流感疫苗可能降低后续疫苗效果,在毒株错配的流行季该现象更为显著;但近年多项研究表明,既往接种史并不会削弱儿童与成人的疫苗保护力,仍推荐每年按时复种。该领域相关机制仍在持续研究中。
2020 年之前,两类乙型流感毒株常同时流行,由于毒株预测难度较大,近半数流行季会出现三价疫苗乙型毒株与实际流行毒株不匹配的情况。四价疫苗同时包含两类乙型流感毒株,在毒株错配流行季可提供更广的免疫保护,理论上能减少流感发病、住院及死亡病例。未来疫苗组分的制定,也会结合乙型流感病毒的流行现状调整。
三价流感疫苗的效力与保护效果汇总见下表:
| 人群 | 观察结局 | 保护水平(95% 置信区间) | 参考文献 |
|---|
| 孕妇 | ・预防急性呼吸道疾病急诊就诊 ・预防急性呼吸道疾病住院 | 81%(31%~95%) 65%(3%~87%) | 49 |
| 孕期接种流感疫苗的母亲所产 6 月龄以下婴儿 | ・预防实验室确诊流感 ・预防流感相关住院 | 41%(7%~63%) 47%(12%~68%) | 51、50 |
| 健康儿童 ・2 岁以下 ・6 月龄~17 岁 ・2~15 岁 | ・预防实验室确诊流感 ・预防流感相关死亡 ・预防实验室确诊流感 ・预防流感样症状 | 2 岁以下数据不足;66%(9%~88%) 65%(47%~78%) 64%(52%~72%) 28%(21%~35%)~47%(33%~58%) | 39、52、53 54 52 52 |
| 6 月龄~17 岁合并高危基础疾病儿童 | 预防流感相关死亡 | 51%(31%~67%) | 54 |
| 18~64 岁健康成人 | ・预防实验室确诊流感、流感样症状 ・预防新西兰地区流感相关住院 ・预防新西兰地区流感样症状全科就诊 | 16%(5%~25%)~18%(2%~31%) 59%(53%~64%)~66%(55%~75%) 61%(34%~77%) 55%(24%~73%) | 57、56 |
| 合并基础疾病成人 ・心力衰竭患者 ・65 岁及以上新发糖尿病患者 ・慢性阻塞性肺疾病患者 | ・全因死亡风险降低 ・全因死亡风险降低 ・流感相关住院风险降低 ・流感相关住院风险降低 | 风险下降 17% 风险下降 56% 风险下降 11% 22%(15%~27%)~43%(34%~52%) | 58、59 60 |
| 65 岁及以上成人 | ・预防流感样症状 ・预防重症及致死性并发症 ・预防实验室确诊流感 | 39%(35%~43%) 41%(27%~53%)、49%(33%~62%)、58%(34%~73%) 28%(26%~30%) | 62、63 62、63 63 |
新西兰本土研究数据
新西兰本土监测数据与国际结论基本一致。受流行年份、流行毒株影响,疫苗效果存在小幅波动;整体来看,流感疫苗预防全科就诊、住院的综合保护效力约为 50%,对甲、乙型流感均有效。疫苗对儿童、健康中青年的保护效果相对更高,对老年人群略低。接种流感疫苗可显著降低流感相关重症监护室收治率,即便接种后仍感染流感,病情严重程度也会有所减轻。
2025 年流感流行季全人群数据(阴性对照试验)显示:社区人群中,疫苗预防实验室确诊急性呼吸道感染的校正综合效力为 56.8%(95% 置信区间 41.6%~68.1%);住院患者中,疫苗预防重症急性呼吸道感染的校正效力为 69.5%(95% 置信区间 58.2%~78.0%);全科门诊流感样症状患者中,疫苗校正效力达 72.8%(95% 置信区间 59.3%~82.4%)。
孕妇、胎儿与新生儿
孕妇及胎儿感染流感后,出现并发症的风险显著升高。孕期生理与免疫状态改变,会使孕妇对流感病毒的易感性增加。2009 年流感大流行期间,孕中晚期女性因流感引发心肺疾病住院的案例大幅增多。因此,建议女性每次孕期都接种流感疫苗,其保护效果与健康普通成人相当。澳大利亚 2012—2013 年监测数据显示,孕期接种流感疫苗的女性,因急性呼吸道疾病前往急诊就诊的概率降低 81%,住院概率降低 65%。
研究证实,孕期接种流感疫苗可降低死胎风险:接种疫苗的孕妇,死胎发生率仅为未接种人群的二分之一。
6 月龄以下婴儿暂无获批使用的流感疫苗,母体接种疫苗后可通过胎盘将保护性抗体传递给新生儿,为低龄婴儿提供保护。孕期接种流感疫苗,可显著降低 6 月龄以下婴儿的流感感染率与住院率,婴儿体内的保护性抗体水平可维持至出生后 2~3 个月。母乳喂养也可进一步为婴儿提供被动免疫保护。
儿童
儿童接种流感疫苗后的保护效果与健康成人相近,而儿童本身是流感感染的高发群体。当疫苗毒株与流行毒株匹配时,6 月龄~5 岁低龄儿童接种疫苗后,预防实验室确诊流感的效力约为 65%。完成常规免疫接种的儿童,接种流感疫苗后,预防流感相关住院的效果最优。澳大利亚 2018 年数据显示,四价流感疫苗对学龄前、合并基础疾病、原住民儿童流感相关住院的保护效力达 78.8%(95% 置信区间 66.9%~86.4%)。
为儿童接种流感疫苗还可形成间接保护,降低同伴、祖辈、低龄婴儿等密切接触人群的感染风险。
健康成人
随机对照试验证实,三价流感疫苗对健康成人具备良好保护效果,预防实验室确诊流感的效力约为 60%,具体效果随毒株匹配度变化。
常规流感疫苗对老年人群临床发病的预防效果有限,但可有效降低住院率与死亡率。60 岁以上社区居住成人的疫苗效果,主要取决于毒株匹配程度。无论毒株匹配与否,流感流行季内,65 岁及以上社区老人接种疫苗后,仍可获得中等水平保护;非流行季保护效果减弱,且对甲型 H1N1 毒株保护效果最优,对乙型流感毒株最弱。
针对养老机构老年人群的研究证实,流感疫苗可有效预防住院与死亡。荟萃分析显示,养老机构老年人接种疫苗后,肺炎发病风险下降 37%(95% 置信区间 18%,P=0.001),肺炎或流感相关死亡风险下降 34%(95% 置信区间 10%~53%,P=0.01)。有研究对既往综述重新分析后提出,现有充足证据表明,流感疫苗可降低老年人群流感感染、重症及死亡风险。
老年人群接种流感疫苗后,症状严重程度会小幅减轻,进而缩短住院时长、降低住院概率。而老年人长期卧床、活动能力下降,会进一步导致身体衰弱、认知衰退、丧失独立生活能力,接种疫苗可规避此类连锁问题。
合并基础疾病的成人与儿童
针对糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭等流感并发症高危人群,接种流感疫苗可有效减少住院与死亡病例。肥胖成人流感相关住院风险,与心血管疾病、糖尿病患者处于同一水平。丹麦研究显示,65 岁以下合并基础疾病的成人接种流感疫苗后,全因死亡风险下降 78%,呼吸道、心肺疾病相关住院风险下降 87%。澳大利亚研究发现,40 岁以上未接种流感疫苗的成人,发生急性心肌梗死的概率是接种人群的近两倍。流感疫苗预防心血管事件的效果,与戒烟、他汀类药物、降压药等常规心血管疾病预防手段相当。
澳大利亚 2018 年数据显示,四价流感疫苗对合并基础疾病儿童流感相关住院的保护效力达 77.3%(95% 置信区间 59.8%~87.2%)。这也印证了合并基础疾病的成人与儿童均需优先接种流感疫苗。
群体免疫
接种流感疫苗可对未接种人群、疫苗应答不佳人群形成间接保护,该效应在学校、养老机构等集体场所尤为明显。多项研究证实,大规模为儿童接种流感疫苗,可有效建立群体免疫。
英国自 2013/2014 流行季起逐步推行儿童流感疫苗接种计划,最先覆盖 2~3 岁儿童,后续扩展至 4~7 岁;2019/2020 流行季起,全国 2~10 岁儿童常规接种,高危群体接种范围扩大至 18 岁。校园试点项目证实,儿童接种疫苗后,可同时降低自身及周边人群的流感发病率与病毒阳性检出率。系统综述指出,为儿童接种疫苗可在部分场景下实现间接保护,但该效果并非普遍存在。
另有研究表明,养老机构入住人群疫苗接种率超过 80% 时,可有效建立群体免疫。医护人员接种流感疫苗,能有效保护所照护的高危患者。
新西兰流感研究数据显示,多数流感感染者为无症状或轻症,却仍是重要的病毒传播源。因此,扩大全人群(6 月龄及以上)疫苗接种覆盖面,是实现全面防护的关键。
免疫保护时长
受流感病毒持续抗原漂移影响,疫苗保护时长难以精准界定。若连续两年流行毒株未发生变化,既往接种疫苗可为健康成人与儿童提供跨流行季保护;但老年人群的免疫保护时长通常更短。减毒活流感疫苗的保护时长可超过一年。
11.4.3 疫苗运输、储存与管理
疫苗运输严格遵循《2017 版疫苗储存与运输国家标准(第二版)》。
疫苗需避光储存,储存温度控制在 2℃~8℃,严禁冷冻。
11.4.4 用法与接种要求
公费四价流感疫苗优先采用肌内注射,必要时可皮下注射;使用前需充分摇匀预装注射器内药液。
6 月龄及以上人群常规接种方案
6 月龄及以上人群,常规单次肌内注射 0.5 毫升。
特殊人群调整方案:
- 4 岁以下、既往从未接种流感疫苗的儿童:需间隔 4 周接种 2 剂,才能产生有效免疫应答;后续每年仅需接种 1 剂。
- 免疫功能低下人群、实体器官或造血干细胞移植受者(不限年龄):首次接种或移植后首次复种,需间隔 4 周接种 2 剂;9 岁及以上人群接种第 2 剂需凭处方开具;后续每年常规接种 1 剂。
与其他疫苗联合接种
流感疫苗可与新冠疫苗、23 价肺炎球菌多糖疫苗、破伤风 – 白喉 – 无细胞百日咳联合疫苗及儿童常规规划疫苗同时接种,不同疫苗需在不同部位注射。
流感疫苗与 13 价肺炎球菌结合疫苗同时接种时,受种者发热风险升高。可选择将两种疫苗间隔 2 天接种,非强制要求。
11.5 推荐接种程序
新西兰流感活动高峰期多为每年 5—9 月,因此高危人群最佳接种时间为每年 4 月 1 日起,提前完成接种。即便流感已开始流行,仍可补种疫苗:接种后 4 天体内即可产生保护性抗体,2 周后抗体水平达到峰值,形成完整保护。
流感病毒持续变异,需每年接种以维持免疫保护。流感高危人群的疫苗应答能力偏弱,因此建议所有 6 月龄及以上人群每年接种流感疫苗,既降低自身感染风险,也减少病毒传播。高危人群的家属、照护者及特定职业人群需重点接种。流感疫苗公费、自费接种人群划分及推荐建议详见下表。
11.5.1 孕期与哺乳期人群
孕期女性可免费接种流感疫苗,建议整个孕期均可接种,为母体、胎儿及新生儿提供保护。若孕期跨越两个流感流行季,建议分别接种对应流行季的疫苗,覆盖全部预测流行毒株。
流感疫苗在孕期、哺乳期接种均安全可靠。现有证据未发现灭活裂解疫苗、亚单位疫苗会对胎儿、新生儿造成损害,且可降低死胎风险。
孕妇感染流感后并发症风险更高;若孕妇同时合并哮喘、糖尿病等基础疾病,流感相关发病风险会比同基础疾病的非孕期女性高出 3~4 倍。
全球范围内,6 月龄以下婴儿占流感相关住院病例的四分之一以上,占院内死亡病例的三分之一以上。由于该年龄段暂无适用疫苗,孕期接种流感疫苗是借助母体抗体为新生儿提供被动保护的核心手段。母乳喂养也可进一步为婴儿传递保护性抗体。
11.5.2 高危儿童人群
6 月龄及以上、合并慢性基础疾病的儿童,以及 4 岁及以下、有严重呼吸系统疾病(含麻疹病史)的儿童,可免费接种流感疫苗。以下儿童风险更高,优先安排接种:
- 长期使用预防性药物的哮喘患儿;
- 其他慢性呼吸系统疾病患儿(如囊性纤维化、非囊性纤维化支气管扩张、婴儿慢性肺病)。
儿童接种特殊注意事项:
- 接种后 6~24 小时可能出现发热;6~24 月龄合并严重慢性疾病的儿童,发热可能诱发基础疾病加重。
- 接受化疗的肿瘤患儿,疫苗免疫应答会减弱。建议化疗结束 3~4 周后再接种(此时中性粒细胞、淋巴细胞计数均≥1.0×10⁹/ 升);停止化疗的患儿,化疗结束 3 个月后可正常产生血清抗体。
11.5.3 高危成年人群
65 岁及以上老年人
流感疫苗可有效预防该人群感染流感后出现重症、死亡、流感样症状及实验室确诊感染。接种疫苗可避免老年人因流感住院导致身体衰弱加剧、丧失独立生活能力。
合并基础疾病的成人
合并各类基础疾病的成人感染流感后,发病、重症及死亡风险显著升高,合并多种基础疾病者风险叠加。患有重度精神疾病、接受精神疾病或物质成瘾诊疗的成人,也属于高危人群。相关要求同孕期人群。
11.5.4 推荐接种、费用自理人群
原则上建议所有 6 月龄及以上人群每年接种流感疫苗,以下人群重点推荐(接种费用自理,无公费支持):
- 无需长期使用预防性药物的哮喘患者;
- 一线应急工作人员、医护人员;
- 单纯高血压、血脂异常,未出现靶器官损伤的人群;
- 流感高危人群的密切接触者(家属、照护者、托育人员等);
- 养老机构入住人员及工作人员;
- 无固定住所人群;
- 家畜、野鸟、海洋哺乳动物接触从业人员。
部分单一疾病未达到公费接种标准,但多种疾病叠加会显著提升流感并发症风险,该现象称为风险叠加。吸烟、酒精依赖、肥胖会进一步放大此类风险。
为保护 6 月龄以下婴儿等高危低龄人群,建议其所有家庭成员、密切接触者接种流感疫苗(不符合公费标准者需自费)。
55 岁及以上毛利族、太平洋岛民成人:该族群人群易较早患上心血管、慢性呼吸等基础疾病,流感重症及并发症风险更高;加之住房拥挤、聚居特点,呼吸道病毒传播风险上升,建议该群体常规自费接种。
6 月龄及以上健康人群:鼓励每年接种流感疫苗,尤其与高危人群密切接触者。用人单位建议为员工提供流感疫苗接种服务,重点保障医护及公共服务岗位人员。为健康人群接种流感疫苗具备良好的卫生经济学效益。
医护人员:新西兰卫生部门强烈要求全体医护人员每年接种流感疫苗,既保护自身,也避免将病毒传播给患者。
出行人员:前往境外的人员建议接种流感疫苗,尤其是高危人群;若上一流行季未接种,需结合目的地气候与流感流行规律安排接种。热带地区全年均有流感活动,冬雨季、夏季为流行高峰;北半球流感流行高峰为 12 月至次年 3 月;旅行团(如游轮)内全年均可能出现流感暴发。
11.6 禁忌与注意事项
疫苗通用接种前筛查标准、通用禁忌详见手册第 2.1.3 节、2.1.4 节。
11.6.1 接种禁忌
- 既往接种流感疫苗或疫苗组分后发生过敏性休克者,禁止接种。
- 鸡蛋过敏(含鸡蛋过敏性休克)不属于接种禁忌。
11.6.2 特殊注意事项
吉兰 – 巴雷综合征病史
有观点认为流感疫苗可能小幅增加吉兰 – 巴雷综合征发病风险,但美国针对 65 岁以上人群的大规模监测(累计接种 1600 万剂)未发现二者存在关联。即便存在潜在风险,每百万剂疫苗新增病例数也不足 1 例。
流感病毒感染本身诱发吉兰 – 巴雷综合征的风险,远高于接种疫苗的潜在风险。新西兰 90 年代流感疫苗接种量大幅提升,但吉兰 – 巴雷综合征住院人数并未增加;1997 年流感疫苗全面公费后,接种量翻倍,吉兰 – 巴雷综合征住院率依旧无明显上升。目前无证据表明儿童接种流感疫苗会诱发该疾病,也未证实流感疫苗与其他神经系统疾病存在关联。
针对有吉兰 – 巴雷综合征病史的人群,需结合其感染流感后的发病、死亡风险,以及疾病复发风险,个体化评估是否接种。
与 13 价肺炎球菌结合疫苗联合接种
6 月龄~5 岁儿童同时接种流感疫苗与 13 价肺炎球菌结合疫苗,发热风险升高,需提前告知受种者监护人。可选择两针间隔 2 天接种,不作强制要求。
11.6.3 鸡蛋过敏人群
目前常规流感疫苗卵清蛋白含量极低,有鸡蛋过敏史(含过敏性休克)的人群,可在全科诊所、药店、工作场所安全接种。
既往鸡蛋过敏人群接种流感疫苗后出现过敏性休克的案例,均发生在三十余年之前,彼时疫苗卵清蛋白含量远高于现行标准。研究证实,卵清蛋白含量低于 1 微克的流感疫苗,不会诱发过敏人群出现过敏性休克。
11.7 接种后反应与疑似预防接种异常反应
裂解病毒疫苗、亚单位流感疫苗整体安全性良好,四价疫苗与三价疫苗的不良反应发生情况无明显差异。
常见接种后反应
- 局部反应:接种部位疼痛、发红、肿胀,发生率 10%~64%,症状持续不超过 2 天,程度轻微。
- 全身反应:成人可出现头痛、肌肉酸痛、乏力。从上报数据来看,女性(各年龄段)局部及全身不良反应上报率高于男性。澳大利亚监测数据显示,成人接种季节性流感疫苗后,总体不良反应发生率略高于 6%,其中发热、皮疹、惊厥等全身反应发生率不足 1%。
既往未接触过流感疫苗或流感病毒的儿童,更易出现全身反应,症状多轻微,1~2 天内可自行缓解。美国一项覆盖 25 万名 18 岁以下儿童的大型上市后研究证实,接种流感疫苗后两周内,严重需就医的不良事件发生率并未上升。
2010 年澳大利亚、新西兰曾出现某品牌流感疫苗接种后儿童热性惊厥病例增多的情况,目前澳大利亚仍在持续开展主动安全监测。
接种人员需向受种者明确说明:
- 裂解疫苗仅含病毒组分,不含完整活病毒,不会造成流感感染;
- 接种后 1~2 天内可能出现局部不适或轻微全身症状,属于正常反应;
- 呼吸道病毒感染十分常见,接种后巧合患上呼吸道疾病,不应归因为疫苗所致。
曾有研究发现,某款含佐剂的 2009 年甲型 H1N1 流感大流行疫苗与发作性睡病存在时间关联,但该疫苗未在新西兰获批使用。欧洲多国数据证实二者存在时序联系,发作性睡病的发病还可能与遗传易感性、甲型 H1N1 流感感染及其他环境因素相关。2018 年系统综述指出,该特定疫苗会小幅提升 1 型发作性睡病发病风险,但该疾病本身发病率极低,接种流感疫苗的获益远大于潜在风险。
11.8 公共卫生防控措施
11.8.1 提升疫苗接种率
新西兰及国际研究均证实,医务人员的态度与接种建议,是提升流感疫苗接种率的核心因素;建立接种提醒名单、开展机会性接种,也有助于提高覆盖率。
每年 4 月需全力推进高危人群接种工作,重点覆盖 65 岁以上老人、65 岁以下合并基础疾病人群、孕妇、医护人员、55~64 岁毛利族及太平洋岛民。流感暴发期间,建议本年度未接种、或距上次接种超过 6 个月的高危人群及时补种。
6 月龄及以上健康成人、儿童鼓励自愿接种,费用自理;高危人群密切接触者的接种费用,可由用人单位承担。
11.8.2 抗病毒药物
抗流感病毒药物可用于流感治疗与预防,是疫苗防控手段的补充。发病 48 小时内尽早使用抗病毒药物,可缩短病程、降低并发症风险,对重症患者、合并基础疾病的高危人群效果尤为显著。未接种疫苗或近期刚完成接种的高危密切接触者,可酌情使用抗病毒药物,减轻病情、加快康复。
11.8.3 流感大流行应对
流感大流行期间,公共卫生建议、疫苗接种优先人群、接种时间安排,均与常规流行季不同。新西兰《流感大流行应对预案》明确了大流行各阶段的工作要求、执行框架与各方职责,可查阅官方文件获取详情。
11.9 与疫苗说明书的差异说明
新西兰卫生部门规定:3 岁及以下、既往未接种流感疫苗的儿童,需间隔至少 4 周接种 2 剂;而疫苗说明书建议 9 岁以下初种儿童均接种 2 剂。现有证据表明,3 岁以上儿童无需额外接种第 2 剂。免疫功能低下人群、实体器官或造血干细胞移植受者不受此年龄限制,要求详见第 11.4.4 节。
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