加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）

—— 加拿大公共卫生署

《2026-2027 年度流感疫苗接种声明》

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发布日期：2026 年 5 月

本出版物可在注明完整来源的前提下，不经许可用于个人及内部办公用途，禁止商用转载。

国际标准连续出版物号：2817-3619

出版物编号：260055

委员会将依托循证分析工具开展系统性研判，梳理影响接种建议制定的各类现实问题，仅收录与对应疫苗及疫苗可预防疾病直接相关的核心议题。

疫苗接种执业人员同时需熟知对应疫苗的药品专论内容。本文所列接种使用建议及相关信息，或与加拿大本土疫苗生产企业发布的药品专论内容存在差异。

疫苗厂商仅依据药品专论中的规范用法完成疫苗审批申报，并提交对应安全有效性研究数据。

委员会全体委员及联络委员均严格遵守加拿大公共卫生署利益冲突相关管理规定，每年依规申报潜在利益冲突事项。

加拿大 NACI 2026-2027 季节性流感疫苗声明・信息概要

一、核心概况

1. 流感由甲、乙型流感病毒引发，加拿大每年深秋至冬季暴发季节性流感；全球每年约 300 万～500 万重症病例，29 万～65 万人死于流感。
2. 多数感染者 7~10 天可自愈，部分人群易并发肺炎等重症，还会加重心血管疾病等基础慢病。
3. 加拿大获批使用疫苗：灭活流感疫苗（标准剂量、高剂量、细胞培养型、佐剂型）、减毒活流感疫苗。
4. 流感疫苗是最优防护手段，获益远大于风险；接种后不良反应多轻微且短暂，严重过敏极罕见，疫苗安全性与有效性持续监测中。

二、接种建议（分两类）

1. 个人层面建议

• 推荐6 月龄及以上无接种禁忌人群每年常规接种流感疫苗。
• 重点优先接种人群：

  ① 易发生流感重症及严重并发症人群；

  ② 易将流感传染给高危人群者；

  ③ 医疗工作者等社会核心服务从业者；

  ④ 职业 / 活动易暴露于甲型禽流感（如 H5N1）人群。

• 6 月龄以下婴儿：暂无有效接种依据，不建议直接接种；优先为孕妇、哺乳期女性、婴儿同住家属及看护人接种，间接保护低龄婴儿。

2. 公共卫生项目层面建议

三、疫苗选择

1. 多款流感疫苗获批上市，部分仅限特定年龄段使用，各地供应品类、公费纳入品类每年略有不同，以当地卫健部门通知为准。
2. 65 岁及以上老年人：优先选用高剂量灭活疫苗、佐剂灭活疫苗、重组流感疫苗；无优选疫苗时，选用适龄可用疫苗即可。

四、接种程序、剂量与途径

1. 9 岁及以上：每年接种1 剂
2. 6 月龄～未满 9 岁：
   • 首次接种：本季接种2 剂，两剂间隔至少 4 周
   • 既往已接种过流感疫苗：每年仅需1 剂
3. 不同疫苗给药途径、规格存在差异，详见官方附录。

五、通用接种禁忌（所有流感疫苗通用）

• 鸡蛋过敏人群：可正常接种任意流感疫苗，无需提前皮试，可全程足量接种。
• 对某一款疫苗成分过敏，可在过敏专科医师评估下更换不含致敏成分的其他流感疫苗。

减毒活流感疫苗（LAIV）额外禁忌

1. 重度哮喘患者（口服 / 高剂量吸入激素控制者）
2. 接种前 7 天存在喘息发作、就医诊治喘息症状者
3. 除病情稳定、规范抗病毒治疗且免疫功能正常的 HIV 感染儿童外，其余免疫低下人群
4. 24 月龄以下婴幼儿
5. 2~17 岁长期服用阿司匹林类药物儿童
6. 妊娠期女性

六、慎用与注意事项

1. 明显鼻塞流涕、阻碍鼻喷疫苗吸收者，慎用减毒活疫苗；流感抗病毒药物用药期间慎用鼻喷疫苗；重症免疫缺陷人群密切接触者慎用。
2. 患有清单内慢性基础病成年人，优先选择灭活疫苗，不推荐鼻喷减毒疫苗。
3. 接种流感疫苗后 6 周内确诊吉兰 – 巴雷综合征者，若无明确其他病因，不建议再次接种。
4. 出现伴下呼吸道症状的眼呼吸道综合征人群，再次接种前需咨询过敏专科医师。
5. 重度急性疾病患者，暂缓接种，待症状缓解后再行接种。

七、联合接种

• 肌内注射疫苗需分开部位、单独针具；同一肢体接种间距≥2.5 厘米。

八、接种必要性

1. 流感位列加拿大十大致死病因之一，合并肺炎致死风险极高，接种是预防流感及并发症最有效手段。
2. 可降低心梗、脑梗等流感继发重症风险，减少病毒传播，减轻社会疾病负担。
3. 流感疫苗保护效力仅维持一个流行季，且世界卫生组织每年更新疫苗毒株匹配流行毒株，因此必须每年接种。

引言

术语说明

2026—2027 年度新增及更新内容

一、流感疫苗效力季内衰减与最佳接种时机

二、禽流感背景下的季节性流感接种建议

1. 快速响应文件：《2024 年 12 月非大流行阶段人用禽流感疫苗接种初步指南》
2. 加拿大禽流感防控、应急储备及应对方案详情：参阅《加拿大 H5N1 禽流感防控应对方案》

研究背景

研究方法

1. 系统梳理现有临床证据，评估接种疫苗的获益与风险，研判临床证据质量，同时整合卫生经济学、伦理、卫生公平性、实施可行性及民众接受度相关研究数据；
2. 基于汇总分析后的权威证据制定接种推荐意见。

流行病学

疾病概述

病原体

1. 甲型流感病毒：依据血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）两种表面蛋白划分亚型。近数十年在人间广泛流行的主要为 3 种血凝素亚型（H1、H2、H3）与 2 种神经氨酸酶亚型（N1、N2），以甲型 H1N1、甲型 H3N2最为常见。人体针对这两类表面蛋白及病毒内部蛋白产生的免疫力，既能降低感染概率，也能减轻感染后发病严重程度。
2. 乙型流感病毒：20 世纪 80 年代初分化为维多利亚系、山形系两大谱系；自 2020 年 3 月起，全球已未发现自然感染的乙型山形系流感病例。甲乙型流感病毒还可进一步划分分支与亚分支。

传播途径

• 潜伏期：多为 2 天，范围 1~4 天。
• 传染期：成人在出现症状前 1 天至发病后约 5 天具有传染性；儿童及免疫低下人群传染期更长。

临床表现

高危人群

1. 合并各类慢性病的成人与儿童
2. 养老院及长期护理机构居住人员
3. 65 岁及以上老年人（体弱老人风险更高）
4. 0~59 月龄婴幼儿
5. 孕期人群
6. 原住民、因纽特人、梅蒂斯族群人群

发病流行态势

全球流行情况

加拿大本土流行情况

季节性流行规律

乙型流感病毒流行变迁

不同人群疾病负担

儿童群体

成年及老年群体

季节性流感疫苗

加拿大获批上市流感疫苗品种

• 三价疫苗：含 1 株甲型 H1N1、1 株甲型 H3N2、1 株维多利亚谱系乙型流感毒株
• 四价疫苗：在三价毒株基础上，额外增加 1 株山形谱系乙型流感毒株

一、灭活流感疫苗（IIV）

1. 标准剂量灭活疫苗（IIV-SD）

1. 福禄立适（Fluzone®）
2. 弗鲁维拉（Fluviral）
3. 英伏适（Influvac®）
4. 细胞培养型灭活疫苗 Flucelvax®（IIV3-cc）

2. 佐剂灭活疫苗（IIV3-Adj）

• 6~23 月龄婴幼儿：儿科剂型 Fluad Pediatric™，单毒株 HA 7.5μg，0.25mL 肌内注射
• 65 岁及以上老年人：成人剂型 Fluad®，单毒株 HA 15μg，0.5mL 肌内注射

  注：儿科佐剂流感疫苗自 2019 年起已在加拿大断供。

3. 高剂量灭活疫苗（IIV-HD）

二、重组流感疫苗（RIV）

三、减毒活流感疫苗（LAIV）

四、疫苗效力、保护效果与免疫原性

1. 保护效力与实际防护效果

2. 免疫原性

补充说明

五、疫苗接种规范

1. 接种剂量、途径与程序

• 6~12 月龄婴儿：肌内注射首选大腿前外侧肌
• 幼儿及大龄儿童：大腿前外侧肌 / 三角肌均可
• 青少年及成人：首选上臂三角肌

2. 加强针与复种

3. 血清学检测

4. 储存条件

5. 与其他疫苗联合接种

1. 暂无明确数据证实鼻喷流感疫苗与其他口服 / 注射减毒活疫苗间隔 4 周内存在免疫干扰；临床研究证实其与麻腮风、麻腮风水痘、口服脊髓灰质炎疫苗联用无显著临床免疫冲突，仅少数研究提示联用后风疹抗体应答轻微下降，无实际临床意义。
2. 理论上 2 种减毒活疫苗短时间内序贯接种，可能抑制后接种疫苗免疫应答，机制涉及细胞因子免疫调节、病毒定植竞争等；黏膜接种与肌肉注射疫苗免疫应答通路相对独立，相互影响较小。
3. NACI 官方立场：鼻喷流感疫苗可与所有类型疫苗任意时间联合接种，无需刻意间隔 4 周；仅传统两类注射减毒活疫苗（麻腮风、水痘）仍需遵循原有间隔规范；优先选择注射类灭活流感疫苗可彻底规避该理论风险。
4. 流感疫苗与肺炎球菌疫苗、呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗可同步接种，多项临床研究证实联用后双方抗体应答均达标，无防护力折损，临床可趁流感接种窗口期同步完成老年人群呼吸道联合疫苗接种。
5. 多针同次接种：优先选取不同肢体注射；同侧肢体接种需间距≥2.5cm（1 英寸），每一针均使用独立无菌注射器与针头。

6. 与新冠疫苗联合接种

• 效力层面：联合接种与分开接种，对流感、新冠的防护效果无明显差异
• 安全性层面：联合接种后局部全身不良反应略高于单独接种流感疫苗，与单独接种新冠疫苗不良反应水平持平；此前多国提出的二价 mRNA 新冠疫苗联合高剂量 / 佐剂流感疫苗或增加缺血性脑卒中风险，已被大量大样本研究推翻，暂无可靠证据证实二者联用存在脑卒中安全风险
• 免疫原性：绝大多数研究证实联用后新冠、流感特异性抗体水平均达标，少数研究出现轻微抗体下降，无实际临床影响

7. 与新型佐剂疫苗联用

1. 带状疱疹重组佐剂疫苗（RZV）可与普通标准剂量灭活流感疫苗安全联用，免疫应答无干扰；与高剂量、佐剂流感疫苗联用数据不足
2. 佐剂流感疫苗（含 MF59）与带状疱疹疫苗（含 AS01B）佐剂联用相互作用尚未明确
3. 临床试验证实：佐剂流感疫苗与 13 价肺炎球菌结合疫苗联用安全无免疫冲突；高剂量流感疫苗与 RSV 疫苗联用整体安全性良好，仅部分组合出现轻微流感疫苗抗体应答下降，临床意义尚不明确，相关研究仍在推进。

六、疫苗安全性与不良反应监测

1. 多剂量瓶装灭活流感疫苗含硫柳汞防腐剂，避免反复穿刺引发菌群污染；全球 25 年多项流行病学研究证实：儿童接种含硫柳汞疫苗与自闭症等神经发育疾病无任何关联；所有单剂装流感疫苗均无硫柳汞添加。
2. 佐剂灭活疫苗局部接种反应重于普通灭活疫苗，均可自行快速消退；高剂量灭活疫苗全身反应发生率略高于标准剂量；重组流感疫苗不良反应与普通灭活疫苗基本一致；鼻喷流感疫苗最常见不良反应为鼻塞、流涕。
3. 严重不良事件发生率极低，多数无法证实与疫苗存在直接因果关联。

禁忌人群（表 2 核心汇总）

1. 全品类流感疫苗通用禁忌：既往接种流感疫苗或疫苗任一成分、包装材料发生过敏性休克；鸡蛋过敏不属于接种禁忌，各类流感疫苗均可正常接种。
2. 鼻喷减毒活疫苗专属禁忌
   • 重度哮喘（长期口服 / 高剂量吸入激素）、接种前 7 天存在活动性喘息
   • 各类疾病 / 药物导致的重度免疫功能低下（稳定服药、免疫正常的 HIV 儿童除外）
   • 24 月龄以下婴幼儿
   • 2~17 岁长期服用阿司匹林类药物（谨防瑞氏综合征）
   • 妊娠期女性

慎用人群（预防措施 表 3）

1. 全品类通用慎用：既往接种流感疫苗 6 周内确诊吉兰 – 巴雷综合征（GBS）、伴下呼吸道症状的眼呼吸综合征（ORS）、急性重症疾病（建议康复后再接种）
2. 鼻喷疫苗专属慎用：严重鼻塞流涕、密切接触重度免疫缺陷人群、接种前后服用抗流感抗病毒药物、患有各类慢性基础病的中青年成人

重点特殊人群说明

1. 鸡蛋过敏人群：NACI 明确建议，无论既往鸡蛋过敏严重程度，无需提前做皮肤测试，可直接全程接种任意流感疫苗；细胞培养、重组流感疫苗完全不含卵清蛋白，适配重度鸡蛋过敏人群，接种后常规留观即可。
2. 吉兰 – 巴雷综合征：流感疫苗诱发该病超额风险约百万分之一剂次；流感病毒感染诱发该病风险远高于疫苗；仅无其他明确诱因、接种 6 周内发病者，建议谨慎复种，其余人群优先权衡流感重症风险完成接种。
3. 眼呼吸综合征（ORS）：表现为接种 24 小时内双眼发红 + 呼吸道不适，非过敏反应，无下呼吸道症状者可正常再次接种。

药物相互作用

1. 他汀类药物：长期服用他汀类降脂药的中老年人群，流感疫苗抗体应答或轻度下降，临床防护效力或受影响，NACI 持续追踪相关研究。
2. 抗流感病毒药物（奥司他韦、扎那米韦）：可灭活鼻喷活疫苗毒株，服用抗病毒药物期间需暂停鼻喷疫苗接种；停药 48 小时后方可接种；接种鼻喷疫苗 2 周内如需使用抗病毒药，停药 48 小时后重新补种；灭活、重组流感疫苗不受抗病毒药物影响，可随时接种。

不良事件上报规范

推荐意见

一、个人层面接种建议

二、公共卫生项目层面接种建议

1. NACI 优先推荐：将流感疫苗优先供给流感高风险重症人群（详见下文清单 1）。

流感高风险重症 / 住院高危人群

1. 6~59 月龄全体儿童
2. 合并以下慢性基础疾病的儿童及成人

• 心、肺疾病（支气管肺发育不良、囊性纤维化、哮喘等）
• 糖尿病及其他代谢性疾病
• 肿瘤、免疫功能低下人群（原发疾病 / 治疗所致，含实体器官移植、造血干细胞移植受者）
• 肾脏疾病
• 贫血、血红蛋白病
• 神经及神经发育疾病（神经肌肉、脑血管、神经退行性病变、癫痫；儿童含热性惊厥、单纯发育迟缓；不含偏头痛、无神经系统病变的精神类疾病）
• 3 级肥胖（体重指数 BMI≥40kg/m²）
• 6 月龄～18 月龄长期服用阿司匹林人群（降低流感诱发瑞氏综合征风险）

3. 所有妊娠期人群
4. 养老院及长期护理机构常住人员
5. 65 岁及以上老年人
6. 原住民群体（第一民族、因纽特、梅蒂斯族群）：受历史殖民遗留问题与系统性社会不公等健康社会决定因素影响，流感重症风险更高。

流感病毒传播高危人群（易传染高风险群体）

1. 医疗机构及社区一线医护、照护人员
2. 高风险人群同住家属（不分年龄）
   • 6 月龄以下婴儿家属（婴儿无法接种流感疫苗）
   • 流感季待产家庭同住人员
3. 0~59 月龄儿童日常托管照料人员
4. 密闭场所服务从业者（如邮轮工作人员）

其他重点接种人群

1. 社会基础公共服务从业人员
2. 职业 / 日常活动易暴露于甲型 H5N1 禽流感人群

季节性流感疫苗选型原则

1. 通用原则：6 月龄及以上无禁忌人群，均可选用适龄合规流感疫苗。
2. 65 岁及以上老年人：优先选用高剂量灭活疫苗 IIV-HD、佐剂灭活疫苗 IIV-Adj、重组流感疫苗 RIV；无上述疫苗时，选用其他适龄合规疫苗即可。

分年龄段疫苗适用及推荐细则

缩写释义

不同人群接种细则

儿童群体

1. 健康儿童：2 岁以上可使用灭活苗、细胞培养苗、鼻喷减毒苗；2 岁以下禁用鼻喷减毒苗。
2. 慢病儿童：轻症稳定哮喘可接种鼻喷苗；重症哮喘、免疫缺陷、长期用阿司匹林患儿仅可接种灭活疫苗。
3. 疫苗安全性：鼻喷苗更易出现流涕、鼻塞；灭活苗多见接种部位反应，整体安全性相近；儿童鼻喷疫苗接受度更高。

成年人群

1. 18~64 岁成人：慢病、免疫低下人群优选灭活 / 重组疫苗，不推荐鼻喷减毒疫苗。
2. 65 岁以上老年人：高剂量、佐剂流感疫苗相较普通灭活苗防护获益更高，安全性无差异。

特殊生理阶段人群

1. 妊娠期：仅推荐灭活疫苗、重组疫苗，严禁使用鼻喷减毒活疫苗；孕期任意孕周均可接种，可与百日咳、RSV 疫苗同期接种；尚无妊娠接种重组疫苗安全风险信号。
2. 哺乳期：灭活、减毒流感疫苗均可接种，无明确安全隐患。
3. 医护人员：仅限接种灭活 / 重组疫苗，不推荐鼻喷减毒苗；若不慎接种减毒苗，2 周内需远离重度免疫缺陷隔离患者，避免疫苗株病毒传播。

出行旅居人群

流感疫苗核心健康获益

1. 心血管保护：流感感染会升高心梗、心衰、脑卒中发病风险；流感疫苗可显著降低心脑血管疾病高危人群不良心脑血管事件发生率。
2. 母婴防护：孕期接种流感疫苗可降低孕产妇流感重症、病死风险；母体抗体可经胎盘传递，为 6 月龄内无法接种疫苗的婴儿提供被动免疫保护。
3. 养老机构防控：群居环境极易暴发流感，全员接种可大幅降低聚集性疫情、住院及死亡风险。
4. 公共服务保障：基础行业从业人员接种流感疫苗，可减少因病缺勤，保障社会基础服务正常运转。
5. 禽流感防控：季节性流感疫苗无法直接预防 H5N1 禽流感，但可降低人流感与禽流感混合感染风险；禽类养殖、畜牧、野生动物接触、兽医、动物屠宰加工等高危职业人群强制优先推荐接种。

医护人员接种要求

1. 流感疫苗接种为医护人员职业防护必备措施，既是自我防护，也是保障患者安全的基本诊疗规范。
2. 加拿大医护流感疫苗目标覆盖率为 80%，目前尚未达标；医疗机构需通过科普宣教、现场便捷接种、管理层带头接种等方式提升接种率。
3. 流感暴发期间，未接种疫苗医护人员可遵医嘱使用抗病毒药物进行预防性用药。

E Abrams、O Baclic、A Deuters、P Doyon-Plourde、A Gil、N Forbes、C Lazarescu、A Nunn、R Pless、N Sicard、F Tadount、C Tremblay、M Tunis、M Ursu、B Warshawsky、K Young、J Zafack

离任成员：D Moore

离任联络代表：L Grohskopf（美国疾病预防控制中心）

当然代表：

N Bastien（加拿大公共卫生署国家微生物实验室）、K Daly（加拿大原住民服务部原住民与因纽特健康处）、L Lee（加拿大公共卫生署免疫与呼吸道传染病中心）、A Weeks（加拿大公共卫生署疫苗安全监测部门）、M Willcott/G Coleman（加拿大卫生部生物制品与放射性药物局）

离任委员：B Sander

L Bill/M Nowgesic（加拿大原住民护士协会）、S Buchan（加拿大免疫研究评估与教育协会）、E Castillo（加拿大妇产科医师学会）、J Comeau（加拿大医学微生物学与感染防控协会）、M Lavoie（首席卫生官理事会）、J MacNeil（美国疾控中心）、M McIntyre（加拿大护士协会）、D Moore（加拿大儿科学会）、M Osmack（加拿大原住民医师协会）、J Potter（加拿大家庭医师学会）、A Pucci（加拿大公共卫生协会）、D Singh（加拿大免疫委员会）、E Zannis（加拿大药剂师协会）

K Barnes（加拿大国防部及武装部队）、P Fandja（加拿大卫生部上市健康产品局）、K Franklin（加拿大公共卫生署新发呼吸道传染病与大流行防控中心）、E Henry（加拿大公共卫生署免疫监测与项目中心）、M Lacroix（加拿大公共卫生署公共卫生伦理咨询小组）、T Stothart（加拿大公共卫生署免疫监测与项目中心疫苗安全监测科室）、J Kosche（加拿大公共卫生署疫苗与治疗药物战备中心）、C Pham（加拿大卫生部生物制品与放射性药物局）、M Routledge（加拿大公共卫生署国家微生物实验室）、T Wong（加拿大原住民服务部原住民与因纽特健康处）

附录 A：流感疫苗缩写对照表

流感疫苗分类、价次、剂型及加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）现行缩写

通用缩写释义

标注说明

• -SD：标准剂量灭活流感疫苗，无佐剂，每毒株血凝素（HA）含量 15 微克，单次肌内注射 0.5mL；
• -cc：细胞培养工艺制备灭活流感疫苗，病毒培育原料为细胞而非鸡胚（IIV3-cc 对应弗洛赛尔，IIV4-cc 对应四价弗洛赛尔）；
• -Adj：含佐剂灭活流感疫苗（IIV3-Adj 对应福禄达及儿童版福禄达）；
• -HD：高剂量灭活流感疫苗，单毒株血凝素含量高于标准 15 微克（IIV3-HD、IIV4-HD 对应高剂量福禄松系列）。

附录 B：2026—2027 年加拿大获批使用流感疫苗特性一览表

缩略词释义

脚注说明

1. 加拿大获批上市流感疫苗的完整成分（含非药用辅料）及生产工艺详情，可查阅各药品产品专论。
2. 仅在无法使用庆大霉素时，才添加新霉素与多黏菌素 B；使用庆大霉素配方的疫苗，不含新霉素及多黏菌素 B 微量残留。

附录 C：疫苗效力、保护效果、免疫原性及安全性补充资料

一、常规剂量哺乳动物细胞培养灭活流感疫苗（IIV-cc）

已获批上市疫苗

1. 弗鲁瑟瓦（Flucelvax®）：三价细胞培养灭活流感疫苗（IIV3-cc）
2. 四价弗鲁瑟瓦（Flucelvax® Quad）：四价细胞培养灭活流感疫苗（IIV4-cc）

• 2019 年 11 月 22 日：Flucelvax® Quad 首次获批用于9 岁及以上人群；加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）系统梳理该年龄段儿童疫苗效力、真实世界保护效果、免疫原性与安全性数据，详情见《哺乳动物细胞培养流感疫苗补充意见书》及 2022-2023 年度流感疫苗意见书。
• 2021 年 3 月 8 日：适用年龄扩至2 岁及以上全人群；依据加拿大卫生部多项多国 3/4 期随机对照试验结果制定推荐意见，试验横跨 3 个流感流行季，评估其在 2~18 岁人群中的效力、免疫原性与安全性。
• 2022 年 3 月 8 日：再度扩龄至6 月龄～47 月龄；依托药企提交的 3 期临床试验数据（全美 47 个研究中心，纳入 2402 名健康婴幼儿），对比 IIV4-cc 与常规剂量鸡胚灭活四价流感疫苗（Afluria Tetra, IIV4-SD）的免疫原性与安全性，试验结论与既往权威研究结果一致。

二、佐剂灭活三价流感疫苗（IIV3-Adj）

已获批上市疫苗

1. 福阿德（Fluad®）：成人佐剂流感疫苗
2. 儿童版福阿德（Fluad Pediatric™）：婴幼儿佐剂流感疫苗

（一）Fluad®（适用人群：≥65 岁老年人）

1. 效力与保护效果

   临床证据证实，相较于常规剂量无佐剂三价灭活流感疫苗（IIV3-SD），IIV3-Adj 可降低老年人群流感相关住院风险：汇总相对疫苗保护效力 12%（95% CI：3%~20%），重症住院保护效力 25%（95% CI：3%~42%）；流感相关死亡保护效力 25%（95% CI：-236%~83%）。详细数据参见《65 岁及以上成人流感疫苗接种补充指南》及 2024-2025 年流感疫苗意见书表 4。
2. 免疫原性

   MF59 佐剂作用机制尚未完全明确，体外实验与动物实验证实其作用模式区别于铝佐剂：

• 于肌肉注射部位营造局部免疫激活微环境，招募巨噬细胞、单核细胞等吞噬细胞聚集；
• 刺激吞噬细胞分泌趋化因子，募集固有免疫细胞，促进单核细胞分化为树突状细胞；
• 助力树突状细胞摄取疫苗抗原，提升抗原向淋巴结转运效率，高效激活 T 细胞免疫应答。

3. 安全性

• 3 级及以上全身性不良反应发生率低于常规灭活疫苗，合并风险比 RR=0.77（95% CI：0.34~1.76）；
• 3 级及以上局部接种部位不良反应更高，合并风险比 RR=3.39（95% CI：1.32~8.72）；
• 严重不良事件（SAE）发生率与常规疫苗无明显差异（RR=1.07，95% CI：0.92~1.26），数据精准度有限；
• 大样本观察性研究显示，17 万余名接种者中未出现吉兰 – 巴雷综合征（GBS）病例。

（二）Fluad Pediatric™（适用人群：6~23 月龄婴幼儿）

1. 效力与保护效果

   上市前临床试验显示，佐剂流感疫苗相对保护效力优于无佐剂常规疫苗，但该结论需谨慎解读：

• 试验所用对照疫苗免疫原性本身低于市面同类常规疫苗；
• 欧洲药监局核查发现试验流感病例确诊检测、诊断流程存在瑕疵；
• 试验低龄组仅使用 0.25mL 低剂量疫苗，低于加拿大推荐的 0.5mL 标准接种剂量。

2. 免疫原性

   现有有限且一致性证据表明，针对甲、乙型流感病毒，IIV3-Adj 婴幼儿疫苗免疫原性优于常规无佐剂疫苗：单剂佐剂疫苗免疫效果优于单剂常规疫苗，甚至优于两剂常规疫苗的甲型流感抗体水平。

   但该疫苗对乙型流感血凝抑制抗体应答仍弱于甲型，首次接种人群仍需完成 2 剂接种，才能获得充足乙型流感防护。

   目前婴幼儿临床试验多采用 0.25mL 低剂量，缺乏 0.25mL 佐剂疫苗与 0.5mL 标准剂量常规疫苗的直接对比数据。
3. 安全性

• 不良反应特征与成人款一致，局部、全身主动上报不良反应较常规疫苗高出 10%~15%，以轻症为主，恢复快；
• 剂量梯度试验证实，提升 MF59 佐剂含量、抗原含量、增加乙型毒株均不会升高不良事件风险，仅 15μg 剂型反应性略高于 7.5μg 剂型；
• 暂无婴幼儿长期、反复接种佐剂流感疫苗的安全数据；既往 AS03 佐剂甲流大流行疫苗曾关联嗜睡症发病风险，学界推测风险诱因或为病毒核蛋白抗原而非佐剂本身，多毒株佐剂疫苗、多年连续接种的远期风险尚不明确。

三、高剂量灭活流感疫苗（IIV-HD）

已获批上市疫苗

1. 弗洛松高剂量三价疫苗（Fluzone® High-Dose, IIV3-HD）
2. 弗洛松高剂量四价疫苗（Fluzone® High-Dose Quadrivalent, IIV4-HD）

研究依据

1. 效力与保护效果

   明确证实≥65 岁老年人群接种高剂量疫苗防护效果优于常规剂量疫苗，且75 岁以上高龄老人获益更显著；依托免疫原性非劣效结论，三价疫苗保护效力结论可直接适用于四价高剂量疫苗。
2. 免疫原性

• 老年人群接种 IIV3-HD 血清阳转率较常规疫苗高出 8%~39%，平均提升 19%；抗体几何平均滴度比值（GMTR）为常规疫苗的 1.5~1.8 倍；
• 四价高剂量疫苗免疫原性非劣效于三价高剂量疫苗，且对三价疫苗未覆盖的乙型流感毒株免疫应答更优，已通过美国 FDA 全部非劣效性评价标准。

3. 安全性

   高剂量疫苗乏力、肌痛、中重度发热等全身及局部不良反应发生率略高于常规疫苗，多为轻症，3 日内可自行缓解；严重不良事件发生率与常规疫苗无差异，四价与三价高剂量疫苗不良反应整体水平相近。

四、重组流感疫苗（RIV）

既往获批疫苗

研究方法

1. 效力与保护效果

   临床试验证实，50 岁以上人群接种 RIV4 预防实验室确诊流感的保护效力显著优于鸡胚制备常规四价灭活疫苗；对甲型流感防护效果更具优势，乙型流感优势不明显；整体证据等级一般，仅可证实其防护效力不劣于传统鸡胚流感疫苗。
2. 免疫原性

   8 项随机对照试验数据显示：

• 针对甲 H1N1、甲 H3N2 主流毒株及山形系乙型毒株，RIV4 免疫应答非劣效于高剂量、佐剂、细胞培养、常规灭活等多款上市流感疫苗；
• 针对维多利亚系乙型毒株，部分研究未达到非劣效判定标准；
• 50 岁以上人群汇总数据显示，重组疫苗抗体应答水平与各类主流灭活疫苗基本持平；整体中等证据证实其成年人群免疫原性不劣于传统流感疫苗。

3. 安全性

   依托 5 项临床试验及美国疫苗不良事件上报系统（VAERS）数据证实：

• 成人接种安全性良好，耐受性佳，暂无妊娠期接种安全临床数据；
• 上报不良事件以轻症为主，严重不良事件发生概率与传统流感疫苗无差异；
• 中等强度证据认定，重组流感疫苗可作为成人传统鸡胚流感疫苗的安全替代选择。

五、减毒活流感疫苗（LAIV）

获批上市疫苗

1. 效力与保护效果

   NACI 综合多国多年监测数据判定：

• 2~17 岁儿童群体中，减毒活疫苗整体防护水平与灭活疫苗相当，不推荐优先使用；
• 免疫功能低下成人缺乏充足免疫原性与安全数据，不建议接种；
• 早年曾出现该疫苗对甲流 H1N1 毒株保护力不足问题，根源为疫苗毒株鼻腔复制能力偏弱，药企已完成毒株替换，自 2017-2018 流感季启用全新毒株；
• 成人人群中，灭活疫苗保护效果普遍优于或等同于减毒活疫苗；相较于安慰剂，鼻喷疫苗仍具备明确流感防护作用。

2. 免疫原性

   鼻喷接种模式可模拟天然流感病毒感染，同时激活呼吸道黏膜免疫 + 全身体液免疫，黏膜局部抗体是抵御上呼吸道流感入侵的关键。

• 儿童群体：减毒活疫苗对三大流感毒株免疫原性不差于常规灭活疫苗；成人群体则灭活疫苗免疫应答更强；
• 体内已有流感预存抗体人群，会抑制减毒活疫苗免疫应答，血清阴性人群接种后阳转率更高；
• 四价减毒活疫苗免疫原性非劣效于三价剂型，新增乙型毒株免疫应答表现更佳。

3. 安全性

• 最常见不良反应：鼻塞、流涕；6~23 月龄婴幼儿接种后喘息发生率高于灭活疫苗，因此2 岁以下儿童未获批使用；
• 接种后可从鼻咽拭子检出疫苗减毒病毒（病毒排毒），排毒概率随年龄增长、接种时间延长逐步下降；排毒病毒极少造成人际传播，仅存在极低罕见传播风险。

附录 D：季节性流感疫苗最佳接种时机证据综述

研究背景

研究方法

1. 流行病学数据分析：调取 FluWatch + 监测系统数据，分析加拿大各省及地区流感流行起始时间、持续时长的时空分布特征，梳理年度流行差异与不同毒株流行规律，明确全国及区域流感病毒流行时间节点。研究将流感流行起始周定义为流感阳性检出累计数达全年总检出量 5% 的周次，流行结束周定义为累计检出量达 95% 的周次。
2. 免疫原性系统综述与荟萃分析：参考 2023 年 Doyon-Plourde 等人发表的系统综述及荟萃分析成果，汇总 6 月龄及以上人群完成流感疫苗接种后，流行季内抗体水平衰减的 Ⅲ、Ⅳ 期临床试验数据，量化评估接种后 6 个月内疫苗诱导免疫力的维持时长。
3. 效力与有效性范围性综述：遵循乔安娜・布里格斯研究所（JBI）研究规范开展范围性综述，补充疫苗实际防护效力衰减相关数据，完善流感疫苗接种规划最佳时机的实操参考，研究纳入标准、文献检索策略、文献筛选及数据提取细则详见正式刊发文献。

证据梳理与核心要点

一、流感流行流行病学特征

1. 加拿大各省流感流行整体季节性趋势相近，但西部省份流感流行启动时间普遍早于东部大西洋省份，呈现自西向东的流行传播特征。
2. 加拿大全国流感流行中位起始时间为 11 月中旬至次年 1 月中旬；乙型流感流行启动时间更晚，多集中在次年 1 月初至 2 月末。
3. 区域流感流行整体时长为 14~24 周；甲型流感流行周期 12~23 周，乙型流感 13~22 周。
4. 本次流行病学分析仅依托实验室检测数据，各省检测标准、年度检测力度差异会影响流行规律对比准确性，同时疫苗接种时机与接种覆盖率也会间接改变流感流行起止时间及周期。
5. 流感流行存在极强不确定性，年度流行起始时间无固定规律，加拿大局部地区最早 9 月可出现散发病例，但早发流行较为少见，地域差异与流行时间不确定性，大幅增加精准制定接种时机指南的难度。

二、流行季内疫苗保护力衰减规律

1. 流感疫苗可有效激发人体免疫应答，产生疾病防护作用，但免疫保护效果会随流行季推进逐步减弱，衰减原因包含自身免疫力下降、病毒抗原漂移两大因素。
2. 人体接种流感疫苗后，抗体水平 1 个月左右达到峰值，随后 6 个月缓慢下降，但始终高于接种前基线水平；疫苗实际防护效力变化趋势与抗体一致，接种后前 2~3 个月防护效果最佳，后续逐步降低，即便保护力衰减，多数流行季内疫苗仍可有效预防流感重症及发病。
3. 毒株差异影响衰减速度：甲流 H3N2 亚型疫苗防护效力衰减最快；甲流 H1N1pdm09 亚型、乙型流感疫苗防护效果在流行季内更为稳定。
4. 疫苗保护力衰减幅度受人群年龄、既往接种史等个体因素影响；基础疾病、不同疫苗剂型（高剂量灭活疫苗、细胞培养疫苗、重组流感疫苗）对免疫持久性的相关研究数据尚不充足，现有研究多聚焦标准剂量疫苗与佐剂疫苗，暂缺少高剂量灭活疫苗相关论证。佐剂疫苗可提升初期免疫应答水平，对儿童、老年人群可适度延长保护时长，但依旧无法避免免疫衰减。
5. 儿童人群：疫苗诱导免疫力在流行季内稳定持久，接种 1 个月抗体达峰值后缓慢下降，至少 6 个月内可维持血清保护水平，流行季内疫苗防护效力衰减幅度极小，流感高发期防护效果稳定。
6. 成年人群：疫苗防护效力每月平均下降 6%~10%，不同研究数据、不同流感亚型衰减幅度存在差异，即便效力下降，依旧可在大半个流行季内抵御流感发病与重症。
7. 65 岁及以上老年人群：免疫保护力衰减速度快于其他年龄段，抗体峰值更低、下降幅度更明显，对甲流 H3N2 防护效果弱化最为突出，主要由老年人群免疫衰老、合并基础疾病等生理因素导致。
8. 全人群疫苗保护力均为渐进式缓慢衰减，无突发失效情况，绝大多数年份中，即便无法完全避免感染，疫苗依旧能减轻患病严重程度，整体防护价值不受明显影响。

三、流感疫苗最佳接种时机

1. 模型研究证实，流感疫苗最优接种时机由疫苗防护效力、免疫衰减速度、流感流行时间、人群接种覆盖率四大因素共同决定。
2. 小幅调整接种时间可改变免疫保护时长与群体防控效果，但提升并维持高接种覆盖率，比微调接种时间的防疫成效更为显著。
3. 多项观察性研究证实，初秋尽早接种，可保障人群在绝大多数流感流行季内获得全程稳定防护。
4. 延后接种贴合流感流行峰值，可小幅延缓防护效力衰减，适用于流行季启动晚、免疫衰减速度快的年份；但延后接种易降低民众接种意愿，还会造成流行初期人群无防护屏障，弊端较为突出。
5. 人群差异化接种建议：儿童尽早接种，既能保障流感高发期充足防护，也可减少社区病毒传播源头；在全民高接种覆盖率前提下，适当延后 65 岁以上老年人接种时间，可小幅减少流行季晚期流感病例，但相关间接防疫效果仍需进一步验证。
6. 受每年流感流行时间、流行强度、优势毒株持续变动影响，需依托完善的病毒监测与流行趋势预测体系，推行灵活化疫苗接种策略。

四、国际接种时机指导意见汇总

1. 英国 JCVI / 英国卫生安全局（2024 年 3 月）
   • 接种安排：9 月优先为儿童、孕妇接种；普通成年人群接种项目延后至 10 月启动。
   • 制定依据：自 2009 年流感大流行后英国未出现早发流感流行；佐剂疫苗对老年人防护效力已出现衰减迹象，儿童疫苗防护效力无明显衰减；甲流 H1N1 亚型疫苗衰减相关数据不足；贴合校园集中接种实操安排。
2. 美国 ACIP / 美国疾控中心（2025 年 8 月）
   • 接种安排：全年仅需接种 1 剂流感疫苗的普通人群，优选 9—10 月完成接种；流感病毒流行期间可持续开展接种工作。
   • 细分要求：65 岁以上老年人、孕早中期女性尽量避开 7—8 月过早接种，仅预估后续无法及时接种时可提前；单剂接种适龄儿童、孕晚期孕妇可在 7—8 月提前完成接种。

五、伦理公平性、实施可行性与民众接受度

1. 加拿大流感疫苗常规 9 月上旬至中旬陆续到货，10 月底基本完成全部分发配送，供货时间受疫苗厂商、疫苗品类影响略有浮动。
2. 提前启动接种工作对整体接种率的影响尚不明确，但早接种可统筹搭配新冠疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗同步接种，提升民众与基层医疗机构接种便利性。
3. 老年人延后接种具备理论可行性，但调整老年人群专属接种时段会大幅增加基层接种工作统筹难度，落地实施阻力较大。
4. 流感防控核心工作仍以消除接种壁垒、提升弱势群体接种率为主，接种时机仅作为优化防控效果的辅助调整手段。

六、其他实操建议

1. 基层接种机构需把握各类接诊机会开展流感疫苗接种，流行季全程持续提供接种服务。
2. 年度流感接种规划核心原则：赶在流感流行来临前完成接种，同时兼顾接种工作落地流程、不同人群接种需求与流行季波动特征。
3. 各地可结合本地流感传播流行趋势、公共卫生资源配置情况，因地制宜灵活调整精准接种时段。

研究空白与未来研究重点

1. 流行病学与病毒监测领域

• 缺乏流感 – 新冠联合疫苗等多联疫苗上市后，多种呼吸道传染病季节性流行规律的对比研究，无法为联合疫苗制定精准接种时机提供依据。
• 加拿大各地区流感流行时间差异的量化研究不足，难以判定是否需要依据地域特征定制本地化接种方案。
• 不同年龄段人群流感流行时间分布特征研究匮乏，无法结合年龄分层精准划分接种时段。
• 接种时机、疫苗防护效力对流感整体社区传播态势、疫情规模及流行时长的联动影响机制尚未明确。

2. 免疫原性与免疫机制领域

• 8~17 岁大龄儿童、成年人群接种后流行季内免疫应答衰减的细化研究数据不足。
• 疫苗保护力衰减的核心免疫机制尚不清晰，无法精准区分抗体下降、细胞免疫变化、病毒抗原漂移三者的影响权重。

3. 疫苗防护效力研究领域

• 慢性基础疾病、体弱人群及各类新型流感疫苗剂型，对免疫保护时长的影响研究证据稀缺。
• 抗体水平下降幅度与流感疫苗实际防护效力减弱程度的对应关系，尚未在全人群、全毒株中完成统一论证。
• 多病毒联合疫苗、mRNA 新型流感疫苗等创新疫苗平台的免疫保护持续时长，暂无明确研究结论。

4. 公共卫生公平与接种实施领域

• 现阶段接种时机规划存在诸多不确定性，需持续深挖民众流感疫苗接种阻碍因素与推广利好条件。
• 缺少从多元社会因素交叉视角开展的接种意愿研究，相关研究成果难以助力实现全民公平接种、优化现有接种防控体系。