百白破髓灰质炎联合疫苗(Quadracel,FDA)
处方信息要点
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对于Quadracel。
Quadracel（白喉和破伤风类毒素和吸附无细胞百日咳吸附和灭活脊髓灰质炎病毒疫苗）
肌肉注射用混悬液
美国首次批准日期:2015年
————最近的主要变化————
适应症和用法（1）
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警告和注意事项(5.6)
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————适应症和用法————
Quadracel是一种针对白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎的主动免疫疫苗。一剂Quadracel被批准作为白喉、破伤风、百日咳（DTaP）疫苗接种系列的第5剂，并作为第4或第5剂用于4至6岁儿童的灭活脊髓灰质炎病毒（IPV）疫苗接种系列，这些儿童以前接种过Pentacel、DAPTACEL和/或VAXELIS含DTaP疫苗。(1)
————剂量和用法————
单次肌肉注射0.5毫升。(2)
————剂型和强度————
注射用混悬剂，以单剂量（0.5毫升）小瓶提供。(3)
————禁忌症————
•对Quadracel的任何成分或任何白喉类毒素、破伤风类毒素、含百日咳疫苗或灭活脊髓灰质炎疫苗产生严重过敏反应（如过敏反应）。(4.1) (11)
•在接种含百日咳疫苗后7天内出现脑病，且无其他可识别的原因。(4.2)
•进行性神经障碍，直至治疗方案确立且病情稳定。(4.3)
————警告和注意事项————
•对有以下病史的人使用Quadracel前，请仔细考虑其益处和风险:
–接种含百日咳疫苗后48小时内出现发烧≥40.5℃（≥105℉）、低渗低反应性发作（HHE）或持续3小时以上的持续、伤心过度的哭闹。(5.2)
–前一次百日咳疫苗接种后3天内的癫痫发作。(5.2)
•如果吉兰-巴雷综合征发生在接种先前含破伤风类毒素疫苗的6周内，则应在仔细考虑潜在益处和可能风险的基础上决定是否接种任何含破伤风类毒素疫苗，包括Quadracel。(5.3)
————不良反应————
在一项临床研究中，最常见的请求注射部位反应是疼痛（>75%）、臂围增加（>65%）、红斑（>55%）和肿胀（>40%）。常见的全身反应包括肌痛（>50%）、不适（>35%）和头痛（>15%）。(6.1)
要报告疑似不良反应，请联系 赛诺菲巴斯德公司药物警戒部 宾夕法尼亚州斯威夫特沃特市，邮编18370，电话号码为1-800-822-2463（1-800-疫苗）或http://vaers.hhs.gov VAERS市，电话号码为1-800-822-7967
有关患者咨询信息，请参见第17节。
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*完整处方中省略的部分或小节
完整的处方信息
1适应症和用法
Quadracel是一种针对白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎的主动免疫疫苗。已批准将单剂Quadracel用作白喉、破伤风、百日咳（DTaP）疫苗接种系列的第5剂，以及灭活脊髓灰质炎病毒（IPV）疫苗接种系列的第4剂或第5剂，接种对象为4至6岁的儿童，这些儿童此前已接种过Pentacel（吸附白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗、灭活脊髓灰质炎病毒和B型嗜血杆菌结合物（破伤风类毒素结合物）疫苗）、DAPTACEL（吸附白喉和无细胞百日咳类毒素和疫苗）和/或VAXELIS（白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎病毒、b型嗜血杆菌结合疫苗和乙肝疫苗）。
2剂量和用法
仅用于肌肉注射
使用前，摇匀小瓶，直至得到均匀、白色、浑浊的悬浮液。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果存在上述任何一种情况，则不应使用本品。
取出0.5 mL剂量的Quadracel疫苗，并将其肌肉注射到上臂三角肌中。丢弃未使用的部分。
Quadracel不应通过重组或与任何其他疫苗混合的方式进行组合。
3剂型和强度
Quadracel是0.5 mL单剂量小瓶的注射用混悬剂。
4禁忌症
4.1过敏
对Quadracel的任何成分产生严重过敏反应（如过敏反应）【参见描述（11）】或接种任何白喉类毒素、破伤风类毒素、百日咳疫苗或灭活脊髓灰质炎疫苗后，是使用Quadracel的禁忌症。
4.2脑病
前一剂含百日咳疫苗接种后7天内出现脑病（如昏迷、意识水平下降、癫痫持续发作），且该脑病不是由其他可识别的原因引起的，则禁止接种任何含百日咳疫苗，包括Quadracel。
4.3进行性神经疾病
进行性神经系统疾病（包括婴儿痉挛、未控制的癫痫或进行性脑病）是任何含百日咳疫苗（包括Quadracel）的禁忌症。在确定治疗方案和病情稳定之前，不应给患有此类疾病的患者接种百日咳疫苗。
5警告和注意事项
5.1急性过敏反应的管理
必须准备好盐酸肾上腺素溶液（1:1，000）和其他合适的药剂和设备，以便在发生过敏或急性超敏反应时立即使用。
5.2既往百日咳疫苗接种后的不良反应
如果在接种百日咳疫苗后的规定时间内出现以下任何事件，则应在仔细考虑益处和风险的基础上决定是否接种Quadracel。
•体温≥40.5℃（≥105华氏度），不属于另一个可识别的原因。
•48小时内，出现虚脱或休克样状态（低渗低反应性发作【HHE】）。
•48小时内，持续、伤心欲绝的哭泣≥3小时。
•3天内癫痫发作，伴有或不伴有发热。
5.3格林-巴利综合征
如果吉兰-巴雷综合征发生在接种含破伤风类毒素的疫苗后6周内，则应在仔细考虑潜在益处和可能风险的基础上决定是否接种任何含破伤风类毒素的疫苗，包括Quadracel。
5.4疫苗有效性的局限性
接种Quadracel疫苗可能无法保护所有人。
5.5免疫活性改变
如果给免疫功能低下的人（包括接种免疫抑制治疗的人）使用Quadracel，可能无法获得预期的免疫反应。【参见药物相互作用(7.2).]
5.6晕厥
晕厥（昏厥）可能与注射疫苗（包括Quadracel）有关。程序应到位，以避免因昏厥而受伤。
6不良反应
在一项临床研究中，最常见的请求注射部位反应是疼痛（>75%）、臂围增加（>65%）、红斑（>55%）和肿胀（>40%）。
常见的全身反应包括肌痛（>50%）、不适（>35%）和头痛（>15%）。
6.1临床试验经验
由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际观察到的不良反应率。然而，来自临床试验的不良反应信息确实为识别似乎与疫苗使用有关的不良事件和估计这些事件的发生率提供了基础。
在美国和波多黎各进行的一项随机、对照、多中心研究中（研究M5I02 ClinicalTrials.gov识别号:NCT01346293），3，372名4至6岁的儿童接种了4剂 DAPTACEL和/或Pentacel疫苗，同时在不同接种点接种了Quadracel或 DAPTACEL+ IPOL（脊髓灰质炎病毒灭活疫苗）疫苗。受试者还在不同的部位同时接种麻疹、腮腺炎和风疹病毒活疫苗（MMR）（默克公司）和水痘病毒活疫苗（水痘疫苗）（默克公司）。在接种Quadracel疫苗的2733名受试者和接种DAPTACEL + IPOL疫苗的621名受试者中进行了安全性评估。
在这些受试者中，51.5%为男性，48.5%为女性，75.7%为高加索人，8.6%为黑人，7.9%为西班牙裔，0.9%为亚裔，7.8%为其他种族/民族。两组受试者的平均年龄为4.4岁，两组受试者的男女比例和种族比例平衡。
在接种疫苗后的7天内，每天通过日记卡收集请求的注射部位反应和全身反应。接种疫苗后，对参与者进行为期28天的主动不良事件和为期6个月的严重不良事件（SAE）监测。
引发的不良反应
每个研究组疫苗接种后7天内发生的请求注射部位和全身不良反应的发生率和严重程度见表1。
表1:4至6岁儿童在接种Quadracel或后7天内出现严重不良反应的百分比 与MMR和水痘疫苗同时使用但分开使用的DAPTACEL和IPOL疫苗*
| Quadracel (N†= 2,500-2,689) | DAPTACEL+ IPOL (N† = 598-603) | |
| 注射部位反应 | Quadracel接种点 | DAPTACEL或IPOL接种点 |
| 疼痛，任何 | 77.4 | 76.5 |
| 疼痛‡，1级 | 56.4 | 54.9 |
| 疼痛‡，2级 | 19.0 | 18.6 |
| 疼痛‡，3级 | 2.0 | 3.0 |
| 肢体周长的变化§，任何 | 68.1 | 65.1 |
| 肢体周长变化§，1级 | 59.8 | 58.6 |
| 肢体周长变化§，2级 | 8.2 | 6.5 |
| 肢体周长变化§，3级 | 0.2 | 0.0 |
| 红斑，任何 | 59.1 | 53.4 |
| 红斑，>0至<25毫米 | 31.6 | 31.8 |
| 红斑，≥25至<50毫米 | 9.5 | 9.6 |
| 红斑，≥50毫米 | 18.0 | 11.9 |
| 肿胀，任何 | 40.2 | 36.4 |
| 膨胀，>0至<25毫米 | 23.5 | 23.1 |
| 膨胀，≥25至<50毫米 | 8.1 | 6.1 |
| 膨胀，≥50毫米 | 8.6 | 7.1 |
| 任何肢体肿胀 | 1.5 | 1.3 |
| 全身反应 | ||
| 肌痛#，任何 | 53.8 | 52.6 |
| 肌痛#，1级 | 36.0 | 33.5 |
| 肌痛#，2级 | 15.8 | 16.3 |
| 肌痛#，3级 | 1.9 | 2.8 |
| 萎靡不振#，任何 | 35.0 | 33.2 |
| 萎靡不振#，1级 | 21.7 | 18.7 |
| 萎靡不振#，2级 | 10.6 | 11.1 |
| 萎靡不振#，3级 | 2.6 | 3.3 |
| 头痛#，任何 | 15.6 | 16.6 |
| 头痛#，1级 | 11.9 | 11.9 |
| 头痛#，2级 | 3.1 | 4.0 |
| 头痛#，3级 | 0.6 | 0.7 |
| 发热，任何 | 6.0 | 6.9 |
| 发烧≥38.0℃至≤38.4℃ | 2.6 | 3.0 |
| 发烧，≥38.5℃至≤38.9℃ | 2.1 | 1.8 |
| 发烧，≥39.0℃ | 1.3 | 2.0 |
* ClinicalTrials.gov识别号:NCT01346293。
† N =有可用数据的受试者人数。
‡ 1级:容易耐受，2级:足以干扰正常行为或活动的不适，3级:丧失能力，无法进行正常活动。
§ 1级:比接种前测量值增加>0至<25毫米；2级:比接种前测量值增加≥25至≤50毫米；3级:比接种前测量值增加>50毫米。
¶ 与基线相比，注射肢体（包括相邻关节（即肘部和/或肩部）肿胀。
# 1级:对活动无干扰，2级:对活动有一些干扰，3级:显著；阻止日常活动。
严重不良事件
在研究M5I02中，在接种Quadracel或DAPTACEL + IPOL疫苗以及伴随的MMR和水痘疫苗后28天内，Quadracel组中0.1%的受试者（3/2，733）出现严重不良事件。在同一时间段内，DAPTACEL+ IPOL组有0.2%的受试者（1/621）出现严重不良事件。在疫苗接种后的6个月随访期内，0.8%的接种Quadracel疫苗的受试者（21/2，733）和0.5%的接种DAPTACEL + IPOL疫苗的受试者（3/621）报告了SAE，这些SAE均被评估为与疫苗接种无关。
6.2上市后体验
在Quadracel在美国境外上市后使用期间，2个月至6岁的婴儿和儿童自发报告了以下不良事件。由于这些事件是由规模不确定的人群自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或建立与疫苗暴露的因果关系。该列表包括基于以下一个或多个因素的不良事件:严重性、报告频率或与Quadracel因果关系的证据强度。
• 免疫系统疾病
过敏反应、超敏反应和过敏反应（如皮疹、荨麻疹、呼吸困难）
• 精神疾病
尖叫的
• 神经系统疾病
嗜睡、惊厥、热性惊厥、HHE、肌张力减退
• 心脏疾病
发绀
• 血管疾病
苍白
• 全身疾病和给药部位条件
无精打采注射部位反应（包括炎症、肿块、无菌脓肿和水肿）大的注射部位反应（>50 mm），包括可能从注射部位延伸到一个或两个关节以外的肢体肿胀
• 感染和侵扰
注射部位蜂窝织炎、注射部位脓肿
7药物相互作用
7.1与其他疫苗同时接种
在美国临床试验M5I02研究中，Quadracel与以下一种或多种美国许可的疫苗同时接种:MMR疫苗和水痘疫苗。[参见不良反应(6.1).]
当Quadracel与另一种注射疫苗同时注射时，应使用不同的注射器在不同的注射部位注射疫苗。
7.2免疫抑制治疗
免疫抑制疗法，包括放疗、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量大于生理剂量），可能会降低对Quadracel的免疫反应。[参见警告和注意事项(5.5).]
8在特定人群中使用
8.4儿科使用
尚未确定Quadracel在4岁以下儿童或7至16岁儿童中的安全性和有效性，也未批准用于这些年龄组。
11描述
Quadracel（白喉和破伤风类毒素以及吸附无细胞百日咳吸附和灭活脊髓灰质炎病毒疫苗）是一种用于肌肉注射的无菌混悬液。
每0.5毫升剂量配制成含有15微克白喉类毒素、5微克破伤风类毒素、无细胞百日咳抗原【20微克去毒百日咳毒素（PT）、20微克丝状血凝素（FHA）、3微克百日咳杆菌粘附素（PRN）、5微克2型和3型菌毛（FIM）】和灭活脊髓灰质炎病毒【40个D-抗原单位（DU）1型（Mahoney）、8个DU 2型（MEF-1）、32个DU 3型(Saukett)].
白喉棒状杆菌在改良的米勒氏生长培养基中生长。（1）通过硫酸铵分级纯化后，用甲醛对白喉毒素进行解毒并渗滤。
破伤风梭菌生长在改良的米勒-米勒酪蛋白氨基酸培养基中，不含牛心浸液。（2）破伤风毒素用甲醛解毒，并通过硫酸铵分级和渗滤纯化。白喉和破伤风类毒素分别吸附在磷酸铝上。
无细胞百日咳疫苗抗原由在通过添加酪蛋白氨基酸和二甲基-β-环糊精而改良的Stainer-Scholte培养基（3）中生长的百日咳博德特氏菌培养物产生。从上清液培养基中分别分离出PT、FHA和PRN。从细菌细胞中提取并共纯化FIM。百日咳抗原通过连续过滤、盐沉淀、超滤和层析进行纯化。PT用戊二醛解毒。用甲醛处理FHA，通过超滤除去残留的醛。单个抗原分别吸附在磷酸铝上。
通过微载体方法，1型、2型和3型脊髓灰质炎病毒各自在MRC-5细胞（一种正常人类二倍体细胞系）的单独培养物中生长。（4）（5）细胞在补充有小牛血清的CMRL（康诺特医学研究实验室）1969培养基中生长。对于病毒生长，用不含小牛血清的培养基199代替培养基。澄清和过滤后，通过超滤浓缩病毒悬浮液，并通过液相色谱步骤纯化。单价病毒悬液用甲醛灭活。将每种灭活脊髓灰质炎病毒的单价浓缩物合并以产生三价脊髓灰质炎病毒浓缩物。
吸附的白喉、破伤风和无细胞百日咳抗原与磷酸铝、2-苯氧乙醇（不作为防腐剂）和注射用水混合成中间浓缩液。加入三价脊髓灰质炎病毒浓缩物，并将疫苗稀释至最终浓度。
每0.5 mL剂量含有1.5 mg磷酸铝（0.33 mg铝）作为佐剂、聚山梨醇酯80（经计算约为10 ppm）、<2 mcg残留甲醛、<50 ng残留戊二醛、≤50 ng残留牛血清白蛋白、3.3mg（0.6% v/v）2-苯氧基乙醇（不作为防腐剂）、<4 pg新霉素和<4 pg硫酸多粘菌素B。
Quadracel不含防腐剂。
在豚鼠效力试验中，白喉和破伤风类毒素每毫升至少诱导2个中和单位。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定的免疫小鼠对去毒百日咳杆菌、FHA、PRN和FIM的抗体反应来评估无细胞百日咳抗原的效力。通过测量免疫大鼠血清中抗体介导的脊髓灰质炎病毒中和作用来确定灭活脊髓灰质炎病毒抗原的效力。
12临床药理学
12.1作用机制
白喉
白喉是一种由白喉梭菌产毒菌株引起的急性毒素介导的疾病。对疾病的保护是由于白喉毒素的中和抗体的发展。0.01 IU/mL的血清白喉抗毒素水平是提供一定程度保护的最低水平。通常认为至少0.1 IU/mL的抗毒素水平是有保护作用的。（6）1.0 IU/mL的水平与长期保护有关。(7)
破伤风
破伤风是一种由强伤风杆菌产生的一种极强的神经毒素引起的急性疾病。对疾病的保护是由于破伤风毒素中和抗体的发展。通过中和试验测定的至少0.01 IU/mL的血清破伤风抗毒素水平被认为是最低保护水平。(6)(8).由Quadrace临床研究中使用的ELISA测定的破伤风抗类毒素水平≥0.1IU/mL被认为是保护性的。
百日咳
百日咳是一种由百日咳杆菌引起的呼吸道疾病。这种革兰氏阴性球菌产生多种生物活性成分，尽管它们在百日咳发病或免疫中的作用尚未明确定义。
对于百日咳的保护作用，尚无明确的血清学相关性。因为DAPTACEL含有与Quadracel相同工艺生产的百日咳抗原，Quadracel对百日咳的效力是基于Quadracel与DAPTACEL（吸附白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗）的百日咳免疫反应的比较。【参见临床研究(14)].在对婴儿进行的 DAPTACEL临床试验中确定了 DAPTACEL百日咳成分的疗效（参见 DAPTACEL处方信息）。Quadracel含有两倍于DAPTACEL的去毒PT和四倍于DAPTACEL的FHA。Quadracel含有与Pentacel和VAXELIS中相同数量的相同百日咳抗原，其生产工艺相同。
脊髓灰质炎
脊髓灰质炎病毒有三种血清型（1型、2型和3型），是肠道病毒。脊髓灰质炎病毒类型特异性中和抗体的存在与预防脊髓灰质炎相关。(9)
13非临床毒理学
13.1致癌、诱变、生育能力受损
尚未评估Quadracel的致癌或致突变潜力或对生育能力的损害。
14项临床研究
14.1免疫原性
在研究M5I02中，4至6岁的儿童接种了Quadracel或DAPTACEL + IPOL作为白喉、破伤风和百日咳疫苗接种系列的第5剂以及灭活脊髓灰质炎疫苗接种系列的第4或第5剂。受试者还同时接种了第2剂MMR和水痘疫苗。这免疫原性亚组包括Quadracel组的263名受试者和DAPTACEL + IPOL疫苗组的253名受试者。【参见中的研究描述不良反应(6.1)].
在接种疫苗前和接种疫苗后28天，测定了血清中白喉、破伤风、百日咳（PT、FHA、PRN和FIM）和脊髓灰质炎病毒抗原的抗体水平。共同主要终点是疫苗接种后引发的白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎病毒抗原的加强应答率和抗体几何平均浓度/滴度（GMCs/GMTs）。Quadracel疫苗接种后的加强应答率和抗体GMCs/GMTs与DAPTACEL + IPOL疫苗接种后的进行了比较。
通过比较接种后的抗体加强应答率以及白喉和破伤风（表2）、所有百日咳抗原（表3）和脊髓灰质炎病毒1、2和3（表4）的GMCs/GMT，证明了Quadracel不劣于在不同接种点同时接种的DAPTACEL + IPOL疫苗。
表2:加强免疫应答率、疫苗接种前后的血清保护 与MMR疫苗和水痘疫苗联合使用时，接种Quadracel疫苗或同时使用但分开使用的DAPTACEL疫苗和IPOL疫苗后的白喉和破伤风抗原比率和接种后抗体水平*
| Quadracel (N† =253-262) | DAPTACEL+ IPOL (N† =248-253) | |
| 抗白喉 %增强反应‡ 接种前% ≥0.1 IU/mL¶ 接种后% ≥0.1 IU/mL¶ 接种后% ≥1.0 IU/mL¶ 接种后GMC（ IU/mL） | 97.3§ 90.7 100.0 99.6 18.6# | 99.2 83.1 99.6 99.6 15.5 |
| 抗破伤风 %增强反应‡ 接种前% ≥0.1 IU/mL¶ 接种后% ≥0.1 IU/mL¶ 接种后% ≥1.0 IU/mL¶ 接种后GMC（ IU/mL） | 84.2 91.7 100.0 98.9 6.4# | 84.3 89.1 99.2 96.8 5.5 |
* ClinicalTrials.gov识别号:NCT01346293。
N =有可用数据的受试者人数。
加强反应:在接种前抗体浓度<0.1 IU/mL的受试者中，接种后水平≥0.4 IU/mL；在接种前抗体浓度≥0.1 IU/mL但<2.0 IU/mL的受试者中，接种后水平上升4倍；在接种前抗体水平≥2.0 IU/mL的受试者中，接种后水平上升2倍。
根据白喉和破伤风疫苗接种后的加强应答率，Quadracel并不劣于DAPTACEL + IPOL（差异的双侧95%可信区间下限【Quadracel减去DAPTACEL+IPOL】>10%）。
血清保护:抗白喉和抗破伤风抗体浓度>0.1 IU/mL和>1.0 IU/mL。
#根据白喉和破伤风疫苗接种后的GMCs，Quadracel不劣于DAPTACEL + IPOL（比率【Quadracel / DAPTACEL + IPOL】的双侧95%可信区间下限为 >2/3).
表3:加强免疫应答率和接种后抗体水平 与MMR疫苗和水痘疫苗联合使用的Quadracel疫苗或同时使用但分开使用的DAPTACEL疫苗和IPOL疫苗产生的百日咳抗原*
| Quadracel (N† =250-255) | DAPTACEL + IPOL (N† =247-249) | |
| 抗PT %增强反应‡ 接种后GMC（EU/mL） | 95.2§ 120.7¶ | 89.9 61.3 |
| 抗FHA %增强反应‡ 接种后GMC（EU/mL） | 94.9§ 123.5¶ | 87.5 79.0 |
| 抗PRN %增强反应‡ 接种后GMC（EU/mL） | 96.9§ 282.6¶ | 93.1 187.5 |
| 抗FIM %增强反应‡ 接种后GMC（EU/mL） | 97.2§ 505.8¶ | 92.4 378.9 |
* ClinicalTrials.gov识别号:NCT01346293。
†N =有可用数据的受试者人数。
‡加强反应:在接种前抗体浓度<LLOQ的受试者中，接种后水平≥4xLLOQ；在接种前抗体浓度≥LLOQ但<4xLLOQ的受试者中，接种后水平上升4倍；在接种前抗体水平≥4xLLOQ的受试者中，接种后水平上升2倍。
§基于所有百日咳抗原的疫苗接种后加强应答率，Quadracel不劣于DAPTACEL + IPOL（差异的双侧95% CIs下限【Quadracel减去DAPTACEL + IPOL】为>10%）。
¶基于所有百日咳抗原的疫苗接种后GMCs，Quadracel不劣于DAPTACEL + IPOL（比率【DTaP-IPV / DAPTACEL + IPOL】的双侧95% CIs的下限>2/3）。
表4:与MMR疫苗和水痘疫苗联合使用时，接种Quadracel疫苗或同时使用但分开使用的DAPTACEL疫苗和IPOL疫苗后的加强应答率、接种前后的血清保护率和接种后的脊髓灰质炎病毒抗原抗体水平*
| Quadracel (N† =247-258) | DAPTACEL + IPOL (N† =248-253) | |
| 抗脊髓灰质炎病毒1 %增强反应‡ 接种前% ≥1:8稀释 接种后% ≥1:8稀释 疫苗接种后GMT | 85.9§ 98.4 100.0 3,477¶ | 82.3 98.8 99.6 2,731 |
| 抗脊髓灰质炎病毒2 %增强反应 接种前% ≥1:8稀释 接种后% ≥1:8稀释 疫苗接种后GMT | 78.3§ 99.6 100.0 3,491¶ | 79.0 99.6 100.0 3,894 |
| 抗脊髓灰质炎病毒3 %增强反应 接种前% ≥1:8稀释 接种后% ≥1:8稀释 疫苗接种后GMT | 85.0§ 96.8 100.0 4,591¶ | 84.7 93.1 100.0 3,419 |
* ClinicalTrials.gov识别号:NCT01346293。
†N =有可用数据的受试者人数。
‡加强反应:在接种前抗体浓度<1:8稀释度的受试者中，接种后水平≥1:8稀释度；在接种前抗体浓度≥1:8稀释的受试者中，接种后抗体水平上升4倍。
§根据1型、2型和3型脊髓灰质炎疫苗接种后的加强应答率，Quadracel不劣于DAPTACEL + IPOL（差异的双侧95%可信区间下限【Quadracel减去DAPTACEL+IPOL】>10%）。
¶根据1型、2型和3型脊髓灰质炎疫苗接种后的GMT，Quadracel不劣于DAPTACEL + IPOL（比率【Quadracel / DAPTACEL + IPOL】的双侧95% ci下限>2/3）。
15参考文献
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5蒙塔尼翁·BJ等。通过在微载体上培养vero细胞制备灭活脊髓灰质炎病毒疫苗的工业规模生产。Rev Infect Dis 19846（补编2）:S341-4。
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8罗珀M，瓦西拉克SGF，蒂瓦里TSP，奥伦斯坦WA。破伤风类毒素。载于:Plotkin SA、Orenstein WA和Offit PA编辑。疫苗。第六版。宾夕法尼亚州费城:WB桑德斯；2012:746-72.
9 Sutter RW，等。定义预测保护性疫苗效力的替代血清学试验:脊髓灰质炎病毒疫苗接种。载于:Williams JC等人编辑的。联合疫苗和同时接种。当前问题和观点。纽约:纽约科学院。1995:289-99.
16如何供应/储存和搬运
16.1供货方式
本产品的瓶塞不是由天然胶乳橡胶制成的。
Quadracel以单剂量小瓶（NDC编号49281-562-58）的形式提供，包装为10小瓶（NDC编号49281-562-10）。
16.2储存和搬运
Quadracel应储存在2至8℃（35至46℉）的环境中。不要冻结。不要使用已经冷冻的产品。不要在标签上显示的过期日期后使用。
17患者咨询信息
告知父母或监护人以下事项:
Quadracel免疫接种的潜在益处和风险。
使用Quadracel或其他含有类似成分的疫苗后出现的常见不良反应。
可能会出现其他不良反应。如有任何令人担忧的不良反应，请致电医务人员。
提供1986年国家儿童疫苗伤害法案要求的疫苗信息声明（VIS）。
制造商:
赛诺菲巴斯德有限公司
加拿大安大略省多伦多
分发人:
赛诺菲巴斯德公司。
美国宾夕法尼亚州斯威夫特沃特18370
Quadracel是赛诺菲及其附属公司和子公司的注册商标。
R6-xx22美国