INFANRIX (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed) Suspension for Intramuscular Injection Initial U.S. Approval: 1997
无细胞白百破三联疫苗（INFANRIX）通用名称和配方（详细版）
处方信息要点
这些重点不包括使用所需的所有信息
安全有效地使用INFANRIX。参见INFANRIX的完整处方信息。
用于肌肉注射的INFANRIX（吸附白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗）混悬剂
美国首次批准日期:1997年
——最近的主要变化——
警告和注意事项，乳胶（5.2）–已删除XX/XXXX
———-– 适应症和用法———–
INFANRIX是一种针对白喉、破伤风和百日咳进行主动免疫接种的疫苗，适用于6周至6岁（7岁生日前）的婴儿和儿童。(1)
———-剂量和用法———-
0.5毫升肌肉注射，分5次接种:（2.2）
•2个月、4个月和6个月大时各注射一剂。
•15至20个月大时接受一次加强剂量，4至6岁时接受另一次加强剂量。
———- 剂型和强度———-
含有0.5毫升注射用混悬液的单剂量预装注射器。(3)
———-—– 禁忌症———-—
•前一剂含白喉类毒素、破伤风类毒素或百日咳疫苗或INFANRIX疫苗的任何成分接种后出现严重过敏反应（如过敏反应）。(4.1)
•先前接种含百日咳疫苗后7天内出现脑病。(4.2)
•进行性神经疾病。(4.3)
———- 警告和注意事项———-
•如果格林-巴雷综合征发生在之前接种的含破伤风类毒素疫苗后的6周内，则给予INFANRIX的决定应基于潜在的利益和风险。(5.1)
•晕厥（晕厥）可与注射疫苗，包括注射INFANRIX。应采取程序以避免跌倒损伤和恢复晕厥后的脑灌注。(5.2)
•在接种含百日咳疫苗的48小时内，如果温度≥ 105℉、崩溃或休克状态，或持续，伤心的哭泣持续≥3小时发生，或者如果接种含百日咳疫苗后3天内发生癫痫，给INFANRIX的决定应该基于潜在的利益和风险。(5.3)
•对于癫痫发作风险较高的儿童，可在接种INFANRIX疫苗时接种退烧药。(5.4)
•在一些早产婴儿中已经观察到肌肉注射疫苗接种后的呼吸暂停。决定何时给早产婴儿注射肌肉注射疫苗，包括婴儿注射疫苗，应考虑到婴儿个人的医疗状况，以及接种疫苗的潜在好处和可能的风险。(5.5)
———-—- 不良反应———-—
注射部位反应（疼痛、发红、肿胀）的发生率从10%到53%不等，具体取决于反应和剂量数，以下情况剂量4和5发生率最高。注射第1-3剂后发烧很常见（20%至30%）。其他常见的不良反应包括困倦、易怒/烦躁、根据反应和剂量，约15%至60%的受试者出现食欲不振。(6.1)
要报告疑似不良反应，请联系
葛兰素史克公司1-888-825-5249或www.vaers.hhs.gov VAERS公司1-800-822-7967。
———-—- 药物相互作用———-—-
不要在同一个注射器中混合INFANRIX和任何其他疫苗。(7.1)
有关患者咨询信息，请参见第17节。
修订日期:X/2023年
| 1适应症和用法 | 6.2上市后体验 |
| 2剂量和用法 | 7药物相互作用 |
| 3剂型和强度 | 8在特定人群中使用 |
| 4禁忌症 | 12临床药理学 |
| 5警告和注意事项 | 13非临床毒理学 |
| 14临床研究 | |
| 6不良反应 | 15参考文献
*未列出完整处方信息中省略的章节或小节。 |
完整的处方信息
1适应症和用法
INFANRIX适用于周至6岁（7岁生日之前）的婴儿和儿童对白喉、破伤风和百日咳的5剂系列主动免疫。。
2剂量和用法
2.1接种准备
用力摇晃，得到均匀、混浊的白色悬浮液。如果在剧烈摇晃时没有发生再悬浮液，请勿使用。只要溶液和容器允许，给药前应目视检查颗粒和变色。如果存在这两种情况中的任何一种，则不应接种疫苗。
连接无菌针头并进行肌肉注射。
不要静脉注射、皮内注射或皮下注射本品。
2.2剂量和时间表
0.5毫升剂量的INFANRIX疫苗被批准用于6周至6岁（7岁生日前）的婴儿和儿童肌肉注射，分为5个剂量系列。该系列包括在2、4和6月龄（间隔4至8周）接种3剂的初级免疫疗程，随后在15至20月龄和4至6岁接种2剂加强剂。第1剂可在6周龄时接种。
对于年龄小于12个月的大多数婴儿，优选的接种部位是大腿的前外侧；对于年龄为12个月至6岁的大多数儿童，优选的接种部位是上臂的三角肌。
2.3 INFANRIX与其他DTaP疫苗一起使用
对于不同制造商生产的百白破、白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳（DTaP）疫苗在连续剂量的DTaP疫苗接种系列中互换使用的安全性和有效性，目前尚无足够的数据。由于INFANRIX和PEDIARIX的百日咳抗原成分【吸附白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳、乙型肝炎（重组）和灭活脊髓灰质炎疫苗】相同，INFANRIX可用于完成由PEDIARIX启动的DTaP系列疫苗接种。
2.4附加剂量信息
如果不能给予任何推荐剂量的百日咳疫苗【参见禁忌症（4.2、4.3）、警告和注意事项（5.3）】，儿科用吸附白喉和破伤风类毒素（DT）应根据其处方信息使用。
3剂型和强度
INFANRIX是一种注射用混悬剂，采用0.5毫升单剂量预灌装TIP-LOK注射器。
4禁忌症
4.1过敏
前一剂含白喉类毒素、破伤风类毒素或百日咳疫苗或INFANRIX疫苗的任何成分接种后出现严重过敏反应（如过敏反应）为禁忌症【参见说明（11）】。由于不确定疫苗中的哪种成分可能导致感染，因此不应再接种任何这些成分的疫苗。或者，如果考虑使用这些成分中的任何一种进行免疫接种，这些人可能会被提交给过敏症专科医生进行评估。
4.2脑病
在前一剂含百日咳疫苗接种后7天内出现脑病（如昏迷、意识水平下降、癫痫持续发作），且该脑病不是由其他可识别的原因引起的，是任何含百日咳疫苗（包括INFANRIX）接种的禁忌症。
4.3进行性神经疾病
进行性神经系统疾病，包括婴儿痉挛、未控制的癫痫或进行性脑病，是任何含百日咳疫苗（包括INFANRIX疫苗）的禁忌症。在确定治疗方案和病情稳定之前，不应给患有这些疾病的人接种百日咳疫苗。
5警告和注意事项
5.1格林-巴利综合征
如果吉兰-巴雷综合征发生在接受先前含破伤风类毒素疫苗的6周内，则应在仔细考虑潜在益处和可能风险的基础上决定是否接种任何含破伤风类毒素疫苗，包括INFANRIX疫苗。当决定不接种破伤风类毒素时，应根据指示接种其他可用疫苗。
5.2晕厥
晕厥（昏厥）可能与注射疫苗（包括INFANRIX疫苗）有关。晕厥可伴有短暂的神经系统体征，如视觉障碍、感觉异常和强直阵挛性肢体运动。应制定程序以避免跌倒伤害并恢复晕厥后的脑灌注。
5.3既往百日咳疫苗接种后的不良反应
如果在接种含百日咳疫苗期间出现以下任何反应，则接种任何含百日咳疫苗（包括INFANRIX疫苗）的决定应基于对潜在益处和可能风险的仔细考虑:
- 48小时内温度≥40.5摄氏度（105℉），且不是由于其他可识别的原因；
- 48小时内出现虚脱或休克样状态（低渗-低反应发作）；
- 48小时内出现持续≥ 3小时的持续、伤心过度的哭闹；
- 3天内出现伴有或不伴有发热的癫痫发作。
5.4有癫痫发作风险的儿童
对于癫痫发作风险高于普通人群的儿童，可在接种含百日咳疫苗（包括INFANRIX疫苗）时接种适当的退烧药，并持续24小时以降低接种后发烧的可能性。
5.5早产儿呼吸暂停
在一些早产婴儿中观察到肌肉注射疫苗后出现呼吸暂停。决定何时对早产婴儿进行肌肉注射疫苗（包括INFANRIX疫苗）时，应考虑每个婴儿的医疗状况以及接种疫苗的潜在益处和可能风险。
5.6预防和管理疫苗过敏反应
接种前，医疗保健提供者应审查患者的免疫史，以了解可能的疫苗超敏反应。如果发生急性过敏反应，必须立即使用肾上腺素和其他用于控制即时过敏反应的适当药物。
6不良反应
6.1临床试验经验
由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。
临床研究中使用了大约95，000剂INFANRIX。在这些研究中，有29，243名婴儿在主要系列研究中接种了INFANRIX疫苗:6，081名儿童连续第四次接种了INFANRIX疫苗，1，764名儿童连续第五次接种了INFANRIX疫苗，559名儿童在接种3剂PEDIARIX疫苗后接种了INFANRIX疫苗。
引发的不良反应
在美国的一项研究中，335名婴儿接受了INFANRIX、ENGERIX-B【乙肝疫苗（重组）】、灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV赛诺菲巴斯德公司）、Haemophilusb（Hib）结合疫苗（惠氏制药公司；不再在美国获得许可）和肺炎球菌7价结合物（PCV7）疫苗（惠氏制药公司）同时在不同的地点接种。所有疫苗均在婴儿2、4和6个月大时接种。在每次接种疫苗后连续4天（即接种当天和接下来的3天），家长使用标准化日记卡收集了关于征求的局部反应和一般不良反应的数据（表1）。在受试者中，69%为白人，16%为西班牙裔，8%为黑人，4%为亚裔，2%为其他种族/民族。
表1.4天内发生的局部和全身不良反应（%） 接种疫苗a，同时单独接种INFANRIX、ENGERIX-B、IPV、B型嗜血杆菌（Hib）结合疫苗和肺炎球菌结合疫苗（PCV7）
| 副反应 | INFANRIX、ENGERIX-B、IPV、Hib疫苗和PCV7 | ||
| 剂量1 | 剂量2 | 剂量3 | |
| 局部b | |||
| n | 335 | 323 | 315 |
| 任何疼痛
疼痛，2级或3级 疼痛，3级 |
32
9 3 |
30
9 2 |
30
9 1 |
| 任何发红
发红度>20毫米 |
18
0 |
33
0 |
39
2 |
| 任何肿胀
膨胀，>20毫米 |
10
1 |
20
0 |
25
1 |
| 一般 | |||
| n | 333 | 321 | 311 |
| 发烧c（≥100.4℉)
发烧c（>101.3℉） 发烧c（>102.2℉） 发烧c（>103.1℉） |
20
5 0 0 |
30
8 3 0 |
24
6 2 0 |
| n | 335 | 323 | 315 |
| 任何嗜睡
嗜睡，2级或3级 嗜睡，3级 |
54
18 4 |
48
12 1 |
38
11 2 |
| 易怒/烦躁
易怒/烦躁，2级或3级 易怒/烦躁，3级 |
62
19 4 |
62
21 3 |
57
19 3 |
| 食欲不振
食欲不振，2级或3级 食欲不振，3级 |
28
5 1 |
27
3 0 |
24
5 0 |
赛诺菲巴斯德公司生产的IPV；惠氏制药有限公司生产的Hib结合疫苗和PCV7。
修改后的意向性治疗队列=安全性数据可用的所有接种受试者。n =至少填写了一份症状表的婴儿人数；用于发热；数字不包括缺失的体温记录或鼓膜测量值。
2级:疼痛定义为触摸时哭泣/抗议；困倦被定义为干扰正常的日常活动；易怒/烦躁定义为比平时哭得更多/干扰正常日常生活活动；食欲不振定义为进食少于平时/影响正常日常活动。
3级:疼痛定义为肢体移动时疼痛/自发疼痛；困倦被定义为妨碍正常的日常活动；易怒/烦躁，定义为无法安慰/妨碍正常日常活动的哭泣；食欲不振定义为完全不进食。
a接种疫苗后4天内（定义为接种当天和接下来的3天）。
bINFANRIX疫苗注射部位的局部反应。
c腋温增加1℃，肛温增加0.5℃，以得出等效的直肠温度。
在一项美国研究中，对15至18个月大的儿童进行了加强剂量INFANRIX疫苗的安全性评估，这些儿童之前接种过3剂DTaP疫苗（n = 251）或PEDIARIX疫苗（n = 559）。与第4剂INFANRIX同时接种的疫苗包括麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）疫苗（默克公司）、水痘疫苗（默克公司）、肺炎球菌7价结合物（PCV7）疫苗（惠氏制药公司）和任何美国许可的Hib结合疫苗；分别有13.2%、6.3%、37.4%和41.2%的受试者同时接种上述药物。每次接种疫苗后连续4天（即接种当天和接下来的3天），由家长使用标准化日记卡收集关于征集的不良反应的数据（表2）。在受试者中，85%是白人，6%是西班牙裔，6%是黑人，1%是亚裔，2%是其他种族/族裔群体。
表2.在之前3次注射INFANRIX或PEDIARIX后第4剂接种INFANRIX疫苗（总疫苗队列）后4天内引起的局部和一般不良反应（%）a
| 副反应 | 初始接种INFANRIXb组
n = 247 |
初始接种PEDIARIXc组
n = 553 |
| 局部d | ||
| 任何疼痛
疼痛，2级或3级 疼痛，3级 |
45
19 4 |
48
19 3 |
| 任何发红
发红度>20毫米 |
48
6 |
50
6 |
| 任何肿胀
膨胀，>20毫米 |
33
4 |
33
5 |
| 任何大腿中部围度增加
大腿中部周长增加>40毫米 |
33
0 |
26
1 |
| 一般 | ||
| 发烧e（>99.5℉）
发烧e（>100.4℉） 发烧e（>101.3℉） |
9
5 2 |
15
7 2 |
| 任何嗜睡
嗜睡，2级或3级 嗜睡，3级 |
36
9 2 |
31
7 1 |
| 任何易怒
易怒，2级或3级 易怒，3级 |
52
18 3 |
54
20 1 |
| 食欲不振
食欲不振，2级或3级 食欲不振，3级 |
25
5 2 |
23
5 0 |
接种疫苗的总队列=接受一剂研究疫苗的所有受试者。n =至少完成一份症状表的受试者人数。
2级:疼痛定义为触摸时哭泣/抗议；困倦被定义为干扰正常的日常活动；易怒定义为比平时哭得更多/干扰正常的日常活动；食欲不振定义为比平时吃得少/对正常日常活动没有影响。
3级:疼痛定义为肢体移动时疼痛/自发疼痛；困倦被定义为妨碍正常的日常活动；易怒定义为无法安慰/阻止正常日常活动的哭闹；食欲不振定义为进食少于平时/影响正常日常活动。
a接种疫苗后4天内（定义为接种当天和接下来的3天）。
b接种了INFANRIX、ENGERIX-B、IPV（赛诺菲巴斯德股份有限公司）、PCV7疫苗（惠氏制药公司）和Hib结合疫苗（惠氏制药公司；在美国不再获得许可）在2、4和6个月大时。
c接受了PEDIARIX、PCV7疫苗（惠氏制药公司）和Hib结合疫苗（惠氏制药公司；在美国不再获得许可）在2、4和6个月大时或2周后接种PCV7疫苗。
dINFANRIX疫苗注射部位的局部反应。
e腋下温度。
在一项美国研究中，对1，053名4至6岁儿童进行了连续第5剂INFANRIX疫苗与第4剂IPV（赛诺菲巴斯德公司）和第2剂MMR疫苗（默克公司）在不同地点联合接种的安全性评估。每次接种疫苗后连续4天（即接种当天和接下来的3天），由家长使用标准化日记卡收集关于征集的不良反应的数据（表3）。在受试者中，43%为白人，18%为西班牙裔，15%为亚裔，7%为黑人，17%为其他种族/民族。
表3.在接种疫苗后4天内出现的局部和全身不良反应（%）与连续第5剂INFANRIX疫苗同时使用时IPV和MMR疫苗（接种队列总数）a
| 局部b | n = 1039-1043 |
| 任何疼痛
疼痛，2级或3级c 疼痛，3级c |
53
12 1 |
| 任何发红
发红，≥50毫米 发红，≥110毫米 |
37
20 4 |
| 任何臂围增加
臂围增加，>20 mm 臂围增加，>30毫米 |
38
7 3 |
| 任何肿胀
肿胀，≥50毫米 肿胀，≥110毫米 |
27
12 2 |
| 一般 | n = 993-1036 |
| 任何嗜睡
嗜睡，3级d |
18
1 |
| 发烧，≥99.5℉
发烧，>100.4℉ 发烧，>102.2℉ 发烧，>104℉ |
15
4 1 0 |
| 食欲不振
食欲不振，3级e |
16
1 |
赛诺菲巴斯德公司生产的IPV。默克公司生产的MMR疫苗总接种队列=安全性数据可用的所有接种受试者。
n =具有所列反应的可评估数据的儿童人数。
a接种疫苗后4天内（定义为接种当天和接下来的3天）。
B INFANRIX疫苗注射部位的局部反应。
c . 2级定义为肢体移动时疼痛；3级被定义为阻止正常的日常活动。
d 3级被定义为妨碍正常的日常活动。
e 3级定义为完全不吃东西。
在美国的加强免疫研究中，INFANRIX是继之前的INFANRIX或PEDIARIX疫苗之后的DTaP系列的第4剂或第5剂疫苗，评估了注射INFANRIX疫苗后肢体的严重肿胀反应。
在第4剂研究中，大肿胀反应被定义为注射部位直径大于50 mm的肿胀，与接种前测量值相比大腿中部周长大于50 mm，和/或任何干扰或阻止日常活动的弥漫性肿胀。INFANRIX疫苗接种后4天内（第0天至第3天）发生严重肿胀反应的总发生率为2.3%。
在第5剂研究中，大肿胀反应被定义为涉及注射上臂长度>50%的肿胀，并且与疫苗接种后4天内中上臂周长增加>30 mm有关。连续第5剂INFANRIX疫苗接种后大肿胀反应的发生率为1.0%。
不太常见和严重的一般不良反应
表4显示了一项双盲、随机的意大利临床疗效试验报告的选定不良反应。该试验涉及4，696名接受INFANRIX疫苗或4，678名接受全细胞百白破疫苗（DTwP）（由康诺特实验室公司生产）的儿童，为3剂一次接种系列。与接种全细胞百白破疫苗相比，接种INFANRIX疫苗后直肠温度104℉、低渗低反应性腹泻和持续哭闹3数小时的发生率显著降低。
表4.意大利2、4或6个月婴儿接种FANRIX疫苗或全细胞百白破疫苗后48小时内出现的特定不良反应
| 反应 | INFANRIX
（n = 13，761剂） |
全细胞百白破疫苗
（n = 13,520剂） |
||
| 数字 | 率/1000剂 | 数字 | 率/1000剂 | |
| 发烧（≥104℉）a、b | 5 | 0.36 | 32 | 2.4 |
| 低渗-低反应性表皮细胞c | 0 | 0 | 9 | 0.67 |
| 持续哭闹≥3小时a | 6 | 0.44 | 54 | 4.0 |
| 癫痫发作d | 1e | 0.07 | 3f | 0.22 |
a p<0.001.
b 直肠温度。
C p = 0.002.
D 在统计上不显著r <0.05.
e .接种疫苗后72小时内的最高直肠温度= 103.1℉。
f .接种疫苗72小时内的最高直肠温度= 99.5℉、101.3℉和102.2℉。
在一项纳入22，505名婴儿的德国安全性研究中（在3、4和5个月大时以3剂一次系列接种共66，867剂INFANRIX），使用报告卡监测了所有受试者在接种疫苗后28天内发生的主动不良事件。在一个受试者子集（n = 2，457）中，这些卡片是标准化的日记，除了从登记到第三次疫苗接种后约30天发生的主动不良事件外，还征集了每次疫苗接种8天内发生的特定不良反应。整个队列的卡片在随后的访问中被退回，并由家长自发报告和第1剂和第2剂疫苗后的病史进行补充。在2457人中，第3剂疫苗接种后的不良事件通过标准化日记和随访时的自发报告进行报告。队列中其余的不良事件通过报告卡报告，报告卡在第3剂疫苗接种后约28天通过邮件返回。前3剂中任何一剂后7天内发生的不良反应（每1，000剂的比率）包括:异常哭闹（0.09）、高热惊厥（0.0）、无热惊厥（0.13）和低渗低反应发作（0.01）。
6.2上市后体验
除了INFANRIX临床试验报告外，在INFANRIX批准后使用期间还发现了以下不良反应。由于这些反应是由规模不确定的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与疫苗接种的因果关系。
感染和侵扰
支气管炎、蜂窝组织炎、呼吸道感染。
血液和淋巴系统疾病
淋巴结病、血小板减少症。
免疫系统疾病
过敏反应、超敏反应。
神经系统疾病
脑病、头痛、肌张力减退、晕厥。
耳和迷路疾病
耳朵痛。
心脏疾病
发绀。
呼吸、胸腔和纵隔疾病
呼吸暂停咳嗽。
皮肤和皮下组织疾病
血管性水肿、红斑、瘙痒、皮疹、荨麻疹。
全身疾病和接种部位条件
疲劳、注射部位硬结、注射部位反应、婴儿猝死综合征。
7药物相互作用
7.1伴随疫苗接种
在临床试验中，INFANRIX疫苗与Hib结合疫苗、肺炎球菌7价结合疫苗、乙型肝炎疫苗、IPV和第2剂MMR疫苗同时接种【参见不良反应（6.1）、临床研究（14.3）】.
当INFANRIX与其他注射疫苗同时使用时，应使用单独的注射器注射。INFANRIX不应与任何其他疫苗在同一注射器中混合。
7.2免疫抑制疗法
免疫抑制疗法，包括放疗、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量大于生理剂量），可能会降低对INFANRIX的免疫反应。
8在特定人群中使用
8.4儿科使用
尚未确定INFANRIX用于6周以下婴儿和7至16岁儿童的安全性和有效性。INFANRIX未获批准用于这些年龄组。
11描述
INFANRIX（吸附白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗）是一种用于肌肉注射的非传染性无菌疫苗。每0.5毫升剂量被配制成含有25微克白喉类毒素、10微克破伤风类毒素、25微克灭活百日咳毒素（PT）、25微克丝状血凝素（FHA）和8微克百日咳杆菌素（69千道尔顿外膜蛋白）。
白喉毒素是由细菌生长产生的白喉棒状杆菌(C.白喉科）在含有牛提取物的芬顿介质中。破伤风毒素是由生长破伤风梭菌(C.泰塔尼）在源自牛酪蛋白的改良Latham培养基中。这些提取物中使用的牛材料来自美国农业部（USDA）确定不存在牛海绵状脑病（BSE）过度风险的国家。两种毒素都用甲醛解毒，通过超滤浓缩，并通过沉淀、透析和无菌过滤纯化。
无细胞百日咳抗原（百日咳杆菌、FHA和百日咳杆菌素）是从百日咳博德特氏菌(B.百日咳）在改良的Stainer-Scholte液体培养基中培养。从发酵液中分离PT和FHA；pertactin通过热处理和絮凝作用从细胞中提取出来。抗原在连续的色谱和沉淀步骤中被纯化。使用戊二醛和甲醛对PT进行解毒。FHA和 百日咳杆菌粘附素用甲醛处理过。
白喉、破伤风类毒素和百日咳抗原（PT、FHA和百日咳杆菌素）分别吸附在氢氧化铝上。
白喉和破伤风类毒素的效力是通过测量预先免疫的豚鼠体内中和抗毒素的量来确定的。无细胞百日咳组分（PT、FHA和百日咳杆菌素）的效力通过酶联免疫吸附试验（ELISA）在先前免疫的小鼠血清上测定。
每0.5毫升剂量含有氢氧化铝佐剂（配方中含0.5毫克铝）和4.4毫克氯化钠。铝含量通过化验来测量。每剂还含有《100微克的残留甲醛和《100微克的聚山梨醇酯80（吐温80）。
预充式注射器的顶端盖帽和橡胶柱塞塞不是由天然橡胶胶乳制成的。
INFANRIX的配方不含防腐剂。
12临床药理学
12.1作用机制
白喉
白喉是一种急性毒素介导的传染病，由产毒菌株引起C.白喉杆菌科。对疾病的保护是由于白喉毒素的中和抗体的发展。0.01 IU/mL的血清白喉抗毒素水平是提供一定程度保护的最低水平；0.1 IU/mL的水平被视为具有保护作用。1
破伤风
破伤风是一种急性毒素介导的传染病，由以下病毒释放的强效外毒素引起C.泰塔尼。对疾病的保护是由于破伤风毒素中和抗体的发展。通过中和试验测得的血清破伤风抗毒素水平至少为0.01 IU/mL被认为是最低保护水平。2，3 0。1 IU/mL被认为是保护水平。4
百日咳
百日咳是一种由百日咳杆菌引起的呼吸道疾病。百日咳杆菌产生的不同成分在百日咳的发病机制或免疫过程中的作用尚不清楚。对于百日咳的保护作用，目前还没有明确的血清学相关性。
13非临床毒理学
13.1致癌、诱变、生育能力受损
尚未评估INFANRIX的致癌性或致突变性或对生育能力的损害。
14项临床研究
14.1白喉和破伤风
在免疫原性研究的基础上确定了用于INFANRIX的白喉类毒素的效力。一项VERO细胞毒素中和试验证实了婴儿血清（N = 45）中和白喉毒素的能力，该血清是在第一轮3剂疫苗接种一个月后获得的。100%的受试血清的白喉抗毒素水平>0.01 IU/mL。
在免疫原性研究的基础上确定了用于INFANRIX的破伤风类毒素的效力。一项体内小鼠中和试验证实了婴儿血清（N = 45）中和破伤风毒素的能力，该血清是在3剂初次系列疫苗接种1个月后获得的。100%受试血清的破伤风抗毒素水平>0.01 IU/mL。
14.2百日咳
在2项临床研究中评估了INFANRIX疫苗3剂初级系列的疗效。
在意大利进行的一项双盲、随机、活性白喉和破伤风类毒素（DT）对照试验评估了INFANRIX疫苗在2、4和6个月大时的绝对保护效力。用于INFANRIX疫苗有效性初步分析的人群包括4，481名接种INFANRIX疫苗的婴儿和1，470名接种DT疫苗的婴儿。随访的平均时间为17个月，从第3剂疫苗接种后30天开始。接种3剂后，INFANRIX疫苗对世卫组织定义的典型百日咳（21天或更长时间的阵发性咳嗽并经培养和/或血清学检测证实感染）的绝对保护效力为84%（95% CI:76，89）。当百日咳的定义扩大到包括临床上较轻的咳嗽类型和持续时间的疾病，并通过培养和/或血清学检测证实感染时，INFANRIX的疗效经计算对任何咳嗽超过7天的疗效为71%（95% CI:60，78），对任何咳嗽超过14天的疗效为73%（95% CI:63，80）。在随后的2个随访期内，评估了接种3剂疫苗后且在出生后第二年没有加强剂量的疫苗效力。在部分非盲队列中进行了从24个月到平均年龄33个月的随访期（接受DT的儿童被提供百日咳疫苗，拒绝接种的儿童被保留在研究队列中）。在此期间，INFANRIX疫苗对世卫组织定义的百日咳的疗效为78%（95% CI:62，87）。在第三个随访期间，对3至6岁儿童进行非盲随访，对WHO组织定义的百日咳的疗效为86%（95%可信区间： 79,91）。因此，在婴儿期接种3剂量的儿童百日咳保护作用可持续到6岁。
在德国还进行了一项采用家庭接触者研究设计的前瞻性疗效试验。为了为这项研究做准备，在一项安全性和免疫原性研究中，对居住在德国6个地区的22,000多名儿童在3个月、4个月和5个月大时接种了3个剂量的婴儿。没有参与安全性和免疫原性研究的婴儿可能接受了DTwP疫苗或DT疫苗。指示病例是通过自发的表现确定的。登记了至少有一个年龄在6至47个月的其他成员（即除指示病例外）的家庭。由一名对该家庭的疫苗接种状况不知情的医生对指示病例的家庭接触者进行百日咳发病率监测。疫苗效力的计算是根据按疫苗接种状况分类的家庭接触者的百日咳发病率。在173名未接种百日咳疫苗的家庭接触者中，96人出现了世卫组织定义的百日咳，而112名接种了婴儿疫苗的接触者中有7人接种了疫苗。INFANRIX的保护效果计算为89%（95% CI： 77,95），直到加强疫苗接种时，都没有保护作用减弱的迹象。在该试验的随访结束时，接种婴儿疫苗的婴儿的平均年龄为13个月（范围：6至25个月）。当百日咳的定义扩展到包括临床较轻的疾病，通过培养和/或血清学检测证实感染时，胎儿对任何咳嗽的7天的疗效为67%（95% CI： 52,78）和对阵发性咳嗽的7天。
百日咳对3剂量的免疫反应
免疫反应3百日咳抗原包含在血清获得1个月后第三剂疫苗的3个研究（接种计划：2、4和6个月的意大利疗效研究和一个美国研究；德国疗效研究中的3、4和5个月大）。在第三次注射后一个月，所有3项研究对每种百日咳抗原的应答率相似。因此，尽管尚未确定百日咳保护的血清学相关性，但在美国人群中对这3种百日咳抗原（PT、FHA和咳素）的抗体反应与在2个证明婴儿有效的人群中获得的相似。
14.3对同时接种的疫苗的免疫反应
在美国的一项研究中，在2、4和6个月大时，在不同的部位同时给予Hib结合疫苗（赛诺菲巴斯德SA）。受试者还接受了 ENGERIX-B疫苗和口服脊髓灰质炎病毒疫苗（OPV）。第三次注射Hib结合疫苗1个月后，72名婴儿中90%出现了抗prp（聚核糖基-核糖醇-磷酸）1.0mcg/mL。评估为0.3微克/毫升。接种第3剂猪圆环病毒7疫苗后，91.8%至99.4%的受试者（n = 146- 156）接种了抗肺炎球菌多糖疫苗。
在美国的一项研究中，在不同的地点同时注射信息素，包括IPV-b、IPV（赛诺菲巴斯德SA）、肺炎球菌7价结合疫苗（PCV7）和Hib结合疫苗（惠氏制药公司；在2、4和6个月大时，已不再在美国获得许可）。在第三次接种疫苗后约1个月获得的血清中测定了免疫反应。在121名未接受出生剂量乙肝疫苗的受试者中，99.2%在第三次注射ENGERIX-B后出现抗hbsag（乙肝表面抗原）≥10mIU/mL。在153名受试者中，100%在第三次注射IPV后出现抗脊髓灰质炎病毒1、2和3、≥1：8。虽然尚未确定肺炎球菌血清型的血清学相关性，但评估了≥0.3mcg/mL的阈值水平。第三次PCV7疫苗后，91.8%至99.4%的受试者（n = 146-156）血清型4、9V、14、18C、19F、23F为抗肺炎球菌多糖≥0.3mcg/mL，73.0%血清型水平为0.3mcg/mL。.
15参考文献
1. Vitek CR and Wharton M. Diphtheria Toxoid. In: Plotkin SA, Orenstein WA, and Offit PA,
eds. Vaccines. 5th ed. Saunders; 2008:139-156.
2. Wassilak SGF, Roper MH, Kretsinger K, and Orenstein WA. Tetanus Toxoid. In: Plotkin
SA, Orenstein WA, and Offit PA, eds. Vaccines. 5th ed. Saunders; 2008:805-839.
3. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration. Biological
products; Bacterial vaccines and toxoids; Implementation of efficacy review; Proposed rule.
Federal Register. December 13, 1985;50(240):51002-51117.
4. Centers for Disease Control and Prevention. General Recommendations on Immunization.
Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR.
2006;55(RR-15):1-48.
16如何供应/储存和搬运
指示向医务人员报告任何不良事件。
提供疫苗信息声明，这是1986年国家儿童疫苗伤害法案要求在免疫接种前提供的。这些材料可在疾病控制和预防中心（CDC）网站上免费获得
（www.cdc.gov/vaccines）。
17患者咨询信息
ENGERIX-B、INFANRIX、PEDIARIX和TIP-LOK是GSK集团公司拥有或许可使用的商标。
制造商
葛兰素史克生物制品公司
比利时Rixensart美国许可证1617
葛兰素史克疫苗有限公司
德国马尔堡美国许可证1617
分发人
葛兰素史克公司北卡罗来纳州达勒姆，邮编27701
2023 GSK集团公司或其许可方。
