Licensure of a Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis, Inactivated Poliovirus, Haemophilus influenzae Type b Conjugate, and Hepatitis B Vaccine, and Guidance for Use in Infants医学博士萨拉·奥利弗1；凯利·l·摩尔，医学博士2 (查看作者关系)
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6905a5.htm
摘要
关于这个话题已经知道了什么？
组合疫苗将同等成分的疫苗合并到一个产品中，以预防多种疾病，这可以减少注射次数，提高疫苗接种覆盖率。
这份报告增加了什么？
食品药品监督管理局批准了一种新的六联疫苗，用于预防白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎，b型流感嗜血杆菌和乙型肝炎(DTaP-IPV-Hib-HepB)。在最近的免疫实践咨询委员会会议上，成员们一致投票将这种疫苗纳入联邦儿童疫苗计划。
这对公共卫生实践有什么影响？
该疫苗获准用于6周至4岁的儿童，适用于2、4和6个月大的婴儿的初次接种。
2018年12月21日，食品药品监督管理局(FDA)许可了一种吸附了六联白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳(DTaP)的灭活脊髓灰质炎病毒(IPV)b型流感嗜血杆菌(Hib)结合物(脑膜炎球菌蛋白结合物)和乙型肝炎(HepB)(重组)疫苗，DTaP-IPV-Hib-HepB(Vaxelis；MCM Vaccine Company)，*用于2个月、4个月和6个月婴儿的3剂系列(1)。2019年6月26日，在审查安全性和免疫原性数据后，免疫实践咨询委员会(ACIP)†投票将DTaP-IPV-Hib-HepB纳入联邦儿童疫苗(VFC)计划。§本报告总结了DTaP-IPV-Hib-HepB的适应症，并提供了其使用指南。
介绍
组合疫苗将同等成分的疫苗合并成一种产品，以预防一种以上的疾病。使用组合疫苗可以减少患者接受注射的次数，并提高疫苗覆盖率(2,3)。ACIP曾表示，使用联合疫苗通常优于分别注射同等成分的疫苗；考虑因素包括提供者评估、患者偏好和潜在的不良事件(4)。直到2018年，有两种五联联合疫苗获准用于婴儿疫苗系列:DTaP-HepB-IPV(Pediarix；葛兰素史克)和DTaP-IPV/Hib(Pentacel；赛诺菲巴斯德)。2018年末，默克和赛诺菲巴斯德合资的MCM疫苗公司的一种新的六联组合疫苗(DTaP-IPV-Hib-HepB)获得了FDA的批准。每剂DTaP-IPV-Hib-HepB含有与Pentacel相同数量的白喉和破伤风类毒素和百日咳抗原(灭活百日咳毒素[PT]、丝状血凝素[FHA]、百日咳杆菌素和2型和3型菌毛)。DTaP-IPV-Hib-HepB的脊髓灰质炎病毒成分含有与IPOL脊髓灰质炎病毒疫苗(赛诺菲巴斯德)相同的灭活1型、2型和3型脊髓灰质炎病毒毒株，但含量减少。Hib组分(HIB荚膜多糖聚核糖基核糖醇磷酸酯[PRP])偶联到外膜蛋白复合物[OMP]上脑膜炎奈瑟菌)与PedvaxHIB(默克公司)相同，但数量有所减少。HepB成分与Recombivax HB(默克)的儿科配方相同，但含量有所增加。DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗是一种全液体制剂，不需要重新配制。
方法
在2018年12月至2019年6月期间，ACIP联合疫苗工作组每月召开电话会议，审查和讨论有关将DTaP-IPV-Hib-HepB纳入联邦VFC计划的相关科学证据。工作组评估了与DTaP-IPV-Hib-HepB的潜在益处和危害相关的相关证据。新的联合疫苗不会改变既定的疫苗接种计划，也不会改变目前的政策。在2019年6月的ACIP会议上，经过ACIP成员的讨论和一段时间的公众意见征询，ACIP成员一致投票同意将DTaP-IPV-Hib-HepB纳入联邦VFC计划。
主要调查结果摘要
六项III期研究评估了DTaP-IPV-Hib-HepB的安全性和免疫原性(5–10)，包括两项非劣效性研究，采用2、4和6个月的美国婴儿免疫计划，招募了超过4，200名儿童(5,6)。在第三剂DTaP-IPV-Hib-HepB后评估免疫反应。总体而言，测得的抗体不劣于许可的对照疫苗，但有一个例外:在完成3剂婴儿系列疫苗接种后1个月，针对五种百日咳抗原之一(FHA)的几何平均浓度不符合非劣效性。然而，所有百日咳抗原都符合第二个测量终点的非劣效性标准(符合预定疫苗应答的百分比)。DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗的安全性与许可的成分疫苗一致。与五联疫苗(DTaP-IPV/Hib)接受者相比，DTaP-IPV-Hib-HepB接受者的发热率更高(47.1%–47.4%对33.2%–34.4%)(5,6)。然而，两组中与发热相关的医疗事件(如住院或热性惊厥)的发生率相似。
用轮状病毒和肺炎球菌结合疫苗测试了同时施用DTaP-IPV-Hib-HepB。联合接种不影响轮状病毒在测量终点的免疫原性(5)。13种肺炎球菌血清型之一6B在第三次接种后未达到预先规定的非劣效终点(6)。肺炎球菌血清型特异性保护的相关性尚不清楚，也不清楚这是否具有临床相关性。然而，自从引入肺炎球菌结合疫苗以来，在鼻咽携带中很少检测到肺炎球菌血清型6B，或者在美国儿童中作为侵袭性疾病的原因(11)。
适应症和使用指南
DTaP-IPV-Hib-HepB获准用于6周至4岁的儿童(5岁生日前) (表) (1)。DTaP-IPV-Hib-HepB仅适用于2、4和6个月大的婴儿。
为了预防白喉、破伤风和百日咳，建议儿童在2个月、4个月和6个月时接种3剂百白破初级系列疫苗，在15-18个月和4-6岁时接种加强剂量疫苗(12)。DTaP-IPV-Hib-HepB可用于推荐DTaP系列的前3剂，但不应用于第4剂或第5剂。然而，如果无意中给予了任一加强剂量的DTaP-IPV-Hib-HepB，只要保持前一剂量的适当间隔，就不需要用另一种含DTaP的疫苗重复该剂量。情况可能需要加快时间表以提供早期百日咳保护，从婴儿6周大时开始，第二次和第三次DTaP接种不早于前一次接种后4周。DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗第三剂的推荐最小年龄是24周，这是完成HepB疫苗系列的最小年龄。因此，不建议将这种联合疫苗用于以4周为间隔的加速方案的第三剂初次系列疫苗，以预防百日咳。
为了预防脊髓灰质炎，建议儿童在2岁、4岁、6-18个月和4-6岁时接种4剂IPV(13)。DTaP-IPV-Hib-HepB可用于IPV系列的前3剂，但不适用于第4剂；然而，如果在加强剂量中无意中使用了DTaP-IPV-Hib-HepB，只要保持前一次剂量的适当间隔，就不需要用另一种含IPV的疫苗重复该剂量。
用于预防侵入性的Hib疾病，建议儿童在12-15个月大时接受Hib结合疫苗的初级系列(2或3剂，取决于使用的疫苗)和疫苗的加强剂量(14)。尽管单价PRP-OMP Hib疫苗在2和4个月大时被许可为2剂主要系列，但DTaP-IPV-Hib-HepB被许可为3剂主要系列。因此，如果DTaP-IPV-Hib-HepB用于任何剂量，则需要3剂含Hib结合物的疫苗来完成初级系列。DTaP-IPV-Hib-HepB不应用于加强剂量(在完成3剂主要系列后)。可以使用任何许可用于加强剂量的Hib结合疫苗。如果无意中在加强剂量中使用了DTaP-IPV-Hib-HepB，只要保持前一次剂量的适当间隔，就不需要使用另一种含Hib的疫苗重复该剂量。
为了预防乙型肝炎，建议儿童在0、1-2和6-18个月时接种3剂HepB疫苗，根据母亲的乙型肝炎感染状况、婴儿出生体重和疫苗制造商(15)。所有婴儿从出生时开始普遍接种HepB疫苗提供了一个关键的保障，并防止出生时乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性母亲未在产前确诊的婴儿感染。DTaP-IPV-Hib-HepB未获得出生剂量的许可，但可用于HBsAg阴性母亲的婴儿在年龄≥6周时给予的剂量。除了这一FDA批准的用途之外，对于HBsAg阳性或HBsAg状态未知的母亲所生的年龄≥6周的婴儿，可以使用3剂DTaP-IPV-Hib-HepB。为获得足够的免疫反应，应在年龄≥24周时注射最后一剂HepB疫苗；因此，不建议在24周之前接种第三剂DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗。如果提前注射，应在年龄≥24周时再注射一剂HepB疫苗，与之前的剂量保持适当的间隔。
关于不同制造商生产的疫苗在儿童接种系列中互换的安全性和免疫原性的数据有限。只要可行，应使用同一制造商的产品来完成主要系列；但是，如果先前接种的特定疫苗产品不可用或未知，则不应推迟接种疫苗(4)。
DTaP-IPV-Hib-HepB可用于需要补种计划的5岁以下儿童。但是，接种疫苗的间隔时间不应少于一般最佳实践指南表3–1中规定的最小间隔时间(4)。
特殊考虑
在常规使用Hib疫苗之前Hib美国印第安人/阿拉斯加土著(AI/AN)婴儿的脑膜炎高峰年龄(4-6个月)比美国其他婴儿群体(6-7个月)要小。对AI/AN婴儿来说，接种包含PRP-OMP的Hib疫苗的初级系列疫苗是优选的，以提供早期保护，因为这些疫苗在第一剂(13)。目前尚无禽流感/甲型肝炎婴儿接种第一剂DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗后的抗体应答数据；因此，DTaP-IPV-Hib-HepB目前没有针对AI/AN婴儿的优先推荐。如果可以获得第一剂DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗后的抗体反应数据，ACIP将重新评估AI/AN婴儿Hib部分的优先语言。
致谢
约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院美国印第安人健康中心。
通讯作者:萨拉·奥利弗，seoliver@cdc.gov, 404-639-1204.
1美国疾病预防控制中心国家免疫与呼吸系统疾病中心细菌性疾病科；2田纳西州纳什维尔范德比尔特医学院卫生政策系。
所有作者都已完成并提交了国际医学期刊编辑委员会表格，用于披露潜在的利益冲突。Kelly L. Moore报告了PRIME，Inc .提交的作品之外的个人费用。没有披露其他潜在的利益冲突。
*制造商声明，疫苗在2021年前不会在美国上市。
†免疫实践咨询委员会(ACIP)制定了儿童、青少年和成人常规使用疫苗的建议。ACIP是一个联邦咨询委员会，为CDC主任提供关于在美国平民中使用疫苗和相关制剂控制疫苗可预防疾病的外部专家建议和指导。儿童和青少年常规使用疫苗的建议尽可能与美国儿科学会(AAP)、美国家庭医师学会(AAFP)、美国妇产科医师学会(ACOG)和美国护士助产士学会(ACNM)的建议保持一致。成人常规使用疫苗的建议与AAFP、ACOG、美国内科医师学会(ACP)和ACNM的建议一致。ACIP的建议经疾控中心主任批准后成为该机构的指导方针，于公布之日生效发病率和死亡率周报 (MMWR)。更多信息请访问https://www.cdc.gov/vaccines/acip.
§ https://www.cdc.gov/vaccines/programs/vfc/index.html.
参考
1.美国食品药品监督管理局。Vaxelis(白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳吸附的灭活脊髓灰质炎病毒，嗜血杆菌b结合物[脑膜炎球菌蛋白结合物]和乙型肝炎[重组]疫苗)。[包装插页]。马里兰州银泉市:美国卫生与公众服务部，美国食品药品监督管理局；2018.https://www.fda.gov/media/119465/download
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15.美国乙型肝炎病毒感染的预防:免疫实践咨询委员会的建议。MMWR Recomm Rep 2018；67(编号RR-1)。交叉引用 PubMed
表.DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗的推荐最小接种年龄和剂量间隔-美国，2020年*
| 参数 | 年龄/间隔 |
|---|---|
| 任何剂量的最小年龄 | 6周 |
| 剂量1和2之间的最小间隔 | 4周 |
| 剂量2的最小年龄 | 10周 |
| 剂量2和3之间的最小间隔 | 4周 |
| 剂量3的最小年龄 | 24周† |
| 任何剂量的最大年龄 | 4年364天(不要在5岁生日当天或之后接种) |
缩写:DTaP =白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳；Hib =流感嗜血杆菌b型；HepB =乙型肝炎；IPV =灭活脊髓灰质炎病毒。
* DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗(VaxelisMCM疫苗公司)于2018年12月获得许可，2021年前不会在美国上市。
†如果第三剂DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗是在24周龄之前接种的，则应在≥24周龄时再接种一剂乙肝疫苗，以完成乙肝系列疫苗接种。
本文的建议引用:Oliver SE, Moore KL. Licensure of a Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis, Inactivated Poliovirus, Haemophilus influenzae Type b Conjugate, and Hepatitis B Vaccine, and Guidance for Use in Infants. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:136–139. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6905a5external icon.
上次审阅的页面:2020年2月6日
内容来源:疾病控制和预防中心