呼吸道合胞病毒：可预防和可治疗的年轻人和老年人感染

呼吸道合胞病毒 （RSV） 影响婴儿、幼儿和老年人，尤其是呼吸系统或心血管健康受损的婴儿、幼儿和老年人。每年，RSV导致大约58,000至80,000例5岁以下儿童住院和100至300例死亡，以及60,000至160,000例住院和6,000至10,000例死亡。¹

最近的研究表明，这种感染在美国东南部地区存在很高的威胁。一项针对 5 岁以下患者的具有里程碑意义的研究表明，RSV 感染是美国该年龄组肺炎的最大致病因素。²在另一项针对 60 岁及以上因 RSV 感染住院的成年人的研究中，66% 的人患上了肺炎。³

呼吸道合胞病毒的危险因素和传播

在儿童中，感染的危险因素包括出生时早产、低出生体重（<2500g）、基础免疫疾病（自然或后天）、遗传和染色体异常（如唐氏综合征）、存在其他肺部疾病过程、肿瘤以及心脏和/或肺结构缺陷。在老年人中，免疫抑制、慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 和心力衰竭会增加对 RSV 感染的易感性。⁴

呼吸道合胞病毒通过飞沫和受污染的表面传播。该病毒可以在桌子和婴儿床栏杆等坚硬表面上存活数小时。感染 RSV 的人通常在出现症状后 3 至 8 天内具有传染性。然而，患者可在前驱期传播疾病，即症状出现前 1 至 2 天。一些婴儿和免疫抑制的成年人可以继续传播病毒长达 4 周。儿童经常在家庭外（例如在学校或托儿所）接触和感染呼吸道合胞病毒。⁵

呼吸道合胞病毒的临床表现

呼吸道合胞病毒感染的症状包括发烧、咳嗽、打喷嚏和喘息。毛细支气管炎常见于患有 RSV 的年幼儿童。临床上，毛细支气管炎的特征是婴儿呼气呼吸困难。其他体征和症状包括咳嗽、呼吸急促、过度充气、肋间凹陷和喘息。⁶肺炎是儿童和成人 RSV 感染的常见后遗症;最常见的表现为发热、咳嗽、缺氧、发绀和湿啰音。感染可导致并发症，需要辅助供氧、重症监护病房 （ICU） 收治和机械通气。在老年人中，尤其是 60 岁以上有潜在合并症的老年人，RSV 可导致心力衰竭和 COPD 加重。^3,7

呼吸道合胞病毒的病理生理机制

在儿童中，尤其是早产儿中，肺部免疫系统的不成熟是导致 RSV 感染易感性增加的部分原因。遗传易感性也可能在严重下呼吸道感染和气道高反应性的发展中发挥作用。据信，婴儿的肺部受到针对 RSV 的 T 辅助 2 细胞炎症反应的刺激。干扰素的反应不足，干扰素应该自然地对抗病毒，而炎症介质白细胞介素的反应增加。这会导致杯状细胞增生、粘液生成增加和支气管痉挛。^8,9

RSV导致老年人下呼吸道疾病的机制尚不清楚。众所周知，老年人的免疫能力低于年轻人和儿童。据信，它们具有较低的 RSV 特异性血清免疫球蛋白 （Ig） 和鼻腔 IgA 滴度，这增加了它们的易感性。¹⁰老年慢性阻塞性肺病患者气道反应性高，RSV 以及其他病原体可引发急性加重。RSV 感染会导致 COPD 患者黏液分泌过多、黏膜纤毛清除率降低和随后的气道阻塞。心力衰竭患者处于不稳定的位置，肺部炎症会导致缺氧，从而导致心脏功能失代偿。¹¹重要的是，自然感染并不能提供对 RSV 的长期免疫力，并且 RSV 的再次感染可能终生发生。¹²

呼吸道合胞病毒的诊断

呼吸道合胞病毒可通过快速抗原检测（RART）、直接荧光抗体（DFA）和聚合酶链反应（PCR）检测对鼻咽拭子和抽吸物进行检测（图）。可以进行病毒培养，但周转时间长达 7 天。如果 RSV 是主要问题，则最常推荐进行 DFA 检测或 RADT，尤其是对于婴儿和儿童。如果其他呼吸道病毒也值得关注，可以使用PCR检测组合来检测一系列呼吸道病毒，包括RSV。PCR检测在成人中通常更可靠，建议所有住院或免疫功能低下的患者进行PCR检测。¹³

呼吸道合胞病毒的治疗

RSV 感染的治疗主要包括支持性干预，以防止脱水、退烧和控制气道阻塞。静脉输液、支气管扩张剂、皮质类固醇和黏液溶解剂可用于缓解症状。持续监测氧合是必要的。必要时应给予辅助供氧。重症患者可能需要机械通气。

预防呼吸道合胞病毒感染

根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的说法，新的RSV预防工具已经可用。¹⁴这些药物包括单克隆抗体试剂和疫苗。Nirsevimab 是一种经美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准的长效单克隆抗体，用于保护患严重 RSV 疾病风险增加的婴幼儿。Nirsevimab 安全有效。在临床试验中，肌肉注射给药 1 剂 nirsevimab 可保护婴儿至少 5 个月（平均 RSV 季节的长度），并将严重 RSV 疾病的风险降低约 80%。¹⁴

美国儿科学会 （American Academy of Pediatrics， AAP） 推荐另一种单克隆抗体帕利珠单抗用于重症 RSV 疾病风险增加的婴幼儿。在 RSV 季节每月肌内注射一次。¹⁵

FDA 已批准两种重组蛋白疫苗 RSVPreF3 和 RSVpreF，它们已被 FDA 批准用于 60 岁及以上的成年人，以预防 RSV 相关的下呼吸道疾病。在接种疫苗后的第一个 RSV 季节，每种疫苗在预防 RSV 相关下呼吸道疾病方面的有效性超过 80%。¹⁶

2023 年 8 月 21 日，FDA 批准 RSVpreF 疫苗用于妊娠第 32 至 36 周的孕妇，用于预防从出生到 6 个月大的婴儿的 RSV 相关下呼吸道疾病。¹⁷

结论

呼吸道合胞病毒影响婴儿、幼儿和老年人，尤其是呼吸系统或心血管健康受损的人。最近的研究表明，这种感染在美国东南部地区存在很高的威胁。RSV 的诊断是通过快速抗原检测试验 （RART）、直接荧光抗体 （DFA） 和鼻咽拭子和抽吸物上的聚合酶链反应 （PCR） 检测进行的。RSV的新预防工具包括单克隆抗体药物和疫苗。这些被证明对儿童和成人非常有效和安全。

本文最初发表于Clinical Advisor