呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗和单克隆抗体

呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗和单克隆抗体

读者须知: 用于婴儿的新型RSV单克隆抗体Beyfortus目前在全国范围内供不应求。据制造商称,预计这种短缺将持续整个 RSV 季节。因此,您宝宝的医疗保健提供者可能没有供应来保护所有最脆弱的患者。虽然我们希望供应量会随着时间的推移而增加,但重要的是要尽可能地保护您的宝宝,例如:

  • 限制他们周围的人数,特别是在生命的头几个月和冬季病毒季节
  • 让患者洗手,不要亲吻或触摸婴儿的脸部或周围
  • 如果有人出现类似感冒的症状,请他们不要去看望你的宝宝,直到他们康复

虽然这些措施不能预防呼吸道合胞病毒,但它们会减少宝宝感染这种或其他冬季病毒的机会。

在美国,呼吸道合胞病毒 (RSV) 每年导致多达 10,000 人死亡,其中包括 100 至 300 名儿童。美国疾病控制与预防中心 (CDC) 估计,每 100 名儿童中就有 1 或 2 名在出生后的前六个月内因 RSV 引起的下呼吸道感染住院,几乎所有儿童在 24 个月大时至少感染过一次 RSV。另一方面,大多数死于RSV感染的人是老年人。因此,这种病毒几乎感染了所有儿童,每年导致约10,000名老年人死亡,是预防的重要目标。

疾病

什么是呼吸道合胞病毒?

RSV是副粘病毒科的一种病毒,也是流行性腮腺炎和麻疹病毒的家族。然而,这三种病毒足够不同,以至于它们更像是表亲而不是兄弟姐妹。

RSV 于 1950 年代中期首次被分离出来。它在鼻子、大呼吸管(引起支气管炎)、小呼吸管(引起毛细支气管炎)和肺(引起肺炎)的细胞中复制。有时它也会导致声匣感染(称为哮吼)。当病毒复制时,它会破坏这种衬里。当这种破坏与引起炎症和粘液产生的免疫反应相结合时,感染者的气道会变窄,并充满多余的粘液、细胞碎片和液体。根据病毒引起感染的部位,症状可能包括咳嗽、打喷嚏、流鼻涕、喘息和呼吸中断(例如呼吸加快、呼吸急促)。呼吸问题会导致血液中的氧气含量低,并导致现有的肺部疾病(如哮喘)恶化。婴儿可能会出现呼吸暂停,这是一种暂时停止呼吸的情况。有些人可能会发烧、精力不足或食欲不振。儿童在 RSV 感染后经常出现耳部感染。

你如何感染呼吸道合胞病毒?

呼吸道合道合胞病毒通过与感染者密切接触和受污染物体的呼吸道分泌物传播,例如当一个人触摸物体然后触摸眼睛、鼻子或嘴巴时。接触后大约需要三到五天才能开始出现症状,症状通常持续一到两周。

哪些人会感染呼吸道合胞病毒?

任何人都可能感染 RSV,人们通常会在一生中经历多次 RSV。大多数成年人没有意识到他们患有呼吸道合胞病毒;相反,他们描述有轻微的感冒样症状。然而,有三类人特别容易感染呼吸道合胞病毒:

  • 幼儿:呼吸道合胞病毒是导致婴儿住院的最常见呼吸道感染之一。每 10 名儿童中约有 7 名会在 1 岁时被感染,几乎所有儿童都会在 2 岁时被感染。6 周至 6 个月大的婴儿最有可能住院。每年有 100 至 300 名儿童死于 RSV 及其并发症。在 5 岁以下的儿童中,RSV 导致超过 200 万次门诊就诊和 58,000 至 80,000 次住院治疗。
  • 65岁以上的成年人:在美国,每年有 60,000 至 160,000 名成年人住院,6,000 至 10,000 人死于 RSV 感染。他们中的大多数年龄在65岁及以上,患有慢性疾病的人受到的影响最为严重。
  • 慢性病患者:患有慢性肺或心脏疾病的年龄较大的儿童和成人以及免疫功能低下的人如果感染了 RSV,患重病的风险会增加。

疫苗和单克隆抗体

2023年,预防RSV的工具可用于两个最易感的年龄组——婴儿和老年人。但是,每个工具的工作方式都不同。对于老年人来说,新工具是传统疫苗。对于婴儿,有两种保护方法:直接给婴儿注射单克隆抗体或在分娩前为孕妇接种疫苗。保护婴儿的两种方法都是被动免疫形式,这意味着使用婴儿自身免疫系统不产生的抗体来提供短期保护。在这两种情况下,抗体的持续时间都足够长,足以在婴儿最容易患上严重疾病的第一个RSV季节保护他们。抗体消退后,年龄较大的婴儿将暴露于RSV,并在他们不太容易患上严重疾病的时候产生自己的免疫反应。继续阅读以了解有关现在可用于保护我们中最脆弱人群免受 RSV 侵害的选择的更多信息。

呼吸道合胞病毒疫苗:谁应该接种?

60 岁及以上的成年人在与提供者讨论后可以接种单剂 RSV 疫苗(Abrysvo 或 Arexvy)。

如果妊娠期发生在 RSV 季节,孕妇可以在怀孕的第 32 周至第 36 周接种单剂称为 Abrysvo 的 RSV 疫苗,这对美国大部分地区来说意味着从 9 月到 1 月。由于美国各地 RSV 的季节性略有不同,阿拉斯加、佛罗里达州或美国大陆以外的人应与他们的医疗保健提供者讨论他们所在地区的 RSV 季节预计何时出现。第二种RSV疫苗(Arexvy)未被批准用于孕妇。

RSV单克隆抗体:谁应该得到它?

建议所有 8 个月以下的婴儿,包括在 RSV 季节出生的婴儿,接种一剂称为 nirsevimab (Beyfortus™) 的 RSV 单克隆抗体。一剂nirsevimab可以保护婴儿五个月,这是RSV平均季节的长度。

对于一些 8 个月至 19 个月大的儿童,还建议接种一剂 nirsevimab,因为即使他们进入第二个 RSV 季节,他们仍然处于严重 RSV 的高风险中。这些包括:

  • 早产导致的患有慢性肺病的婴儿,在第二个 RSV 季节开始前的六个月内随时需要医疗支持。
  • 严重免疫功能低下的婴儿。如果您不确定您的宝宝是否属于这一群体,请咨询您孩子的医疗保健提供者。
  • 患有严重肺部疾病或体重低于第 10 个百分位数的囊性纤维化婴儿与其他相同长度的婴儿相比。
  • 美洲印第安人和阿拉斯加原住民婴儿。

呼吸道合胞病毒疫苗是如何制造的?

有两种RSV疫苗可用于成人,Arexvy由GSK(前身为葛兰素史克)生产,Abrysvo™由辉瑞公司生产。这两种疫苗都是由来自病毒的单一表面蛋白制成的,称为蛋白F。蛋白质F的基因在实验室中被添加到细胞中,因此随着细胞的生长,蛋白质也被制造出来。然后纯化以去除生长试剂和细胞碎片。

疫苗之间有两个主要区别:

  1. 抗原:RSV 有两种类型,称为 A 和 B。Abrysvo 含有两种类型的 F 蛋白,而 Arexvy 仅包含一种 F 蛋白。由于两种类型的 F 蛋白趋于相同,并且两种疫苗的 F 蛋白数量相同,因此预计这种差异不会使一种疫苗比另一种疫苗更好。
  2. 佐剂:佐剂有助于对疫苗产生更好的免疫反应。 Arexvy 含有与带状疱疹疫苗相同的佐剂,但 Abrysvo 不含佐剂。

随着时间的推移,正在进行的研究将确定这些差异是否与每种疫苗的有效性有关。

单克隆抗体是如何制备的?

单克隆抗体是一种可以与 RSV 上的 F 蛋白结合的抗体,可防止病毒与细胞结合并进入细胞。它是一种称为免疫球蛋白 G (IgG) 的抗体。这种类型的抗体通常在我们的血液中循环。IgG抗体的基因被添加到哺乳动物细胞中,因此当细胞在实验室中繁殖时,它们也会产生抗体,然后将其纯化以用于婴儿。

RSV 疫苗对 60 岁及以上的成年人有效吗?

在临床试验中,成人单剂RSV疫苗可预防100名疫苗接种者中约70至90名与下呼吸道相关的RSV感染。由于下呼吸道感染表明感染更严重,因此预防这些类型的感染意味着这些疫苗可能会减少与 RSV 相关的住院和死亡。然而,这些研究规模太小,无法直接衡量对住院率和死亡率的影响,而且一旦在社区而不是在临床试验环境中接种疫苗,保护率通常会发生变化。正在进行的研究将监测保护持续多长时间,以及以后是否需要额外剂量。

RSV疫苗在给孕妇接种时有效吗?

在临床试验中,在怀孕期间接种单剂 RSV 疫苗可降低 RSV 感染的风险,导致接种疫苗的 100 名婴儿中有 57 名在出生后的前六个月住院。

儿童单克隆抗体有效吗?

单克隆抗体是通过被动免疫获得保护的一个例子,被动免疫是以非我们自己的免疫系统获得的免疫力。人们经常想到的被动免疫的一个常见例子是婴儿通过胎盘或母乳从母亲那里获得抗体。其他例子是在人们暴露于狂犬病或被蛇咬伤后给予他们的“免疫球蛋白治疗”。

通过在婴儿最易感的时期给予预防RSV感染的抗体,我们可以减少需要去看医生、去急诊室或因RSV引起的肺炎或毛细支气管炎住院的婴儿数量。

呼吸道合胞病毒疫苗的副作用是什么?

  • 接种 RSV 疫苗后可能会出现注射部位疼痛、发红和肿胀、疲倦、发烧、头痛、恶心、腹泻以及肌肉或关节疼痛。
  • 在针对 60 岁及以上成年人的临床试验中,少数人出现了神经系统影响,例如格林巴利综合征。然而,病例数量太少,无法判断它们是否与接种疫苗有关,因此随着疫苗的接种,将继续进行监测。
  • 在孕妇的临床试验期间,与未接种疫苗的人(对照组)相比,接种疫苗的人早产的婴儿略多一些。这些数字太小,无法判断这些早产是否与接种疫苗有关,因此随着疫苗的接种,将继续对其进行监测。同样,FDA批准该疫苗在怀孕后期(32至36周)的特定时期使用,以减少与早产相关的并发症的可能性。

RSV单克隆抗体的副作用是什么?

  • 注射部位反应,包括发红、压痛和肿胀,是最常见的副作用。在临床试验期间,少数婴儿(不到 1/100)也出现了轻度皮疹。

您可能遇到的其他问题

RSV单克隆抗体是疫苗吗?

不。单克隆抗体不是疫苗,但它可以通过称为被动免疫的过程来预防感染。通常,当接种疫苗时,它会教会人的免疫系统对感染做出反应,以便当有人将来遇到这种感染时,他们的免疫系统已经准备好对抗它。这被称为主动免疫。另一方面,在被动免疫中,抗体被给予人,因此人自身的免疫系统不会产生免疫力。虽然被动免疫在短时间内有效,但抗体的数量会随着时间的推移而减少,并且该人将再次容易受到感染。

不是有另一种RSV产品吗?

自 1998 年以来,一种称为帕利珠单抗 (Synagis) 的单克隆抗体已经上市。帕利珠单抗仅用于风险最高的婴儿。它没有被广泛使用,因为婴儿在RSV季节每个月都需要接种一剂,而且价格昂贵。新产品Nirsevimab的持续时间更长,因此一剂将在典型的RSV季节期间具有保护作用。更少的剂量也意味着它的成本会更低。

成人接种 RSV 疫苗的最佳时间是什么时候?

60岁及以上的成年人可以随时接种RSV疫苗。建议他们与医疗保健提供者讨论相对风险和益处。

如果 RSV 疫苗发生在 RSV 季节的几个月内,孕妇应在妊娠 32 至 36 周期间接种 RSV 疫苗。在美国大部分地区,这意味着疫苗接种将在 9 月至 1 月之间进行。然而,由于某些地区疾病的季节性变化,建议在该国不同地区可能略有不同。个人应咨询他们的医疗保健提供者,以了解他们所在地区的时间。

婴儿接种单克隆抗体的最佳时间是什么时候?

8 个月以下的儿童应在其所在地区的 RSV 季节开始前获得单克隆抗体。在大多数情况下,这意味着到 10 月,尽管季节性因地理位置而异。理想情况下,在RSV季节开始或期间出生的婴儿应在出生后第一周内接受这种预防性药物,无论是在出院回家之前还是在早期婴儿健康检查期间。在分娩前至少两周接种 RSV 疫苗的人所生的婴儿不需要单克隆抗体。建议一些高危婴儿在第二个 RSV 季节接种第二剂疫苗。如果您不确定您的宝宝是否属于这一类,请咨询他们的医疗保健提供者。

RSV单克隆抗体可以与疫苗同时接种吗?

是的,单克隆抗体可以与常规推荐的疫苗同时接种。它不会干扰对疫苗的免疫反应,疫苗也不会影响这种药物保护婴儿免受 RSV 侵害的能力。

相对风险和收益

呼吸道合胞病毒疫苗的益处是否大于其风险?

60 岁及以上成年人接种 RSV 疫苗可能会引起轻微的副作用。另一方面,RSV 通常使 60,000-160,000 名成年人住院,每年导致多达 10,000 人死亡。在接种疫苗后的第一年,RSV相关的下呼吸道疾病,特别是严重的下呼吸道疾病的风险大大降低。

孕妇接种RSV疫苗可能会引起轻微的副作用。从分娩到第一个 RSV 季节,疫苗接种对婴儿有益。由于 RSV 是幼儿住院的主要原因之一,每年有多达 80,000 例相关住院治疗,因此早期预防 RSV 是有益的。

儿童RSV单克隆抗体可引起轻微的副作用,包括注射部位反应,对某些人来说,还会引起皮疹。另一方面,RSV 是该年龄组住院的主要原因之一,每年有多达 80,000 名婴儿住院。

疾病风险

  • 轻微的上呼吸道症状,包括流鼻涕、鼻塞、咳嗽
  • 发烧
  • 精力不足
  • 食欲不振
  • 支气管炎(大呼吸管感染)
  • 毛细支气管炎(小呼吸管感染)
  • 肺炎(肺部感染)
  • 哮吼(声匣感染)
  • 呼吸暂停(暂时停止呼吸)
  • 哮喘或其他慢性病恶化
  • 疾病可导致住院和死亡

疫苗风险(成人)

  • 注射部位疼痛、发红和肿胀
  • 发烧或肌肉酸痛

单克隆抗体风险(婴儿)

  • 注射部位疼痛、发红和肿胀
  • 皮疹(每 100 名婴儿中少于 1 名)

引用

美国儿科学会。呼吸道合胞病毒。在:Kimberlin DW、Barnett ED、Lynfield R、Sawyer MH、eds. 红皮书:传染病委员会 2021 年报告。第 32 版美国儿科学会;2021:628-636.

美国疾病控制与预防中心。(2023 年 8 月 4 日)。呼吸道合胞病毒(RSV)。3023年8月22日访问。

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Orenstein W、Offit PA、Edwards KM 和 Plotkin,SA。“呼吸道合胞病毒疫苗和单克隆抗体。”在普洛特金的疫苗中,第 8 版。2024, 998-1004.

 

Lori Handy, MD, MSCE 于 2024年1月03日

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