Malaria
博士作者信息和单位
发布时间 2025 年 4 月 2 日
N Engl J Med 2025；392：1320-1333
DOI： 10.1056/NEJMra2405313
疟疾是由疟原虫寄生虫引起的一种可预防的蚊媒疾病。据估计，2023 年全球有 2.63 亿例疟疾病例和 597,000 例疟疾死亡。1全球近一半的人口生活在疟疾流行的地区，本地获得性感染的爆发也可能发生在疟疾不流行的地区，例如美国。2因此，疟疾是一项重大的全球公共卫生挑战。抗击疟疾的最新进展包括引入疟疾疫苗，以防止居住在疟疾流行地区的儿童感染。此外，2000 年至 2024 年间的疟疾控制工作已促使世界卫生组织 （WHO） 认证了另外 18 个无疟疾国家。1然而，抗击疟疾的成就受到寄生虫和媒介适应的影响。由此产生的挑战包括快速诊断检测的可靠性降低以及恶性疟原虫对青蒿素的部分耐药性和蚊媒中的杀虫剂耐药性。3我们回顾了疟疾的当前流行病学趋势以及预防、诊断和治疗这种致命感染的最佳实践、最新进展和挑战。
流行病学
疟疾是一种临床疾病，与环境条件和社会人口因素（如贫困）密不可分。3,4 疟原虫物种及其媒介广泛存在，居住在撒哈拉以南非洲和东南亚、东地中海和西太平洋地区以及美洲疟疾流行地区或前往这些地区的人面临感染风险。尽管有 6 种疟原虫会引起疟疾，但到 2023年，恶性疟原虫约占全球疟疾病例的97%，并且在撒哈拉以南非洲高度流行（图 1A）。世卫组织非洲区域的疟疾负担仍然最重，据估计，2023 年全球疟疾病例占全球 94% 的疟疾病例和 95% 的疟疾死亡人数。12023 年，间日疟原虫约占全球疟疾病例的 3.5%，在南美洲、南亚和东南亚、西太平洋和大洋洲普遍存在（图 1B）。1间日疟原虫也存在于墨西哥和中美洲的某些地区，并且在撒哈拉以南非洲的几个国家越来越多地报道。P. knowlesi 仅限于东南亚地区，尤其是印度尼西亚和马来西亚。6P. malariae 和 P. ovale 物种 （P. ovale curtisi 和 P. ovale wallikeri） 的普遍性低于其他疟原虫物种，但分布广泛。7,8
图 1 2022 年疟疾病例的地理分布。
要点
疟疾
•疟疾仍然是全球人类健康的主要威胁。
•疟疾需要及时的实验室诊断和快速治疗。
•显微镜检查和快速诊断检测是诊断疟疾最广泛使用的工具。由于编码靶疟原虫蛋白的基因发生突变，快速诊断检测的准确性降低。
•预防疟疾的疫苗已被批准用于流行地区的儿童。
•以青蒿素为基础的联合疗法是恶性疟原虫疟疾的标准治疗方法。然而，非洲已经出现了对青蒿素的部分耐药性。
•病媒控制面临的挑战包括杀虫剂耐药性、摄食行为的变化以及病媒物种的地理扩张。
疟原虫的生物学
在被疟原虫感染的按蚊叮咬期间，对肝脏有嗜性的侵袭性子孢子被接种并感染肝细胞（图 2）。13在这个临床上无声的红细胞前肝脏阶段，寄生虫经历大量复制以产生裂殖子，裂殖子进入血液并侵入红细胞。这些红细胞内无性期寄生虫可引起疟疾的典型临床表现。一小部分红细胞内寄生虫变成配子体，不会引起症状。按蚊在吸血过程中摄入的配子细胞发育成子孢子，并在随后的吸血过程中通过蚊子传播。14疟原虫寄生虫还可以通过献血、共用受污染的针头和注射器、骨髓和器官移植传播，在极少数情况下，还可以通过先天性或分娩传播。15-18
图 2 疟原虫生命周期和干预。
疾病特征
疟原虫感染可导致无症状的寄生虫血症或导致轻微的临床症状（无并发症的疟疾）或严重的疾病。疟疾患者通常表现为寒战和发热，可能伴有头痛；心态改变；腹痛、腹泻或两者兼而有之；和其他非特异性症状。实验室检查的异常结果包括白细胞增多或白细胞减少、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平升高以及肌酐水平升高；贫血和血小板减少症也很常见，有助于区分疟疾与其他传染病。26在高传播地区，儿童在治疗后数月内反复发作疟疾很常见。27尽管临床免疫力随着反复暴露于疟原虫生物而增加，但不会发生绝育免疫。28
严重疟疾
重度恶性疟原虫疟疾的定义是存在表 1 中所示的一种或多种临床和实验室特征；类似的标准用于定义由其他疟原虫寄生虫引起的严重疟疾。生活在疟疾流行地区的儿童和孕妇以及前往这些地区没有免疫力的旅行者患重病和死亡的风险更大。1严重疟疾的临床表现因年龄而异，肺水肿在成人中更常见，癫痫发作和严重贫血在儿童中更常见。32 P. falciparum 恶性疟原虫感染导致大多数严重病例；这种寄生虫的毒力是由于其能够在微血管系统中产生高寄生虫血症和隔离，从而导致器官功能受损和严重贫血。重症疟疾期间的急性肾损伤很常见，与没有急性肾损伤的严重病例相比，死亡率更高，并且在儿童中可能未得到充分认识。31,33,34 P. knowlesi 诺氏疟原虫感染也与严重疾病有关，寄生虫血症和死亡率高。22,35,36 卵形疟原虫和间日疟原虫很少引起严重疾病，而间日疟原虫可能偶尔与严重疾病有关，并已发现在骨髓和脾脏中积累。37-40
表 1 严重恶性疟原虫疟疾的诊断标准。
| 标准 | 描述 |
|---|---|
| 体征和症状 | |
| 意识障碍 | 成人格拉斯哥昏迷评分为 <11（范围为 3 至 15;评分较低表示意识水平较低）或儿童布兰太尔昏迷评分为 <3（范围为 0 至 5;评分较低表示意识水平较低） |
| 多次抽搐 | 24 小时内癫痫发作超过 2 次 |
| 虚脱 | 在没有帮助的情况下无法坐、站或行走 |
| 有临床意义的出血 | 鼻子、牙龈或静脉穿刺部位反复或长时间出血;呕血;或黑便 |
| 休克或循环衰竭 | 收缩压为 <80 毫米汞柱（儿童为 <70 毫米汞柱），加上灌注受损的证据（四肢冰凉或毛细血管再充盈时间延长） |
| 实验室和放射学检查结果 | |
| 酸中毒 | 碱缺乏症 >8 meq/L，血浆碳酸氢盐水平 <15 mmol/L，或静脉血浆乳酸水平 ≥5 mmol/L |
| 贫血 | 血红蛋白水平为 <7 g/dl 或血细胞比容为 <20%（儿童<12 岁）分别为 ≤5 g/dl 或 ≤15%），寄生虫密度为 >10,000/μl |
| 低血糖 | 血浆或血糖水平为 <40 mg/dl（<2.2 mmol/L） |
| 寄生虫血症† | >10%（非免疫旅行者为 ≥5%） |
| 黄疸 | 血浆或血清胆红素水平为 >50 μmol/L （3 mg/dl），寄生虫密度为 >100,000/μl |
| 肾功能损害‡ | 血浆或血清肌酐水平为 >3 mg/dl 或血尿素水平为 >20 mmol/L |
| 肺水肿 | 放射学检查证实水肿或呼吸环境空气时氧饱和度为 <92%，呼吸频率为 >30 次/分钟 |
*严重恶性疟原虫疟疾的诊断基于存在一项或多项指示标准。29重度间日疟原虫疟疾的定义标准与重度恶性疟原虫疟疾相同，但没有寄生虫密度阈值。重度诺氏疟原虫疟疾的定义标准与重度恶性疟原虫疟疾相同，但黄疸患者的寄生虫密度超过每微升 20,000 个。卵形疟原虫或疟原虫疟疾引起的严重疟疾很少见，其定义标准与重度恶性疟原虫疟疾相同，但没有寄生虫密度阈值。
†根据疟疾免疫状况，寄生虫血症阈值存在差异。29,30
‡儿童急性肾损伤的认识不足。应考虑使用肾脏疾病：改善总体结局标准来评估肾功能损害的程度。31
怀孕和疟疾
诊断
疟疾患者通常表现为非特异性症状，这会导致诊断和治疗的延误，从而带来不良后果。43因此，对于当前或近期发热且有疟疾流行地区旅行史的患者，必须保持对疟疾的高度怀疑。疟疾也可以在没有暴露于疾病流行地区的情况下发生；例如，美国报告了本地获得性病例。根据疾病控制和预防中心发布的公告，任何不明原因发热的人都应考虑在美国诊断为疟疾，无论国际旅行史如何，特别是如果该人去过最近有本地感染疟疾病例的地区。12
基于实验室的诊断测试
如果怀疑疟疾，需要立即对是否存在疟原虫感染进行实验室评估。诊断性试验用于识别感染物种，评估寄生虫血症作为疾病严重程度的标志，并监测对抗疟治疗的反应。对 Giemsa 染色的厚层和薄层外周血涂片进行显微镜检查是标准诊断方法，有助于识别疟原虫种类和定量寄生虫血症。应仅获得引起疾病的无性期寄生虫（即非配子体）的计数，作为总寄生虫血症的指标。使用显微镜准确鉴定疟原虫种类需要高水平的培训，在某些情况下，不可能根据形态学特征区分疟原虫种类。44
与显微镜检查相比，快速诊断检测需要最少的培训。快速诊断测试用于评估血液样本中是否存在疟原虫蛋白，最常见的是恶性疟原虫特异性富含组氨酸的蛋白 2 （HRP2）。快速诊断检测对恶性疟原虫检测的敏感性与显微镜检查相似，但对检测其他疟原虫属的敏感性较低。45
在根据显微镜检查或快速诊断检测做出疟疾诊断后，可以通过聚合酶链反应测定来确认寄生虫种类，这种测定在资源贫乏地区有限，但在资源丰富的医疗保健系统中通常可用。基于核酸的检测不用于临床疾病的诊断。然而，它们对检测低寄生虫血症患者的寄生虫高度敏感，这可以为疟疾控制和消除计划提供信息。46用于检测疟原虫抗原的血清学检测不能用于区分活动性感染和既往感染。因此，血清学检测在急性感染的诊断中没有作用，但它们可能在流行病学研究中发挥作用。
挑战 — 快速诊断检测的准确性和敏感性
治疗
大多数疟疾治疗方法包括联合治疗，因为存在耐药性风险。如果在治疗开始后寄生虫从血液中清除延迟，则应怀疑耐药性。29
轻度疟疾
大多数恶性疟原虫感染对氯喹耐药，应使用基于青蒿素的联合疗法 （ACT） 进行治疗。青蒿素衍生物（青蒿琥酯、蒿甲醚和双氢青蒿素）具有很强的效力，并且半衰期非常短。以青蒿素为基础的联合疗法包括一种青蒿素衍生物和另一种长效抗疟药（如苯芴醇、阿莫地喹、哌喹、甲氟喹或吡咯那啶），通常以联合制剂形式出现。29蒿甲醚-苯芴醇是全球使用最广泛的抗疟联合疗法。氯喹耐药疟原虫感染的替代疗法包括其他 ACTs、阿托伐醌-氯胍、奎宁和甲氟喹；甲氟喹因其相关的胃肠道和神经精神副作用而被用作二线疗法（表2）。氯喹的使用仅限于恶性疟原虫对氯喹仍然敏感的少数地区，例如中东以及中美洲和加勒比地区的部分地区。
表 2疟疾治疗和预防复发
| 适应症和药物 | 剂量 | 频率 | 不良反应† |
|---|---|---|---|
| 轻度疟疾的治疗 | |||
| 氯喹耐药性或未知耐药性 | |||
| 蒿甲醚-苯芴醇‡ | 成人：四片（每片 20 毫克蒿甲醚和 120 毫克苯芴醇） 5 至 <15 公斤儿童：1 片 15 至 <25 公斤儿童：两片 25 至 <35 公斤儿童：3 片 儿童 ≥35 公斤：4 片 | 成人和儿童：基线时 1 剂，第 1 天 8 小时，第 2 天和第 3 天每天 1 剂 2 次 | 头痛 （56%） 厌食症 （40%） 头晕 （39%） 虚弱 （38%） |
| Atovaquone–proguanil§ | 成人：四片成人片剂（每片 250 毫克阿托伐醌和 100 毫克氯胍） 5 至 <8 公斤的儿童：两片儿科片剂（每片 62.5 毫克阿托伐醌和 25 毫克氯胍） 8 至 <10 公斤儿童：三片儿科片剂 10 至 <20 公斤儿童：1 片成人片剂 20 至 <30 公斤儿童：两片成人片剂 30 至 <40 公斤儿童：成人 3 片 40 公斤≥儿童：4 片成人片剂 | 成人和儿童：每天一剂，连服 3 天 | 腹痛 （17%） 恶心或呕吐 （12%） 头痛 （10%） |
| 奎宁加用多西环素、四环素或克林霉素¶ | 奎宁： 成人，542 毫克碱（650 毫克盐）;儿童，8.3 毫克碱/公斤（10 毫克盐/公斤） 多西环素： 成人，100 mg;儿童，2.2 毫克/公斤 四环素： 成人，250 毫克;儿童，25 毫克/公斤/天 克林霉素： 成人和儿童，20 mg/kg/天 | 奎宁： 成人和儿童，每日 3 次，口服 1 剂，持续 3-7 天 多西环素： 成人和儿童，1 剂，口服，每天 2 次，持续 7 天 四环素： 成人，1 剂，口服，每天 4 次，持续 7 天;儿童，每天口服一剂（分成四次相等的剂量），持续 7 天 克林霉素： 成人和儿童，每日 1 剂，口服（分成 3 次等量），持续 7 天 | 奎宁：金鸡菌病（例如头痛、视力障碍、出汗） 多西环素：食管溃疡 （<1%）、光敏性 （>10%）、腹泻 （5%） 四环素类药物：光敏性、腹部不适、恶心、呕吐 克林霉素： 腹泻 |
| 甲氟喹‖ | 成人：684 毫克碱（750 毫克盐） 儿童：13.7 毫克碱/公斤（15 毫克盐/公斤） | 成人：基线时口服一剂 684 毫克碱，6-12 小时口服一剂 456 毫克碱（500 毫克盐） 儿童：基线时口服一剂 13.7 毫克碱/千克，6-12 小时口服一剂 9.1 毫克碱/千克（10 毫克盐/千克） | 呕吐 （3%） 神经精神影响 头晕 |
| 氯喹敏感性 | |||
| 氯喹 | 成人：600 毫克碱（1000 毫克盐） 儿童：10 毫克碱/公斤（16.7 毫克盐/公斤） | 成人：基线时口服一剂 600 毫克碱，第 6、24 和 48 小时口服一剂 300 毫克碱（500 毫克盐） 儿童：基线时口服 1 剂 10 mg 碱/kg，6 小时、24 小时和 48 小时口服一剂 5 mg 碱/kg（8.3 mg 盐/kg） | 视力障碍 恶心或呕吐 瘙痒 |
| 羟氯喹 | 成人：620 毫克碱（800 毫克盐） 儿童：10 毫克碱/公斤（12.9 毫克盐/公斤） | 成人：基线时口服一剂 620 毫克碱，6、24 和 48 小时口服一剂 310 毫克碱（400 毫克盐） 儿童：基线时口服 1 剂 10 mg 碱/kg，6、24 和 48 小时口服 1 剂 5 mg 碱/kg（6.5 mg 盐/kg） | QT 间期延长 神经精神影响 肝功能检查结果异常 |
| 预防间日疟原虫或卵形疟原虫物种引起的复发** | |||
| 伯氨喹†† | 成人：30 毫克基础 儿童：0.5 毫克碱/公斤 | 成人和儿童：1 剂，口服，每天 1 次，持续 14 天 | G6PD 缺乏症中的溶血性贫血 恶心 呕吐 |
| 他非诺喹‡‡ | 患者 ≥16 岁：300 毫克 | 患者 ≥16 岁：1 剂口服 | G6PD 缺乏症中的溶血性贫血 （<1%） 腹泻 （18%） 头痛 （15%） 可逆性涡流角膜病变 （21-93%） |
| 重症疟疾的治疗 | |||
| 青蒿琥酯§§ | 患者 <20 kg：3 mg/kg 患者 ≥20 kg：2.4 mg/kg | 所有患者：基线时静脉注射 1 剂，以及 12 小时和 24 小时（至少 3 剂）¶¶ | 急性肾功能衰竭 （8.9%） 黄疸 （2.3%） 血红蛋白尿 （6.7%） |
†显示的是美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准的产品标签中包含的不良反应。对于某些药物，FDA 尚未定义出现不良反应的患者百分比。
‡蒿甲醚-苯芴醇应与食物一起服用，以增加吸收，并且可以在怀孕的所有三个月使用。世界卫生组织推荐的其他基于青蒿素的联合疗法包括青蒿琥酯-阿莫地喹、青蒿琥酯-甲氟喹、双氢青蒿素-哌喹、青蒿琥酯加磺胺多辛-乙胺嘧啶和青蒿琥酯-吡咯啶。
§阿托伐醌-氯胍治疗禁用于孕妇、体重不足 5 公斤的婴儿和体重低于 5 公斤的母乳喂养婴儿的妇女，除非没有其他治疗选择。
¶使用多西环素或四环素优于克林霉素治疗，因为其疗效更好。孕妇和 8 岁以下儿童首选克林霉素治疗;不建议在这些人群中使用多西环素或四环素治疗，除非没有其他选择并且治疗的益处大于风险。
‖如果有其他选择或有神经精神病史的患者，不建议使用甲氟喹。由于耐药性，不建议对在东南亚获得的疟原虫感染使用甲氟喹治疗。
**怀孕期间禁忌使用伯氨喹或他非诺喹治疗;如果母亲和新生儿的 G6PD 水平正常且无禁忌症，则可以在分娩后和哺乳期间使用这两种药物。为防止妊娠期间复发，氯喹应每周以 300 毫克碱（500 毫克盐）的剂量给药，直至分娩。
††伯氨喹治疗的指示剂量和频率适用于 G6PD 水平正常 （≥70% G6PD 活性） 的患者。世界卫生组织建议总剂量为 7 毫克/千克（0.5 毫克/千克/天，持续 14 天或 1 毫克/千克/天，持续 7 天），以预防无并发症的间日疟原虫或卵形疟原虫疟疾患者的复发。对于中等 G6PD 水平（30-70% G6PD 活性）的患者，可以考虑以 45 mg 剂量口服，每周一次，持续 8 周，同时密切监测溶血情况;作为替代方案，氯喹化学预防（剂量为 300 mg 口服，每周一次）可以在急性疾病后给药 1 年。
‡‡他非诺喹（商品名，Krintafel）只能用于在疾病急性期接受氯喹治疗的患者和至少 16 岁的患者。在给予治疗之前，需要 G6PD 定量测试的正常结果。
§§初始治疗后应完成完整的口服抗疟治疗方案。如果静脉注射青蒿琥酯不易获得，应给予口服或肠外治疗，直到静脉注射青蒿琥酯可用。患者在开始静脉青蒿琥酯治疗后 4 周内应监测迟发性溶血。50
¶¶应在第 3 剂后 4 小时评估寄生虫血症。如果患者正在接受口服治疗且寄生虫血症为 ≤1%，则应完成整个口服疗程。如果患者不能口服药物或寄生虫血症为 >1%，则应每天持续静脉注射青蒿琥酯，最多再持续 6 天，然后完成整个疗程的口服治疗。
严重疟疾
无论感染的疟原虫种类如何，肠外青蒿琥酯的给药都迫切适用于严重疟疾患者，包括怀孕或哺乳期患者。29,52最初至少静脉注射 3 剂青蒿琥酯。当无性期寄生虫血症为 1% 或更低且口服抗疟治疗不会导致不可接受的副作用时，随后根据无并发症疟疾治疗指南进行全疗程的口服治疗。53如果静脉通路延迟，应在过渡期给予口服抗疟药。在疟疾流行的地区，患者可以肌内注射青蒿琥酯、直肠青蒿琥酯、肌内注射青蒿醚或肌内注射奎宁进行治疗，并在转诊中心接受静脉注射青蒿琥酯的快速随访护理。
挑战 — 青蒿素耐药性
挑战 — 预防复发
由间日疟原虫或卵形疟原虫引起的疟疾患者有感染复发的风险，因为标准抗疟药不能杀死休眠体期寄生虫。需要用 8-氨基喹啉（伯氨喹或他非诺喹）治疗以消除休眠体并防止复发（表 2）。在伯氨喹剂量中，每公斤体重 7 毫克的总剂量与预防复发的最高疗效相关。75伯氨喹以每天 30 毫克的剂量给药，持续 14 天。30根据 WHO 的说法，以更高的日剂量（每天每公斤 1.0 毫克）服用伯氨喹 7 天疗程是有效的，并且可能会提高对治疗的依从性，但应仅给予葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 （G6PD） 活性至少为 70% 的患者。更高的伯氨喹总剂量，无论是 7 天还是 14 天，在复发风险高的地区更有益。29单剂量他非诺喹可防止氯喹治疗疟疾后复发，并且不劣于伯氨喹。76,77然而，如果 ACT 最初用于治疗疟疾，他非诺喹的效果较差；在这种情况下，应使用伯氨喹来防止复发。78
伯氨喹和他非诺喹均可导致 G6PD 缺乏症患者溶血，因此在给予任何一种药物之前，必须进行定量 G6PD 测试。他非诺喹治疗禁用于轻度至中度 G6PD 缺乏症患者；对于此类患者，建议较低剂量的伯氨喹（0.75 mg/kg，每周一次，持续 8 周）并密切监测溶血情况。29在疟疾流行的一些地区，由于缺乏广泛可用且可靠的即时 G6PD 检测，使用 8-氨基喹啉预防复发是一种未得到充分利用的方法。
旅行者的预防和化学预防
疟疾是前往疟疾流行地区的国际旅行者的常见疾病，全球每年向 GeoSentinel 网络报告超过 30,000 例病例。79应与前往疟疾流行地区的旅行者一起回顾详细的旅行路线、当前用药情况、妊娠状况和过敏史。应建议旅行者通过使用蚊帐、防护服、病媒控制装置和驱蚊剂（如 DEET（N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺）、派卡瑞丁和 IR3535（丁基乙酰氨基丙酸乙酯）来避免蚊虫叮咬。
对于前往疟疾流行地区旅行的人，选择抗疟化疗预防方案取决于传播的季节性和强度、疟原虫种类、药物敏感性模式、抗疟副作用特征以及患者对给药频率的偏好。每种抗疟化疗预防方案都有特定的给药方案、禁忌症和不良事件概况（表3）。化学预防在旅行前开始，并在返回后持续 1 至 4 周。预防耐氯喹恶性疟原虫感染的抗疟药包括阿托伐醌-氯胍、多西环素和甲氟喹。8-氨基喹啉伯氨喹和他非诺喹可用于 G6PD 活性正常的患者的化学预防。这些药物也是间日疟原虫流行地区预防疟疾的理想选择，因为它们可以防止血液期寄生虫引起的感染并杀死休眠体。氯喹或羟氯喹可用作氯喹敏感疟原虫寄生虫区域的化学预防。如果疟原虫抗疟药耐药性特征不确定，应使用针对氯喹耐药寄生虫的化学预防。出发前应解决药物成本和可及性问题，以提高依从性并降低返回时输入性疟疾的风险。81
表 3前往疟疾流行地区的旅行者的化学预防方案
| 药 | 剂量 | 给药频率 | 不良事件 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 旅行前 | 旅行期间 | 旅行后 | |||
| Atovaquone–proguanil | 250 毫克阿托伐醌，100 毫克氯胍 | 每天一次，持续 1-2 天 | 每天一次 | 每天一次，持续 7 天 | 恶心或呕吐 （12%） |
| 多西环素 | 100 毫克 | 每天一次，持续 1-2 天 | 每天一次 | 每天一次，持续 30 天 | 食管溃疡 （<1%）、光敏性 （>10%） |
| 伯氨喹† | 30 毫克基础 | 每天一次，持续 1-2 天 | 每天一次 | 每天一次，持续 7 天 | G6PD 缺乏症相关性贫血 |
| 氯喹‡ | 300 毫克基础 | 每周一次，持续 1-2 周 | 每周一次 | 每周一次，持续 4 周 | 恶心或呕吐 |
| 甲氟喹‡§ | 228 毫克碱 | 每周一次，持续 1-2 周 | 每周一次 | 每周一次，持续 4 周 | 神经精神疾病 （14%） |
| 他非诺喹¶ | 200 毫克 | 每天一次，持续 3 天 | 每周一次 | 返回后 wk 期间一次 | G6PD 缺乏症相关性贫血 |
*表中的信息改编自 Chen 等人的报告。80
†伯氨喹可用于 90% 以上疟疾病例可归因于间日疟原虫的地区的预防。伯氨喹也可用作推定性抗复发疗法，以清除从间日疟原虫或卵形疟原虫属流行地区返回的旅行者的休眠体。
‡氯喹和甲氟喹可用作妊娠所有孕期的化学预防。
§应建议接受甲氟喹处方的患者停药，如果出现精神或神经系统症状，请使用替代药物。由于罕见地报告了使用甲氟喹后持续头晕，因此存在 FDA 对甲氟喹的黑框警告。
¶他非诺喹（商品名 Arakoda）已被 FDA 批准用作疟疾化学预防。每周一次的给药应在最后一次负荷剂量后 7 天开始。
疟疾流行地区的预防措施
根据最近的趋势，世卫组织降低全球疟疾死亡率和发病率全球技术战略的 2030 年目标将无法实现。3作为回应，已经制定了解决疟疾根源的新战略，例如贫困、气候变化以及药物和杀虫剂耐药性。希望一个基础广泛的平台，由与所有感兴趣的利益相关者的密切工作关系提供支持，将有助于实现新制定的减少传播和疾病的目标。3
媒介控制
经杀虫剂处理的蚊帐用于预防和控制生活在疟疾传播地区的儿童和成人的疟疾。当喷雾中的化学品根据当地的病媒敏感性模式进行调整并持续使用喷洒时，在室内滞留喷洒经世卫组织资格预审的杀虫剂可能是一种有效的干预措施。病媒控制的其他研究方法包括引入转基因蚊子以及使用吸引蚊子的灭虫剂和毒糖诱饵。
挑战 — 对杀虫剂的媒介适应
挑战 — 人类和人畜共患宿主
化学预防
进展 — 疟疾疫苗和单克隆抗体
2024 年，疟疾疫苗接种被纳入少数非洲国家的常规儿童免疫接种计划。92WHO 批准用于居住在中度至高度传播地区儿童的疟疾疫苗包括 RTS、S/AS01 和 R21/Matrix-M。这些基于重组子孢子蛋白的亚单位疫苗靶向红细胞前期寄生虫（子孢子），以预防血液期寄生虫感染并为严重疾病提供部分保护。93,94针对生命周期其他阶段的疟疾寄生虫的疫苗正在开发中。
将预防措施（例如疫苗接种）与季节性化学预防相结合已被证明可以提高保护效果。96在特定地区减少疟疾传播和负担的最佳策略是根据当地生态和传播动态、疟原虫寄生虫的耐药性特征以及按蚊的杀虫剂耐药模式量身定制的策略。这些策略必须由疟疾流行国家和面临风险的人群的科学家的意见驱动，以确保其可行性、有效性和可持续性。
结论
随着疫苗的开发以及现在无疟疾国家数量的增加，在抗击疟疾的斗争中取得了令人振奋的进展。然而，疟疾仍然是一项艰巨的全球健康挑战。84继续投资于疟疾控制计划、医疗保健可及性和研究以发现新的干预措施，可能会使疟疾不再对人类健康构成威胁。
笔记
本文更新于 2025 年 3 月 31 日 NEJM.org。
作者提供的披露表可与本文的全文一起在 NEJM.org 上获得。
我们感谢 Barbara H. McGovern 博士对手稿早期版本的批判性审查，以及 Jennifer Rozier（疟疾地图谱项目）对图 1 早期版本的帮助。
补充材料
披露表格 （nejmra2405313_disclosures.pdf）
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引用
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2024 年世界疟疾报告。日内瓦：世界卫生组织，2024 年 12 月 11 日（https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/reports/world-malaria-report-2024）。
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2024-2030 年全球疟疾规划运营战略。日内瓦：世界卫生组织，2024 年（https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/376518/9789240090149-eng.pdf）。
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