乙型肝炎和丙型肝炎病毒是多发性骨髓瘤的原因之一

肝炎治疗后治愈的多发性骨髓瘤表明,这种癌症可能是由病毒引起的
抗病毒治疗在丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒感染的多发性骨髓瘤队列中的作用。(A) 乙型肝炎病毒 (HBV)+(橙色)和丙型肝炎病毒 (HCV)+(蓝色)队列的研究设计和流程图。TriNetX 网络的 73 家医疗保健组织 (HCO) 中,共有 1,367 名 (HBV+) 或 1,192 名 (HCV+) 患者被纳入 HBV 或 HCV 感染后诊断为多发性骨髓瘤 (MM) 的患者队列。抗病毒治疗 (AVT) 是替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定、聚乙二醇干扰素 α-2a、干扰素 α-2b、替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦。抗丙型肝炎治疗包括艾巴斯韦、格拉唑匹韦、格列卡韦、匹布他韦、索非布韦、维帕他韦、伏西拉韦或这些药物的组合。(B) HBV+ 和 HCV+ 队列的生存分析。每个队列中的患者数量和对数秩测试,以及 HBV 或 HCV 队列中时间窗口结束时的结果和生存概率。df:自由度。(C) Kaplan-Meier 图比较了接受 AVT(紫色)或未接受 AVT(绿色)的 HBV 或 HCV 感染患者自 MM 诊断以来的总生存期。由于接受AVT治疗组与未治疗组在年龄或性别上没有观察到差异,因此在没有倾向评分匹配的情况下进行分析(HBV+患者:P=0.270;HCV+患者:P=0.466)。图片来源:Haematologica (2023)。DOI: 10.3324/haematol.2023.283096

几年前,一名患者在接受丙型肝炎治疗后治愈了多发性骨髓瘤,这让来自H12O-CNIO血液肿瘤临床研究部门的华金·马丁内斯(JoaquínMartínez)领导的小组的研究人员感到震惊,该部门是12 de Octubre医院(H12O)和国家癌症研究中心(CNIO)之间的合作。多发性骨髓瘤是最常见的血液癌症之一。

了解这名患者如何治愈的愿望导致发现乙型肝炎和丙型肝炎病毒是多发性骨髓瘤的原因之一,并且消除抗病毒药物感染通常是对抗此类癌症的方法。

CNIO小组和12 de Octubre医院与法国南特大学的Sylvie Hermouet合作发现的这一发现值得最近在《血液学》杂志上发表文章

“认识到病毒性肝炎与多发性骨髓瘤之间的这种关联,以及已知在骨髓瘤出现之前出现的病理学,单克隆丙种球蛋白病,具有重要的临床意义,”文章说。

“早期发现这些人感染乙型或丙型肝炎病毒可以导致适当的抗病毒治疗,从而改善结果。

目前尚不清楚多发性骨髓瘤的病因,尽管长期以来一直怀疑它与传染性病原体有关,但这种联系从未得到证实或原因了解。

来自H12O-CNIO血液癌临床部门和马德里康普顿斯大学(UCM)的研究人员MaríaLinares和AlbaRodríguez-García决定研究肝炎患者的惊人治愈方法。为此,他们转向将多发性骨髓瘤的原因归因于生物体长期暴露于传染性病原体的理论。

 

抗病毒药物阻止了过量的抗体

 

多发性骨髓瘤 (MM) 是产生抗体(也称为免疫球蛋白)的血细胞过度增殖,抗体是保护身体免受感染的蛋白质。在骨髓瘤中,某种抗体(每种情况下因感染因子而异)会持续且过量地产生。一种理论认为,这种异常是由于长期暴露于传染性病原体,这改变了针对该病原体的特异性抗体产生的生化信号。

接受丙型肝炎治疗后骨髓瘤治愈的患者的案例似乎支持了这一理论。Linares和Rodríguez-García推测,由于抗病毒药物消除了肝炎病毒,身体不再长期暴露于肝炎病毒,这就是骨髓瘤消失的原因 – 产生抗丙型肝炎抗体的细胞停止过度繁殖。

为了调查这是否真的发生了,进行了两项研究,包括54名单克隆丙种球蛋白病(多发性骨髓瘤之前的病理学)和肝炎患者:9名丙型肝炎患者在一项初步研究中,45名乙型肝炎患者在血液学上发表。他们中的大多数人发现,他们持续和过度产生的抗体确实是针对肝炎病毒的。

然后,他们继续分析了感染乙型肝炎和丙型肝炎(超过1,200)的多发性骨髓瘤患者(超过1,300名)。在这两个队列中,他们得出的结论是,在接受抗病毒治疗的患者中,“生存概率明显更高”。

早期发现和治疗的新选择

作者说:“在感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒的患者中,多发性骨髓瘤或丙种球蛋白病可能是由这些病毒引起的,该研究表明抗病毒治疗在这些患者中的重要性。

该期刊文章得出结论:“病毒性肝炎与多发性骨髓瘤和其他单克隆丙种球蛋白病发展之间的关联已成为一个重要的研究领域。慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染有助于这些血液肿瘤的发病机制,这证明了提高认识、检测和治疗策略是合理的。

它补充说,在患有这些肝炎病毒靶向丙种球蛋白病的患者中 – 可以在分析他们产生的过量抗体后识别 – “应尽快开具抗病毒治疗处方。

更多信息:Alba Rodríguez-García 等人,病毒性肝炎治疗对多发性骨髓瘤和其他与乙型或丙型肝炎病毒相关的单克隆丙种球蛋白病的影响,Haematologica (2023)。DOI: 10.3324/haematol.2023.283096

Multiple myeloma cured after hepatitis treatment reveals that this cancer can be caused by viruses (medicalxpress.com)

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